硫酸基转移酶家族与妇科肿瘤

硫酸基转移酶(sulfotransferase,SULT)是机体催化多种内源性和外源性复合物硫酸化代谢的关键酶。人类SULT基因家族主要有:SULT1,SULT2,SULT4和SULT6,已确定的家族成员至少有13个。人体内能催化雌激素硫酸化的SULT主要包括SULT1E1,SULT1A1,SULT1A3和SULT2A1,其中SULT1E1对雌激素的亲和力最强,与雌激素的代谢密切相关。近年研究发现,子宫肌瘤、子宫内膜癌等妇科肿瘤中SULT1E1和SULT1A1表达异常,并发现SULT1E1和SULT1A1基因多态性与妇科肿瘤易感性相关。

羟基多氯联苯与人和大鼠羟基固醇类硫酸基转移酶的相互作用

目的:多氯联苯(Polychlorinated biphenyls,PCBs)是一类持久性环境污染物,对人类健康有潜在危害。羟基多氯联苯(Hydroxylated PCBs,OH-PCBs)是PCBs在体内的生物活性形式;已有报道OH-PCBs是多种亚型的酚类硫酸基转移酶(Sulfo-transferases,SULTs)抑制剂和底物,本研究拟观察OH-PCBs与人和大鼠羟基固醇类SULT有无相互作用。方法:采用重组表达人羟基固醇类SULT(SULT2A1)和其大鼠同源酶SULT2A3的大肠杆菌菌株,分离纯化所表达的酶蛋白;分析3种OH-PCBs的酶促硫酸基结合或抑制生理性底物结合反应的活性;以辅酶转化产物3’,5’-二磷酸腺苷(Adenosine 3’,5’-diphosphate,PAP)形成反映酶促硫酸基结合的水平。结果:4-OH PCB 34和4’-OH PCB 68一定浓度(1～200μmol/L)对人SULT2A1具有底物活性;二者都存在底物抑制(在50μmol/L以上抑制明显)。4’-OH PCB 9对此酶不具底物活性,但对去氢表雄酮(Dehydroepiandros-terone,DHEA)和1-甲醇基芘的酶促硫酸基结合有抑制作用,且呈竞争性抑制。不同的是3种OH-PCBs对大鼠SULT2A3都不具底物活性,且对该酶作用下以DHEA为底物的反应仅微弱抑制。结论:人和大鼠两个种属的羟基固醇类SULT对OH-PCBs的底物特异性及亲和力存在显著差异,OH-PCBs与人SULT2A1具有比与大鼠SULT2A3活跃的相互作用。

硫酸基转移酶基因1A3在子宫脱垂主韧带组织中的表达及临床意义

目的探讨硫酸基转移酶基因1A3(SULT1A3)在子宫脱垂主韧带组织中的表达水平及临床价值。方法选取收治并行手术治疗的53例子宫脱垂(POP-Q分期为Ⅱ~Ⅳ期)患者作为观察组(绝经前18例,绝经后35例),并选取同期无盆腔脏器脱垂和无压力性尿失禁但需行子宫全切术的53例患者作为对照组(绝经前20例,绝经后33例)。均于术中取接近子宫颈的主韧带组织(经病理确认),采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组主韧带组织中SULT1A3、雌激素受体-α(ER-α)和雌激素受体-β(ER-β)mRNA表达水平,并对观察组随访2年,记录其复发情况。结果在观察组和对照组中,与绝经前比较,绝经后主韧带组织中SULT1A3 mRNA水平升高,ER-αmRNA和ER-βmRNA水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,观察组主韧带组织中SULT1A3 mRNA水平更高,ER-αmRNA和ER-βmRNA水平更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访2年,53例子宫脱垂患者中10例复发,其中2例为绝经前,8例为绝经后。与未复发者比较,复发者主韧带组织SULT1A3 mRNA水平相对较高,但ER-αmRNA和ER-βmRNA水平则相对较低,差异均有统计学意义(P<0.05);在复发者中绝经后主韧带组织SULT1A3 mRNA水平高于绝经前,但其ER-αmRNA和ER-βmRNA水平低于绝经前,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关分析得知,SULT1A3 mRNA与ER-αmRNA和ER-βmRNA均呈负相关(P<0.05)。结论子宫脱垂患者主韧带组织SULT1A3升高,与ER-α和ER-β下降相关,可能是子宫脱垂发生的重要原因之一。

