1例系统性硬皮病合并皮疽诺卡菌脑脓肿患者的护理

总结1例系统性硬皮病合并皮疽诺卡菌脑脓肿患者的护理。护理要点包括:落实预见性护理,预防脑脓肿破入脑室;术后引流管护理;严格预防感染;呼吸道护理;雷诺现象护理等。经过精心治疗和护理,患者康复出院。

系统性硬皮病靶向治疗研究进展

系统性硬皮病(SSc)作为一种免疫介导的慢性结缔组织疾病,以皮肤、肺等多器官纤维化为主要临床表现,属于罕见病范畴,但发病率和死亡率在风湿免疫性疾病中均排在前列。目前尚无有效的治疗药物。近年来研究发现,T/B淋巴细胞、成纤维细胞、内皮细胞等相互作用及各种促炎促纤维化信号分子激活在其发生发展中起着关键性作用,在此基础上正在研发系列靶向药物。其中靶向B细胞耗竭的CD20单克隆抗体(利妥昔单抗)、IL-6受体拮抗剂(托珠单抗)、多靶点酪氨酸激酶抑制剂(尼达尼布)等在国际上已被批准用于SSc或系统性硬化病相关间质肺疾病(SSc-ILD)治疗;其他靶向药物如Janus激酶抑制剂、多种白介素抑制剂等在临床试验阶段,部分展现初步应用前景。本文从靶向B淋巴细胞、T淋巴细胞、血管内皮细胞及促炎促纤维化信号分子4个方面综合最新证据,就靶向疗法在SSc中的研究进展进行综述。

从“虚损生积”理论探讨硬皮病诊治规律及应用心得

硬皮病是临床较罕见、难治性的结缔组织疾病。从“虚”和“积”两个方面入手,探讨疾病发生、发展的病因病机。硬皮病以肺脾肾三脏亏虚为本,以风寒湿等外感六淫邪气侵袭为标,内外相得,导致痰瘀等有形实邪阻滞皮肤腠理官窍所致,该过程可用“虚损生积”概括;并基于“虚损生积”理论分期论治,肿胀期和硬化期均以祛邪为主,萎缩期以扶正为主,为临床中医诊治硬皮病提供思路。

基于TGF‐β1/Smads信号通路探讨红花抗硬皮病小鼠皮肤纤维化的作用机制

目的探讨红花抗硬皮病小鼠皮肤纤维化的作用及对转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads信号通路的影响。方法将64只雌性BALB/c小鼠分为对照组(16只)、模型组(16只)、泼尼松组(8只)、红花前干预组(16只)和红花后干预组(8只)。除对照组外,其他4组小鼠采用皮下注射博来霉素诱导硬皮病小鼠模型。造模当天给予泼尼松组小鼠灌胃0.45 mg/mL醋酸泼尼松混悬液,给予红花前干预组小鼠灌胃0.15 g/mL红花水提液,给予对照组、模型组小鼠灌胃生理盐水,造模第15天给予红花后干预组小鼠灌胃0.15 g/mL红花水提液,以上各组小鼠均连续灌胃4周(0.2 mL/d)。干预4周后,观察各组小鼠皮肤外观变化及皮肤病理组织学改变,比较各组小鼠的真皮厚度,采用免疫组化法检测各组小鼠皮肤组织Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平,采用实时荧光定量PCR检测各组小鼠皮肤组织COLⅠ-a1、COLⅠ-a2、α-SMA、TGF-β1、Smad2、Smad3的mRNA表达水平,采用Western blot检测各组小鼠皮肤组织TGF-β1、Smad2、Smad3、磷酸化Smad2、磷酸化Smad3的蛋白表达情况。结果(1)模型组小鼠背部未见新生毛发,皮肤硬化明显、有粘连,不易被提起,真皮厚度增厚,各药物干预组皮肤症状较模型组改善,真皮厚度变薄,以泼尼松组、红花前干预组改善最明显。(2)与对照组比较,模型组小鼠皮肤组织COLⅠ、α-SMA的蛋白表达水平,以及COLⅠ-a1、COLⅠ-a2、α-SMA的mRNA表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,红花前干预组、红花后干预组和泼尼松组小鼠皮肤组织COLⅠ、α-SMA的蛋白表达水平,以及COLⅠ-a1、COLⅠ-a2、α-SMA的mRNA表达水平下降,且泼尼松组、红花前干预组小鼠皮肤组织COLⅠ、α-SMA的蛋白表达水平低于红花后干预组,红花前干预组小鼠皮肤组织COLⅠ-a1、COLⅠ-a2的mRNA表达水平低于红花后干预组(P<0.05)。(3)与对照组比较,模型组小鼠皮肤组织TGF-β1、Smad2、Smad3的蛋白及mRNA,以及磷酸化Smad2、磷酸化Smad3的蛋白表达水平升高,红花前干预组小鼠皮肤组织TGF-β1、Smad3的mRNA表达水平降低,Smad2的mRNA表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,红花前干预组小鼠皮肤组织TGF-β1、Smad2、Smad3的蛋白及mRNA,以及磷酸化Smad2、磷酸化Smad3的蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论红花可以抑制肌成纤维细胞的激活,减少细胞外基质的生成与堆积,从而发挥抗硬皮病小鼠皮肤纤维化的作用,其机制可能与下调硬皮病小鼠皮肤组织TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白的表达有关。

