骨髓间充质干细胞移植治疗硬皮病样慢性移植物抗宿主病：4例免疫机制变化

背景:骨髓间充质干细胞由于具有免疫调节能力使其能用于治疗移植物抗宿主病,特别是治疗急性移植物抗宿主病已获临床成功,但是对于治疗慢性移植物抗宿主病,特别是硬皮病样慢性移植物抗宿主病(ScGVHD)的研究报道还很少。目的:评价骨髓间充质干细胞治疗ScGVHD的有效性及安全性,同时探讨取得疗效的免疫学机制。方法:于2006-09/2008-08在解放军307医院血液移植科接受骨髓间充质干细胞髓内注射ScGVHD患者4例,男3例,女1例;中位年龄41岁。骨髓间充质干细胞髓内注射具体方法:取右髂前上棘为穿刺注射点,注射骨髓间充质干细胞悬液,4例患者的给药剂量基本控制在(1.0～2.0)×107个细胞/次,行间断多次给药。合并用药亦有差异,但都为治疗ScGVHD的传统药物,且用量大为减少。结果与结论:经过多次骨髓内输注骨髓间充质干细胞后,Th细胞的比例发生了明显的变化,Th1的比例上调,Th2的比例相应的下调,从而使两者达到了新的平衡点。与之相应,患者的临床症状也逐渐好转。而且在骨髓间充质干细胞治疗的随访期内,患者的生命体征和实验室检查指标均未发现异常,也未出现白血病的复发。证明骨髓间充质干细胞对ScGVHD是有治疗效果的,为临床治疗ScGVHD开辟了一个新的方法,从而能提高白血病患者骨髓移植的存活率。但由于样本数较少,需要进一步扩大规模进行临床研究,以进一步证实其安全性和疗效。

硬皮病样慢性移植物抗宿主病

报告1例硬皮病样慢性移植物抗宿主病。患者男,37岁。全身褐色斑块、鳞屑2年,伴溃疡及瘙痒2个月余。患者2011年10月28日于该院行其胞姐HLA6/6相合异基因造血干细胞移植。皮肤科检查:面部、躯干及四肢散在大小不一的褐色斑块,部分融合成大片状,其上可见点片状脱屑,触之稍硬,另散在色素减退斑;双小腿及骶尾部散在大小不一、形状不规则的浅溃疡,基底稍红,表面少许渗液;趾甲及双手拇指指甲变薄萎缩,颜色发白,部分缺失;双侧颊黏膜轻度萎缩及变薄。左小腿皮损组织病理学检查:表皮角化过度,棘层变薄,大片基底细胞液化变性,局部裂隙形成,皮突大部分消失;真皮全层胶原纤维均一化变性,嗜伊红性增强,血管附属器明显减少。根据患者临床及组织病理表现,诊断为硬皮病样慢性移植物抗宿主病。

造血干细胞移植后硬皮病样慢性移植物抗宿主病的临床表现

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后硬皮病样慢性移植物抗宿主病（Sc GVHD）的发病率、危险因素。方法对我院2012年1月～2014年12月之间进行allo-HSCT的259例患者发生Sc GVHD的情况进行回顾性分析。结果 134例（51.7%）发生慢性移植物抗宿主病（c GVHD）,其中22例为硬皮病型,即Sc GVHD在移植患者中的发病率为8.49%（22/259）、在c GVHD患者中的发病率为16.4%（22/134）。Sc GVHD出现的中位时间为移植后12.5（4～28）月。单因素分析结果提示预处理方案是否含全身照射（TBI）（P=0.031）、GVHD预防方案是否含霉酚酸酯（MMF）（P=0.046）、c GVHD（P=0.008）的发生、供者淋巴细胞回输（DLI）（P=0.001）均与Sc GVHD的发生具有相关性。多因素分析确定c GVHD[相对危险度（RR）=3.512,95%可信区间（CI）=1.235～9.987,P=0.018]和DLI（RR=5.217,95%CI=1.698～16.029,P=0.004）为Sc GVHD发病的独立危险因素。结论Sc GVHD是移植后一种较为少见的并发症,移植物抗宿主病（GVHD）和DLI是其发病的独立危险因素。

