预防性应用芪丹通络颗粒在多发性骨髓瘤硼替佐米所致周围神经毒性中的防治价值探究

探究预防性应用芪丹通络颗粒在多发性骨髓瘤硼替佐米所致周围神经毒性中的防治价值。方法 将2022年10月~2023年12月于我院血液内科住院且接受硼替佐米治疗的80例多发性骨髓瘤(MM)患者,随机分为对照组(甲钴胺片组,的n=40)和观察组(甲钴胺片+芪丹通络颗粒组,n=40)。观察2组周围神经毒性的发生率、神经传导速度及生活质量情况的差异。结果 治疗后,观察组的周围神经毒性发生率显著小于对照组(P<0.05),正中神经MNCV和SNCV、腓总神经MNCV和SNCV神经传导速度及KPS评分均显著高于对照组(P<0.05);2组均无明显不良反应的发生。结论 多发性骨髓瘤患者使用硼替佐米后,预防性应用芪丹通络颗粒可有效降低周围神经毒性的发生率,提升患者神经传导速度及生活质量。

通痹活血汤治疗硼替佐米所致周围神经毒性的临床研究

目的观察通痹活血汤预防硼替佐米治疗多发性骨髓瘤所致周围神经毒性的临床疗效。方法甄选2019年1月—2020年12月收治的多发性骨髓瘤患者42例,随机分成研究组和对照组各21例,对照组予常规对症治疗,研究组使用通痹活血汤治疗;观察2组患者神经毒性发生率和严重程度情况。结果研究组通痹活血汤疗效较好,神经毒性发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论通痹活血汤可有效降低硼替佐米治疗多发性骨髓瘤所致的周围神经毒性的发生率。

加味桃红四物汤联合穴位按摩治疗硼替佐米所致周围神经毒性的临床疗效研究

探究加味桃红四物汤联合穴位按摩治疗硼替佐米所致周围神经毒性的临床疗效。方法 将84例硼替佐米所致周围神经毒性的多发性骨髓瘤患者随机分为给予对照组(甲钴胺注射液)和观察组(加味桃红四物汤+穴位按摩),各42例。观察2组神经传导速度、生活质量、不良反应及中医证候疗效的差异。结果 治疗后,观察组的正中神经MNCV和SNCV、腓总神经MNCV和SNCV神经传导速度、KPS评分、治疗有效率均显著高于对照组(P<0.05),不良反应发生率显著小于对照组(P<0.05)。结论 对硼替佐米所致周围神经毒性患者给予加味桃红四物汤联合穴位按摩治疗,疗效显著,可明显改善神经传导速度,降低不良反应,提高患者的生活质量,值得推广应用。

芍药苷干预硼替佐米相关周围神经病变机制研究

目的基于网络药理学研究芍药苷改善硼替佐米相关周围神经病变的机制,为后续机制研究提供有针对性的指导。方法首先检测伴或不伴有硼替佐米相关周围神经病变骨髓瘤患者外周血血清中白细胞介素6的表达水平,然后获取芍药苷对应靶点。在PC12细胞系中观察芍药苷对硼替佐米毒性的治疗作用,并研究芍药苷是否会影响硼替佐米对骨髓瘤细胞的抑制作用。结果伴有硼替佐米相关周围神经病变骨髓瘤患者白细胞介素6的表达水平显著升高(P<0.01),白细胞介素6的水平与周围神经病变分级及药物毒性量表、疼痛评分量表的积分呈正相关性。网络药理学结果表明芍药苷可以作用于白细胞介素6。硼替佐米可以显著抑制PC12的活性,升高其IL6水平(P<0.01)。而芍药苷可以降低IL6的水平,但在骨髓瘤细胞中芍药苷不影响硼替佐米的药效。结论本研究初步揭示了芍药苷干预硼替佐米相关性周围神经病变的机制,为临床如何减轻化疗毒副作用提供了新的思路。