补肾益精法调控AhR通路治疗硬皮病的机制:基于网络药理学及分子对接

目的通过网络药理学方法、分子对接方法分析芳香烃受体(AhR)信号通路在补肾益精法治疗硬皮病中的作用及其机制。方法通过TCMSP等数据库及LC-MS分析结果获取补肾益精法中药复方的有效活性成分及其靶点基因、AhR信号通路基因和硬皮病疾病基因,构建补肾益精法活性成分-AhR信号通路-硬皮病交集靶点网络图;使用STRING数据库构建蛋白互作网络;进行GO、KEGG富集分析;最后通过分子对接验证有效活性成分与AhR结合能力。结果阿魏酸、槲皮素、山奈酚、异阿魏酸、木犀草素在补肾益精法靶向AhR信号通路治疗硬皮病中发挥关键作用;其机制可能与调控参与硬皮病发病机制的IL-6、CTNNB1、HSP90AA1、TNF、PTGS2等AhR信号通路分子有关;分子对接显示阿魏酸、山奈酚、槲皮素、异阿魏酸、木犀草素等活性成分与AhR结合能均低于-6.0 kcal/mol,具有较好结合活性。结论补肾益精法治疗硬皮病的机制可能与阿魏酸、槲皮素、山奈酚、异阿魏酸、木犀草素等多种关键活性成分,靶向AhR信号通路,调控IL-6、CTNNB1、HSP90AA1、TNF、PTGS2等核心靶点相关。

局限性硬皮病诊断技术研究进展

局限性硬皮病(LS)是一种主要影响皮肤、皮下脂肪和深层组织的自身免疫性疾病,可能导致严重的功能障碍和外观受损。及时准确的诊断对于患者的治疗和管理至关重要,但目前LS在诊断方面尚存在困难。本文综述了LS诊断领域的最新进展,包括高频超声、磁共振成像、光学相干断层扫描及分子和基因检测等。这些技术提高了诊断的精确性和即时性。高频超声能够精确评估皮肤病变;磁共振成像有助于深层组织受累的评估;光学相干断层扫描和皮肤镜揭示皮肤微小结构变化;分子和基因检测为理解疾病机制及个体化治疗提供新视角。尽管新技术的应用受到成本和设备普及度的限制,但其在改善诊断流程、提供个性化治疗方面有着显著的潜力。未来研究需要进一步探讨这些技术与传统方法的整合及其在LS不同亚型和疾病阶段中的应用。

基于硬皮病线粒体相关基因的人工神经网络模型的构建

目的建立基于GEO数据库硬皮病线粒体相关基因的机器学习和人工神经网络联合诊断模型并评价其效果。方法通过GEO数据库获取3份硬皮病芯片。其中GSE95065及GSE59785合并作为实验数据集并提取线粒体相关基因表达量,使用随机森林、LASSO回归和SVM算法筛选硬皮病线粒体相关特征基因,并用特征基因构建人工神经网络模型,用10折交叉验证模型准确性。来用验证数据集GSE76807对模型进一步验证,利用ROC曲线下面积值评估模型准确性。用RT-qPCR实验验证关键基因mRNA相对表达量。最后用CIBERSORT算法预估硬皮病与筛选出的潜在生物标志物的生物信息学关联。结果共获取差异基因24个,其中上调基因11个,下调基因13个。通过3种机器学习算法筛选到最相关的7个线粒体相关特征基因(POLB、GSR、KRAS、NT5DC2、NOX4、IGF1、TGM2),并构建人工神经网络诊断模型。使用该模型绘制了实验组和验证组诊断的ROC曲线,AUC值为0.984。验证组AUC为0.740。10折交叉验证AUC平均值大于0.980。RT-qPCR结果显示,与对照组相比,硬皮病中POLB(P=0.004)、GSR(P=0.029)、KRAS(P=0.007)、NOX4(P=0.019)、IGF1(P=0.008)、TGM2(P<0.0001)表达量明显上调,而NT5DC2(P=0.001)表达量在硬皮病组中明显下调。免疫细胞浸润显示,特征基因与滤泡辅助T细胞、幼稚B细胞、静息树突状细胞、记忆激活CD4+T细胞、巨噬细胞M0、单核细胞、记忆静息CD4+T细胞和肥大细胞激活等相关。结论构建了硬皮病特征基因的人工神经网络诊断模型,为探索硬皮病发病机制提供了一个新视角。

