芍药苷干预硼替佐米相关周围神经病变机制研究

目的基于网络药理学研究芍药苷改善硼替佐米相关周围神经病变的机制,为后续机制研究提供有针对性的指导。方法首先检测伴或不伴有硼替佐米相关周围神经病变骨髓瘤患者外周血血清中白细胞介素6的表达水平,然后获取芍药苷对应靶点。在PC12细胞系中观察芍药苷对硼替佐米毒性的治疗作用,并研究芍药苷是否会影响硼替佐米对骨髓瘤细胞的抑制作用。结果伴有硼替佐米相关周围神经病变骨髓瘤患者白细胞介素6的表达水平显著升高(P<0.01),白细胞介素6的水平与周围神经病变分级及药物毒性量表、疼痛评分量表的积分呈正相关性。网络药理学结果表明芍药苷可以作用于白细胞介素6。硼替佐米可以显著抑制PC12的活性,升高其IL6水平(P<0.01)。而芍药苷可以降低IL6的水平,但在骨髓瘤细胞中芍药苷不影响硼替佐米的药效。结论本研究初步揭示了芍药苷干预硼替佐米相关性周围神经病变的机制,为临床如何减轻化疗毒副作用提供了新的思路。

外周血NF-κB、BDNF及NGF与硼替佐米相关周围神经病变的关系分析

目的 探讨外周血核因子κB(NF-κB)、脑源性神经营养因子(BDNF)及神经生长因子(NGF)与硼替佐米相关周围神经病变(BiPN)的关系。方法 选取2020年8月至2023年8月承德医学院附属医院收治的106例多发性骨髓瘤(MM)患者作为研究对象,所有患者均给予硼替佐米治疗。对比患者治疗前后外周血NF-κB mRNA相对表达量、血清BDNF、NGF、P75神经营养素受体(P75NTR)水平变化。治疗结束后,根据PN发生情况将患者分为PN组(n=49)和无PN组(n=57),单、多因素Logistic回归分析MM患者BiPN的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析治疗前外周血NF-κB、BDNF、NGF、P75NTR水平对MM患者硼替佐米治疗发生周围神经病变的预测价值。结果 治疗后,患者NF-κB mRNA相对表达量、P75NTR水平低于治疗前,差异有统计学意义(t=7.282、8.069,P<0.05),患者血清BDNF、NGF水平高于治疗前,差异有统计学意义(t=13.234、7.152,P<0.05)。两组给药频次、治疗前NF-κB mRNA相对表达量、血清P75NTR、BDNF、NGF水平对比,差异有统计学意义(t=6.552、8.134、8.447、4.852、6.607,P<0.05)。每周2次给药、治疗前NF-κB m RNA高表达、P75NTR水平升高、血清BDNF水平、NGF水平降低是MM患者硼替佐米治疗发生周围神经病变的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,NF-κB mRNA、血清BDNF、NGF、P75NTR水平联合预测MM患者BIPN的曲下线面积高于各指标单独检测(P<0.01)。结论NF-κB mRNA、血清BDNF、NGF、P75NTR水平联合检测对BIPN有一定预测价值。

经皮神经电刺激在硼替佐米相关周围神经病变患者中的应用效果

目的探讨经皮神经电刺激在硼替佐米相关周围神经病变患者中应用效果。方法选取2018年1月-2022年3月收治的62例硼替佐米相关周围神经病变患者,将其随机分为对照组30例,观察组32例,对照组行常规治疗及护理;观察组在对照组的基础上加用经皮神经电刺激治疗。结果观察组生活自理能力好于对照组(t=19.790,P<0.001),治疗神经传导速度快于对照组(P<0.001),疼痛情况轻于对照组(t=8.824,P<0.001),跌倒风险评分低于对照组(t=28.488,P<0.001)。结论经皮神经电刺激应用于硼替佐米相关周围神经病变患者中,能减轻患者体征症状,改善其血液循环,使其运动能力和感觉恢复良好,在临床上可以推广应用。

补阳还五汤加减治疗硼替佐米相关周围神经病变的临床观察

目的观察补阳还五汤治疗硼替佐米相关周围神经病变(BIPN)的临床疗效。方法收集22例经甲钴胺等药物治疗无效的患者,采用自身前后对照方法,予补阳还五汤治疗,观察治疗前后神经毒性评分、神经痛分级、中医症候积分及肌电图神经传导速度,评价中药有效率。结果治疗后神经毒性评分、神经痛分级、中医症候积分降低(P <0.05),神经传导速度增加(P <0.05),疗效肯定,无明显毒副反应。结论补阳还五汤治疗BIPN明显有效,可改善骨髓瘤患者预后。

