TyG指数、血清CCL18及骨硬化蛋白对维持性血液透析并发心血管事件的预测价值

目的 探讨甘油三酯葡萄糖(TyG)指数、血清趋化因子配体18(CCL18)及骨硬化蛋白(SOST)对维持性血液透析并发心血管事件的预测价值。方法 选取2019年1月至2021年1月潍坊市人民医院收治的100例维持性血液透析患者,随访2年,根据是否并发心血管事件分为并发心血管事件组(n=30)和未并发心血管事件组(n=70),另选取50名同期来本院体检的健康者作为对照组。对比3组受检者TyG指数、CCL18及SOST表达水平,采用Spearman相关性分析对TyG指数、CCL18及SOST与维持性血液透析并发心血管事件的相关性进行分析。随后进行维持性血液透析并发心血管事件的单因素分析,并将其纳入多因素Logistic回归模型,分析血液透析并发心血管事件的独立影响因素。最后分析TyG指数、CCL18联合SOST检测的预测价值。结果 3组受检者TyG指数、CCL18联合SOST表达水平对比差异显著,并发心血管事件组患者的TyG指数、CCL18及SOST表达水平分别为9.46±2.46、(89.80±13.82) ng/mL、(121.27±13.35) pmol/L,均明显高于未并发心血管事件组[9.46±2.46、(89.80±13.82) ng/mL、(121.27±13.35) pmol/L]和对照组[9.46±2.46、(89.80±13.82) ng/mL、(121.27±13.35) pmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示:TyG指数、CCL18及SOST与维持性血液透析并发心血管事件呈正相关(P<0.05)。单因素分析结果显示,TyG指数、CCL18、SOST、合并高血脂、合并高血压、合并糖尿病、吸烟史、高磷血症、透析时间是维持性血液透析并发心血管事件的危险因素(P<0.05)。进一步行多因素Logiscic回归分析结果显示,TyG指数、CCL18、SOST、合并高血脂、合并高血压、合并糖尿病、高磷血症是维持性血液透析并发心血管事件的独立危险因素(P<0.05)。TyG指数、CCL18联合SOST预测维持性血液透析并发心血管事件的敏感度和特异度达到94.24%和85.72%,曲线下面积值为0.892。结论 TyG指数、CCL18及SOST水平升高为维持性血液透析并发心血管事件的独立影响因素,且三者联合检测可对维持性血液透析并发心血管事件的发生进行可靠预测。

血清骨硬化蛋白及戊糖素与2型糖尿病肾病患者并发肌少症的关系

目的探讨血清骨硬化蛋白(SOST)、戊糖素(PTD)与2型糖尿病肾病(T2DN)患者并发肌少症的关系。方法选取2021年1月—2023年1月山西省长治市人民医院内分泌科收治T2DN患者277例,根据是否并发肌少症分为肌少症组85例和非肌少症组192例。采用酶联免疫吸附法检测血清SOST、PTD水平;Spearman相关性分析T2DN并发肌少症患者血清SOST、PTD水平与肌少症指标[四肢骨骼肌质量指数(ASMI)、握力、步速和5次坐起时间]的相关性;多因素Logistic回归分析T2DN患者并发肌少症的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SOST、PTD水平对T2DN患者并发肌少症的诊断价值。结果肌少症组血清SOST、PTD水平高于非肌少症组(t=7.777、7.854,P均<0.001)。血清SOST、PTD水平与T2DN并发肌少症患者ASMI、握力、步速呈负相关(SOST:r s=-0.734、-0.725、-0.762;PTD:r s=-0.720、-0.732、-0.755,P均<0.001),与5次坐起时间呈正相关(r s=0.722、0.729,P均<0.001);多因素Logistic回归分析显示骨密度增加、ASMI增加、握力增加、步速加快为T2DN患者并发肌少症的独立保护因素[OR(95%CI)=0.875(0.779~0.982)、0.716(0.598~0.857)、0.509(0.366~0.707)、0.824(0.780~0.870)],5次坐起时间增加、SOST升高、PTD升高为独立危险因素[OR(95%CI)=1.427(1.159~1.757)、1.056(1.023~1.090)、1.019(1.006~1.031)];血清SOST、PTD及二者联合诊断T2DN患者并发肌少症的曲线下面积(AUC)分别为0.793、0.796、0.897,二者联合的AUC大于血清SOST、PTD水平单独诊断的AUC(Z=4.277、3.825,P均<0.001)。结论血清SOST、PTD水平与T2DN并发肌少症密切相关,二者升高是T2DN患者并发肌少症的独立危险因素,联合检测血清SOST、PTD水平对T2DN患者并发肌少症具有较高的诊断价值。