基于循证理念的预防性策略对硬皮病患者纤维硬化并发症的影响

[目的]探讨基于循证理念的预防性策略对硬皮病患者纤维硬化并发症的影响.[方法]选取自2020年1月至2023年1月间收治的系统性硬皮病(SSc)患者62例,根据循证策略提出时间将自2020年1月至2021年6月间收治的31例作为对照组,给予常规护理干预;自2021年7月至2023年1月间收治的31例作为实验组,给予基于循证理念的预防性护理策略.评估干预前后两组SSc患者的雷诺现象(RP)发作情况和皮肤硬化度(改良Rodnan评分量表),以关节功能及吞咽功能评分评估纤维硬化并发症改善情况,并统计住院时间.[结果]干预后,两组SSc患者RP发作情况、皮肤硬化度、关节功能、吞咽功能评分均较干预前明显降低(P<0.05),且实验组干预后4项评分均较对照组干预后明显降低(P<0.05),住院时间明显缩短(P<0.05).[结论]基于循证理念的预防性策略能有效预防RP发作,延缓皮肤硬化,增强SSc患者的关节功能和吞咽功能,并缩短住院时间,有利于降低纤维硬化并发症发生风险,可以在临床推广应用.

基于“少阴为枢”应用麻黄附子细辛汤治疗局限性硬皮病

局限性硬皮病病因复杂,邱明山认为,体虚于太阴脾肺、少阴肾,肺、脾、肾阳虚,气滞血瘀,痰瘀阻滞,加之外感邪气,营卫失和,凝滞皮腠、脏腑,发为硬皮病。少阴为枢可枢转、调节阴阳平衡,调节太阴、厥阴的气机,调节水液的气化和输布,基于“少阴为枢”理论使用麻黄附子细辛汤治疗局限性硬皮病取得良好疗效。

巴瑞替尼调控巨噬细胞极化减轻硬皮病小鼠肺纤维化

目的 明确巴瑞替尼能否通过抑制酪氨酸蛋白激酶2(Janus kinase, JAK2)/信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription, STAT3)调控巨噬细胞极化,从而减轻硬皮病小鼠肺纤维化程度。方法 30只8周雌性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为3组:对照组(Ctl组,n=6)、硬皮病组(SSc组,n=12)和硬皮病+巴瑞替尼组(SSc+Ba组,n=12)。SSc和SSc+Ba组小鼠背部皮下注射博来霉素(7.5 mg/kg),SSc+Ba组小鼠胃内灌注巴瑞替尼(5 mg/kg)。采用ELISA检测血浆中炎症因子白介素(interleukin, IL)-1β、IL-4、IL-6、IL-10浓度,HE、Masson染色评估皮肤真皮层厚度和肺组织病变及胶原含量,RT-PCR分析肺组织中炎症因子(IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10)mRNA水平,Western blot分析肺组织中巨噬细胞标志物CD86、CD163及JAK2/STAT3的蛋白表达水平,流式细胞术检测F4/80、CD86和CD163以明确小鼠脾脏巨噬细胞极化情况,免疫荧光检测肺组织中CD86和CD163以明确肺组织中巨噬细胞极化情况。结果 与Ctl组相比,SSc组小鼠注射部位皮肤真皮层增厚(P<0.001),改良肺纤维化评分升高(P<0.001),皮肤和肺组织胶原增多(P<0.001)。SSc+Ba组小鼠上述表现均有不同程度的减轻(P<0.01)。与Ctl组相比,SSc组小鼠血浆中促炎因子IL-1β(P<0.05)和IL-6(P<0.001)浓度以及肺组织中上述两种因子的mRNA(P<0.05)水平明显上调。巴瑞替尼降低上述因子浓度(P<0.01)和肺组织中mRNA(P<0.01)水平。SSc组小鼠肺中JAK2/STAT3表达升高(P<0.01),巴瑞替尼降低上述蛋白的表达(P<0.05)。Western blot和免疫荧光检测结果均表明:与Ctl组相比,SSc组肺中CD86蛋白(M1巨噬细胞标志物)表达升高(P<0.01),CD163蛋白(M2巨噬细胞标志物)表达降低(P<0.05)。SSc+Ba组肺中CD86蛋白表达降低(P<0.05),CD163蛋白表达升高(P<0.05)。流式细胞术检测结果表明,SSc组脾脏巨噬细胞中F4/80+CD86+CD163-的M1型巨噬细胞比例升高(P<0.001),F4/80+CD86-CD163+的M2型巨噬细胞比例降低(P<0.01)。SSc+Ba组中,M1细胞比例降低(P<0.01),M2细胞比例升高(P<0.001)。结论 巴瑞替尼通过靶向JAK2/STAT3信号通路抑制M1巨噬细胞极化,来减轻SSc小鼠肺纤维化程度。

