硫酸安普霉素可溶性粉中非法添加乙酰甲喹的HPLC-PDA检测方法的建立

为检测硫酸安普霉素可溶性粉中非法添加的乙酰甲喹,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠3.0 g,加水1000 m L使溶解,加三乙胺0.5 m L,用饱和氢氧化钠溶液调节p H值至7.0)-甲醇为流动相,二极管阵列检测器(PDA),建立了HPLC-PDA检测方法,并采用峰纯度检查和光谱相似度检查辅助对照品比对方法,对非法添加药物进行确证。在此液相色谱条件下,乙酰甲喹与其他物质峰分离良好。按外标法以峰面积计算,乙酰甲喹的平均回收率为98.1%,RSD为0.3%。该检测方法简便、准确、可靠,可用于测定硫酸安普霉素可溶性粉中非法添加的乙酰甲喹。

硫酸安普霉素可溶性粉对雏鸡人工感染大肠杆菌的治疗试验

采用我国自主研制开发的硫酸安普霉素可溶性粉对人工感染大肠杆菌O2 的雏鸡进行治疗试验。其结果显示 :在每升饮水含安普霉素(Apramycin) 2 50mg～ 50 0mg的范围内 ,能有效地控制仔鸡大肠杆菌感染 ,降低由大肠杆菌感染所引起的死亡率 。

强普生拓和硫酸安普霉素可溶性粉对仔猪白痢的治疗试验

应用中药强普生拓、硫酸安普霉素可溶性粉,对治疗仔猪白痢进行临床疗效观察,为临床选药用药提供参考。选取出生日期相近的杜长大三元杂交仔猪4窝共120头分成A、B、C、D 4组,前三组使用强普生拓,按0.4 mL/(kg体重)、0.2 mL/(kg体重)、0.1 mL/(kg体重),分3个剂量口服,D组使用硫酸安普霉素可溶性粉混水饮用作为对照。试验在相同的饲养管理下,连续用药3 d。结果强普生拓A组治愈率90%,B组治愈率80%,两组治疗效果差异不显著(P>0.05);C组治愈率53%,D组治愈率43%,治疗效果A、B组明显优于C、D两组,差异极显著(P<0.05或P<0.01)。疗效统计表明:中药强普生拓口服液对仔猪白痢有较高的疗效,明显的高于硫酸安普霉素。

微生物浊度法测定硫酸安普霉素可溶性粉含量的研究方法

以金黄色葡萄球菌为试验菌,抗生素检定培养基Ⅲ号为试验用培养基,将硫酸安普霉素可溶性粉稀释成不同的浓度,寻找浓度的对数值与相对应的吸光度呈直线相关的线性范围,建立测定安普霉素含量的浊度法。安普霉素的浓度在2.9～7.2μg/ml之间,其浓度的对数值与相对应的吸光度呈直线相关,相关系数r为0.9962。经t检验安普霉素浓度的对数值与相对应的吸光度回归效果显著。所建立的浊度法平均回收率为100.10%,平均可信限率为3.05%,RSD为0.23%。管蝶法与浊度法所测得结果无显著差异。浊度法具有简便、精确、快速的特点,可用于安普霉素可溶性粉含量的测定。

好益特硫酸安普霉素可溶性粉

安普霉素（Apramycin）是美国于19世纪60年代研制出的具有广谱抗菌活性、畜禽专用的一类抗生素，亦称阿泊拉霉素．它是由黑暗链霉菌族菌产生的一种氨基环醇类抗生素，主要通过干扰原核生物核蛋白质的合成而抑制细菌的繁殖，对畜禽感染的革兰氏阴性菌有较强抗菌活性，特别是对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏菌等有强抗菌作用，且不易产生耐药性，有广泛的市场前景和需求。安普霉素存活体内外可有力阻止蛋白质合成的易位阶段，该化合物常以硫酸盐的形式在兽医上应用。

二剂量法测硫酸安普霉素可溶性粉含量的不确定度评定

硫酸安普霉素为氨基糖苷类抗生素，主要作用于细菌的核糖体30s亚基，抑制蛋白质的正常合成，使细菌细胞膜通透性增强，导致细胞内的重要物质外漏而引起细菌死亡，

HPLC-ELSD法测定硫酸安普霉素含量的研究

建立了HPLC-ELSD法测定硫酸安普霉素、硫酸安普霉素可溶性粉和硫酸安普霉素预混剂中安普霉素的含量。采用XBridge C_(18)柱(4.6×150 mm,5μm),以0.2 mol/L三氟乙酸-甲醇溶液(98:2)为流动相,柱温30℃,流速1.0 ml/min,雾化器加热级别为60%,漂移管温度为60℃,气体压力为35 psi,增益为5。对照品在进样量为0.4～10μg范围内呈良好的线性关系(r=0.9997),安普霉素回收率为99.5%～102.7%。该方法简便、准确、快速,适合硫酸安普霉素及其制剂的质量控制。