氧化型谷胱甘肽对大鼠硫酸基转移酶1A1与羟基多氯联苯作用的影响

目的:探讨大鼠硫酸基转移酶(Sulfotransferase,SULT)1A1在巯基部分氧化的状态下对某些羟基多氯联苯(Hydroxy-lated polychlorinated biphenyls,OH-PCBs)的特异性及酶促动力学的影响。方法:大鼠肝胞液作为大鼠SULT的天然来源,大鼠SULT1A1则从重组表达的大肠杆菌分离纯化;硫酸基结合速率以辅酶转化产物3’,5’-二磷酸腺苷的形成来测定;酶蛋白巯基氧化还原状态以氧化型/还原型谷胱甘肽(Oxidized/reduced glutathione,GSSG/GSH)对酶预处理来获得。结果:6’-OH PCB 35、4’-OH PCB 9及4’-OH PCB 12均可在大鼠肝胞液作用下形成硫酸基结合产物;4’-OH PCB 9和2-萘酚在用GSSG预处理的大鼠SULT1A1作用下的硫酸基结合速率降低而底物抑制消除;4’-OH PCB 6在该酶经GSSG预处理后由抑制剂转变为底物,且反应速率随预处理时GSH/GSSG中GSSG的比例增高而增高;4-OH PCB 14则仅在该酶经GSSG预处理后由抑制剂变为底物。结论:大鼠SULT1A1在巯基氧化后可降低OH-PCBs等底物的最大反应速度(Maximal velocity,Vmax),同时消除底物抑制;酶的巯基氧化状态使某些作为抑制剂的OH-PCBs转变为底物,其反应速率与GSSG/GSH相对量有关。

子宫肌瘤组织中葡萄糖转运蛋白1及硫酸基转移酶1A3表达及其临床意义

目的:探讨子宫肌瘤组织中葡萄糖转运蛋白1(Glut-1)及硫酸基转移酶1A3(SULT1A3)的表达及其临床意义。方法:采集2019年2月-2021年2月本院收治的行子宫肌瘤剔除术90例(肌瘤组)及子宫脱垂且无其他子宫病变行全子宫切除术78例(对照组)组织标本,采用免疫组织化学检测标本中Glut-1、SULT1A3蛋白表达,分析表达与肌瘤患者临床病理特征关系,采用Kendall相关分析Glut-1与SULT1A3蛋白表达相关性。结果:Glut-1蛋白在肌瘤组织中表达高于正常肌层组织,ULT1A3蛋白表达低于正常肌层组织(均P<0.05)。Glut-1、SULT1A3蛋白在不同年龄、体质指数、肌瘤直径的子宫肌瘤患者肌瘤组织中表达无差异(P>0.05),在FIGO分型2型的子宫肌瘤患者肌瘤组织中均高表达(P<0.01);Glut-1蛋白在非绝经患者肌瘤组织中高表达,SULT1A3蛋白在绝经患者肌瘤组织中高表达,子宫肌瘤组织中Glut-1蛋白与SULT1A3蛋白表达呈负相关(均P<0.01)。结论:较正常肌层组织子宫肌瘤组织中Glut-1蛋白表达升高、SULT1A3蛋白表达降低,且两者表达与患者FIGO分型及绝经状态相关,有望成为子宫肌瘤治疗新靶点之一。

妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清硫酸基转移酶2A1水平预测新生儿结局的临床研究

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者血清硫酸基转移酶2A1(SULT2A1)水平预测新生儿结局的临床研究。方法选取南阳市第一人民医院2019年1月至2020年1月收治的81例ICP患者作为研究对象,所有ICP患者均抽取空腹静脉血,检测血清SULT2A1水平,并跟踪随访至ICP患者生产,统计新生儿结局情况,分析血清SULT2A1与新生儿结局的关系。结果81例患者中,不良结局发生32例(39.51%),良好49例(60.49%);不良结局组总胆汁酸水平较良好组高,SULT2A1水平、Apgar评分较良好组低(P<0.05);经Logistic回归分析结果显示,血清SULT2A1水平低表达可能是诱发ICP患者新生儿不良结局的影响因素(OR=3.743,P<0.05);绘制ROC曲线,结果显示,血清SULT2A1水平预测ICP患者新生儿不良结局发生的AUC>0.8,均有一定预测价值。结论血清SULT2A1低表达参与ICP的发生,与ICP患者发生不良新生儿结局关系密切,临床可通过检测SULT2A1水平以预测ICP患者不良新生儿结局发生风险,为早期防治提供可靠依据。