硬皮病样慢性移植物抗宿主病3例

报告3例硬皮病样慢性移植物抗宿主病。患者均为男性,平均年龄48岁。因原发性血液系统疾病在化疗缓解后接受异体骨髓移植,移植后平均12.7个月出现全身弥漫性硬化或泛发性硬斑,硬化严格以手腕、踝部和颈部为界,未累及肢体远端和面部,无雷诺现象和毛细血管扩张。其中2例伴有不同程度的肺间质病变。3例患者抗核抗体ANA、类风湿因子RF、抗Scl-70抗体和抗着丝点抗体均为阴性,组织病理检查显示真皮网状层胶原纤维束增粗、密集和肿胀。3例患者均接受中等剂量的糖皮质激素治疗,其中2例治疗1个月后皮肤明显软化,另1例软化不明显。

利妥昔单抗联合间充质干细胞治疗硬皮病样慢性移植物抗宿主病一例

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是某些恶性血液系统疾病唯一的治愈手段,但其在临床应用中会引发移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的并发症。硬皮病样慢性移植物抗宿主病(sclerodermatous chronic graft-versus-host disease,ScGVHD)是皮肤GVHD中预后较差的一种类型。

硬皮病样慢性移植物抗宿主病一例

患者,男,42岁。全身红斑、硬化、脱发9年。皮肤科查体:胸部、四肢、鼻周、口周等部位地图样斑块、色素脱失斑、萎缩、瘢痕,头顶部见脱发区,表面见色素脱失。腹部皮损组织病理示:表皮角化过度,基底细胞空泡变性伴色素失禁;真皮附属器减少,真皮浅层胶原纤维粗大、致密及玻璃样变。诊断:硬皮病样慢性移植物抗宿主病。

同时有硬皮病和特应性皮炎样皮损的慢性移植物抗宿主病1例

患者女,31岁,面部、四肢、躯干硬化、干燥伴瘙痒6个月余于2009年11月20日来我科就诊。患者1年半前因患“急性非淋巴细胞白血病M4型”行造血干细胞移植，供者为其弟弟，人类白细胞抗原（HLA）全相合，血型为A供B。

雷帕霉素成功治愈硬皮病样慢性移植物抗宿主病一例

患者，男，12岁，因眼睑水肿3d，于2002年4月来我院就诊。经MICM分型确诊为慢性粒细胞白血病慢性期。患者与其母HLA高分辨配型为全相合，经家属同意后于同年9月行骨髓移植。预处理采用改良白消安／环磷酰胺（BU／CY）方案：甲基环己亚硝脲250mg／m^2×1d，口服[移植前第9天（-9天）]；

肺移植治疗造血干细胞移植后肺部慢性移植物抗宿主病的临床分析

目的探讨肺移植治疗造血干细胞移植(HSCT)后肺部慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的疗效。方法回顾性分析因肺部cGVHD接受肺移植治疗的12例患者的临床资料。分析患者的术前临床表现及累及器官,对比肺移植前后肺功能,分析患者肺移植术后生存情况。结果11例患者因原发血液系统恶性疾病行HSCT,其中白血病9例、骨髓增生异常综合征1例、淋巴瘤1例。1例因系统性红斑狼疮行HSCT。12例c GVHD患者中,8例同时累及皮肤,5例同时累及口腔,4例同时累及胃肠道,3例同时累及肝脏。12例患者肺移植术前均存在严重肺部cGVHD导致的呼吸衰竭,其中表现为Ⅱ型呼吸衰竭9例;表现为Ⅰ型呼吸衰竭3例。肺移植手术方式包括右肺移植2例、左肺移植2例、双肺移植8例。从接受HSCT到接受肺移植的间隔时间为75(19~187)个月。截至投稿日,随访时间为18(7~74)个月,其中10例患者存活,1例于术后22个月死于重症肝炎,另外1例于术后6个月死于消化道大出血,存活患者均未发现原发病复发。结论肺移植是治疗HSCT后肺部cGVHD的一种有效手段,可延长患者生存时间并提高生活质量。

