硫酸多黏菌素B在两种溶媒中的含量稳定性

目的考察硫酸多黏菌素B在成品输液及高浓度储备液中的含量稳定性,为临床给药提供依据。方法建立测定硫酸多黏菌素B含量的高效液相色谱方法,将硫酸多黏菌素B分别溶于0.9%氯化钠注射液及5%葡萄糖注射液,配成0.5、1 mg·mL^(-1)成品输液及5 mg·mL^(-1)储备液,并在4和25℃储存条件下于0、2、4、6、8、12、16、20及24 h测定多黏菌素B含量。结果4和25℃储存条件下,0.5、1 mg·mL^(-1)硫酸多黏菌素B成品输液和5 mg·mL^(-1)硫酸多黏菌素B储备液均稳定,多黏菌素B1和多黏菌素B2含量和0 h(以100%计)比较,分别在97.23%~102.63%和97.30%~102.63%范围内。结论硫酸多黏菌素B溶于0.9%氯化钠注射液及5%葡萄糖注射液,0.5、1和5 mg·mL^(-1)溶液在4和25℃储存,24 h内稳定性良好。

注射用头孢他啶阿维巴坦联用注射用硫酸多黏菌素B致肾移植患者肌无力1例分析

目的研究注射用头孢他啶阿维巴坦联用注射用硫酸多黏菌素B在肾移植患者中的安全性。方法分析1例29岁女性肾移植患者,予注射用硫酸多黏菌素B+注射用头孢他啶阿维巴坦联合抗感染治疗期间出现肌无力的病例,文献回顾硫酸多黏菌素B与头孢他啶阿维巴坦常见不良反应,分析不良反应发生原因。结果根据Karch和Lasagna评定法与Naranjo不良反应因果关系评估量表,考虑注射用头孢他啶阿维巴坦与注射用硫酸多黏菌素B联用致肌无力可能性大,调整抗感染方案为单用注射用头孢他啶阿维巴坦并调整给药剂量后,患者未再出现相关不良反应。结论联合使用注射用头孢他啶阿维巴坦和注射用硫酸多黏菌素B可能会增加肌无力不良反应发生风险。

注射用硫酸多黏菌素B致皮肤过敏一例分析

目的 探讨临床药师在参与注射用硫酸多黏菌素B致皮肤过敏的诊断和治疗中,如何为临床安全合理用药提供依据。方法临床药师参与1例硫酸多黏菌素B致皮肤过敏患者的诊治过程,根据患者的病情变化,与临床医师共同协商讨论,对药物不良反应相关性及发生机制进行分析,为治疗提出药学建议,制定合理的药品治疗方案。患者出院后临床药师进行随访,追踪病情转归。结果 医师在诊疗过程中采纳临床药师建议,患者的皮肤过敏是由硫酸多黏菌素B所致,停药后症状未加重。结论 患者在使用硫酸多黏菌素B用药期间出现皮肤过敏,考虑为药物不良反应,临床医师和临床药师需权衡使用硫酸多黏菌素B的利弊来平衡疗效和不良事件,同时需谨慎考虑与其他可能导致皮肤过敏的药物合用。临床药师深入了解药品的安全性特征及潜在风险,能为临床用药提供依据,以保证药物治疗水平及患者用药的安全性与有效性。

硫酸多黏菌素B治疗耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌重症感染29例

目的分析国产静脉注射用硫酸多黏菌素B治疗耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌重症感染的疗效和不良反应。方法回顾性收集2018年5月—2020年3月上海交通大学医学院附属瑞金医院重症医学科(ICU)收治的耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌感染患者资料,分析硫酸多黏菌素B的用药情况、临床疗效和不良反应。结果纳入29例患者,17例医院获得性肺炎(HAP)、11例腹腔感染、1例深部软组织感染。29例中继发性血流感染11例。共检出耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌36株,包括耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌27株(75.0%)、鲍曼不动杆菌6株(16.7%)和铜绿假单胞菌3株(8.3%)。静脉使用硫酸多黏菌素B治疗,平均剂量为(150.0±41.7)mg/d,平均疗程(17.6±11.1)d。最后,总细菌清除率为36.1%,其中血液中细菌清除率达90.9%,总临床有效率44.8%,28 d病死率为24.1%。出现可能药物相关的肾损伤2例(6.9%)、皮肤色素沉着11例(37.9%)、皮疹3例(10.3%)和外周神经毒性4例(13.8%)。结论静脉使用国产硫酸多黏菌素B对治疗耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌严重感染具有一定疗效,但不同感染部位的疗效存在差异。在不良反应方面,肾毒性表现较少,而以皮肤色素沉着、皮疹和外周神经毒性更多见。