小鼠硫酸乙酰肝素2-O-硫酸基转移酶Hs2st的生理功能和体外应用

硫酸乙酰肝素(HS)是由多个硫酸化结构的二糖单位重复形成的线型多糖,并以共价键形式与核心蛋白质连接形成硫酸乙酰肝素蛋白聚糖,而硫酸乙酰肝素2-O-硫酸基转移酶(Hs2st)为硫酸乙酰肝素多糖链硫酸化修饰的主要硫酸基转移酶,它将硫酸基团转移至L-艾杜糖残基的C2位。研究表明,HS的2-O-硫酸化对于HS与众多生长因子或受体进行相互作用是很重要的。缺乏功能性酶Hs2st的胚胎只能存活至出生前,临产时会由于无法形成完整的肾脏而死亡。这种致命性暗示了HS的2-O-硫酸化在小鼠胚胎发育过程中有着重要的作用。从形态学和分子水平上对Hs2st在小鼠胚胎发育过程中的重要性及其在肝素/HS合成过程中的作用进行了综述。

硫酸乙酰肝素3-O硫酸基转移酶5的表达、纯化及酶学性质研究

经过PCR克隆得到硫酸乙酰肝素3-O硫酸基转移酶5(3-OST-5)的基因,将其与大肠杆菌表达载体pET-15b连接后,在大肠杆菌BL21(DE3)中诱导表达,使用镍亲和层析柱纯化得到具有活性的3-OST-5。经测定纯化后的3-OST-5比活达到0.58 U/mg,是纯化前的5.27倍,回收率达80.4%。在此基础上,研究了该酶的酶学性质,酶反应的最适温度为35℃,稳定范围为20-40℃;最适pH为7.0,在pH7.0-9.0范围内稳定。在反应液中加入终浓度为1 mmol/L的K+、Ca2+、Ba2+对酶促反应有一定的促进作用。

硫酸基转移酶1A1 His等位基因与武汉地区汉族女性乳腺癌的关系

目的 探讨硫酸基转移酶 (sulfotransferase,SULT) 1A1基因Arg2 13His多态性与中国汉族女性乳腺癌的相关性 ,及其与乳腺癌相关危险因素的相互作用。方法 采用病例 对照、PCR RFLP方法检测了 2 0 9例原发性乳腺癌患者和 4 2 6例匹配对照 ,SULT1A1基因Arg2 13His多态性分布 ,并应用多因素Logistic回归等方法分析基因型对乳腺癌的危险度OR以及与相关危险因素的交互作用系数r。结果 (1)SULT1A1Arg/Arg、Arg/His、His/His三种基因型分布病例与对照组之间差异无显著意义 (P =0 .12 )。病例、对照His等位基因频率分别为 13.6 %和 9.5 % (P =0 .0 3) ;(2 )与Arg/Arg基因型相比 ,Arg/His、His/His危险度呈增加趋势 (P =0 .0 4 ) ,His等位基因 (Arg/His +His/His)的调整OR为 2 .6 0 (95 %CI:1.12～ 6 .0 5 ,P =0 .0 4 ) ;(3)变异等位基因His对内源性雌激素暴露效应有放大作用 (r>1) ,对某些饮食摄入致癌物质暴露效应有减弱作用 (r <1) ,两种交互作用均为相乘模型。结论 SULT1A1His等位基因与汉族女性乳腺癌的危险性相关 ,且与其他相关危险因素之间存在交互作用。

雌激素硫酸基转移酶及孕激素受体蛋白表达与子宫肉瘤发病关系研究

目的探讨雌激素硫酸基转移酶(SULT1E1)和孕激素受体蛋白(PR)在子宫肉瘤组织中的表达并分析其与子宫肉瘤发病的相关性。方法选取2001—2010年中国医科大学附属盛京医院妇产科收治的子宫肉瘤病人石蜡病理切片46例(子宫内膜间质肉瘤31例,子宫平滑肌肉瘤15例),取宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅲ级或子宫脱垂病人的正常子宫肌层组织石蜡病理切片20例作为对照。用免疫组化法对子宫肉瘤组织的SULT1E1、PR蛋白进行检测。结果子宫内膜间质肉瘤组及子宫平滑肌肉瘤组分别与正常子宫肌层组SULT1E1蛋白阳性率比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);子宫内膜间质肉瘤组与子宫平滑肌肉瘤组PRA蛋白、PRB蛋白阳性率比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。子宫内膜间质肉瘤组织中SULT1E1与PRA、PRB蛋白之间均呈负相关关系(分别r=-0.389,P=0.031;r=-0.421,P=0.018)。结论子宫肉瘤的发生、发展与子宫肉瘤组织SULT1E1蛋白表达降低或缺失有关;在子宫内膜间质肉瘤组织中SULT1E1的表达与孕激素受体A、B表达均呈负相关。