血清骨钙素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平与精神分裂症合并骨质疏松的关系研究

目的探讨血清骨钙素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平与精神分裂症患者合并骨质疏松的关系。方法选取2022年1月至2023年1月在宁波市精神病院接受诊疗的98例精神分裂症患者为研究对象,根据骨密度测定结果分为骨质疏松组41例、骨量减少组23例、骨量正常组34例,比较3组患者血清骨钙素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平,采用Pearson相关分析各项血清指标与精神分裂症患者骨密度的相关性,采用多因素logistic回归分析各项血清指标与精神分裂症合并骨质疏松的关系。结果不同骨密度患者血清骨钙素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);其中骨质疏松组、骨量减少组血清骨钙素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平均明显高于骨量正常组(均P<0.05),而骨质疏松组又均高于骨量减少组(均P<0.05)。血清骨钙素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平与精神分裂症患者骨密度均呈正相关(r=0.498、0.387、0.265,均P<0.05)。血清骨钙素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平均为精神分裂症患者合并骨质疏松的独立危险因素(OR=2.563、1.003、2.198,均P<0.05)。结论血清骨钙素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平与精神分裂症患者骨密度均呈正相关,且是精神分裂症患者合并骨质疏松的独立危险因素。

围绝经期骨质疏松症影响因素及联合双能X线骨密度仪和血清骨硬化蛋白的诊断价值

目的探讨围绝经期骨质疏松症(OP)影响因素及联合双能X线骨密度仪和骨硬化蛋白的诊断价值。方法回顾性收集120例2019年6月~2021年6月我院就诊的围绝经期女性,将其分为非OP组(n=62)和OP组(n=48)。分析围绝经期OP的影响因素,同时探讨双能X线骨密度仪结合骨硬化蛋白的诊断价值。结果OP组饮食结构不合理、年龄≥60岁、糖尿病史、吸烟史、绝经年限、性激素降低占比均高于非OP组,差异明显(P<0.05);而两组慢性疾病史、营养不良、饮酒史占比比较无差异(P>0.05)。将围绝经期OP作为因变量,将饮食结构不合理、年龄≥60岁、糖尿病史、吸烟史、绝经年限、性激素降低作为自变量。年龄≥60岁、吸烟史、性激素降低是围绝经期OP的危险因素(OR=3.811、3.380、3.511,P<0.05)。OP组BMD指标短于非OP组,血清骨硬化蛋白指标高于非OP组,差异明显(P<0.05),根据ROC曲线,2项指标联合检测的AUC值为0.968,高于双能X线骨密度仪、骨硬化蛋白指标单一检测0.872、0.826(P<0.05)。且2项指标联合检测的特异度(95.86%)、灵敏度(91.32%)高于双能X线骨密度仪、骨硬化蛋白指标单一检测(88.47%、85.63%)与(81.33%、73.42%)(P<0.05)。结论围绝经期OP的影响因素包括年龄≥60岁、吸烟史、性激素降低等,临床需尽早识别影响绝经期OP的相关危险因素,并予以双能X线骨密度仪联合血清骨硬化蛋白诊断。

血清骨硬化蛋白、成纤维细胞因子-23、可溶性CD40配体联合检测对维持性血液透析并发心血管事件的预测价值

目的探讨血清骨硬化蛋白(SOST)、成纤维细胞因子-23(FGF-23)、可溶性CD40配体(sCD40L)联合检测对维持性血液透析(MHD)病人并发心血管事件的预测价值。方法选取2017年1月至2019年3月中国人民解放军第305医院收治的行MHD的149例病人作为研究对象,根据MHD病人有无心血管事件发生将其分为未发生组和发生组,另选取同期128例健康体检者设为对照组。比较各组SOST、FGF-23、sCD40L,找出影响MHD病人并发心血管事件的危险因素。结果MHD病人心血管事件发生率为33.56%,发生组年龄(59.11±10.74)岁、血肌酐(Scr)(849.07±156.81)μmol/L及血清SOST(119.83±22.78)pmol/L、FGF-23(569.07±92.84)ng/L、sCD40L(119.49±23.86)μg/L水平均高于未发生组和对照组,均差异有统计学意义(P<0.05),未发生组Scr(753.73±112.06)mol/L及血清SOST(86.23±16.05)pmol/L、FGF-23(439.14±78.02)ng/L、sCD40L(82.02±15.53)μg/L水平均高于对照组,均差异有统计学意义(P<0.05);MHD病人血清SOST水平与钙(Ca)呈正相关(P<0.05),血清FGF-23水平与磷(P)呈正相关(P<0.05);年龄大、收缩压高、透析时间长、高水平的尿酸(UA)、血肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、三酰甘油(TG)与高水平的SOST、FGF-23、sCD40L均为是影响MHD病人并发心血管事件的危险因素(P<0.05);血清SOST、FGF-23、sCD40L水平联合预测MHD病人并发心血管事件的灵敏度和曲线下面积(AUC)分别为98.00%和0.96,均高于单一指标评价(P<0.01)。结论血清SOST、FGF-23、sCD40L水平升高均是MHD病人并发心血管事件的危险因素,以上三项指标均对MHD病人并发心血管事件有较好的预测价值,但三者联合预测时的价值更高。

