高效液相色谱法测定硫酸阿扎那韦胶囊中主药的含量

目的建立高效液相色谱法测定硫酸阿扎那韦胶囊中硫酸阿扎那韦含量的方法。方法色谱柱为KromasilC18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.02 mol L-1醋酸铵缓冲液-甲醇(25:75),流速为1.0 mL min-1,紫外检测波长为250 nm,进样量为20μL。结果硫酸阿扎那韦检测浓度在20.27～182.4μg mL-1线性关系良好(r=0.999 9);平均回收率为99.5%(RSD=0.53%)。结论本方法操作简便、快捷,结果准确、可靠,可用于硫酸阿扎那韦胶囊的主药含量控制。

顶空气相色谱法同时测定硫酸阿扎那韦原料药中8种有机溶剂残留量

目的:建立同时测定硫酸阿扎那韦原料药中8种有机溶剂残留量的方法。方法:采用顶空气相色谱法,色谱柱为DM-624毛细管柱,程序升温:起始温度40℃,维持22 min,以100℃·min-1的速率升温至120℃,维持10 min;进样口温度为200℃,氢火焰离子化(FID)检测器;检测器温度为250℃;载气为高纯氮气,分流比为10∶1;柱流速为3.0 ml·min-1,顶空平衡温度为70℃,平衡时间为30 min,顶空进样体积为1 ml。结果:异丙醇、正庚烷、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、二氯甲烷、甲醇、异丙醚和丙酮检测质量浓度线性范围分别为1.00~700.00μg·ml-1(r=0.9979)、0.167~700.00μg·ml-1(r=0.9967)、0.20~700.00μg·ml-1(r=0.9983)、0.72~100.80μg·ml-1(r=0.9990)、1.20~84.00μg·ml-1(r=0.9988)、0.378~420.00μg·ml-1(r=0.9982)、0.167~14.00μg·ml-1(r=0.9982)、0.20~700.00μg·ml-1(r=0.9987);平均回收率分别为98.26%(RSD=2.67%),100.1%(RSD=2.08%),102.6%(RSD=1.88%),100.1%(RSD=0.55%),99.67%(RSD=1.08%),98.58%(RSD=1.17%),104.1%(RSD=1.93%),100.7%(RSD=0.53%)(n=9)。结论:该方法操作简单、准确、专属性强、耐用性好,可用于硫酸阿扎那韦原料药中8种有机溶剂残留的同时测定。

抗HIV药物硫酸阿扎那韦关键中间体的合成工艺研究

以L-苯丙氨酸(3)为原料,经Boc保护、酰氯化、取代、脱羧、氯代,"一锅"制得(S)-4-苯基-3-(叔丁氧羰基)氨基-1-氯-2-丁酮(6),优化条件下收率达70.4%。6经还原和环合得到(2R,3S)-4-苯基-1,2-环氧-3-叔丁氧羰基氨基丁烷(1)。对影响收率的碱的种类、反应温度、还原剂等因素进行了工艺优化,优化条件下收率85.7%,产品纯度99%。1及中间体的结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和ESI-MS确证。该工艺方法操作简单,原料价廉、收率高。

气相色谱法测定硫酸阿扎那韦中残留溶剂的含量

采用甲醇-正丁醇(体积比1∶1)为稀释液配制样品,消除乙醇、异丙醇与阿扎那韦形成的溶剂合物,建立了气相色谱测定硫酸阿扎那韦中残留溶剂的方法.试验条件:FID检测器,其温度为240℃;进样口温度200℃,分流比20∶1;载体为氮气,流速1 mL/min;色谱柱初始温度35℃,保持3 min,以2℃/min的升温速率上升到70℃,再以20℃/min的升温速率上升到220℃,维持2 min.试验结果表明空白溶剂及样品不干扰测定,各残留溶剂峰之间分离度良好.乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、甲基叔丁基醚和正庚烷的检测限分别为2.063、0.575、2.001、4.379、0.875、0.504μg/mL,方法专属、灵敏.且上述溶剂分别在5.16~751.23、1.74~722.29、5.00~754.03、13.27~89.79、2.65~750.12、1.53~749.43μg/mL范围内,其质量浓度与峰面积的线性关系良好(r为0.9990~1.0000).方法的RSD均低于5.0%,回收率结果均介于90%~110%之间,方法重复性及准确度较好.可适用于硫酸阿扎那韦中的残留溶剂的测定.

HIV蛋白酶抑制剂硫酸阿扎那韦的合成

目的:对硫酸阿扎那韦的合成工艺进行研究。方法:以(2S,3S)-3-叔丁氧羰基氨基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷为起始原料,经SN2取代、分子内重排、N-Boc保护、环合、环氧环开环胺解、脱Boc、成盐并经碱性游离、缩合和离子交换反应制得硫酸阿扎那韦。结果:目标化合物的结构经1H NMR、13C NMR和MS谱确证,总收率为61.2%(以起始原料计),HPLC测定纯度达99.8%。结论:该工艺所用原料易得、操作简便、收率较高、成品质量好,适合工业化生产。

抗HIV药物硫酸阿扎那韦的合成工艺改进

目的改进抗HIV药物硫酸阿扎那韦的合成工艺。方法对已报道的硫酸阿扎那韦及其关键中间体(2R,3S)-1,2-环氧-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁烷(6)的合成路线进行分析,以其中一条路线为基础对其合成工艺进行改进和优化。以L-苯丙氨酸为起始原料,经Boc保护、偶合、Arndt-Eistert反应、还原、环合得到硫酸阿扎那韦的关键中间体6,该中间体与市售化合物2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼羧酸叔丁酯经环氧环开环胺解、脱Boc基、成盐、经碱液游离得到另一中间体1-[4-(吡啶-2-基)-苯基]-4(S)-羟基-5(S)-2,5-二氨基-6-苯基-2-氮杂己烷,其与市售的N-甲氧羰基-L-叔亮氨酸缩合并经离子交换反应制得硫酸阿扎那韦。结果与结论优化了硫酸阿扎那韦的合成工艺,目标化合物的结构经~1H-NM R、^(13)C-NM R和M S谱确证,总收率为53.8%(以L-苯丙氨酸计),HPLC法测定纯度达99.8%。与文献报道的工艺相比,该路线所用原料价廉易得、操作简便、收率较高、成品质量好,为中试放大实验奠定了一定基础。