右美托咪定由NF-κB/CX3CL1途径改善碘乙酸钠诱导的骨关节炎大鼠软骨损伤和疼痛的机制

目的探究右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)通过核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)/疼痛相关趋化因子(CX3C chemokine ligand 1,CX3CL1)途径改善碘乙酸钠(Monosodium iodoacetate,MIA)诱导的骨性关节炎大鼠软骨损伤以及疼痛的分子机制。方法选取健康的SD雄性大鼠50只,随机分为Control组(大鼠不做处理)、Model组(构建MIA诱导的骨性关节炎模型)、Dex组[Model大鼠关节腔内注射Dex(125 mg/kg)],PDTC组[Model大鼠关节腔内注射NF-κB抑制剂PDTC组(2.5 mg/kg)]、Dex+PDTC(Model大鼠关节腔内注射Dex125 mg/kg+PDTC 2.5 mg/kg),每组10只;实验周期为4周。实验结束后测定大鼠机械痛以及冷痛潜伏期;ELISA法检测大鼠关节液内基质金属蛋白酶(MMP-1、MMP-13)、环氧化物酶-2(COX-2)、白细胞介素(IL-1)水平;大鼠行关节软骨组织HE染色,参照Markin评分确定5组软骨损伤;Western-blot检测大鼠关节软骨组织内NF-κB、CX3CL1、Cleaved-caspase-3、Bax等蛋白浓度表达。结果治疗前5组大鼠TWL、MWT差异性小(P>0.05);治疗后,除去Control组,其余4组TWL、MWT均下调(P<0.05);与Control组比较,Model组TWL、MWT下调(P<0.05);与Model组比较,Dex组、PDTC组TWL、MWT上调,二者联合进一步上调TWL、MWT(P<0.05)。与Control组比较,Model组大鼠关节液内MMP-1、MMP-13、COX-2、IL-1均上调(P<0.05);Dex及PDTC的干预可以下调MMP-1、MMP-13、COX-2、IL-1水平(P<0.05);二者联合可以进一步下调MMP-1、MMP-13、COX-2、IL-1水平(P<0.05)。与Control组比较,Model组大鼠软骨关节面出现明显破溃、炎性细胞大量增生现象,Markin评分上调(P<0.05);Dex及PDTC干预后软骨表现破溃、炎性细胞增生程度降低,Markin评分降低(P<0.05);Dex及PDTC二者联合可以进一步改善骨性关节炎大鼠病理状态,降低Markin评分(P<0.05);与Control组比较,Model组大鼠Cleaved-caspase-3、Bax、NF-κB、CX3CL1表达上调(P<0.05);Dex及PDTC的干预可以下调Cleaved-caspase-3、Bax、NF-κB、CX3CL1(P<0.05),二者联合可以进一步下调Cleaved-caspase-3、Bax、NF-κB、CX3CL1蛋白表达(P<0.05)。结论关节腔内注射右美托咪定可以明显改善碘乙酸钠诱导的骨性关节炎大鼠的软骨损伤、软骨组织凋亡以及疼痛症状,该过程与抗炎作用及抑制NF-κB/CX3CL1信号通路活性密切相关。

碘乙酸钠诱导原代大鼠软骨细胞凋亡

背景:近年碘乙酸钠多用于诱导骨关节炎的发生,病理结果观察到软骨区域凋亡的发生,但有关碘乙酸钠诱导软骨细胞凋亡机制的研究较少。目的:探讨不同剂量碘乙酸钠诱导原代大鼠软骨细胞凋亡的发生机制。方法:使用酶消化法建立大鼠关节软骨细胞培养体系;荧光显微镜和流式细胞仪检测软骨细胞凋亡;激光共聚焦显微镜和荧光分光光度计评估线粒体膜电位的改变;荧光分光光度法测定活性氧水平改变;免疫印迹法检测凋亡调控蛋白细胞色素C和caspase-3的表达。结果与结论:碘乙酸钠剂量依赖性地诱导软骨细胞凋亡,使活性氧水平显著升高(P<0.05),线粒体膜电位水平明显降低(P<0.05),凋亡调控蛋白的表达明显增加。提示碘乙酸钠诱导的原代大鼠软骨细胞凋亡主要与活性氧的产生及线粒体介导的caspase-3活化有关。