系统性红斑狼疮患者血清骨硬化蛋白及Dickkopf-1水平与病情严重程度的关系

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清骨硬化蛋白(Sclerostin)及Dickkopf-1(DKK-1)水平与疾病严重程度的关系。方法选取2020年1月—2022年1月收治的126例SLE患者为SLE组,依据SLE疾病活动度评分(SLEDAI)将SLE组患者又分为轻度活动组(n=46)、中度活动组(n=42)和高度活动组(n=38);选取同期健康体检者70例为对照组。采用酶联免疫吸附实验检测2组血清Sclerostin和DKK-1水平。采用Pearson相关性分析探讨SLE组血清Sclerostin、DKK-1水平与生化指标的相关性。采用多因素Logistic回归模型分析影响SLE患者疾病严重程度的因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清Sclerostin、DKK-1评估SLE患者疾病严重程度的价值。结果SLE组血清Sclerostin、DKK-1、红细胞沉降率、抗双链DNA抗体(抗dsDNA抗体)高于对照组,白细胞计数、血红蛋白、淋巴细胞计数、血小板、补体C3及C4水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关性分析结果显示,SLE组患者血清Sclerostin、DKK-1水平与白细胞计数、血红蛋白、淋巴细胞计数、血小板、补体C3及C4呈负相关(P<0.01),与红细胞沉降率、抗dsDNA抗体呈正相关(P<0.01)。高度活动组患者血清Sclerostin、DKK-1水平高于中度活动组和轻度活动组,中度活动组患者血清Sclerostin、DKK-1水平高于轻度活动组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清Sclerostin、DKK-1升高是影响SLE疾病严重程度的独立危险因素。血清Sclerostin联合DKK-1对SLE疾病高度活动预测的曲线下面积(AUC)为0.919(95%CI:0.862~0.956),高于血清Sclerostin、DKK-1的0.833(Z=4.978,95%CI:0.809~0.851,P<0.001)、0.841(Z=4.213,95%CI:0.810~0.867,P<0.001)。结论SLE患者血清Sclerostin、DKK-1表达水平升高,二者与SLE疾病严重程度有关,是影响SLE疾病严重程度的独立危险因素。血清Sclerostin联合DKK-1对SLE疾病严重程度具有较高的预测价值。

股骨近端防旋髓内钉和股骨近端解剖型锁定钢板治疗股骨粗隆间骨折患者的效果及对骨硬化蛋白、DKK-3水平的影响

目的比较研究股骨近端防旋髓内钉(PFNA)和股骨近端解剖型锁定钢板(ALP)治疗股骨粗隆间骨折患者疗效及对血清骨硬化蛋白(SO)、血清Dickkopf-3(DKK-3)水平的影响。方法采用前瞻性研究方法,选取2019年3月至2020年3月滕州市中医医院骨科收治的100例老年股骨粗隆间骨折患者作为研究对象,根据随机数表法将其分为PFNA组(n=50),ALP组(n=50),PFNA组采用PFNA治疗,ALP组采用ALP治疗,分别比较两组一般指标、治疗前后Harris评分、术后负重时间、并发症、SO及DKK-3水平。结果PFNA组切口长度短于ALP组,下地负重时间、手术时间及住院天数均短于ALP组,术中失血量少于ALP组(P<0.05);与治疗前比较,治疗后两组Harris评分均明显上升(P<0.05),且PFNA组高于ALP组(P<0.05);ALP组与PFNA组术后并发症总发生率分别为20.00%,8.00%,PFNA组并发症总发生率明显低于ALP组(P<0.05);治疗前两组DKK-3与SO水平相比,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后两组DKK-3与SO水平均明显下降(P<0.05),且PFNA组DKK-3与SO水平低于ALP组(P<0.05)。结论与ALP相比,PFNA可有效缩短手术时间,提高髋关节功能,减少并发症发生,降低DKK-3与SO水平,促进骨质修复,抑制骨吸收,减少骨量丢失,利于患者恢复,值得临床上进一步推广。

