硫酸肝素蛋白多糖与肾小球疾病

硫酸肝素蛋白多糖 (HSPGs)是GBM中重要功能性组分 ,参与构成负电荷屏障。其结构紊乱和功能异常在许多蛋白尿性肾小球疾病进展中起关键作用。并参与病理情况下肾小球炎症 ,系膜细胞增殖和系膜扩张过程。

细胞表面硫酸肝素蛋白多糖在信号传导中的作用

硫酸肝素蛋白多糖由硫酸肝素和核心蛋白共价连接而成。细胞表面硫酸肝素蛋白多糖主要包括Syndecans和Glypicans两类 ,它们作为共受体调节许多配体的特异性受体的激活 ;此外 ,它们本身也具有信号传导功能 ,尤其是Syndecans这类跨膜分子 ,通过胞外区与配体结合 ,通过胞浆区与细胞骨架和下游信号传导分子相互作用。本文主要就细胞表面硫酸肝素蛋白多糖的结构。

XELOX化疗联合肠益方治疗对老年晚期结直肠癌患者生存质量、免疫功能及血浆硫酸类肝素蛋白多糖2、胞裂蛋白9水平的影响

目的观察奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)化疗联合肠益方治疗老年晚期结直肠癌的临床疗效及其对患者生存质量、免疫功能及血浆硫酸类肝素蛋白多糖2(SDC2)、胞裂蛋白9(SEPT9)水平的影响。方法回顾性分析2021年1月至2022年6月期间在海南医学院第二附属医院接受治疗的84例老年晚期结直肠癌患者,按治疗方案不同分为两组,每组各42例。观察组在XELOX化疗基础上结合肠益方治疗,对照组仅予以XELOX化疗治疗,均3周为1个周期,治疗4个周期。比较两组患者的临床疗效、生存质量、免疫功能及SDC2、SEPT9阳性率。结果观察组患者的近期总有效率为78.57%,明显高于对照组(52.38%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者的CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平分别为(40.58±2.51)%、1.68±0.37,均明显高于对照组[(30.22±2.39)%、1.25±0.31],差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后CD8^(+)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的生存质量改善率为73.81%,明显高于对照组(42.86%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后的SDC2阳性率、SEPT9阳性率分别为9.52%、16.67%,均明显低于对照组(30.95%、38.10%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论XELOX化疗联合肠益方治疗老年晚期结直肠癌可取得满意的近期疗效,有助于改善患者的机体免疫功能,并可提高患者的生存质量,且有助于下调SDC2、SEPT9阳性表达。

硫酸肝素蛋白多糖在疾病中的作用

硫酸肝素蛋白多糖广泛分布于动物组织的细胞膜和细胞外基质,对于机体发育和维持生理平衡至关重要.聚糖链硫酸肝素特有的分子结构使得这类大分子复合物具有多种生物功能,这些功能主要通过与蛋白质配体的结合实现.细胞表面的硫酸肝素蛋白多糖介导多种细胞活性因子与其受体的结合,参与信号转导的过程.硫酸肝素蛋白多糖也是细胞间质的重要组成部分,与胶原蛋白一起维持间质结构的稳定.肝素酶通过降解硫酸肝素从而调节细胞因子的活性和细胞间质的微环境.因此,揭示硫酸肝素的分子结构及其功能是生物学的一个重要研究方向.然而,由于硫酸肝素结构复杂,且不均一,使得这个领域的研究发展相对缓慢.不过,随着分析手段的提高和完善,国际上对于硫酸肝素结构与功能的报道迅速增加,同时国内对于硫酸肝素的研究也逐步受到重视.关于硫酸肝素的生理功能最近已有几篇比较全面的综述.此综述主要介绍硫酸肝素在病变中的作用,旨在探讨利用硫酸肝素和肝素酶作为靶标,研发预防和治疗这些疾病药物的可能性.