硫酸安普霉素对凡纳滨对虾生长、血清生化指标的影响及在组织内的残留

在基础饲料中添加0、60、120、180、240、300mg/kg硫酸安普霉素,投喂初始体质量为(0.51±0.01)g的凡纳滨对虾,记作G0、G60、G120、G180、G240、G300,经49d养殖试验,研究硫酸安普霉素对凡纳滨对虾生长、血清生化指标的影响及组织中的残留量。结果显示,G180、G240对虾特定生长率和G240蛋白质效率显著高于G0(P<0.05);各添加组对虾肝胰指数均高于G0,但差异不显著(P>0.05)。与G0相比,G240全虾粗蛋白、血清总蛋白和甘油三酯含量显著升高(P<0.05),尿酸水平显著降低(P<0.05)。添加组血清葡萄糖、胆固醇含量和谷草转氨酶、谷丙转氨酶活性与G0相比差异不显著(P>0.05)。各硫酸安普霉素添加组肝胰腺和肌肉中残留量分别为2.92～19.11μg/g和0.91～8.20μg/g,并随添加量增加显著升高。结果表明,饲料中添加适量的硫酸安普霉素能显著促进凡纳滨对虾生长性能,不会产生明显的毒性效应,但会在肝胰腺和肌肉中残留。

硫酸安普霉素与其他药物配伍的体外抑菌试验

为了解硫酸安普霉素与其他抗菌药物配伍对兽医临床常见病原微生物的作用,应用试管二倍稀释法和杯碟法进行了体外抑菌实验,测定了硫酸安普霉素与9种抗菌药物配伍对猪、鸡大肠杆菌的抑菌圈和最小抑菌浓度。结果表明,硫酸安普霉素与青霉素、阿莫西林、强力霉素、硫氰酸红霉素等配伍对猪大肠杆菌具有一定的协同抗菌作用,与TMP、青霉素、阿莫西林、强力霉素、硫氰酸红霉素等配伍对鸡大肠杆菌具有一定的协同抗菌作用。

硫酸安普霉素对哺乳仔猪黄白痢的预防试验

为了解国产硫酸安普霉素对哺乳仔猪黄痢和白痢发病率、成活率及体重的影响 ,用国产硫酸安普霉素对 2 0头哺乳母猪和 1 55头哺乳仔猪分别进行了为期 3 0 d的饲喂试验 ,结果表明 :在母猪或仔猪或同时添加硫酸安普霉素 ,均能提高仔猪成活率 ,降低仔猪黄痢、白痢发生率 ,促进仔猪生长。

硫酸安普霉素对嗜水气单胞菌体外抑菌和体内抗感染研究

研究了硫酸安普霉素(apramycin sulphate)对嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila,A.h)的体外抑菌效果及饲料中添加硫酸安普霉素对凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)体内抗A.h感染能力的影响。结果显示:硫酸安普霉素MIC、MBC和MBC/MIC分别为0.5μg/mL、1.0μg/mL和2;硫酸安普霉素在A.h调整期具有明显的抑菌效果,属于静止期杀菌药物,具有较长的抗菌后效应(PAE),呈明显的浓度依赖性;经过10代继代培养,其耐药性获得速率为2倍。A.h浸泡感染96 h后,对照组累积死亡率为86.7%,添加组为44.3%～66.7%,相对保护率为23.1%～50.1%。结果表明,硫酸安普霉素对A.h具有良好的体外抑菌效果,不易产生耐药性;在饲料中添加硫酸安普霉素,可以提高凡纳滨对虾抗A.h感染能力,添加量为240 mg/kg饲料时作用最显著。

口服硫酸安普霉素在猪体内的药代动力学和生物利用度研究

对 5头健康猪口服和静脉注射国产硫酸安普霉素 ,研究其在猪体内的药代动力学和生物利用度。用微生物法测定血清药物浓度 ,结果平均回收率为 99.0 3%,血清最低检测浓度为 0 .0 5 μg/ ml,日内日间变异系数为 2 .2 %～ 5 .0 %,且血清浓度在0 .0 5～ 3μg/ m l范围呈良好线性关系 (r=0 .996 5 )。以 2 0 mg/ kg口服和以 2 0 mg/ kg静脉注射硫酸安普霉素后 ,经 Mcpkp药代动力学计算机程序处理 ,体内药物运转分别符合开放型一室和二室模型 ,生物半衰期 t1 / 2 分别为 (7.36± 1 .5 2 ) h和 (3.1 7± 0 .75 )h;CLB分别为 4 .82 L / kg· h和 0 .1 6 L / kg· h;AUC值分别为 4 .1 4和 1 30 .6 2。口服 :Cmax为 (0 .2 4± 0 .0 3)μg/ ml;Tp为 (5 .1 2±0 .6 1 ) h;T1 / 2 K为 (7.36± 1 .5 2 ) ;生物利用度 (AUCp.0 / AUCi.v)为 (3.1 92 8± 0 .70 4 4 ) %。