血清骨膜蛋白和骨硬化蛋白对老年2型糖尿病患者骨质疏松的诊断价值

目的探讨血清骨膜蛋白(PN)和骨硬化蛋白(SOST)与老年2型糖尿病(T2DM)患者骨密度的关系。方法选取2020年8月—2022年3月海南医学院第二附属医院收治的192例老年T2DM患者作为研究对象,依据骨密度值分为骨量正常组、骨量减少组及骨质疏松组,每组64例。比较3组患者的临床资料,血清PN、SOST、25羟维生素D3[25(OH)D_(3)]、骨钙素(OST)及I型胶原氨基端前肽(PINP)水平。多因素Logistic回归分析影响老年T2DM患者骨质疏松发生的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以ROC曲线下面积(AUC)评价血清PN、SOST及两者联合对老年T2DM患者骨质疏松的诊断价值。结果骨量正常组、骨量减少组及骨质疏松组HbA1c、HDL-C、PN、SOST、25(OH)D_(3)、OST及PINP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),骨质疏松组HbA1c、PN、SOST、OST及PINP水平高于骨量正常组和骨量减少组(P<0.05),骨质疏松组HDL-C、25(OH)D_(3)水平低于骨量正常组和骨量减少组(P<0.05),骨量减少组PN、SOST、OST及PINP水平高于骨量正常组(P<0.05),骨量减少组25(OH)D_(3)水平低于骨量正常组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,HbA1c[OR=3.068(95%CI:1.084,4.157)]、PN[OR=4.023(95%CI:2.768,10.432)]、SOST[OR=3.629(95%CI:2.015,8.439)]、OST[OR=3.089(95%CI:1.139,5.846)]及PINP[OR=3.274(95%CI:1.632,7.184)]均为影响老年T2DM患者骨质疏松发生的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清PN、SOST及两者联合对老年T2DM患者骨质疏松诊断的敏感性分别为73.44%(95%CI:0.607,0.833)、78.12%(95%CI:0.657,0.871)、71.88%(95%CI:0.591,0.821),特异性分别为80.47%(95%CI:0.723,0.867)、71.09%(95%CI:0.623,0.786)、98.44%(95%CI:0.940,0.997),AUC分别为0.769(95%CI:0.703,0.827)、0.782(95%CI:0.717,0.839)、0.905(95%CI:0.855,0.943)。结论血清PN、SOST水平与老年T2DM患者骨质疏松相关,且血清PN、SOST两者联合对老年T2DM患者骨质疏松的诊断效能较高。

血清MIP-1α、TRACP-5b和骨硬化蛋白水平在多发性骨髓瘤病情和预后中的临床价值

目的探讨血清巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)和骨硬化蛋白水平在多发性骨髓瘤病情和预后中的临床价值。方法选取2019年1月至2020年12月在该院就诊的125例多发性骨髓瘤患者作为观察组;另选取同期在该院体检的75例健康体检者作为对照组。比较观察组患者治疗前后血清MIP-1α、TRACP-5b和骨硬化蛋白水平,以及观察组和对照组血清MIP-1α、TRACP-5b和骨硬化蛋白水平;比较不同肿瘤分期、不同骨质破坏程度分级多发性骨髓瘤患者血清MIP-1α、TRACP-5b和骨硬化蛋白水平,分析多发性骨髓瘤患者1年内发生死亡的单因素和多因素;比较血清MIP-1α、TRACP-5b和骨硬化蛋白单项及3项指标联合检测对多发性骨髓瘤患者1年内发生死亡的预测效能。结果观察组治疗前后血清MIP-1α、TRACP-5b和骨硬化蛋白水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后血清MIP-1α、TRACP-5b和骨硬化蛋白水平较治疗前均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。多发性骨髓瘤患者血清MIP-1α、TRACP-5b和骨硬化蛋白水平随着多发性骨髓瘤肿瘤分期和骨质破坏程度分级升高而升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组患者肿瘤分期、骨质破坏程度分级、MIP-1α水平、TRACP-5b水平和骨硬化蛋白水平与存活组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,肿瘤分期、骨质破坏程度分级、MIP-1α水平、TRACP-5b水平和骨硬化蛋白水平是多发性骨髓瘤患者1年内发生死亡的影响因素(P<0.05)。血清MIP-1α、TRACP-5b和骨硬化蛋白水平对多发性骨髓瘤患者1年内发生死亡具有较高的预测效能,3项指标联合检测的灵敏度为90.0%,特异度为87.1%,受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.934,明显高于MIP-1α(Z=3.068,P=0.002)、TRACP-5b(Z=3.622,P<0.001)和骨硬化蛋白(Z=2.576,P=0.010)单独检测,而3项指标之间的AUC比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论MIP-1α、TRACP-5b和骨硬化蛋白参与了多发性骨髓瘤疾病的发生和发展,对预测其1年内发生死亡具有较高的价值。