消痹汤防治硼替佐米相关周围神经病变的临床观察

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是多发于老年患者的一种浆细胞克隆性增殖的恶性肿瘤。异常克隆的浆细胞侵犯骨髓及髓外组织并分泌单克隆免疫球蛋白及轻链,可引起溶骨性病变、高钙血症、贫血、肾功能不全、严重感染等。

桂枝茯苓胶囊调控mTOR自噬通路改善硼替佐米相关周围神经病变的研究

目的借助网络药理学及体内外实验探讨桂枝茯苓胶囊(GZFL)干预硼替佐米(Bortezomib,BTZ)导致周围神经病变(Bortezomib-induced peripheral neuropathy,BiPN)的作用成分与机制。方法通过药物-疾病-靶点网络图、交集靶点PPI寻找桂枝茯苓胶囊的有效成分与靶点,并进行GO分析与KEGG通路分析。PC12神经细胞随机分为对照组、模型组及治疗组,免疫荧光检测LC3阳性细胞,Western Blot检测自噬蛋白表达水平。C57BL/6小鼠随机分成对照组、模型组及治疗组,采用BTZ腹腔注射法造模。对各组小鼠进行行为学、组织学检测,应用免疫组化检测小鼠坐骨神经LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1、P62、mTOR、NGF表达水平。结果(1)网络药理学分析得到GZFL治疗BiPN的34个有效成分及107个靶点,显著富集于mTOR、MAPK等自噬相关通路;(2)体外实验表明,GZFL能够促进PC12神经细胞自噬水平,减少mTOR表达;(3)体内实验显示,与模型组相比,治疗组小鼠LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1、NGF表达水平显著增高,P62、mTOR水平显著下降。结论桂枝茯苓胶囊通过抑制mTOR相关通路促进自噬,改善多发性骨髓瘤硼替佐米治疗导致的周围神经病变,为中医药治疗化疗相关并发症提供新的思路。

基于网络药理学分析补气养血通络组方对硼替佐米诱导的周围神经病变机制

目的探讨补气养血通络组方治疗硼替佐米诱导的周围神经病变的潜在作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台,筛选出补气养血通络组方中黄芪、桂枝、白芍、生姜、大枣、鸡血藤、路路通、丹参的有效活性成分,并通过GeneCards数据库和OMIM数据库获取硼替佐米诱导的周围神经病变(bortezomib-induced peripheral neuropathy,BIPN)的相关靶点基因,两者取交集得到药物潜在作用靶点基因。运用Cytoscape-3.8.0构建中药—活性成分—靶点—疾病网络关系。利用STRING数据库构建蛋白互作网络图,依托R 4.1.2进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。通过分子对接技术,对重要靶点及有效成分进行分析。结果共筛选出药物活性成分139种。药物潜在作用靶点基因255个,BIPN相关靶点基因815个,两者取交集获得共同靶点97个,其中前10位基因为TP53、AKT1、MAPK14、FOS、RELA、MYC、STAT3、CTNNB1、ESR1、MAPK1。KEGG通路富集分析主要涉及PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、NF-κB信号通路等与治疗BIPN相关的信号通路。槲皮素与TP53和AKT1之间有良好的亲和力。结论补气养血通络组方含有多种活性成分,通过多途径、多靶点发挥治疗硼替佐米诱导的周围神经病变的作用。

1例硼替佐米致多发性骨髓瘤患者周围神经病变的临床分析及药学监护

目的旨在通过分析临床药师参与1例多发性骨髓瘤患者在接受硼替佐米化疗后出现周围神经病变的病例,研究其发病机制及治疗过程。方法通过对多个数据库的系统检索和广泛查找文献数据库,深入分析硼替佐米致周围神经病变的发病机制和危险因素。结果结合患者的查体、血常规检查、生化检查、病史和症状等多方面信息,对多发性骨髓瘤致周围神经病变的个体化治疗方案进行了临床分析和整体药学监护计划。临床医生采纳临床药师的建议并付诸实践,患者的药源性周围神经病变得到了改善。结论硼替佐米在多发性骨髓瘤患者中引起的周围神经病变是其不良反应,但可以治疗和逆转。通过及时调整用药方案,可明显地减轻或延缓患者的症状和病情,甚至使其消失。在治疗过程中,临床药师的参与起到了积极的作用,协助医师制定了更加个体化的治疗方案,为患者的安全、有效和合理用药提供了有力的支持。

