替米沙坦通过磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路抑制硬化性胃癌细胞增殖

目的研究替米沙坦对硬化性胃癌(SGC)细胞增殖的影响,并探讨其作用机制。方法常规培养胃癌细胞MKN1和SGC细胞HSC45。采用细胞计数盒8实验检测替米沙坦对MKN1和HSC45增殖能力的影响;流式细胞仪检测替米沙坦对HSC45凋亡和细胞周期的影响;蛋白质印迹法检测激活替米沙坦对HSC45自噬和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白表达的影响;采用PI3K/AKT/mTOR信号通路激活剂SC79和替米沙坦共同处理HSC45,分别检测激活PI3K/AKT/mTOR信号通路后,替米沙坦对HSC45增殖、凋亡、自噬和细胞周期的影响。结果替米沙坦呈浓度和时间依赖性抑制MKN1和HSC45细胞增殖(均P<0.001),且对HSC45细胞增殖抑制效果更为显著(P<0.05)。替米沙坦组HSC45早期凋亡率、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达量、G_(0)/G_(1)期细胞周期比例均高于对照组[(26.2±2.6)%比(1.3±0.4)%、(1.02±0.09)比(0.29±0.04)、(53.4±3.4)%比(38.1±2.9)%],磷酸化PI3K、磷酸化AKT和磷酸化mTOR蛋白表达均低于对照组(均P<0.05)。替米沙坦组和替米沙坦+SC79组HSC45细胞增殖抑制率、细胞凋亡率、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达及G_(0)/G_(1)期细胞比例均高于对照组,但替米沙坦+SC79组均低于替米沙坦组(均P<0.05)。结论替米沙坦下调PI3K/AKT/mTOR信号通路,促进SGC细胞凋亡、自噬和周期阻滞,进而抑制SGC细胞增殖能力。

硬化性胃癌的临床病理特点及诊治进展

硬化性胃癌（Scirrhous gastric cancer,SGC）,又叫BorrmannⅣ型胃癌、弥散浸润性胃癌、皮革胃等,是胃癌中的一种特殊类型,以胃壁弥散性增厚、变硬为特征,癌细胞广泛浸润并伴随间质高度纤维化,组织学类型以低分化腺癌、印戒细胞癌较为常见。此型胃癌易较早发生腹膜转移和淋巴结转移,恶性程度高,预后不佳[1]。硬化性癌早在19世纪初就被人们所认识。1819年,

转化生长因子-β在硬化性胃癌中的表达与意义

转化生长因子-β(TGF-β)属于TGF-β超家族中的一员,在多个生物进程中发挥作用,包括细胞增殖、分化、迁移及组织纤维化等。正常情况下,TGF-β广泛表达于正常组织和大多数细胞系,如巨噬细胞和树突状细胞等,但在病理情况下,肿瘤细胞和肿瘤相关成纤维细胞也可产生并分泌TGF-β。硬化性胃癌(SGC)是一种特殊类型的胃癌亚型,发展快、腹膜种植多见,并伴随明显的间质纤维化沉积,这些生物学行为特点提示其发生、发展与TGF-β的表达有着密切的关系,并且TGF-β被认为与SGC的不良预后有关。使用TGF-β及其信号通路的抗体及抑制剂,可降低癌细胞的侵袭性,从而改善SGC患者预后。本文试就TGF-β在SGC中的表达和意义研究状况作一综述。