患者血清硬化蛋白含量对动静脉内瘘的功能的影响研究

本项目旨在验证患者血清硬化蛋白与桡动脉钙化之间存在的关系,并将其应用于动静脉内瘘病症的早期诊断。方法 选取30例合并有桡动脉钙化的终末期肾脏疾病合并有自体 AVECs的病人和30例同期未合并有桡动脉钙化的病人作为对照。本研究拟在前期研究基础上,在动静脉内瘘手术前,对两组病人的血液中的血清硬化蛋白水平进行测定,并与实验组病人进行比较。结果 在正常人和失功者之间,桡动脉钙盐染色的结果有显著性差异,在其它方面没有显著性差异,并且随着血清硬化蛋白浓度的增加, 动静脉内瘘吻合口区出现钙化的风险和钙化程度也会随之增加,并会导致远期血管通畅。结论 病人血清硬化素水平下降是动静脉血栓形成的一个独立危险因子。

骨硬化蛋白在葡萄膜黑色素瘤发生和发展中的作用及其生物学机制

目的探讨骨硬化蛋白(SOST)和WNT/CTNNB1信号通路对人葡萄膜黑色素瘤(UM)细胞细胞周期、迁移和侵袭的影响及其相关机制。方法分别收集20例上皮细胞型UM组织和16例梭形细胞型UM组织进行免疫组织化学染色检测SOST、Wnt-1和Catenin beta-1蛋白含量。选择3株人UM组织来源的细胞系OCM-1(原发梭型)、Mum-2B(转移上皮型)和Mum-2C(转移梭型),分为空白对照组、空质粒组和SOST siRNA组,其中空白对照组不转染质粒、空质粒组用SOST阴性对照质粒转染,SOST siRNA组用含SOST siRNA转染。转染24 h后,采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测SOST、CTNNB1、WNT蛋白家族1(WNT1)、CCND1、基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9的mRNA和相应蛋白表达水平;采用Transwell方法测定转染后细胞的侵袭和迁移能力;采用流式细胞术检测转染后各组细胞周期分布。取BALB/c nude雌性小鼠9只采用随机数字表法随机分为OCM-1组、OCM-1空载体组和SOST shRNA组,分别接种未感染慢病毒的OCM-1、感染空载慢病毒的OCM-1以及感染SOST shRNA慢病毒的OCM-1,观察SOST沉默对小鼠原位成瘤的影响。通过免疫共沉淀实验探讨OCM-1细胞SOST与低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)-5/6蛋白相互作用。结果免疫组织化学染色结果发现恶性程度较低的梭形细胞型UM组织中SOST表达水平高于上皮细胞型UM组织,Wnt-1和Catenin beta-1表达水平明显低于上皮细胞型UM组织,差异均有统计学意义(均P<0.01)。实时荧光定量PCR结果显示,各细胞系中SOST siRNA组SOST mRNA相对表达量明显低于相应空质粒组,CCND1、WNT1及MMP9 mRNA相对表达量明显高于空质粒组,差异均有统计学意义(均P<0.05);OCM-1和Mum-2C细胞系中,SOST siRNA组CTNNB1 mRNA相对表达量明显高于空质粒组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。Western blot结果显示,SOST siRNA组SOST蛋白相对表达量低于空质粒组,Wnt-1、Catenin beta-1、cyclin-D1、MMP2、MMP9蛋白相对表达量高于空质粒组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。Transwell实验结果显示,各细胞系中SOST siRNA组的细胞侵袭和迁移能力明显强于空白对照组和空质粒组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。流式细胞术显示SOST siRNA组G1期细胞比例以及G1/S期比值均明显低于空白对照组和空质粒组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。OCM-1组、OCM-1空载体组和SOST shRNA组眼球体积分别为(42.7±4.6)、(49.0±22.9)和(135.2±32.7)mm3,总体比较差异有统计学意义(F=19.963,P<0.01),其中SOST shRNA组小鼠眼球较OCM-1组和OCM-1空载体组大,差异均有统计学意义(均P<0.05)。免疫共沉淀结果显示,SOST可分别与LRP-5和LRP-6相互结合发生相互作用。结论沉默SOST可促进UM细胞的侵袭和迁移,并使其处于分裂期的比例升高,可以促进肿瘤在裸鼠眼内的生长。SOST可能是通过与膜上受体LRP-5/LRP-6相互作用进而调节WNT/CTNNB1信号通路来发挥这一功能。