慢性移植物抗宿主病的发病机制和治疗前景

慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后影响患者长期生存及生活质量的主要并发症之一,发生率可达30%-70%。与急性移植物抗宿主病不同,慢性移植物抗宿主病除了由供体异常激活的T细胞和具有供体淋巴细胞浸润和宿主靶器官损害特征的细胞因子风暴外还涉及许多的免疫细胞和细胞因子。近期研究围绕相关免疫细胞和细胞因子为靶点也取得了一定进展。本文将从经典固有免疫和适应性免疫角度论述慢性移植物抗宿主病的发病机制及治疗前景。

同时具有硬皮病样和皮肤异色病样皮损的慢性移植物抗宿主病

报告1例同时具有硬皮病样和皮肤异色病样皮损的慢性移植物抗宿主病。患者男,27岁。异基因造血干细胞移植3余年后,全身多发斑片3年,颈部及肩部皮肤硬化伴活动受限1年。皮肤科检查:项部、双上肢、肘窝及背部弥漫红斑伴苔藓样变,可见毛细血管扩张、色素沉着和色素脱失,呈皮肤异色病样表现。项部可见褐色斑块和结节,触之质硬,与正常皮肤界限不清,伴皮肤硬化、颈部活动受限及颈椎后伸障碍,呈前倾强迫体位,双肩关节外展、上举、前屈及后伸等活动受限。诊断:慢性移植物抗宿主病。

慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠模型的诱导

目的 诱导慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠模型。方法 选用 (DBA 2×C57BL 6J)F1小鼠 ,通过尾静脉注射其母鼠DBA 2淋巴细胞诱导模型 ,观察 12周。结果 F1小鼠注射母鼠淋巴细胞后 2周产生自身抗体 ,出现蛋白尿 ,4周血脂、血肌酐、尿素氮轻度升高 ,肾脏病理仅有系膜细胞轻度增生 ,未见间质损害。 8周血生化指标明显改变 ,肾脏病理示肾小球系膜细胞中度增生 ,间质炎细胞浸润和肾小管大量蛋白管型 ,10～ 12周各项观察指标改变明显 ,病理出现局灶或弥漫肾小球硬化 ,免疫荧光示IgG、IgM、C3沿毛细血管壁及系膜区沉积。结论 慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠模型类似人类狼疮性肾炎 。

一种实用性狼疮样肾炎动物模型──鼠慢性移植物抗宿主病的制备

目的建立一种狼疮样肾炎动物模型，为人类狼疮性肾炎（ＬＮ）实验和临床研究提供基础。方法取雌性亲代ＤＢＡ／２的淋巴细胞分４次经静脉注射雌性子代Ｆ１代杂交鼠（Ｃ５７ＢＬ６× ＤＢＡ２）。注射时间为０，３，７，１０ ｄ。每次注射淋巴细胞数为５０× １０６。结果尿白蛋白于第４次注射后２周开始升高，第１２周达高峰；血抗ｄｓ－ＤＮＡ水平于第４次注射后２周已明显升高，至第４周达高峰，各时点与对照组差异明显。普通光镜（ＰＡＳ、ＰＡＳＭ）示肾小球基底膜增厚，系膜轻度增生，小管间质炎症细胞浸润；免疫荧光示ＩｇＧ沿基底膜呈线状或颗粒状沉积，部分小管基底膜亦可见其沉积；电镜显示膜性肾炎改变，基底膜增宽，内有电子致密物沉积，上皮细胞足交融合。结论本实验所建立狼疮样肾炎动物模型，主要为膜性肾炎。

具有白癜风样表现的慢性移植物抗宿主病1例

患者男,21岁。口腔溃疡、全身发疹伴眉毛、睫毛变白2周。6个月前患者因"急性淋巴细胞白血病"行异体造血干细胞移植。查体示:躯干部弥漫性分布暗红斑,伴脱屑和苔藓样改变,口腔、舌黏膜白斑、糜烂出血,双侧眉毛和眼睫毛部分呈白色。诊断:慢性移植物抗宿主病。系国内首例局限于眉毛和睫毛的具有白癜风样表现的慢性移植物抗宿主病。

