pH梯度法制备伊立替康脂质体

目的:以pH梯度法制备伊立替康脂质体,研究两种铵盐对伊立替康脂质体主动载药行为的影响。方法:采用薄膜分散-高压乳匀法制备空白脂质体,通过pH梯度法将药物包封入脂质体中,建立铵离子的测定方法;研究pH梯度、孵化温度对脂质体包封率及药物释放的影响。结果:以硫酸铵和磷酸氢二铵建立脂质体膜内外梯度制备的空白脂质体主动载药后,包封率分别为(98.2±1.5)%和(87.6±2.3)%,两种脂质体的包封率均随pH梯度增加而增加,其中以硫酸铵制备的载药脂质体药物的释放较慢。结论:pH梯度法适合制备伊立替康脂质体,pH相同时,铵盐的类型对脂质体主动载药后的包封率和释放均有一定影响。

主动载药法制备两亲性药物脂质体的研究进展

脂质体跨膜梯度主动载药方法主要有pH梯度法和硫酸铵梯度法。本文介绍了两亲性药物脂质体跨膜梯度载药方法的原理、制备工艺、影响包封率的因素等国内外研究进展。

治疗肺纤维化的吡非尼酮pH敏感脂质体的制备和体外释放

为了延长吡非尼酮口服给药半衰期,减少药物用量从而降低不良反应,同时响应肺纤维化的酸性微环境,设计将吡非尼酮包载在pH敏感脂质体中,考察脂质体的制备方法,根据包封率及粒径确定最佳工艺,并对制备的脂质体进行表征。采用硫酸铵梯度法制备的脂质体包封率为(88.25±1.85)%,平均粒径为109.0±3.4 nm。脂质体在pH为7.4的PBS中释放缓慢,24 h内可释放50%左右,而在pH为5.5的PBS中释放迅速,24 h内可释放80%左右。体外释放实验表明pH敏感脂质体能够响应于酸性微环境释放药物,以减少药物的不良反应,提高生物利用度和半衰期,为吡非尼酮的扩大应用奠定基础。

粉防己碱-阿霉素复合脂质体的制备及质量控制评价

目的:制备粉防己碱-阿霉素复合脂质体并对其工艺及质量进行研究与评价,为临床上逆转肿瘤的多药耐药提供新的思路。方法:采用3种不同脂质体制备方法,并以包封率为指标进行处方筛选和工艺优化。结果:确定了硫酸铵梯度法结合pH梯度法制备复合脂质体的最佳处方最佳处方为:药脂比1∶20,磷脂-胆固醇比例3∶1,外水相pH值为7.6,硫酸铵浓度为250mmol/L。以该处方制备的脂质体DOX的平均包封率为90.77%,TET的平均包封率为80.12%。结论:该处方制备的粉防己碱-阿霉素复合脂质体包封率及外观良好,在低温充氮条件下较稳定,为进一步实验奠定了基础。

盐酸小檗碱脂质体的制备及体外释放度测定

用硫酸铵梯度法制备高包封率(80%以上)的小檗碱脂质体注射液。采用氢化磷脂酰胆碱以避免产生溶血性磷脂酰胆碱。优化后的处方:氢化磷脂酰胆碱-胆固醇-培化磷脂酰乙醇胺的质量比为3∶1∶1。制成的注射剂具有缓释和长循环功效。

脂质体主动载药及其研究进展

脂质体主动载药法是在制备脂质体的传统方法上引入pH梯度法等而形成的一种新的制备方法,使得制备高包封率脂质体成为可能,较好地改变了难以制备水溶性药物脂质体的局面。本文主要对主动载药法的分类、起源及研究进展作一综述。

Box-Behnken响应面法优化益母草碱脂质纳米粒处方

目的制备益母草碱脂质纳米粒并优化处方。方法采用pH梯度结合逆向蒸发法制备益母草碱脂质纳米粒,以粒径、包封率和载药量为评价指标,药物和脂质比例、胆固醇和脂质比例、药物终浓度为考察因素,采用Box-Behnken效应面法优化纳米粒处方,并考察纳米粒体外释放情况。结果益母草碱脂质纳米粒最优处方为药物和脂质比例为9.8%,胆固醇和脂质为1.0%,药物终浓度为10mg·mL-1。制得的纳米粒粒径为(83.9±5.6)nm、包封率(73.3±2.2)%、载药量(4.0±0.0)%,实测值与预测值RSD均<5%。体外释放结果显示,与原料相比,益母草碱脂质纳米粒具有一定的缓释作用。结论 Box-Behnken响应面优化法应用简便、预测性好,所得益母草碱脂质纳米粒包封率和载药量高,符合设计要求。