木瓜蛋白酶、碘乙酸钠和Ⅱ型胶原蛋白酶致膝骨关节炎大鼠模型的对比研究

目的研究木瓜蛋白酶、碘乙酸钠和Ⅱ型胶原蛋白酶造模对大鼠行为学、细胞因子和病理的影响。方法SD大鼠随机分为八组,即空白雌性对照组、空白雄性对照组、木瓜蛋白酶雌性组、木瓜蛋白酶雄性组、碘乙酸钠雌性组、碘乙酸钠雄性组、Ⅱ型胶原蛋白酶雌性组和Ⅱ型胶原蛋白酶雄性组。除空白雄性和雌性对照组注射0.1mL生理盐水外,木瓜蛋白酶雄性组雌性组第1、4、7天注射0.1mL的8%木瓜蛋白酶生理盐水溶液,碘乙酸钠雄性组和雌性组注射0.05mL碘乙酸钠溶液(20mg/mL),Ⅱ型胶原蛋白酶雄性组和雌性组第1、4天注射0.05mLⅡ型胶原蛋白酶溶液(4mg/mL)。造模前开场实验观察大鼠行为学,第28天观察大鼠行为学后处死大鼠,右侧膝关节进行病理检测,Elisa检测血清IL-6、MMP3和MMP13。结果与空白对照组比较,木瓜蛋白酶、碘乙酸钠和Ⅱ型胶原蛋白酶雌雄模型大鼠运动距离和运动时间均显著升高,站立次数明显减少,差异有统计学意义(P<0.05),但各模型组及雌雄之间差异无统计学意义(P>0.05);与空白对照组比较,各模型组IL-6、MMP3和MMP13均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),各模型组及雌性组间无统计学差异;与空白对照组比较,木瓜蛋白酶组和Ⅱ型胶原蛋白酶组膝关节软骨和滑膜病理评分显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),碘乙酸钠组相较木瓜蛋白酶组和Ⅱ型胶原蛋白酶组膝关节软骨病理评分显著升高(P<0.05)。结论木瓜蛋白酶、碘乙酸钠和Ⅱ型胶原蛋白酶均可致大鼠膝骨性关节炎模型且雌雄组别无显著差异,碘乙酸钠模型关节病理特征更为显著。

组方优化的阳和胶囊对碘乙酸钠诱导大鼠骨关节炎的作用研究

目的探讨组方优化的阳和胶囊对碘乙酸钠诱导的大鼠骨关节炎的治疗作用及其机制研究。方法采用大鼠膝关节腔内注射4%碘乙酸钠溶液0.1 ml,连续注射7天,建立大鼠骨关节炎模型。于造模后分别灌胃给予组方优化的阳和胶囊高、中、低剂量及阳性对照双醋瑞因胶囊(8.0mg/kg),每日1次,连续给药4周。实验期间每周测定大鼠膝关节肿胀度。实验结束后测定大鼠膝关节灌洗液中NO、PGE-2含量,血清中IL-1β、TNF-α含量,及软骨组织中MMP-1、MMP-13含量。结果实验期间模型组大鼠膝关节显著肿胀(P<0.01),各给药组与模型组相比均有不同程度缓解。组方优化的阳和胶囊高、中剂量组能够显著降低膝关节灌洗液中NO、PGE-2含量(P<0.01)、显著降低血清中IL-1β、TNF-α含量(P<0.01)明显降低软骨组织中MMP-1、MMP-13含量(P<0.05)。结论组方优化的阳和胶囊对碘乙酸钠诱导的大鼠骨关节炎具有治疗作用,其机制可能与降低膝关节灌洗液及血清中NO、PGE-2、IL-1β、TNF-α水平及软骨组织中MMP-1、MMP-13含量有关。

云南白药通过抗炎作用缓解碘乙酸钠诱导的大鼠膝骨关节炎疼痛

目的:研究云南白药对碘乙酸钠(sodium iodoacetate,MIA)诱导的大鼠膝骨关节炎疼痛改善机制。方法:选取健康SD雄性大鼠,随机分为4组,每组10只,分别为正常组(B)、模型组(C)、云南白药组(YB,125 mg/kg)和双氯芬酸钠组(Diclofenac sodium,DF,2.5 mg/kg)。除正常组外,每只鼠右后膝关节注射2 mg MIA。造模前1 d,测每只鼠右后肢的机械痛阈值及冷痛潜伏期作为各指标的基础值。造模后给药组按剂量灌胃给药,并每周测两次机械痛及冷痛潜伏期。药物治疗35 d后测定大鼠血清PGE_2水平,行膝骨关节HE染色,参照Markin评分标准评价治疗效果。将数据进行统计学分析。结果:与空白组相比,模型组大鼠膝骨关节炎机械痛阈值显著降低(P<0.01),血清PGE_2水平增高(P<0.01)。与模型组相比,云南白药和双氯芬酸钠能显著提高大鼠膝骨关节炎机械痛阈值(P<0.01),降低膝骨关节炎大鼠血清PGE_2水平(P<0.05),延缓膝骨关节炎软骨损伤。结论:云南白药可能通过抗炎作用显著缓解MIA诱导的大鼠膝骨关节炎疼痛症状。