补肾活血泄浊汤对肾小球上皮细胞蛋白质和硫酸肝素蛋白多糖合成的影响

探讨脂多糖 (LPS)、硫酸鱼精蛋白及补肾活血泄浊汤对体外培养大鼠肾小球上皮细胞(GEC)蛋白质和硫酸肝素蛋白多糖 (HSPG)合成的影响。应用LPS、硫酸鱼精蛋白作为刺激因子 ,观察其对GEC蛋白质和HSPG合成的影响 ;并采用血清药理学方法 ,提取动物的含药血清作用于上述受刺激的上皮细胞 ,观察补肾活血泄浊汤对上皮细胞蛋白质和HSPG合成的影响。LPS和硫酸鱼精蛋白具有抑制GEC合成蛋白质及含硫化合物的作用 ;而补肾活血泄浊汤可显著拮抗上述因子的抑制细胞蛋白质和HSPG合成的作用。肾小球上皮细胞是补肾活血泄浊汤发挥治疗作用的重要靶细胞 ,这可能是该方防治以蛋白尿为主要临床表现的肾小球疾病的机制之一。

硫酸乙酰肝素蛋白多糖基因多态性与糖尿病肾病关系的研究

目的 探讨硫酸乙酰肝素蛋白多糖基因 (HSPG)多态性与中国汉族人 2型糖尿病肾脏并发症之间的关系。方法 应用限制性内切酶 Bam HI的 PCR- RFL P法 ,检测 190例非 DM对照和 136例 2型糖尿病伴或不伴肾病者的 HSPG多态性基因型。结果 正常白蛋白尿组和异常 (微量和大量 )白蛋白尿组之间 Bam HI HSPG2等位基因频率和基因型频率无显著性差异 ,非 DM对照组和糖尿病组之间 Bam HI HSPG2等位基因频率无显著性差异 ,但基因型频率的差异有统计学意义。结论 中国汉族人 Bam HI HSPG2多态性与 2型糖尿病肾脏并发症的发生无显著性相关关系 。

转移性腺样囊性癌细胞纤连蛋白和硫酸乙酰肝素蛋白多糖mRNA的表达

目的 :比较纤连蛋白 (FN)和硫酸乙酰肝素蛋白多糖 (HSPG)mRNA在高转移腺样囊性癌细胞系ACCM和低转移细胞系ACC2 的表达 ,探讨其与腺样囊性癌转移的关系。方法 :获取培养第 2、4、6、8天的ACC2 和ACCMmRNA样本 ,合成cDNA ,用实时RT -PCR测定FN和HSPG的量。结果 :培养第 2、4、6、8天ACCMFNmRNA的值为 0 .14、0 .2 5、1.5 0、1.6 5 ,而ACC2 的值为 0 .0 3、0 .0 6、0 .0 9、0 .18。HSPGmRNA在ACCM第 2、4、6、8天的值分别为 0 .35、0 .32、0 .4 1、0 .6 5 ,而ACC2 为 0 .0 7、0 .10、0 .2 9、0 .75。ACCM细胞的FN和HSPGmRNA表达明显高于ACC2 。结论 :ACCM的FN和HSPGmRNA高表达与肿瘤转移表型关系密切。

氨基胍和维生素C对糖尿病大鼠血脂水平和主动脉硫酸乙酰肝素蛋白多糖表达的影响

目的观察氨基胍(Am i)与维生素C(V itC)合用是否可通过抑制糖基化和氧化应激对糖尿病大鼠主动脉起到保护作用。方法腹腔注射链脲佐菌素诱导建立1型糖尿病大鼠模型,Am i,V it C和V it C+Am i治疗组分别ig Am i 100 mg.kg-1,V itC 100 mg.kg-1或V itC 100 mg.kg-1+Am i 100 mg.kg-1,每日1次,给药16周。观察大鼠的一般状况;血糖、血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、糖化血红蛋白(HbA1c)和糖化低密度脂蛋白(G-LDL)水平;HE染色及免疫组织化学检测主动脉内膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)表达。结果与模型组相比,Am i和V it C可增加糖尿病大鼠的体重,但对血糖水平无影响;V it C降低TG、TC和LDL水平,显著提高HDL水平,Am i及V it C明显降低HbA1c和G-LDL水平,并增强主动脉HSPG表达。Am i+V it C的治疗作用较Am i及V it C更为明显,但所有的观察指标未恢复至正常组水平。结论Am i和V it C无降血糖作用,但可通过抑制糖基化和氧化应激对糖尿病大鼠主动脉起到保护作用。