外周血NF-κB、BDNF及NGF与硼替佐米相关周围神经病变的关系分析

目的 探讨外周血核因子κB(NF-κB)、脑源性神经营养因子(BDNF)及神经生长因子(NGF)与硼替佐米相关周围神经病变(BiPN)的关系。方法 选取2020年8月至2023年8月承德医学院附属医院收治的106例多发性骨髓瘤(MM)患者作为研究对象,所有患者均给予硼替佐米治疗。对比患者治疗前后外周血NF-κB mRNA相对表达量、血清BDNF、NGF、P75神经营养素受体(P75NTR)水平变化。治疗结束后,根据PN发生情况将患者分为PN组(n=49)和无PN组(n=57),单、多因素Logistic回归分析MM患者BiPN的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析治疗前外周血NF-κB、BDNF、NGF、P75NTR水平对MM患者硼替佐米治疗发生周围神经病变的预测价值。结果 治疗后,患者NF-κB mRNA相对表达量、P75NTR水平低于治疗前,差异有统计学意义(t=7.282、8.069,P<0.05),患者血清BDNF、NGF水平高于治疗前,差异有统计学意义(t=13.234、7.152,P<0.05)。两组给药频次、治疗前NF-κB mRNA相对表达量、血清P75NTR、BDNF、NGF水平对比,差异有统计学意义(t=6.552、8.134、8.447、4.852、6.607,P<0.05)。每周2次给药、治疗前NF-κB m RNA高表达、P75NTR水平升高、血清BDNF水平、NGF水平降低是MM患者硼替佐米治疗发生周围神经病变的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,NF-κB mRNA、血清BDNF、NGF、P75NTR水平联合预测MM患者BIPN的曲下线面积高于各指标单独检测(P<0.01)。结论NF-κB mRNA、血清BDNF、NGF、P75NTR水平联合检测对BIPN有一定预测价值。

基于网络药理学分析补气养血通络组方对硼替佐米诱导的周围神经病变机制

目的探讨补气养血通络组方治疗硼替佐米诱导的周围神经病变的潜在作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台,筛选出补气养血通络组方中黄芪、桂枝、白芍、生姜、大枣、鸡血藤、路路通、丹参的有效活性成分,并通过GeneCards数据库和OMIM数据库获取硼替佐米诱导的周围神经病变(bortezomib-induced peripheral neuropathy,BIPN)的相关靶点基因,两者取交集得到药物潜在作用靶点基因。运用Cytoscape-3.8.0构建中药—活性成分—靶点—疾病网络关系。利用STRING数据库构建蛋白互作网络图,依托R 4.1.2进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。通过分子对接技术,对重要靶点及有效成分进行分析。结果共筛选出药物活性成分139种。药物潜在作用靶点基因255个,BIPN相关靶点基因815个,两者取交集获得共同靶点97个,其中前10位基因为TP53、AKT1、MAPK14、FOS、RELA、MYC、STAT3、CTNNB1、ESR1、MAPK1。KEGG通路富集分析主要涉及PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、NF-κB信号通路等与治疗BIPN相关的信号通路。槲皮素与TP53和AKT1之间有良好的亲和力。结论补气养血通络组方含有多种活性成分,通过多途径、多靶点发挥治疗硼替佐米诱导的周围神经病变的作用。

1例硼替佐米致多发性骨髓瘤患者周围神经病变的临床分析及药学监护

目的旨在通过分析临床药师参与1例多发性骨髓瘤患者在接受硼替佐米化疗后出现周围神经病变的病例,研究其发病机制及治疗过程。方法通过对多个数据库的系统检索和广泛查找文献数据库,深入分析硼替佐米致周围神经病变的发病机制和危险因素。结果结合患者的查体、血常规检查、生化检查、病史和症状等多方面信息,对多发性骨髓瘤致周围神经病变的个体化治疗方案进行了临床分析和整体药学监护计划。临床医生采纳临床药师的建议并付诸实践,患者的药源性周围神经病变得到了改善。结论硼替佐米在多发性骨髓瘤患者中引起的周围神经病变是其不良反应,但可以治疗和逆转。通过及时调整用药方案,可明显地减轻或延缓患者的症状和病情,甚至使其消失。在治疗过程中,临床药师的参与起到了积极的作用,协助医师制定了更加个体化的治疗方案,为患者的安全、有效和合理用药提供了有力的支持。