硬皮病样表现的慢性移植物抗宿主病1例并文献复习

报道1例硬皮病样表现的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。患者女,25岁,因全身皮肤硬化2年入我科门诊就诊。6年前曾在我院诊断为急性粒细胞性白血病,行白细胞抗原全相和的胞妹异体骨髓移植术。2年前患者皮肤开始出现条索状皮肤肿胀、硬化,皮肤病理提示:表皮萎缩,胶原纤维致密、增宽,皮肤附属器减少。诊断:硬皮病样表现的慢性移植物抗宿主病,给予积雪苷、泼尼松等治疗,无明显好转。

慢性移植物抗宿主病防治进展

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后免疫重建过程中供者来源淋巴细胞攻击受者脏器产生的一种病理综合征,是allo-HSCT后主要合并症,对患者远期生存和生活质量(QoL)有严重影响。其发病机制复杂、个体差异性大,治疗手段具有多样性与特异性,较难防控。阐述cGVHD的发病机制,寻找更好的预防及治疗手段一直是研究的热点。近年来,随着研究深入cGVHD的发病机制得到了更深入的研究,也探索出更多新型潜在靶点,对其预防与评估也有重要突破。探索更多cGVHD的发生机制,设计多中心、前瞻、对照临床研究,对比不同评估防治手段提高cGVHD患者QoL,并为该合并症的预防及治疗提供新的方向和途径。

补肾清热毒方对慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠模型的影响

目的 :观察补肾清热毒方对慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)狼疮样小鼠模型的影响。方法 :模型雌鼠于诱导后第 4周 ,随机分为补肾清热毒方组、强的松组、模型组及未诱导的正常对照组 ,用药 8周后处死 ,观察小鼠血清抗dsDNA抗体、血肌酐、尿素氮、血脂及肾脏病理改变等指标。结果 :经补肾清热毒方和强的松治疗后 ,尿蛋白浓度、抗dsDNA抗体、血肌酐、尿素氮均有降低 (P <0 0 5或P <0 0 1 ) ,白蛋白升高 (P <0 0 5 ) ,而补肾清热毒方尚有降低胆固醇作用 (P <0 0 5 ) ,两药对系膜细胞增生及间质炎细胞浸润有减轻作用 (P <0 0 5 )。结论

同时具有特应性皮炎样及肥厚性扁平苔藓样皮损的慢性移植物抗宿主病

报告1例同时具有特应性皮炎(AD)样及肥厚性扁平苔藓样皮损的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。患者男,22岁。因全身扁平丘疹伴皮肤干燥、瘙痒4个月就诊。2014年4月患者因急性淋巴细胞白血病行父供子人类白细胞抗原(HLA)7/10相合异基因造血干细胞移植术。皮肤科检查:全身皮肤干燥,毛发稀疏,面部色素沉着,躯干及四肢皮肤毛周隆起,散在紫红色肥厚性丘疹,口腔黏膜损害,甲板纵嵴。皮损组织病理检查:(背部结节)表皮角化亢进,角质层可见少量炎性细胞浸润,颗粒层及棘层不规则增厚,部分区域表皮突杵状下延,部分区域基底层液化变性;真皮浅层带状淋巴细胞浸润,可见噬黑素细胞,真皮小血管增生,内皮细胞肿胀。直接免疫荧光(-)。诊断:同时具有AD样及肥厚性扁平苔藓样皮损的cGVHD。

扁平苔藓样慢性移植物抗宿主病一例

患者,男,40岁。躯干泛发苔藓样皮损伴瘙痒1个月。患者1年前因"急性粒细胞白血病"行异体造血干细胞移植术。皮损组织病理示基底细胞液化变性,有嗜酸性变的角质形成细胞似胶样小体,周围淋巴细胞卫星状分布,真皮浅层淋巴细胞等呈带状浸润。诊断:扁平苔藓型慢性移植物抗宿主病。