子宫肌瘤组织硫酸基转移酶1A3与雌激素受体亚型ERα、ERβ的表达及临床意义研究

目的探讨硫酸基转移酶基因1A3(SULT1A3)、雌激素受体亚型(ERα、ERβ)在子宫肌瘤组织中的表达及其与子宫肌瘤发病的相关性。方法选取2013年10月至2015年6月中国医科大学附属盛京医院妇科收治的30例因子宫肌瘤(单发型)住院行全子宫切除术或子宫肌瘤剔除术患者和10例因子宫脱垂且无其他子宫病变,行全子宫切除术患者的石蜡组织标本。免疫组化法检测SULT1A3与ERα、ERβ在30例子宫肌瘤组织以及相应肌瘤包膜外组织与10例正常子宫肌层组织中的表达及其差异性。结果与肌瘤包膜外肌层组织及正常子宫肌层组织相比较,子宫肌瘤组织中SULT1A3的表达显著降低(P<0.05),而雌激素受体ERα、ERβ的表达明显增高(P<0.05)。在子宫肌瘤组织中,SULT1A3与ERβ之间存在显著的负相关性(P<0.05),与ERα之间无相关性(P>0.05)。结论 SULT1A3在子宫肌瘤发生发展过程中可能具有抑制作用,其机制可能主要与雌激素受体ERβ有关。

硫酸基转移酶基因在正常子宫内膜组织中的表达及意义

硫酸基转移酶（sulfotransferase，SULT）主要催化人体内硫酸化反应，在外源性化合物（如药物、食品添加剂、致癌物等）的生物代谢和化学防御过程中起着关键作用，在调节各种内源性化合物（如甲状腺激素、类固醇和儿茶酚胺等）的生物活性方面也发挥着重要作用。SULT对于一些通过硫酸化反应来进行代谢的复合物很敏感，包括雌激素和甲状腺激素等。本研究采用RT—PCR方法检测5种SULT基因mRNA在人子宫内膜组织中的表达情况，为探讨雌激素依赖性子宫内膜疾病特别是子宫内膜癌的发生机制提供理论基础。

雌激素硫酸基转移酶在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其临床意义

卵巢上皮性癌（卵巢癌）的病死率高居妇科恶性肿瘤首位，近年来虽然卵巢癌的诊治手段取得了一定的进展，但其病死率仍无明显改善。究其原因是病因不清且难以早期发现，因此卵巢癌的病因学研究非常重要。卵巢既是产生雌激素的器官，又是雌激素的靶器官，且流行病学、实验和临床研究均表明，

人雌激素硫酸基转移酶基因在雌激素依赖型子宫内膜腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨人雌激素硫酸基转移酶(hEST)基因与雌激素依赖型子宫内膜腺癌发生、发展关系,为其病因学研究提供有意义的帮助。方法采用Western-Blot及RT-PCR方法分别检测中国医科大学附属盛京医院妇科2005年7月至2007年10月40例子宫内膜腺癌组织、20例正常子宫内膜组织、12例不典型增生子宫内膜组织中hEST蛋白及mRNA表达的相对含量。结果 hEST蛋白及mRNA在正常子宫内膜增殖期、分泌期和萎缩内膜组织中的表达差异显著(P<0.01)。hEST蛋白及mRNA在正常子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜腺癌组织中的表达含量逐渐降低,三者比较有差异(P<0.01)。hESTmRNA和蛋白含量与子宫内膜腺癌组织学分级、肌层浸润深度、手术病理分期及淋巴结转移等无关(P>0.05)。子宫内膜腺癌组织中,hESTmRNA和蛋白在ER阳性组织中的含量明显高于ER阴性组织,差异显著(P<0.01)。结论 hEST表达降低或缺失可能与雌激素依赖型子宫内膜腺癌的早期形成有一定的关系,但hEST不能作为子宫内膜腺癌病情程度和预后评价的指标。

硫酸基转移酶SULT1E1、SULT1A1基因多态性与子宫平滑肌瘤易感性的关联研究

目的:探讨硫酸基转移酶SULT1E1、SULT1A1基因多态性对子宫平滑肌瘤易感性的影响。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法检测子宫平滑肌瘤组和对照组SULT1E1基因rs3736599位点、SULT1A1基因rs9282861位点的多态性情况。结果:①病例组和对照组SULT1E1 rs3736599位点基因型分布差异有统计学意义(P=0.032),携带突变A等位基因(基因型为A/A和A/G)女性发生子宫平滑肌瘤的风险是野生型纯合子G/G女性的3.497倍(P=0.034,OR=3.497,95%CI:1.12～10.91)。②病例组和对照组SULT1A1 rs9282861位点基因型分布差异无统计学意义。结论:硫酸基转移酶SULT1E1基因rs3736599多态性可能与子宫平滑肌瘤易感性相关,携带突变A等位基因可能是子宫平滑肌瘤的危险因素。