多发性骨髓瘤治疗中硼替佐米相关周围神经病变发生的危险因素及患者临床特征、电生理特点分析

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)治疗中硼替佐米相关周围神经病变(BIPN)发生的危险因素及患者的临床特征、电生理特点。方法回顾性分析2016年3月至2019年12月盐城市第一人民医院应用BD(硼替佐米+地塞米松)方案治疗的71例初诊MM患者的临床资料,获得骨髓形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学(MICM)检查、治疗前后常规电生理检查结果。根据是否发生BIPN将71例患者分为周围神经病变(PN)组和非PN组,比较两组临床病理特征差异;采用二元logistic回归模型分析发生PN的影响因素。总结BIPN患者电生理特点及采用荧光原位杂交(FISH)检测的染色体核型情况。结果71例MM患者中,PN 40例(56.3%),非PN 31例(43.7%)。PN组国际分期系统(ISS)分期Ⅲ期患者比例及IgA、IgG、IgM、血肌酐、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)水平均高于非PN组,血红蛋白(Hb)水平均低于非PN组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。二元logistic回归分析显示,IgA升高(OR=1.151,95%CI 1.012~1.309,P=0.033)、IgG升高(OR=1.055,95%CI 1.000~1.112,P=0.049)、IgM升高(OR=1.010,95%CI 1.001~1.018,P=0.022)、血肌酐升高(OR=1.037,95%CI 1.011~1.065,P=0.005)、β_(2)-MG升高(OR=1.564,95%CI 1.039~2.354,P=0.032)为BIPN发生的危险因素。40例BIPN患者中,感觉神经传导速度(SCV)异常33例(82.5%),运动神经传导速度(MCV)异常23例(57.5%);31例(77.5%)表现为脱髓鞘损害,9例(22.5%)为轴突损害。40例BIPN患者中24例行FISH检测,其中染色体突变19例(79.2%),包括混合型异常12例(50.0%)。结论硼替佐米治疗MM时,β_(2)-MG、IgA、IgG、IgM、血肌酐水平高的患者更易发生PN。BIPN患者电生理主要呈感觉神经脱髓鞘病变特点。

SUDOSCAN 检测快速有效评估硼替佐米致周围神经病变

目的:本研究旨在探索SUDOSCAN检测(一种外周自主神经功能检测工具)对硼替佐米致周围神经病变(bortezomib-induced peripheral neuropathy,BIPN)的评估效果。方法:以2021年7月至2022年10月首都医科大学附属北京朝阳医院血液科确诊的86例多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者作为研究对象,另外选取30例无肿瘤史及化疗药物接触史的患者作对照,所有患者均接受了SUDOSCAN皮肤电导率(ESC值)检测,同时与总神经病变评分临床版(TNSc)、美国国立癌症研究所常见毒性分级标准(NCI-CTC)分级评分对比,并对试验组患者进行了评估所需时间比较。结果:试验组患者手部、足部ESC值比对照组明显降低(手部:56.4μs vs.76.5μs,P<0.001;足部:47.5μs vs.78.0μs,P<0.001);SODUSCAN评估患者足部ESC值与TNSc评分呈显著负相关(r=−0.403,P<0.001)、与NCI-CTC等级无明显相关性(r=−0.227,P=0.051);NCI-CTC等级与TNSc评分呈显著正相关(r=0.591,P<0.001)。SUDOSCAN检测所需中位评估时间与NCI-CTC等级相近(均为2.4 min),TNSc评分所需中位评估时间最长(13.4 min)。结论:目前,BIPN缺乏准确、高效评估方式,SUDOSCAN检测简单易行,与TNSc评分呈显著负相关,且比TNSc评分用时更短,能够快速有效评估BIPN。