名中医彭江云从“阳化气,阴成形”论治硬皮病经验

彭江云教授认为硬皮病以“阳化气,阴成形”功能失调为其发病之本,尤以肺脾肾阳虚气化失用,阴凝成形太过为要。故彭教授对硬皮病的治疗强调使用温阳化气之法,用药上更是巧妙运用附子,以消除“阳不足,阴太过”之弊,在一定程度上提高了临床疗效,丰富了中西医结合防治硬皮病的理论与方法。

从伏邪致病角度辨治糖尿病周围血管病变合并局限性硬皮病的经验

糖尿病周围血管病变和局限性硬皮病的临床表现具有类似性,两者表现为皮肤冷凉感、肢端青紫苍白及局部麻木刺痛等临床表现,糖尿病周围血管病变合并局限性硬皮病常导致临床症状加重和病程迅速进展,中医认为糖尿病周围血管病变和局限性硬皮病在病因上具有同构性,二者在病机上始终以瘀毒内伏为核心,形成以“肺-肝-肾”为辩证枢轴的分期论治思路。本文总结了伏邪致病和分期辨治该病的经验,认为其治疗具有开拓性意义和启示。

简析唐芳教授基于《伤寒论》扶阳思想治疗硬皮病的经验

目的:总结唐芳教授基于《伤寒论》扶阳思想治疗硬皮病的辨证思路与治疗经验。方法:通过门诊跟诊学习、整理、总结归纳唐芳教授治疗硬皮病的临床用药经验和学术思想,并列举案例进行说明。结论:在《伤寒论》扶阳思想的指导下,中医药在硬皮病的治疗中发挥了重要作用,能够有效缓解临床症状,提高患者的生活质量。

儿童硬皮病治疗关键是减少炎症损伤和保护机体功能

硬皮病是一种以局限性或弥漫性的皮肤增厚和纤维化为特征并可累及内脏器官的结缔组织病。儿童硬皮病发病机制尚未完全明确,遗传与环境因素均参与儿童硬皮病的发生发展,早期诊断、早期干预与良好的预后相关,儿童硬皮病治疗的目标是减少炎症损伤和保护重要脏器和肢体功能。儿童硬皮病康复治疗过程非常漫长,定期得到专业康复机构的指导加上长期居家康复训练可能是最佳模式。

硬皮病肾危象诊治

系统性硬化症(SSc)是一种影响全身多器官的自身免疫性疾病,其特征是皮肤和内脏器官的过度纤维化以及微血管损伤。硬皮病肾危象(SRC)是SSc危及生命的并发症,通常表现为急性高血压和急进性肾损伤,影响10%~15%的SSc患者。SRC是SSc的主要死亡原因之一,随着血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的出现,SRC的预后得到了显著改善。目前患者1年生存率为70%~82%,5年生存率50%~60%。本文综述近年来关于硬皮病肾危象的相关文献,总结硬皮病肾危象的临床特点、风险因素及治疗进展,以期在临床上提高对硬皮病肾危象的诊治水平。