SUDOSCAN 检测快速有效评估硼替佐米致周围神经病变

目的:本研究旨在探索SUDOSCAN检测(一种外周自主神经功能检测工具)对硼替佐米致周围神经病变(bortezomib-induced peripheral neuropathy,BIPN)的评估效果。方法:以2021年7月至2022年10月首都医科大学附属北京朝阳医院血液科确诊的86例多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者作为研究对象,另外选取30例无肿瘤史及化疗药物接触史的患者作对照,所有患者均接受了SUDOSCAN皮肤电导率(ESC值)检测,同时与总神经病变评分临床版(TNSc)、美国国立癌症研究所常见毒性分级标准(NCI-CTC)分级评分对比,并对试验组患者进行了评估所需时间比较。结果:试验组患者手部、足部ESC值比对照组明显降低(手部:56.4μs vs.76.5μs,P<0.001;足部:47.5μs vs.78.0μs,P<0.001);SODUSCAN评估患者足部ESC值与TNSc评分呈显著负相关(r=−0.403,P<0.001)、与NCI-CTC等级无明显相关性(r=−0.227,P=0.051);NCI-CTC等级与TNSc评分呈显著正相关(r=0.591,P<0.001)。SUDOSCAN检测所需中位评估时间与NCI-CTC等级相近(均为2.4 min),TNSc评分所需中位评估时间最长(13.4 min)。结论:目前,BIPN缺乏准确、高效评估方式,SUDOSCAN检测简单易行,与TNSc评分呈显著负相关,且比TNSc评分用时更短,能够快速有效评估BIPN。

益肾活血方联合中药熏蒸治疗硼替佐米致周围神经病变的临床效果

目的探讨益肾活血方联合中药熏蒸治疗硼替佐米致周围神经病变(BIPN)的临床效果。方法选取74例BIPN患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组37例。对照组采用甲钴胺治疗,观察组在对照组治疗基础上加用益肾活血方联合中药熏蒸治疗,两组均治疗4周。比较两组患者治疗后的临床疗效,以及治疗前后神经毒性评分、Karnofsky功能状态(KPS)评分、疼痛数字评价量表(NRS)评分、神经传导速度。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的神经毒性评分、疼痛NRS评分均低于治疗前,且观察组的评分低于对照组(均P<0.05);治疗后两组的KPS评分均高于治疗前,且观察组的评分高于对照组(均P<0.05);观察组正中神经运动神经传导速度(MNCV)、两组正中神经感觉神经传导速度(SNCV)、两组腓总神经MNCV和SNCV的神经传导速度均较治疗前增快,且观察组快于对照组(均P<0.05)。结论在甲钴胺治疗基础上,加用益肾活血方联合中药熏蒸可提高BIPN的治疗效果,减轻神经毒性及疼痛,改善患者的生活质量,提高神经传导速度,效果优于单独使用甲钴胺治疗,值得在临床中推广。

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤致神经性耳聋1例并文献复习

硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂,临床用于治疗多发性骨髓瘤和部分淋巴瘤,其主要不良反应包括感觉神经病变、肝功能损伤、血小板减少、感染及疲劳等。目前国内外关于硼替佐米对听神经影响的报道较为罕见。现报告1例长期应用硼替佐米后伴发周围神经病变的同时出现双侧听力严重受损、重度神经性耳聋的多发性骨髓瘤患者。患者,男,61岁,因骨痛2个月余于2019年8月10日入保定市第一医院治疗,诊断为多发性骨髓瘤。给予标准剂量VRD(硼替佐米、来那度胺、地塞米松)方案进行化学治疗(以下简称“化疗”),应用4个疗程VRD化疗后患者自觉听力下降,但仍完成9个疗程化疗。采用VD(硼替佐米、地塞米松)方案维持治疗5个疗程后出现听力进行性下降明显,双耳均达到重度神经性耳聋。后加用维生素B1及甲钴胺治疗4个月,患者自觉听力较前明显改善。

硼替佐米通过干预Parkin介导的线粒体自噬导致神经毒性的研究

目的 探讨硼替佐米神经毒性的具体机制。方法 观察硼替佐米干预下大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞的活性。检测胱天蛋白酶3(Cleaved-caspase-3),B淋巴细胞瘤-2/B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(B-cell lymphoma-2/BCL2-Associated X,Bcl-2/Bax),自噬膜型LC3/胞浆型LC3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ),P62蛋白,Parkin蛋白,线粒体内膜转位酶23蛋白(Mitochondrial Endomembrane Transposase 23 Protein,TIM23)的表达。透射电镜下观察线粒体超微结构和自噬泡,荧光显微镜下观察硼替佐米作用下细胞的自噬情况,进一步验证硼替佐米调控Parkin功能。构建动物模型,进一步证实硼替佐米对坐骨神经线粒体自噬的影响。结果 硼替佐米(50 nmol/L)作用下,PC12细胞的增殖率显著下降,电镜下自噬泡数目减少,线粒体结构毁坏严重,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达水平显著下降,而P62表达水平显著升高,LC3免疫荧光明显减弱。线粒体标志物Parkin、TIM23蛋白表达水平显著降低,伴有线粒体结构的破坏。过表达Parkin后,硼替佐米对PC12细胞的毒性明显降低。动物实验结果,硼替佐米可以导致小鼠动物行为学异常,坐骨神经纤维形态不完整,可见明显的脱髓鞘,坐骨神经免疫组化显示LC3和Parkin表达水平显著降低。结论 硼替佐米可通过降低Parkin表达,抑制其介导的线粒体自噬通路,从而抑制PC12细胞的增殖导致神经毒性。