益肾活血方联合中药熏蒸治疗硼替佐米致周围神经病变的临床效果

目的探讨益肾活血方联合中药熏蒸治疗硼替佐米致周围神经病变(BIPN)的临床效果。方法选取74例BIPN患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组37例。对照组采用甲钴胺治疗,观察组在对照组治疗基础上加用益肾活血方联合中药熏蒸治疗,两组均治疗4周。比较两组患者治疗后的临床疗效,以及治疗前后神经毒性评分、Karnofsky功能状态(KPS)评分、疼痛数字评价量表(NRS)评分、神经传导速度。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的神经毒性评分、疼痛NRS评分均低于治疗前,且观察组的评分低于对照组(均P<0.05);治疗后两组的KPS评分均高于治疗前,且观察组的评分高于对照组(均P<0.05);观察组正中神经运动神经传导速度(MNCV)、两组正中神经感觉神经传导速度(SNCV)、两组腓总神经MNCV和SNCV的神经传导速度均较治疗前增快,且观察组快于对照组(均P<0.05)。结论在甲钴胺治疗基础上,加用益肾活血方联合中药熏蒸可提高BIPN的治疗效果,减轻神经毒性及疼痛,改善患者的生活质量,提高神经传导速度,效果优于单独使用甲钴胺治疗,值得在临床中推广。

集束化干预策略对硼替佐米治疗多发性骨髓瘤致相关周围神经病变患者的影响

目的:探讨集束化干预策略对硼替佐米治疗多发性骨髓瘤致相关周围神经病变患者的影响。方法:将96例初治多发性骨髓瘤患者随机分为观察组和对照组各48例,对照组给予常规护理,观察组在对照组基础上给予预防周围神经病变的集束化干预策略,主要包括周围神经病变分级评估、调整硼替佐米用药频率、用药剂量、改进注射流程、尽早使用神经保护剂等综合防治措施及健康信念模式为指导的健康教育。比较两组周围神经病变情况。结果:观察组硼替佐米治疗相关周围神经病变发生率低于对照组(P<0.05)。结论:集束化干预策略能有效降低多发性骨髓瘤患者硼替佐米治疗相关周围神经病变的发生率。

硼替佐米诱导的周围神经病变相关诊治进展

多发性骨髓瘤(MM)指骨髓中克隆性浆细胞异常增生,并分泌大量单克隆免疫球蛋白或其片段,从而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高黏滞综合征、肾功能不全等一系列临床表现并导致不良后果。蛋白酶体抑制剂[如硼替佐米(BTZ)]已成为治疗MM的基石,但其在延长患者生命的同时也给患者带来了痛苦,其中尤为突出的为因治疗出现的相关周围神经病变。BTZ诱导的周围神经病变(BiPN)主要表现为神经痛和感觉异常,虽然该症状具有可逆性,但部分患者停药后症状仍会持续数月或数年。由于BiPN的发病机制尚不明确,因此目前BiPN尚不能治愈,只能通过仔细的神经系统查体、电生理监测及药物剂量调整来保证患者的生活质量。

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤致神经性耳聋1例并文献复习

硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂,临床用于治疗多发性骨髓瘤和部分淋巴瘤,其主要不良反应包括感觉神经病变、肝功能损伤、血小板减少、感染及疲劳等。目前国内外关于硼替佐米对听神经影响的报道较为罕见。现报告1例长期应用硼替佐米后伴发周围神经病变的同时出现双侧听力严重受损、重度神经性耳聋的多发性骨髓瘤患者。患者,男,61岁,因骨痛2个月余于2019年8月10日入保定市第一医院治疗,诊断为多发性骨髓瘤。给予标准剂量VRD(硼替佐米、来那度胺、地塞米松)方案进行化学治疗(以下简称“化疗”),应用4个疗程VRD化疗后患者自觉听力下降,但仍完成9个疗程化疗。采用VD(硼替佐米、地塞米松)方案维持治疗5个疗程后出现听力进行性下降明显,双耳均达到重度神经性耳聋。后加用维生素B1及甲钴胺治疗4个月,患者自觉听力较前明显改善。