一种新的C-木吡喃糖苷衍生物诱导糖胺聚糖和硫酸肝素蛋白多糖在皮肤中的表达

因为可以和细胞、生长因子和细胞因子相互作用，真皮细胞外基质（ECM）分子参与许多生理行为，如细胞黏附和信号传导，同时还有助于维持皮肤的机械性能。在年龄老化过程中，皮肤发生一系列的变化，最终会导致皮肤功能进行性减退。对老化相关的弹性蛋白和胶原纤维尤其是Ⅰ型和Ⅲ型胶原的变化已有较多研究，但对于ECM大分子中的另一个家族，糖胺聚糖和蛋白多糖的研究却相对较少。

葛根素对糖尿病大鼠主动脉硫酸乙酰肝素蛋白多糖影响的实验研究

目的观察葛根素对糖尿病大鼠主动脉HSPG的影响。方法利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型,将实验用SD大鼠随机分正常对照组、糖尿病组、葛根素治疗组。治疗16周,观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖(BS)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、糖化低密度脂蛋白(G-LDL),分离主动脉,HE染色及免疫组织化学检测主动脉内膜HSPG表达。结果造模2组大鼠均出现血脂异常及主动脉病理形态改变。葛根素能改善基本状况,葛根素能降低糖尿病大鼠的三酰甘油(P<0.05)、胆固醇(P<0.05)、低密度脂蛋白(P<0.05)、糖化血红蛋白(P<0.05)、糖化低密度脂蛋白(P<0.05),升高高密度脂蛋白(P<0.05);葛根素增强主动脉硫酸肝素蛋白(P<0.05)作用。结论葛根素可以通过增强硫酸肝素蛋白对糖尿病主动脉具有保护作用。

粪便硫酸类肝素蛋白多糖2与分泌型卷曲相关蛋白2基因甲基化检测在结直肠癌筛查中的应用价值

目的:研究粪便硫酸类肝素蛋白多糖2(SDC2)与分泌型卷曲相关蛋白2(SFRP2)基因甲基化检测在结直肠癌(CRC)筛查中的应用价值。方法:选取CRC患者51例为CRC组。选取同期进展期腺瘤患者61例为进展期腺瘤组,选取同期健康体检者50例为正常对照组。采集所有受试者粪便样本,以甲基化特异性PCR法检测粪便SDC2及SFRP2基因甲基化情况。比较各组粪便SDC2及SFRP2基因甲基化情况。分析粪便SDC2及SFRP2基因甲基化与CRC患者临床病理特征的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析粪便SDC2及SFRP2基因甲基化检测筛查CRC的效能。结果:CRC组患者粪便SDC2及SFRP2基因甲基化率高于进展期腺瘤组和正常对照组,且进展期腺瘤组粪便SDC2及SFRP2基因甲基化率高于正常对照组(均P<0.05)。TNM分期Ⅲ-Ⅳ期CRC患者粪便SDC2及SFRP2基因甲基化率高于Ⅰ-Ⅱ期患者(均P<0.05)。而性别、年龄、病变部位、肿瘤大小以及分化程度均与CRC患者粪便SDC2及SFRP2基因甲基化无相关性(均P>0.05)。ROC曲线分析显示,粪便SDC2及SFRP2基因甲基化单项检测筛查CRC的效能较高,且两者联合检测的效能高于单项检测。结论:粪便SDC2及SFRP2基因甲基化检测有助于筛查CRC,两者联合检测的筛查效能更高。

雷公藤甲素对阿霉素肾病大鼠肾脏乙酰肝素酶表达及蛋白尿的影响

目的:探讨阿霉素肾病大鼠蛋白尿形成中乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)的作用及雷公藤甲素对其的影响。方法:健康清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组(A组)、阿霉素肾病模型组(B组)及雷公藤甲素治疗组(C组),于0、7、14、21、28d分别观察其24h尿蛋白定量,并于0、14、21、28d免疫组化检测肾小球内Hpa、硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparan sulfate proteoglycans,HSPG)的表达变化,Western Blot检测各组各时间点Hpa及HSPG蛋白表达的变化。结果:雷公藤甲素可减少阿霉素肾病大鼠蛋白尿,降低Hpa的表达(P<0.05),上调HSPG的表达(P<0.05)。蛋白尿与Hpa的表达呈正相关(r=0.729,P<0.05),而Hpa与HSPG的表达呈负相关(r=-0.891,P<0.05)。结论:雷公藤甲素可通过抑制乙酰肝素酶的作用减轻阿霉素肾病大鼠肾小球病变,减少蛋白尿的产生。