慢性肾脏病抗骨硬化蛋白治疗心血管安全性的研究进展

骨硬化蛋白对于慢性肾脏病(CKD)患者骨骼和心血管健康的意义是复杂且非常重要的。实验数据表明,抗骨硬化蛋白治疗CKD患者骨合成代谢减弱,但与无肾脏疾病的患者相比,用抗骨硬化蛋白罗莫单抗治疗的晚期CKD患者的低钙血症更为普遍。此外,骨硬化蛋白在尿毒症动脉中显著表达。骨硬化蛋白的抑制是否对CKD患者的心血管健康有不良影响目前尚不清楚。本综述总结了目前对CKD中骨硬化蛋白生理学和病理学的理解,重点关注CKD患者抗骨硬化蛋白治疗的心血管安全性。

骨硬化蛋白单克隆抗体治疗骨质疏松

背景:骨硬化蛋白可负向调节骨代谢,其单克隆抗体可拮抗负向调节作用,在促进骨形成的同时抑制骨吸收。目的:旨在探讨骨硬化蛋白单克隆抗体在治疗骨质疏松中的作用机制及最新进展。方法:由第一作者应用计算机检索 PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库和万方数据库(2005年 5 月至 2013 年 5 月)相关文献。在标题、摘要、关键词中以"osteoporosis,antibody,sclerostin,Wnt,SOST"或"骨质疏松,单克隆抗体,骨硬化蛋白,Wnt 通路"为检索词进行检索。选择文章内容与骨硬化蛋白单克隆抗体有关者,同一领域文献则选择近期发表在权威杂志文章。结果与结论:初检得到 170 篇文献,根据纳入标准选择关于骨硬化蛋白单克隆抗体的 54 篇文献进行综述。骨硬化蛋白通过与 Wnt 经典信号通路共受体低密度脂蛋白受体相关蛋白 5/6 结合以阻断 Wnt 通路,从而抑制成骨细胞分化及矿化。其单克隆抗体通过与骨硬化蛋白特异性结合而间接促进骨形成、抑制骨吸收,在骨质疏松的治疗中有重大意义。同时,与其他治疗方法相比,骨硬化蛋白作用靶点的组织特异性及骨硬化蛋白单克隆抗体的结合特异性为其增加了应用优势。

骨硬化蛋白与骨质疏松:治疗的新方向

背景:骨硬化蛋白的研究为骨质疏松的治疗提供了一个新的方向,通过促进骨生成,抑制骨吸收改善骨质疏松。目的:系统梳理骨硬化蛋白与骨质疏松相关文献,为进一步研究和促进骨硬化蛋白应用于骨质疏松的临床治疗和预防提供理论支持,提高骨质疏松的诊断和治疗效果。方法:以"Osteoporosis,Sclerostin,Sclerosteosis,Wnt/β-catenin,LRP5/6,Sclerostin antibody,Sclerostin and life style,Romosozumab、Blosozumab"为英文检索词,检索Pub Med数据库相关文献,经过筛选对其中的58篇文献进行分析探讨。结果与结论:(1)骨硬化蛋白的缺失或合成减少能促进骨的生成,骨硬化蛋白抗体在动物实验和临床试验中表现良好,能很好的促进骨生成,抑制骨吸收;(2)临床Ⅲ期试验结果支持前期试验所表现出的骨硬化蛋白单克隆抗体在骨代谢中的双重作用,表现出较好的治疗骨质疏松的应用前景;(3)研究发现血清骨硬化蛋白水平与生活方式关系密切,具体的对应关系还需进一步的验证;(4)大量的实验结果支持骨硬化蛋白应用于临床,骨硬化蛋白的研究为骨质疏松的预防和治疗提供一个新的方向。

维持性血液透析患者血管钙化和血清骨硬化蛋白的相关因素

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血清骨硬化蛋白与慢性肾脏病矿物质和骨异常(CKD-MBD)相关指标尤其是血管钙化的关系。方法筛选暨南大学附属第一医院MHD患者72例,收集一般资料,检测血钙、磷、甲状旁腺激素(IPTH)等矿物质代谢指标,透析前后肌酐、尿素,计算Kt/V。用酶联免疫吸附法检测血清骨硬化蛋白水平。行腰椎侧位片进行腹主动脉钙化评分(Kauppila半定量法)。按血清骨硬化蛋白水平(≤125 pg/mL和> 125 pg/mL)分为2组,比较分析CKD-MBD相关指标与骨硬化蛋白的关系,并对其进行多因素Logistic回归分析。结果低血清骨硬化蛋白组和高血清骨硬化蛋白组比较发现,MHD患者IPTH差异统计学意义(P <0.05)。将CKD-MBD等相关指标引入Logistic回归模型发现,透析龄、男性和无尿是MHD患者血清骨硬化蛋白的独立危险因素,IPTH和Kt/V是其保护因素。结论透析龄、男性和无尿是MHD患者血清骨硬化蛋白的独立危险因素,IPTH和Kt/V是其保护因素。腹主动脉钙化与血清骨硬化蛋白无关。