肿瘤特异性pH响应性肽修饰的多柔比星脂质体对神经胶质瘤的靶向性和抗肿瘤活性

以具有肿瘤特异性、p H响应型和细胞穿透肽性能的多肽H7K（R2）2为靶向配体,p H响应型脂质体为载体,采用薄膜水化法结合硫酸铵梯度法制备了多柔比星（DOX）脂质体[DOXPSL-H7K（R2）2],并考察其体外释放及对神经胶质瘤的靶向性和抗肿瘤活性。

马来酸噻吗洛尔眼用脂质体的研制及其离体角膜透过试验

目的:马来酸噻吗洛尔眼用脂质体的研制。方法:采用硫酸铵梯度法结合pH调节法制备马来酸噻吗洛尔脂质体并对其理化性质进行考察;以马来酸噻吗洛尔滴眼液为对照,用改进的Franz立式扩散池进行兔离体角膜渗透性实验,计算渗透参数。结果:以硫酸铵梯度法结合pH调节法制备的脂质体包封率为(93.01±2.09)%,平均粒径为187nm,脂质体的稳态流量和表观渗透系数是滴眼剂的2.19倍。结论:采用硫酸铵梯度法结合pH调节法制备的马来酸噻吗洛尔脂质体包封率较高,制备成脂质体后能够提高马来酸噻吗洛尔的角膜渗透性。

粉防己碱阿霉素脂质体的制备与体外释放度的研究

目的以阿霉素和粉防己碱为模型药物制备脂质体并进行工艺研究,同时对该脂质体进行体外释放度的研究。方法采用3种不同脂质体制备方法,并以包封率为指标采用正交设计法进行处方筛选和工艺优化。结果确定了硫酸铵梯度法结合pH梯度法制备脂质体的最佳制备处方为:药脂比为1∶20,磷脂与胆固醇质量的比例为3∶1、外水相pH值为7.6,孵育温度50℃、硫酸铵浓度为250mmol/L。释放度试验显示脂质体中阿霉素和粉防己碱分别在24h和16h内完全释放。结论制备的粉防己碱阿霉素脂质体包封率及外观良好,具有一定的缓释效果。

酒石酸长春瑞滨脂质体注射液的制备及体内外评价

目的 考察采用不同工艺制备的酒石酸长春瑞滨脂质体注射液（vinorelbine tartrate liposome injection,VLI）的药剂学性质及抗肿瘤效果。方法 采用pH梯度法、硫酸铵梯度法和蔗糖八硫酸酯三乙胺（SOS-TEA）梯度法,结合PEG外导入法,制备酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1、酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2、酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3;观察3种脂质体形态,并测定3种脂质体的粒径及Zeta电位、包封率、体外释放、稳定性等药剂学特性;以酒石酸长春瑞滨注射液（vinorelbine tartrate injection,VI）为对照,采用人结肠癌HT-29移植肿瘤模型,比较3种脂质体在裸鼠体内抑制肿瘤效果和一般毒性。结果 3种脂质体药物包封率均大于93%,平均粒径80~100 nm,Zeta电位约为-15 mV,2~8℃条件下放置6个月各样品的主要质量指标均未发生明显变化;3种脂质体均缓慢释放,以酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3药物释放速度最慢。冷冻透射电镜观察形态结果表明,酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1中药物以溶液形态存在于脂质体内部,而酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2和-3内部可观察到胶体状和针状结晶。药效学研究结果表明,采用酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3疗效优于酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2和酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1,而酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1和酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2疗效均略优于酒石酸长春瑞滨注射液。结论 酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3在抗肿瘤细胞生长方面与酒石酸长春瑞滨注射液相比具有显著优势,毒性低。