阿霉素肾病大鼠肾组织乙酰肝素酶表达改变及其对蛋白尿的影响

目的观察阿霉素肾病大鼠肾组织乙酰肝素酶(HPA)、硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板源性生长因子(PDGF)的表达变化。方法清洁级健康雄性SD大鼠随机分为对照组(NC组)和阿霉素肾病组(AN组),分别观察0、7、14、21、28天的24h尿蛋白定量,0、14、21、28天血清白蛋白、尿素、肌酐、甘油三酯和胆固醇水平以及肾小球HPA、HSPG、bFGF、PDGF表达的改变。结果 AN组造模后14、21及28天24h尿蛋白定量较同时间点NC组及同组前一时间点明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);同时AN组在造模后各观察时间点HPA与PDGF表达显著增多,且随观察时间延长增加,与NC组相比差异有统计学意义(P<0.05);AN组在造模后各观察时间点HSPG表达较NC组显著减少,且随观察时间延长降低,差异有统计学意义(P<0.05);bFGF在NC组及AN组各观察时间点表达均未见明显变化(P>0.05);HPA表达与HSPG表达呈负相关(r=-0.757,P<0.05),与PDGF表达及蛋白尿呈正相关(r=0.899,P<0.05;r=0.868,P<0.05)。结论 HPA表达增加导致HSPG水解增多,同时释放出PDGF等因子,肾小球基膜的物理屏障和电荷屏障受损,促进蛋白尿的发生发展。

乙酰肝素酶与多配体蛋白聚糖-1在恶性肿瘤中的研究进展

多配体蛋白聚糖-1(SDC1)是硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)的主要成员之一,具有调节代谢、转运和信息传递等功能。乙酰肝素酶(HPSE)诱导SDC1的脱落,形成HPSE/SDC1轴驱动生长因子信号传导并调节细胞行为,从而促进恶性肿瘤的生长、转移扩散、血管生成和溶骨作用。作者从HPSE和SDC1对恶性肿瘤的作用、HPSE/SDC1轴的形成以及针对该轴的抑制剂在肿瘤治疗中的应用情况等方面进行综述。

乳铁蛋白辅助治疗新冠肺炎的研究进展

由新型冠状病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染引起的新冠肺炎可引起咳嗽、发热、细胞因子风暴、急性呼吸窘迫综合征等症状。SARS-CoV-2不但对人类健康造成重大侵害,还严重制约了全球经济发展。SARS-CoV-2可吸附宿主细胞表面的硫酸乙酰肝素蛋白多糖(Heparan sulfate proteoglycans,HSPGs)并与血管紧张素转换酶2(Angiotensin converting enzyme 2,ACE2)结合,通过不断复制侵入宿主细胞,造成肺脏、肾脏和心血管等器官疾病的发生。乳铁蛋白(Lactoferrin,LF)是一种糖胺聚糖(Glycosaminoglycan,GAG)结合蛋白,具有抗病毒、抗菌、调节免疫、缓解炎症等多种功能。研究发现,乳铁蛋白可竞争性结合HSPGs,并具有辅助治疗新冠肺炎的重要作用。通过对乳铁蛋白抑制SARS-CoV-2感染及对新冠肺炎辅助治疗相关的研究进展进行综述,为其在医学、食品领域的应用提供理论参考。