肌肉注射硫酸安普霉素在猪体内的药代动力学和生物利用度研究

对 6头健康猪单剂量静脉注射、肌肉注射国产硫酸安普霉素 ,研究其在猪体内的药代动力学和生物利用度。用微生物法测定血清药物浓度 ,结果平均回收率为 99.0 3% ,血清最低检测浓度为 0 .0 5 μg/ml,日内日间变异系数为 2 .2 %～ 5 .1 % ,且血清浓度在 0 .0 5～ 3μg/ml范围呈良好线性关系 ( r=0 .9965 )。对猪静注、肌注硫酸安普霉素 2 0 mg/kg后 ,经 MCPKP药代动力学计算机程序处理 ,体内药物运转符合开放型二室模型 ,肌肉注射 0 .85 6h后达峰药浓度 Cmax为 36.0 9±1 .2 2 μg/ml;t1/ 2 分别为 1 .5 8± 0 .67h、1 .0 6± 0 .1 1 h,CLB分别为 0 .1 5 L/kg/h、0 .1 7L/kg/h,V1分别为 0 .71 L/kg、 0 .1 L/kg,绝对生物利用度为 AUC i.m/AUC i.v=88.47%± 3.32 % 。

管碟法测定硫酸安普霉素效价的不确定度评定

为对管碟法测定硫酸安普霉素效价的不确定度进行评定,根据JJF1059-2019《测量不确定度评定与表示》中的有关规定,建立数学模型,应用测量不确定度评定与表达理论,分析不确定度来源,对各个不确定度分量进行评估,计算扩展不确定度。测定结果的扩展不确定度为U=1.8单位,可表示为(103.6±1.8)单位/mg(k=2)。测量不确定度的主要来源为重复性试验引入的不确定度,其次为溶液稀释过程中引入的不确定度,提示试验人员应注意效价测定试验中稀释定容的操作过程,并注意保持重复性试验条件的一致性。

硫酸安普霉素预混剂对断乳仔猪人工感染大肠杆菌的治疗试验

采用我国自行研制开发的硫酸安普霉素预混剂对断奶仔猪人工感染大肠杆菌 0 14 9进行治疗试验。其结果表明 ,每吨配合饲料中添加硫酸安普霉素预混剂 3.0～ 5.0 kg(含 Apramycin90～150 g) ,饲喂 7d,能有效地控制由大肠杆菌感染引起的仔猪腹泻 ,效果优于对照组药物新霉素 。

高效液相色谱法测定硫酸安普霉素有关物质

建立了硫酸安普霉素有关物质测定的高效液相色谱法。硫酸安普霉素有关物质经磺酸基键合硅胶柱分离,茚三酮溶液衍生后,568 nm处测定。结果显示,测得的硫酸安普毒素8种有关物质得到良好分离。对硫酸安普霉素及其制剂测定结果表明,该方法适合硫酸安普霉素有关物质的测定。

硫酸安普霉素及其制剂的研究进展

安普霉素(Apramycin)是美国于19世纪60年代研制出的具有广谱抗菌活性、畜禽专用的一类抗生素，亦称阿泊拉霉素，它是由黑暗链霉菌族菌产生的一种氨基环醇类抗生素，主要通过干扰原核生物核蛋白质的合成而抑制细菌的繁殖，对畜禽感染的革兰氏阴性菌有较强抗菌活性，特别是对对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏菌等有强抗菌作用，且不易产生耐药性，有广泛的市场前景和需求，国内先后有多家进行了研制。

国产硫酸安普霉素药代动力学研究

目的 试验选用 1 6只健康猪进行静注、肌注及口服硫酸安普霉素 (Apramycin sulfate,AP)药物代谢动力学研究。方法 采用微生物法测定血清药物浓度 ,药时数据经 Mcpkp程序处理。结果 给猪静注药时数据适合二室开放型模型 ,主要药代动力学参数 (平均值 )为 T1 / 2α =0 .75 h,T1 / 2β =3.1 9h,K e =0 .4 4h-1 ,AUC =1 2 9.6 6 mg· h· L-1。给猪肌注给药的药时数据适合一室模型 ,主要药代动力学参数 (平均值 )为 :T1 / 2 Ka =0 .5 5 h,T1 / 2 K=1 .0 4 h,Tmax =1 .0 6 h,Cmax =36 .74 mg·L-1 ,AUC =1 1 2 .5 4mg· h· L-1 ,F =86 .86 %。猪口服给药的药时数据适合一室模型 ,主要药代动力学参数 (平均值 )为 :T1 / 2 Ka =2 .0 2 h,T1 / 2 k =7.36 h,Tmax =5 .1 2 h,Cmax=0 .2 4 mg· L-1 ,AUC =4 .1 4 mg· h· L-1 ,F =3.1 9%。结论 肌注硫酸安普霉素吸收好 ,生物利用度高 。