炙马钱子胶囊治疗硼替佐米致周围神经病变的临床研究

目的:观察炙马钱子胶囊治疗硼替佐米致周围神经病(bortezomib-induced peripheral neuropathy,BIPN)的临床疗效。方法:收集19例经弥可保等药物治疗无效的患者,采用自身前后对照方法,予炙马钱子胶囊口服治疗,观察治疗前后神经毒性评分、神经痛分级、中医症候积分及肌电图神经传导速度,评价中药有效率。结果:治疗后神经毒性评分、神经痛分级、中医症候积分降低(P<0.05),神经传导速度增加(P<0.05),疗效肯定,无明显毒副反应。结论:马钱子治疗BIPN安全有效,可改善骨髓瘤患者预后;采用非侵入性、精准、中西医结合的评估体系,可更早诊断BIPN,更好提供中药治疗有效的科学依据。

硼替佐米致周围神经病变的防治进展

硼替佐米是多发性骨髓瘤的一线用药,其治疗相关的周围神经病变是其常见的不良反应之一,可影响患者生活质量及化疗,因此,有效防治硼替佐米致周围神经病变尤为重要。本文就硼替佐米致周围神经病变的防治进展作一综述,为临床提供参考。

集束化干预策略对硼替佐米治疗多发性骨髓瘤致相关周围神经病变患者的影响

目的:探讨集束化干预策略对硼替佐米治疗多发性骨髓瘤致相关周围神经病变患者的影响。方法:将96例初治多发性骨髓瘤患者随机分为观察组和对照组各48例,对照组给予常规护理,观察组在对照组基础上给予预防周围神经病变的集束化干预策略,主要包括周围神经病变分级评估、调整硼替佐米用药频率、用药剂量、改进注射流程、尽早使用神经保护剂等综合防治措施及健康信念模式为指导的健康教育。比较两组周围神经病变情况。结果:观察组硼替佐米治疗相关周围神经病变发生率低于对照组(P<0.05)。结论:集束化干预策略能有效降低多发性骨髓瘤患者硼替佐米治疗相关周围神经病变的发生率。

硼替佐米诱导的周围神经病变相关诊治进展

多发性骨髓瘤(MM)指骨髓中克隆性浆细胞异常增生,并分泌大量单克隆免疫球蛋白或其片段,从而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高黏滞综合征、肾功能不全等一系列临床表现并导致不良后果。蛋白酶体抑制剂[如硼替佐米(BTZ)]已成为治疗MM的基石,但其在延长患者生命的同时也给患者带来了痛苦,其中尤为突出的为因治疗出现的相关周围神经病变。BTZ诱导的周围神经病变(BiPN)主要表现为神经痛和感觉异常,虽然该症状具有可逆性,但部分患者停药后症状仍会持续数月或数年。由于BiPN的发病机制尚不明确,因此目前BiPN尚不能治愈,只能通过仔细的神经系统查体、电生理监测及药物剂量调整来保证患者的生活质量。

硼替佐米致周围神经病变27例临床分析

目的:分析和研究硼替佐米致周围神经病变(BIPN)的临床特征。方法:以2014年5月至2015年5月于中国医科大学附属盛京医院血液科住院接受硼替佐米治疗的27例多发性骨髓瘤患者为研究对象,统计分析其治疗过程中周围神经病变发生情况。结果:经硼替佐米方案化疗后,40. 7%的患者出现了BIPN,其中初治患者4人,复发难治患者7人; 3-4级神经毒性占27. 3%(3/11),其中初治患者1人,复发难治患者2人。复发难治组患者11人既往接受过长春新碱、沙利度胺等神经毒性药物化疗,63. 6%的患者产生BIPN,其中2人为3-4级神经毒性。既往糖尿病或酗酒患者共7人,BIPN发生率为85. 7%。年轻患者(年龄≤60岁) BIPN发生率为27. 3%,低于老年患者(50. 0%)。停止治疗后再次评价,81. 8%患者症状和体征得到改善。结论:高龄、糖尿病、酗酒,接受过长春新碱、沙利度胺等治疗是硼替佐米致周围神经病变发生的主要危险因素。3-4级神经毒性需要减量或停药,BIPN具有剂量依赖性和可逆性,停止治疗后患者症状和体征会有改善。