祛风通络方对阿霉素肾病大鼠肾小球基底膜HSPG蛋白及mRNA表达的影响

目的观察阿霉素肾病大鼠肾小球基底膜硫酸肝素蛋白多糖(HSPG)蛋白及其mRNA表达及祛风通络方对其表达的影响。方法尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病大鼠模型,并随机分为A(空白对照,n=32)、B(模型,n=18)、C(祛风通络方,n=18)、D(祛风通络方+激素,n=18)、E(激素,n=18)、F(苯那普利,n=18)组,应用间接免疫荧光染色、RT-PCR分别检测各组大鼠肾小球基底膜HSPG的荧光分布和HSPGmRNA表达的变化。结果造模成功后透射电镜示B组肾小球足突呈部分或弥漫性融合。干预结束后与B组相比,C、E组HSPG的荧光分布呈连续性或斑片状,平均荧光强度明显增强(P<0.01);D、F组HSPG的荧光呈不连续分布或点状分布,平均荧光强度增强(P<0.01)。干预结束后与B组相比,各干预组HSPGmRNA的表达均上调(P<0.01),尤以C、F组明显。相关分析显示24 h尿蛋白定量与HSPG蛋白表达呈明显负相关(r=-0.7353,P<0.001)。结论肾小球基底膜HSPG的表达异常和分布改变是阿霉素肾病大鼠蛋白尿发生发展的重要机制,祛风通络方可能通过改变HSPG的表达和分布而达到治疗蛋白尿的目的。

蛋白多糖在人类免疫缺陷病毒1型侵袭大脑过程中的作用

在人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者中超过25％表现各种形式的中枢神经系统(CNS)异常症状，研究表明-HIV-1可通过多条途径穿越血-脑屏障。本文侧重于研究HIV-1直接穿越脑组织毛细血管上皮细胞(BMEC)这一途径。鉴于以往研究显示，包括硫酸乙酰肝素蛋白多糖链(HSPG)在内的多种细胞表面分子在HIV-1吸附，

乙酰肝素酶与肿瘤转移研究进展

乙酰肝素酶是目前发现的哺乳动物细胞中唯一能切割细胞外基质中硫酸肝素蛋白多糖侧链的内源性糖苷酶。本文对乙酰肝素酶的结构、功能、分子特性、基因定位、核苷酸序列及其对血管生成的影响,在正常组织、肿瘤组织及转移癌组织中的表达和该酶参与肿瘤转移的机制等方面进行了综述。对用筛选乙酰肝素酶抑制剂的方法、寻找抗肿瘤新药的最新进展做了概述,旨在为肿瘤转移机制研究、寻找治疗方法提供一些线索。

粪便SDC2基因甲基化检测在肠癌筛查中的应用价值验证

目的验证粪便硫酸类肝素蛋白多糖2(SDC2)基因甲基化检测在肠道肿瘤筛查中的诊断效能及应用价值。方法回顾性分析2021年11月至2023年12月于该院行粪便SDC2基因甲基化检测的1456例患者的临床资料,分析检测阳性率、肠镜依从性、灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值,并以病理诊断作为金标准,应用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)判断诊断效果。结果1456例患者中粪便SDC2基因甲基化检测结果阳性者90例,阳性率为6.2%。不同性别检测阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。≥50岁阳性率高于<50岁,差异有统计学意义(P<0.05)。90例检测结果阳性者中67例完成肠镜检查,肠镜依从率为74.4%。不同性别、年龄肠镜依从率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。67例完成肠镜检查者中发现结直肠癌6例(9.0%)、进展期腺瘤17例(25.4%)、非进展期腺瘤15例(22.4%)及非腺瘤性息肉6例(9.0%),病变检出率为65.7%。112例粪便SDC2基因甲基化检测阴性者中发现进展期腺瘤2例(1.8%)、非进展期腺瘤22例(19.6%)。该检测对结直肠癌及进展期腺瘤诊断的灵敏度和特异度分别为92.0%及71.4%,对结直肠肿瘤具有明显诊断意义(AUC为0.721,P<0.001)。结论粪便SDC2基因甲基化检测对结直肠癌初筛具有重要临床价值。

肝素酶基因在肺腺癌中的表达及临床病理学意义

肿瘤转移的两个必备条件为瘤细胞侵犯基底膜(BM)与细胞外基质(ECM)和肿瘤血管的生成.BM及ECM的重要成分之一为硫酸肝素蛋白多糖(HSPGs),其作用酶为肝素酶.为从分子水平上了解肺癌侵袭转移的机制,进一步探讨控制侵袭转移的方法,从而改善患者预后,提高生存率,我们采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术研究肺腺癌组织中肝素酶基因的表达及临床病理学意义.