骨碎补总黄酮对骨质疏松大鼠骨组织中硬化蛋白表达的影响及其作用机制

目的:探讨骨碎补总黄酮对骨质疏松大鼠骨组织中骨硬化蛋白(SOST)表达的影响,阐明骨碎补总黄酮抗骨质疏松的作用机制。方法:将40只8月龄雌性大鼠分为正常对照组(每天灌胃生理盐水)、骨质疏松模型组(90 mg·kg^-1·d^-1维甲酸灌胃给药,持续14 d)、阳性药组(维甲酸灌胃14 d,同时以0.1 mg·kg^-1·d^-1皮下注射阿仑膦酸钠30 d)和骨碎补总黄酮组(维甲酸灌胃14 d,同时以58 mg·kg^-1·d^-1骨碎补总黄酮灌胃给药30 d),每组10只。采集各组大鼠静脉血,检测血清中钙、磷和碱性磷酸酶(ALP)水平,肝和肾功能指标,包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Crea)和尿素氮(BUN);取大鼠一侧股骨,采用HE染色观察骨组织病理形态表现;采用qRT-PCR法检测各组大鼠骨组织中SOST mRNA表达水平,Western blotting法检测大鼠骨组织中SOST蛋白表达水平。结果:与骨质疏松模型组比较,阳性药组大鼠血清中钙和磷水平明显降低(P<0.05或P<0.01),而骨碎补总黄酮组大鼠血清中钙水平明显升高(P<0.05);与阳性药组比较,骨碎补总黄酮组大鼠血清中钙、磷和ALP水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。与正常对照组比较,骨质疏松模型组、阳性药组和骨碎补总黄酮组大鼠血清中Crea水平明显降低(P<0.01);与骨质疏松模型组和阳性药组比较,骨碎补总黄酮组大鼠血清中Crea水平明显降低(P<0.01);各组大鼠血清中ALT、AST和BUN水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。光镜下观察,骨质疏松模型组大鼠骨组织骨小梁稀疏、变薄和断裂;与骨质疏松模型组比较,阳性药组和骨碎补总黄酮组大鼠骨小梁明显变厚、断裂减少。与骨质疏松模型组比较,阳性药组和骨碎补总黄酮组大鼠骨组织中SOST mRNA表达水平均明显降低(P<0.01);阳性药组大鼠骨组织中SOST蛋白表达水平较正常对照组和骨质疏松模型组均明显降低(P<0.01),骨碎补总黄酮组大鼠SOST蛋白表达水平虽然较正常对照组和骨质疏松模型组低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:骨碎补总黄酮拮抗骨质疏松症的作用机制可能是通过抑制骨细胞合成SOST进而促进骨形成。

青娥丸对绝经后骨质疏松症患者骨密度、骨代谢指标和骨硬化蛋白的影响

目的观察青娥丸(QEW)对绝经后骨质疏松症患者骨密度、骨代谢指标和骨硬化蛋白的影响。方法2016年1月至6月期间,我院收治的120例门诊和住院PMOP患者随机分为QEW组(给予钙片和青娥丸),ALF组(给予钙片和阿法骨化醇)和对照组(给予钙片)(每组n=40),随访期为1年。测量基线和治疗1年后血清骨硬化蛋白、25羟维生素D和骨转换标志物(β-CTX,N-MID和T-PINP)的水平。结果QEW组和ALF组治疗后1年血清骨硬化素水平显著高于对照组(P<0.05),但QEW组和ALF组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1年QEW组和ALF组血清β-CTX,N-MID和T-PINP水平均降低,而两组间差异无统计学意义(P>0.05)。但QEW组和ALF组血清β-CTX,N-MID和T-PINP水平显著低于对照组(P<0.05)。结论QEW调节绝经后骨质疏松症患者骨代谢的机制可能与QEW增加硬化蛋白表达的作用有关。