毛细管电泳法测定硫酸多黏菌素B中的有关物质

目的建立一种用毛细管电泳测定硫酸多黏菌素B中有关物质的分析方法。方法以含30mmol/L羟丙基-β-环糊精、5%异丙醇的130mmol/L三乙醇胺溶液(用磷酸调节pH至2.5)为运行缓冲液,熔融石英毛细管总长60cm,有效长度51.5cm,内径50μm,分离电压24kV,柱温25℃,进行了线性、检测限、精密度等方法学考察试验,并将该方法应用于硫酸多黏菌素B原料药及制剂的检测中。结果实现了多黏菌素B中主要组分B1、B2、B3、B1-I与相邻杂质的分离,对比了不同来源硫酸多黏菌素B有关物质的差异。结论本方法灵敏度较高、重复性较好,为硫酸多黏菌素B的质量控制提供了一种可行的分析方法。

鲎素和硫酸多黏菌素B对小球藻的抑制效应及机理

采用化学品-藻类生长抑制试验的方法,分别研究了鲎素和硫酸多黏菌素B作用小球藻96 h对其细胞数、叶绿素a含量、过氧化物酶(POD)、过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响。鲎素各处理浓度依次为0、4、6、8、10、12μg/mL;硫酸多黏菌素B各处理组浓度依次为0、250、350、450、550、650μg/mL。研究结果表明,鲎素和硫酸多黏菌素B可抑制小球藻细胞数和叶绿素a含量,POD和CAT活性呈先上升后下降的规律,而SOD活性不断降低。小球藻细胞数和叶绿素a含量的降低可能是抗氧化酶活性降低引发或加剧膜脂过氧化作用,造成细胞膜系统损伤的结果,其作用靶点还有待进一步研究阐明。

某院注射用硫酸多黏菌素B临床使用研究分析

目的对注射用硫酸多黏菌素B的临床使用情况进行研究分析,为规范其临床使用、完善管控措施提供参考。方法对本院2018年1月1日-2019年8月31日期间使用注射用硫酸多黏菌素B的住院患者信息进行汇总,对患者人群特征、用药指征、用法用量、用药疗程、联合用药与病原学检查结果、临床治疗结局及不良反应等进行分析。结果共收集使用注射用硫酸多黏菌素B的住院患者63例,其中男性患者40例(64.06%),女性患者23例(35.93%),平均年龄(61.12±15.25)岁,平均住院天数(66.54±56.98)d。主要分布在呼吸科重症监护室、重症医学科和血液科等15个科室。感染类别前3位为肺部感染(49例,51.58%)、血流感染(23例,24.21%)和腹腔感染(16例,16.84%)等,63例患者均有病原学检查,送检率为100%。患者最终治疗痊愈0例,显效5例,好转11例,无效16例,死亡23例,因用药时间≤48 h而无法评判的有8例。发生急性肾损伤(AKI)的患者共有17例(26.98%),根据AKI分期,AKI 1期10例,AKI 2期4例,AKI 3期行连续性肾脏替代治疗(CRRT)的患者有3例。结论本院使用注射用硫酸多黏菌素B的患者均有明确指征;注射用硫酸多黏菌素B的肾脏毒性不容小觑,临床使用中应予以关注。

硫酸多黏菌素B的脱色工艺研究

主要进行了硫酸多黏菌素B的膜脱色和活性炭脱色2种工艺的比较。结果表明,膜脱色在泵出口压力为25 kgf/cm2、料液pH值为2.5、进料温度为50℃时,其脱色率为86%;而A类活性炭的脱色条件为:料液脱色时间为50 min、进料温度为55℃、活性炭添加量为料液的2.5%时,其脱色率为75%。

硫酸多黏菌素B的脱色工艺研究

[目的]探讨硫酸多黏菌素B的最佳脱色工艺。[方法]对硫酸多黏菌素B的膜脱色和活性炭脱色2种工艺进行了比较。[结果]结果表明,膜脱色优于活性炭脱色。膜脱色选用3000MD、料液pH为2.5、进料温度为50℃,其脱色率为86%;而活性炭A的脱色条件为:料液脱色时间为50min、进料温度为55℃,活性炭添加量为25g/L时,其脱色率为75%。[结论]研究结果为硫酸多黏菌素B的生产提供了技术借鉴。

基于加权TOPSIS法的硫酸多黏菌素B药物利用评价

目的:基于加权优劣解距离法(TOPSIS)对注射用硫酸多黏菌素B的临床使用进行评价,为其合理应用提供参考依据。方法:以注射用硫酸多黏菌素B的药品说明书为基础,参照多黏菌素B相关专家共识等,建立基于加权TOPSIS法的硫酸多黏菌素B药物利用评价细则,以此为依据,对中山市人民医院2018年1月—2020年12月期间77例住院患者硫酸多黏菌素B的使用情况进行评价。结果:评价的77份病历中,与最优方案相对接近程度(C_(i))介于80%~90%的31例(占比40.2%),介于70%~80%的27例(占比35.1%),介于60%~70%的17例(占比22.1%),C_(i)在50%~60%的2例(占比2.60%)。结论:通过基于加权TOPSIS法的硫酸多黏菌素B药物利用评价,可以发现多黏菌素B使用存在的问题,药学部门后续可进行针对性药学干预,促进其合理使用。