硫酸基转移酶1E1基因单核苷酸多态性联合吸烟与肺癌易感性的关系

目的:研究硫酸基转移酶(sulfotransferase,SULT)1E1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)联合吸烟与肺癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,收集原发性肺癌患者351例和非肿瘤患者207例,应用AllGloTM探针结合实时荧光PCR方法分析肺癌组和对照组中SLUT1E1多态位点A-3037G(rs4149525)基因型分布情况,比较不同基因型联合吸烟与肺癌易感性的关系,以及对肺癌不同病理类型的影响。结果:肺癌患者A-3037G多态位点的AA、AG、GG基因型和A、G等位基因频率分布与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。吸烟≥30包年的野生型纯合子个体罹患肺癌的风险增加,调整比值比(odds ratio,OR)为2.307[95%可信区间(confidence interval,CI)为1.285～3.976,P<0.05];吸烟≥30包年携带突变等位基因G的个体患肺癌的风险可能增加,调整OR值为1.523(95%CI为0.987～2.961,P=0.05)。3种基因型联合吸烟(≥30包年)可能增加了罹患肺鳞癌的风险,AA和AG+GG基因型的OR值分别为5.983(95%CI为2.786～12.850,P<0.01)和2.750(95%CI为1.245～6.075,P<0.05);而突变等位基因G对不吸烟个体似乎具有保护作用,OR值为0.296(95%CI为0.101～0.864,P<0.05);A-3037G多态性联合吸烟对肺腺癌的发病风险没有显著影响。结论:SULT1E1基因启动子区A-3037G多态性联合吸烟可能对肺癌的发病风险有一定影响。

雌激素硫酸基转移酶SULTIE1的研究进展

雌激素作为一种类固醇激素，在维持机体的分泌、代谢和发育等正常生理功能方面发挥重要的调节作用；体内雌激素的过量蓄积则可以促进激素依赖性肿瘤如乳腺癌和子宫内膜癌的发生。雌激素主要通过和细胞核（膜）上的雌激素受体（ER）结合，发挥生物学效应，包括以下2种途径：1种为基因组途径，即雌激素和细胞核上的ER结合，

硫酸基转移酶1A1 His等位基因与复发性早期自然流产相关性

目的:探讨硫酸基转移酶1A1(SULT1A1)His等位基因与南京地区女性复发性自然流产(RESA)相关性及RESA相关危险因素。方法:选取101例RESA患者和106例正常对照,应用DNA测序技术检测SULT1A1基因Arg213 His多态性分布,并应用Logistic多因素回归方法分析基因型对RESA的危险度。结果:SULT1A1的Arg/Arg、Arg/His、His/His三种基因型在病例组与对照组之间的分布频率差异无统计学意义(P>0.05);His等位基因可增加RESA的危险性(OR=1.43)。在有装修异味房子中居住大于3个月的环境因素在病例组与对照组有统计学意义(P=0.02)。结论:SULT1A1基因Arg213His等位基因是RESA的易感基因。

硫酸基转移酶代谢功能相关的研究进展

随着药物研究领域对药物代谢酶的密切关注,它们对药物以及内源性化合物的代谢功能越来越被人们熟知。其中Ⅱ相代谢酶(如葡萄糖醛酸转移酶、硫酸基转移酶或谷胱甘肽-S-转移酶等)主要负责催化药物或者Ⅰ相代谢产物与底物进行结合,使其易于从人体排泄从而降低毒性反应。通过查阅国内外相关文献综述了近年来硫酸基转移酶代谢相关的研究进展,期望增强人们对药物代谢过程的认识,对医院临床合理用药提供一定的借鉴和指导。

硫酸乙酰肝素3-O-硫酸磺基转移酶Ⅰ研究进展

肝素/硫酸乙酰肝素是目前临床运用最广泛的抗凝血与抗血栓类药物。硫酸乙酰肝素3-O-硫酸磺基转移酶Ⅰ(Hs3stⅠ)是肝素/硫酸乙酰肝素酶化学法合成中的关键酶,可以催化硫酸基团转移到葡萄糖胺C3的羟基位置,从而形成重要的抗凝血结构单元。总结了近年来Hs3stⅠ的酶学特性、外源表达以及应用等方面的研究进展。