股骨颈骨折患者围术期血清骨硬化蛋白及Dickkopf-1蛋白水平变化规律及意义

目的探讨股骨颈骨折患者围术期血清骨硬化蛋白（SOST）和Dickkopf-1（Dkk-1）蛋白的变化规律及临床意义。方法选择2014年8月~2015年8月于南京大学医学院附属鼓楼医院行股骨颈骨折关节置换术患者45例为实验组,采集患者术前1 d及术后1、3、5 d空腹静脉血样;选择同期45例年龄、性别、体重指数配对的健康体检者作为对照组。检测两组患者血清中SOST和Dkk-1水平并进行分析。结果实验组患者术前血清SOST为1.3（1,2.39）ng/m L,Dkk-1为（2.87±1.08）ng/m L,明显低于照组[SOST为1.95（1.64,2.64）ng/m L,Dkk-1为（3.66±1.21）ng/m L]（P〈0.01）。实验组患者围术期血清SOST与Dkk-1均呈先升高后下降的趋势,且两者呈正相关（P〈0.05）。血清SOST在术后1 d迅速升高至1.49（1.07,1.99）ng/m L,术后3 d降至1.3（0.97,2.1）ng/m L,术后5 d迅速降至1.01（0.91,1.55）ng/m L,与术前比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。血清Dkk-1在术后1 d显著升高至（3.04±1.04）ng/m L,术后3 d升至（3.07±1.19）ng/m L,术后5 d降至（2.93±1.08）ng/m L,但术后3、5 d值与术前比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论围术期股骨颈骨折关节置换术患者血清SOST与Dkk-1均呈先升高后下降的趋势。血清SOST术后变化较DKK-1更敏感,趋势更显著,可作为骨折后机体成骨能力的标志物及潜在的药物治疗靶点。

巨噬细胞炎症蛋白-1α和骨硬化蛋白在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

目的研究多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓上清液巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)和骨硬化蛋白(Sclerostin)的表达水平,探讨其在MM发病中的临床意义。方法采用酶链免疫法定量检测MIP-1α和Sclerostin的水平。结果 MM组中MIP-1α([152.44±96.29)pg/mL]和Sclerostin([0.53±0.24)pg/mL]水平明显高于对照者,两者比较差异有统计学意义(t值分别为5.69和4.70,P值分别为0.00和0.001);Ⅲ期MM患者的MIP-1α([172.91±102.41)pg/mL]和Sclerostin([0.61±0.22)pg/mL]的水平明显高于Ⅱ期患者(t值分别为3.70和2.87,P值分别为0.001和0.007);3级MBD患者的MIP-1α([191.41±110.82)pg/mL]和Sclerostin([0.68±0.19)pg/mL]明显高于非3级MBD患者(t值分别为3.01和5.69,P值分别为0.005和0.00);MM组中MIP-1α和Sclerostin表达呈正相关关系(r=0.498,P=0.002)。结论大部分MM患者骨髓MIP-1α和Sclerostin水平增高,其水平可反映体内瘤负荷及骨质破坏的程度,且两者具有明显相关性,联合检测可作为评估MM患者病变严重程度的一项指标。

维持性血液透析患者血清骨硬化蛋白水平与矿物质代谢紊乱、骨病变和腹主动脉钙化的相关性

目的探究维持性血液透析(MHD)患者血清骨硬化蛋白水平与矿物质代谢紊乱、骨病变和腹主动脉钙化的相关性。方法回顾性选取2016年1月至2018年12月河北医科大学第二医院收治的MHD患者130例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清骨硬化蛋白水平,检测患者血钙、血磷、甲状旁腺激素(IPTH)等矿物质代谢指标情况,采用超声定量法检测患者骨密度,腰椎侧位X线片检测患者腹主动脉钙化评分(Kauppila半定量法),观察MHD患者血清骨硬化蛋白水平与ACC评分以及血红蛋白(Hb)、白蛋白(Alb)、钙、磷、IPTH、25(OH)VitD等血清生化指标,并探讨其相关性。结果130例MHD患者平均年龄为(41.2±6.3)岁,平均透析时间为(42.5±9.6)个月,平均体重为(58.4±7.6)kg,平均体重指数(BMI)为(20.7±2.9)kg/m^2。患者平均血红蛋白(Hb)为(108.3±11.7)g/L,平均白蛋白(Alb)为(36.8±9.6)g/L,平均血钙浓度为(2.3±0.2)mmol/L,平均血磷(P^3+)浓度为(2.1±0.3)mmol/L,平均IPTH水平为(0.4±0.1)pg/ml,平均25羟维生素D[25(OH)VitD]为(21.3±3.8)ng/ml,平均钙磷乘积为(5.1±1.3)mmol^2/L^2。重度钙化患者骨硬化蛋白水平明显高于轻度钙化以及中度钙化患者,且ACC得分越高,患者腹主动脉钙化情况越严重,差异具有统计学意义(P<0.05)。患者血清骨硬化蛋白水平与BMI、血钙浓度(Ca^2+)以及25(OH)VitD呈正相关,与IPTH呈负相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论MHD患者随着血清骨硬化蛋白水平的升高,矿物质代谢紊乱加剧,骨病变可能性增大,同时伴随腹主动脉钙化严重,血清骨硬化蛋白可作为临床判断MHD患者矿物质代谢紊乱、骨病变及血管钙化的重要因素。