炙马钱子胶囊治疗硼替佐米致周围神经病变的临床研究

目的:观察炙马钱子胶囊治疗硼替佐米致周围神经病(bortezomib-induced peripheral neuropathy,BIPN)的临床疗效。方法:收集19例经弥可保等药物治疗无效的患者,采用自身前后对照方法,予炙马钱子胶囊口服治疗,观察治疗前后神经毒性评分、神经痛分级、中医症候积分及肌电图神经传导速度,评价中药有效率。结果:治疗后神经毒性评分、神经痛分级、中医症候积分降低(P<0.05),神经传导速度增加(P<0.05),疗效肯定,无明显毒副反应。结论:马钱子治疗BIPN安全有效,可改善骨髓瘤患者预后;采用非侵入性、精准、中西医结合的评估体系,可更早诊断BIPN,更好提供中药治疗有效的科学依据。

硼替佐米致周围神经病变的防治进展

硼替佐米是多发性骨髓瘤的一线用药,其治疗相关的周围神经病变是其常见的不良反应之一,可影响患者生活质量及化疗,因此,有效防治硼替佐米致周围神经病变尤为重要。本文就硼替佐米致周围神经病变的防治进展作一综述,为临床提供参考。

束化干预策略对硼替佐米治疗多发性骨髓瘤致相关周围神经病变患者的影响

目的探究束化干预策略对硼替佐米治疗多发性骨髓瘤(MM)致相关周围神经病变(BIPN)患者的影响。方法将经硼替佐米治疗的86例MM患者随机分为观察组和对照组各43例,对照组予以常规对症护理,观察组予以束化干预策略管理,对比2组BIPN发生率、发生程度及意外风险事件发生情况。结果观察组BIPN发生率为32.6%(14/43),明显低于对照组的58.1%(25/43)(P<0.05)。观察组Ⅰ~Ⅱ级BIPN发生率为92.9%(13/14),明显高于对照组的72.0%(18/25)(P<0.05)。2组护理期间均无意外发生。结论对硼替佐米治疗MM患者开展束化干预策略管理有助于进一步减少组BIPN的发生,且可减轻BIPN发病严重程度,且可减少相关意外风险事件的发生。

硼替佐米致周围神经病变27例临床分析

目的:分析和研究硼替佐米致周围神经病变(BIPN)的临床特征。方法:以2014年5月至2015年5月于中国医科大学附属盛京医院血液科住院接受硼替佐米治疗的27例多发性骨髓瘤患者为研究对象,统计分析其治疗过程中周围神经病变发生情况。结果:经硼替佐米方案化疗后,40. 7%的患者出现了BIPN,其中初治患者4人,复发难治患者7人; 3-4级神经毒性占27. 3%(3/11),其中初治患者1人,复发难治患者2人。复发难治组患者11人既往接受过长春新碱、沙利度胺等神经毒性药物化疗,63. 6%的患者产生BIPN,其中2人为3-4级神经毒性。既往糖尿病或酗酒患者共7人,BIPN发生率为85. 7%。年轻患者(年龄≤60岁) BIPN发生率为27. 3%,低于老年患者(50. 0%)。停止治疗后再次评价,81. 8%患者症状和体征得到改善。结论:高龄、糖尿病、酗酒,接受过长春新碱、沙利度胺等治疗是硼替佐米致周围神经病变发生的主要危险因素。3-4级神经毒性需要减量或停药,BIPN具有剂量依赖性和可逆性,停止治疗后患者症状和体征会有改善。

针药并用治疗硼替佐米所致周围神经病变2例

多发性骨髓瘤是血液系统常见恶性肿瘤,主要特征是骨髓中出现恶变浆细胞、血和尿中有单克隆免疫球蛋白以及广泛的骨质疏松或溶骨性病变[1]。西医治疗以化疗、干细胞移植为主。目前,以硼替佐米为主要药物的化疗方案已被广泛应用于多发性骨髓瘤的治疗并取得了显著疗效,

高压氧联合维生素B_(12)治疗硼替佐米引起的周围神经病变的临床研究

目的:研究高压氧联合维生素B12治疗硼替佐米引起的周围神经病变的临床效果。方法:选取确诊为多发性骨髓瘤的患者予以硼替佐米治疗后出现周围神经病变,随机将患者分为高压氧联合维生素B12的治疗组及单用维生素B12的对照组,每组23例。结果:治疗组总有效率为82.60%,对照组总有效率为56.52%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。两组神经传导速度改善与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01);治疗组改善更明显,治疗组的腓总神经、正中神经、胫神经的传导速度均明显改善,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:高压氧联合维生素B12能有效缓解硼替佐米引起的多发性骨髓瘤患者的周围神经病变,为有效、安全的神经保护方案。