硼酸酯化法合成水杨醇制备水杨醛的工艺研究

考察了硼酸酯化法合成水杨醇再经空气氧化制备水杨醛的工艺过程中 ,脱水剂的选取、物料配比、多聚甲醛的性质和用量、反应温度和氧化反应条件对水杨醛收率的影响 。

三氯化硼为介导的2-(1-炔基)-2-烯烃-1-酮的硼酸酯化环化

发展了一种无金属作用,以三氯化硼为介导的对2-(1-炔基)-2-烯烃-1-酮的硼酸酯化环化,有效合成具有多官能的萘硼酸酯化合物.产物中存在的硼酸酯官能团能够进行多样化的衍生化.该方法具有操作简单、中等至良好的收率、易于克级规模制备且能实现多种合成转化的优点.同时,该工作开发了2-(1-炔基)2-烯烃-1-酮的新合成应用.

硼酸酯法合成聚乙二醇(400)单蓖麻油酸酯

以蓖麻油酸,硼酸,聚乙二醇(400)为原料,采用硼酸酯化法合成聚乙二醇(400)单蓖麻油酸酯。考察了反应时间、反应温度、催化剂用量、物料摩尔比及水解时间对酯化反应的影响。结果表明,较优的实验条件为:聚乙二醇与硼酸反应合成聚乙二醇硼酸单酯的反应时间为2h,反应温度120℃;在蓖麻油酸与聚乙二醇硼酸单酯反应过程中,n(蓖麻油酸)∶n(聚乙二醇硼酸单酯)=3∶1,反应温度140℃,反应时间2h,催化剂用量为原料总质量的1%;硼酸酯键水解时间为2h。在此条件下,产物中聚乙二醇(400)单蓖麻油酸酯的含量可达93.1%,收率79%。

双核铁肟硼酸基多孔金属有机聚合物的合成、结构及其电催化析氧性能

采用氯化亚铁、2,6-二甲酰基-4-甲基苯酚二肟(H_(3)DFMP)和四(4-硼酸基苯基)甲烷(TBPM),通过一步配位作用和硼酸酯化脱水聚合反应,合成了一例含金属的三维多孔有机聚合物(Fe_(2)-POP)。Fe_(2)-POP是以双核亚铁配位H_(3)DFMP的直线单元与TBPM的四面体单元连接而成的具有三维金刚石结构的多孔有机聚合物。对模型化合物的X射线单晶衍射分析验证了双核亚铁配合物单元的结构特征。红外光谱和固体核磁表征证明了Fe_(2)-POP中C=N和B—O键的形成。Fe_(2)-POP具有较高的比表面积(510 m^(2)·g^(-1))和均一的孔径(0.6~0.8 nm)。X射线光电子能谱表明了Fe_(2)-POP中二价铁的存在。扫描电子显微镜和透射电子显微镜显示该聚合物是由50~100 nm的球形颗粒组成。电化学测试表明,Fe_(2)-POP展现出了优异的电催化析氧性能,在10 mA·cm^(-2)电流密度下所需析氧反应过电位仅为258 mV,Tafel斜率为71.0 mV·dec^(-1)。

一种合成苯基硼酸频哪醇酯的新方法

工业上多采用将苯基溴代物金属化后再经过硼化和酯化反应合成苯基硼酸频哪醇酯,但该方法具有反应条件苛刻、官能团兼容性差、收率较低等缺点。研究了以苯基氯代物为原料,在Pd催化体系下,以B2（pin）2为硼试剂,在室温下合成其硼酸酯的新方法。研究表明,在0.5 mol%Xphos-Pd-G2和0.25 mol%Xphos催化体系下,以B2（pin）2为硼试剂、K3PO4·7H2O为碱、Et OH为溶剂,在室温下反应1 h,含不同取代基的苯基硼酸频哪醇酯收率均在92%以上。该方法具有原料廉价易得、官能团兼容性好、条件温和、操作简便、反应高效、适合大量制备等优点。

2-(3-氯-1-乙基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-4-胺盐酸盐高效合成工艺研究

嘧啶和吡唑类化合物是两类重要的杂环分子,在医药,农药,材料等领域有广泛的应用。为了支持公司新药研发,本文开发了关键中间体F 2-(3-氯-1-乙基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-4-胺盐酸盐的高效合成路线。以N-乙基-3-氨基吡唑和2-氯-4-氨基嘧啶为起始原料,主路线分别经过Sandmeyer反应,NBS亲电取代反应,硼酸酯化反应,Suzuki偶联反应和脱保护反应。本文重点对硼酸酯化反应,侧链氨基保护反应和Suzuki反应进行研究,可以高效合成目标产物。

2-氯-4-异丙基氨基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)吡啶合成工艺研究

氨基吡啶类化合物是一类重要的医药中间体,在众多药物中有广泛的应用。为了支持公司新药研发,本文开发了关键中间体C(2-氯-4-异丙基氨基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)吡啶)的高效合成路线。以5-溴-2,4-二氯吡啶作为起始原料,分别经过亲核芳香取代和钯催化硼酸酯化反应获得目标产品。第一步反应优化了投料比,温度,时间,可以有效避免二取代杂质。在优化Miyaura硼酸酯化反应过程中,使用公司高通量催化平台,筛选出醋酸钯/三苯基膦的催化体系组合,可以高效合成目标产物。通过简单的工艺参数优化,两步收率达到80.9%。本合成工艺具有反应干净,后处理简单,产品纯度好等优点。

聚乙二醇单蓖麻油酸酯的制备及其表面性质

以蓖麻油酸、硼酸、聚乙二醇为原料，采用硼酸酯化法合成不同聚合度（n）的聚乙二醇单蓖麻油酸酯，研究了不同聚合度对聚乙二醇单蓖麻油酸酯表面物理化学性能的影响。实验结果表明：聚乙二醇单蓖麻油酸酯的γcmc及cmc随着聚合度的增加而增大。当n=10时，γcmc为39．54mN／m，cmc为2．50×10^-4mol／L，表面性能最好；当n=25时，乳化时间为878S，乳化性能最好；n=10时，润湿时间为64S，润湿性能最佳；HLB值的范围为12．9～15．27，可作为水包油型乳化剂。对不同聚合度的聚乙二醇单蓖麻油酸酯吸湿性能和其溶液的保湿性能进行了测试，产物吸湿性能低于甘油，保湿性能与甘油相近。

抗肿瘤天然产物汉黄芩素的合成

汉黄芩素(wogonin,5,7-二羟基-8-甲氧基黄酮)是传统中草药黄芩的有效成分之一,其抗肿瘤活性显著,且对肿瘤细胞的杀伤作用有其独特的机制.目前报道的化学合成法大多总收率较低,反应条件苛刻或原料来源困难.笔者以2,4-二苄氧基-6-羟基苯乙酮与苯甲醛为原料,经Claisen-Schmidt缩合、氧化关环得到5,7-二苄氧基黄酮,通过对5,7-二苄氧基黄酮的8-位碘代、硼酸酯化和氧化从而高效引入8-位羟基,再经甲基化和脱苄基保护完成汉黄芩素的克级合成,总收率大于70%,且反应条件温和、无需柱层析,适合规模化生产.为该类化合物的进一步结构修饰、活性和机制研究提供了保障.