不同浓度博来霉素诱导硬皮病小鼠模型胃肠道并发症的病理研究

目的探讨不同浓度博来霉素(BLM)诱导硬皮病小鼠模型胃肠道并发症的病理研究。方法选取雌性BALB/c小鼠18只,采用随机数字法将其分为空白对照组、模型1组和模型2组,各6只。空白对照组背部皮下注射0.1 ml磷酸缓冲液;模型1组注射0.1 ml 200μg/ml BLM;模型2组注射0.1 ml 500μg/ml BLM。三组均连续皮下注射28 d,1次/d。于第28天处死小鼠,观察比较三组小鼠背部注射区皮肤、食管、小肠组织切片的病理学特征,测定其血清D-乳酸(D-LA)和二胺氧化酶(DAO)水平。结果模型1组和模型2组真皮厚度均厚于空白对照组(P<0.05),模型2组真皮厚度厚于模型1组(P<0.05)。模型1组和模型2组食管、小肠胶原容积评分均高于空白对照组(P<0.05),模型2组食管、小肠胶原容积分数均高于模型1组(P<0.05)。模型1组和模型2组血清D-LA和DAO水平均高于空白对照组(P<0.05);模型2组血清D-LA和DAO水平均高于模型1组(P<0.05)。结论两种造模方法都能出现皮肤和肠道炎症浸润及纤维化改变,500μg/ml BLM诱导的硬皮病小鼠模型具有更明显皮肤和肠道病理改变。

中医药治疗硬皮病的临床研究进展

硬皮病作为自身免疫结缔组织病,其临床特征是皮肤增厚萎缩、色素沉着,纤维化病变甚至可累计心、肺等多个器官,造成系统损伤。其病程迁延,症状复杂,在治疗上面临巨大挑战。临床治疗目前仍处于进一步探索与研究当中,以求更有效地减缓患者病痛。于是本综述将从中西医、内外治系统总结近年来临床上治疗硬皮病的研究进展,以期综合中医药治疗硬皮病的思路与方法。

从《黄帝内经》痹证理论探讨硬皮病的病机与治疗

硬皮病属于中医“痹证”的范畴,《黄帝内经》中对痹证定义、分类、病因病机、治疗及预后的阐述,为痹证类疾病的诊治奠定了理论基础。本文论证硬皮病所属的痹证范畴可囊括《黄帝内经》中各类五体痹、五脏痹等,以《黄帝内经》痹证理论为指导,结合硬皮病的临床表现和现代病理机制,从邪、虚、瘀和疾病传变等角度,探讨硬皮病的中医病机与治疗。

抗反流手术治疗硬皮病并发胃食管反流病例报告及文献分析

硬皮病是一种影响多器官的慢性自身免疫性疾病,正常的组织被致密纤维组织取代,主要有局限性、系统性两种类型。约80%[1]的系统性硬化出现消化系症状,其中食管黏膜损害最为常见,约40%的患者会出现胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)、吞咽困难,继发于硬皮病的GERD是由多种因素导致的消化道动力障碍性疾病,食管及胃肠动力障碍,引起对抗反流的防御机制下降,酸性反流物对食管黏膜的侵袭性增强[2]。随着胃肠动力学研究的不断发展及食管测压、24 h pH监测技术的广泛应用,现已发现一过性食管下括约肌(lower esophageal sphincter,LES)松弛、LES压力异常、食管裂孔疝、食管的清除能力降低、胃排空异常等与硬皮病并发GERD密切相关[3]。以往认为硬皮病合并GERD无手术指征,效果不理想,现有学者提出手术对于硬皮病并发GERD患者的治疗具有可行性[4]。本中心收治2例患者均为硬皮病并发GERD。

局部外敷刺山柑总生物碱乳膏的系统性硬皮病小鼠皮肤胶原沉积情况观察

目的观察刺山柑总生物碱乳膏局部外敷系统性硬皮病(SSc)小鼠皮肤胶原沉积情况。方法48只小鼠随机分为刺山柑组、青霉胺组、模型组、正常组各12只,正常组皮下注射生理盐水,其余各组小鼠背部皮下注射盐酸博来霉素(30 mg/d)制备SSc模型,制模成功后,刺山柑组背部注射部位外敷500 mg/kg刺山柑总生物碱乳膏,青霉胺组灌胃给予125 mg/kg青霉胺,模型组及正常组外敷不含药物乳膏基质。采用Masson染色法观察各组小鼠胶原蛋白沉积情况,并计算胶原容积分数;采用蛋白印迹法检测小鼠皮肤组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、细胞核因子(NF-κB)蛋白,免疫组化检测小鼠皮肤组织TLR4、MyD88蛋白。结果与正常组比较,模型组小鼠胶原蛋白沉积显著增加(P<0.05);与模型组比较,刺山柑组及青霉胺组胶原蛋白沉积明显减少(P均<0.05)。与正常组比较,模型组小鼠TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达增高(P均<0.05);与模型组比较,刺山柑组及青霉胺组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达降低(P均<0.05)。结论刺山柑总生物碱可以减少SSc小鼠皮肤胶原沉积,机制可能与抑制TLR4/MyD88通路相关。