高效液相色谱质谱联用分析硫酸多黏菌素B中的未知杂质

目的建立基于HPLC-MS/MS对硫酸多黏菌素B中未知杂质的结构分析方法。方法采用Agilent 1260-6550 Q/TOFMS液质联用仪,选择Diamonsil Plus C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以0.01 mol·L^(-1)CF_3COOH-CH_3CN(95∶5)溶液为流动相A,0.1%甲酸的CH_3CN溶液为流动相B,流动相A-流动相B=79∶21,等度洗脱,流速为1 mL·min^(-1),检测波长为215nm。质谱检测器采用电喷雾离子源(ESI),正离子扫描,一级质谱及二级质谱扫描范围(m/z):50~1 700。通过对比已知组分如多黏菌素B_1、B_2等与未知组分的二级质谱的异同,推断杂质结构。采用254 nm低压汞灯作为光化学反应(帕特诺-比希反应)的光源,以丙酮-水(50/50,V/V)作为反应试剂。结果推断出硫酸多黏菌素B原料药及制剂中7个未知杂质的结构,其中含量最大的未知杂质经光化学反应结合二级质谱推测结构为双键化多黏菌素B_1(命名为7'-烯基多黏菌素B_1),双键位于酰基脂肪链末端。结论 7'-烯基多黏菌素B_1为首次报道,本方法为药物中含有双键未知杂质的结构鉴定提供了一种新颖的解决思路。

硫酸多黏菌素B治疗极早早产儿感染泛耐药肺炎克雷伯菌1例

肺炎克雷伯菌对抗菌药物的耐药性在新生儿中呈上升趋势^([1]),及时并合理选择有效抗菌药物至关重要。随着耐碳青霉烯类革兰阴性菌检出率的增高,作为有效应对耐碳青霉烯类细菌的最后防线之一,多黏菌素近几年在临床上的应用亦有增多趋势^([2-3])。硫酸多黏菌素B因存在肾毒性、神经毒性等不良反应,很少应用于婴幼儿,因而其在早产儿中应用的临床资料非常有限。

多黏菌素吸入治疗肺炎的临床研究进展

研究表明多黏菌素雾化吸入治疗肺炎的靶向性好,疗效显著,肾毒性小,多个国内外指南将其作为多重耐药革兰阴性菌(MDR-GNB)所致肺炎的重要治疗方法之一。从目前文献来看,这一治疗方式的研究数据主要来源于多黏菌素E甲磺酸钠(CMS)的临床实践,而硫酸多黏菌素B(PMBS)由于应用地区相对局限导致其相关研究较少。最新研究指出PMBS吸入后在肺部起效快且疗效好于CMS,但安全性方面可能存在一定隐患。由于多黏菌素吸入治疗肺炎的药物剂型、剂量等临床应用具体问题仍缺乏足够的数据支持,未来尚需进一步研究评估多黏菌素吸入治疗肺炎的安全性和有效性,特别是以准确可靠的PK/PD数据指导其临床应用。

宁波地区临床分离CRKP中mcr基因分布及常用黏菌素敏感差异性分析

目的了解宁波地区医院临床分离CRKP中mcr基因分布,以及黏菌素耐药情况,为临床治疗和医院感染控制提供依据。方法采用聚合酶链反应(PCR)扩增和琼脂糖凝胶电泳的方法,对2019年7月—2022年6月宁波地区多中心医院临床分离CRKP分别进行mcr-1、mcr-2、mcr-3、mcr-4和mcr-5基因筛查;检测CRKP对临床常见抗菌药物的耐药率;采用微量肉汤稀释法进行黏菌素(硫酸多黏菌素B和硫酸多黏菌素E)的敏感性检测。结果150株CRKP中mcr-1阳性菌株共有1株,阳性率为0.68%,未检出mcr-2、mcr-3、mcr-4和mcr-5基因;CRKP对临床常见抗菌药物的耐药性较高,极少数具有敏感性;150株CRKP对硫酸多黏菌素B和硫酸多黏菌素E的敏感率分别为97.3%和96.7%,无明显差异,其中MIC_(50)分别为1μg/ml和0.5μg/ml,MIC_(90)均为1μg/ml;mcr-1阳性菌株对硫酸多黏菌素B和硫酸多黏菌素E均耐药。结论宁波地区CRKP对临床常规抗菌药物敏感性较低,对2种黏菌素敏感性均较高,其中mcr基因分布率较低,但携带mcr-1基因菌株表现为黏菌素耐药。

产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌感染82例药物治疗分析

目的:探讨我院产碳青霉烯酶(KPC)肺炎克雷伯菌感染患者的确切死亡率、常见危险因素与药物治疗之间的关系。方法:借助电子医疗记录,通过图表,回顾性分析82例产KPC细菌感染的患者(重复检出的患者只记录1次)的临床信息。结果:82例患者中,66例样本产KPC同时产超广谱β内酰胺酶(ESBL),16例样本单产KPC,病死率分别为30例(45.5%)和5例(31.3%),差异无统计学意义(P>0.05)。Cox回归分析:KPC菌株产ESBL使用硫酸多黏菌素B治疗有明显的影响(P<0.01)。结论:使用硫酸多黏菌素B治疗产ESBL患者有一定的效果。