中医定向透药疗法联合穴位贴敷对硼替佐米治疗多发性骨髓瘤致神经毒性反应分度的影响

目的:分析中医定向透药疗法联合穴位贴敷对硼替佐米治疗多发性骨髓瘤(MM)致神经毒性反应分度的影响。方法:选取2019年1月~2021年12月本院收治的MM硼替佐米治疗后发生神经毒性反应者120例,根据治疗方案进行分组:甲钴胺口服治疗63例(对照组)、中医定向透药疗法联合穴位贴敷+甲钴胺口服(治疗组)57例。对比两组治疗前后神经毒性反应分度变化、中医证候评分变化及不良反应,同时观察治疗前后两组神经传导速度,观察指标包括双侧腓总神经、胫神经的运动神经传导速度(MNCV),以及腓浅神经的觉神经传导速度(SNCV)。结果:治疗前,两组间神经毒性反应分级比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组经毒性反应分级出现下降,治疗组治疗后神经毒性反应分级改善情况优于对照组(Z=-2.753,P=0.006)。治疗前两组中医证候评分比较均无差异(P>0.05),治疗后两组各评分较之前均改善,治疗组患者肢体麻木、肢体疼痛、感觉障碍、肢体冷感评分均低于对照组(P<0.05)。治疗前两组神经传导速度比较并无差异(P>0.05),治疗后两组腓浅神经SNCV、腓总神经/胫神经MNCV值均较之前增高,治疗组治疗后神经传导速度均比对照组快(P<0.05)。对照组不良反应为6.35%,治疗组为1.75%,两组不良反应比较并无差异(P>0.05)。结论:中医定向透药疗法联合穴位贴敷对硼替佐米治疗MM致神经毒性反应具有一定优势,可改善患者临床症状,提高神经传导速度,安全性尚可。

高压氧联合维生素B_(12)治疗硼替佐米引起的周围神经病变的临床研究

目的:研究高压氧联合维生素B12治疗硼替佐米引起的周围神经病变的临床效果。方法:选取确诊为多发性骨髓瘤的患者予以硼替佐米治疗后出现周围神经病变,随机将患者分为高压氧联合维生素B12的治疗组及单用维生素B12的对照组,每组23例。结果:治疗组总有效率为82.60%,对照组总有效率为56.52%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。两组神经传导速度改善与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01);治疗组改善更明显,治疗组的腓总神经、正中神经、胫神经的传导速度均明显改善,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:高压氧联合维生素B12能有效缓解硼替佐米引起的多发性骨髓瘤患者的周围神经病变,为有效、安全的神经保护方案。

针药并用治疗硼替佐米所致周围神经病变2例

多发性骨髓瘤是血液系统常见恶性肿瘤,主要特征是骨髓中出现恶变浆细胞、血和尿中有单克隆免疫球蛋白以及广泛的骨质疏松或溶骨性病变[1]。西医治疗以化疗、干细胞移植为主。目前,以硼替佐米为主要药物的化疗方案已被广泛应用于多发性骨髓瘤的治疗并取得了显著疗效,

经皮神经电刺激在硼替佐米相关周围神经病变患者中的应用效果

目的探讨经皮神经电刺激在硼替佐米相关周围神经病变患者中应用效果。方法选取2018年1月-2022年3月收治的62例硼替佐米相关周围神经病变患者,将其随机分为对照组30例,观察组32例,对照组行常规治疗及护理;观察组在对照组的基础上加用经皮神经电刺激治疗。结果观察组生活自理能力好于对照组(t=19.790,P<0.001),治疗神经传导速度快于对照组(P<0.001),疼痛情况轻于对照组(t=8.824,P<0.001),跌倒风险评分低于对照组(t=28.488,P<0.001)。结论经皮神经电刺激应用于硼替佐米相关周围神经病变患者中,能减轻患者体征症状,改善其血液循环,使其运动能力和感觉恢复良好,在临床上可以推广应用。