丹参水提液对碘乙酸钠所致大鼠骨关节软骨退变的预防作用

目的探讨丹参水提液对碘乙酸钠所致大鼠骨关节软骨退变的预防作用。方法♀SD大鼠27只随机分为假手术组、碘乙酸钠组、丹参水提液组。假手术组左膝关节腔内注射生理盐水,碘乙酸钠和丹参水提液组注射碘乙酸钠(60 g·L^(-1))。注射碘乙酸钠后d 2开始灌胃给药,假手术组和碘乙酸钠组给予生理盐水(5 mL·kg^(-1)),丹参水提液组给予丹参水提液(5 mL·kg^(-1)),每天给药1次,连续6周。实验结束后处死大鼠,取血清检测MMP-13、IL-6、TNF-α;取股骨进行番红O-固绿染色;取胫骨进行Micro-CT检测。结果与假手术组相比,碘乙酸钠组血清MMP-13和股骨内侧关节软骨病理学评分升高(P<0.01),胫骨内侧关节的软骨厚度和软骨体积减低(P<0.01)。与碘乙酸钠组相比,丹参水提液组血清MMP-13和股骨内侧关节软骨病理学评分降低(P<0.05,P<0.01),胫骨内侧关节的软骨厚度和软骨体积增加(P<0.01,P<0.05)。结论丹参水提液对碘乙酸钠所致大鼠骨关节软骨退变有预防作用。

碘乙酸钠在油菜诱变育种中的应用

用呼吸代谢ＥＭＰ途径的抑制剂，碘乙酸钠，筛选出经ＥＭＳ诱变处理的油菜幼胚培养苗的抗碘乙酸钠突变体．抗性系的葡萄糖－６－磷酸脱氢酶的活性明显高于对照，表明其ＨＭＰ途径增强．对抗性系后代的多种生物学性状进行试验观察，结果表明：其产量和含油量分别比对照高２７．６％和６．５５％，并且其油份品质提高，耐菌核病能力增强，成熟期提早．我们认为抗性系的这些优良性状与ＨＭＰ途径增强直接相关，并提出呼吸代谢ＥＭＰ途径的抑制剂可以用作油料作物无性系诱发突变体的筛选剂．

碘乙酸钠鼠爪炎性痛模型的建立及TRPV1介导的痛敏机制的研究

目的探讨鼠爪注射碘乙酸钠创建炎性痛动物模型的可行性以及研究TRPV1介导的碘乙酸钠炎性痛大鼠痛敏机制。方法低、中、高剂量碘乙酸钠组大鼠左后肢足底分别注射含碘乙酸钠0.11mg、0.33mg、1mg的溶液100μl,观察注射后大鼠热痛阈值、机械痛阈值和足负重等痛觉行为学指标以及鼠爪体积的变化。分别给予瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1)的拮抗剂辣椒平和TRPV1的激动剂辣椒素去阻断和激活TRPV1,以观察TRPV1在碘乙酸钠诱导的炎性痛的发生发展中的作用。结果与对照组相比,高剂量碘乙酸钠可成功降低大鼠的热痛阈值、机械痛阈值和足负重,痛敏时程长达4~6d;碘乙酸钠注射鼠爪肿胀程度明显;碘乙酸钠注射后第2天,给予辣椒平能有效缓解碘乙酸钠诱导的热痛阈值、机械痛阈值和足负重的减小程度;给予辣椒素后,与正常大鼠相比,碘乙酸钠炎性痛大鼠的舔爪及抬爪等保卫性行为显著增多。结论碘乙酸钠注射鼠爪后,可导致大鼠发生痛觉过敏,由此制作出了一种新型的慢性炎性痛动物模型;TRPV1可能参与介导碘乙酸钠诱导的痛觉过敏。

碘乙酸钠诱导大鼠颞下颌关节骨关节炎动物模型的建立

目的通过对碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)刺激的大鼠颞下颌关节骨关节炎的病理表现及结构变化的研究,寻找可诱发大鼠颞下颌关节骨关节炎的适宜药物浓度及作用时间。方法选取6周龄雄性Sprague-Dawley大鼠24只,随机分为4组。1组关节内注射0.9%的生理盐水,为空白组。其余3组按照0.5 mg,1.0 mg,2.0 mg三种不同浓度MIA进行颞下颌关节上腔注射,单个关节腔注射体积为50μL。观察4周后,处死大鼠,取颞下颌关节髁突进行分析。采用苏木精-伊红(HE)染色,番红O-固绿染色,TRAP染色,CD31免疫荧光染色及显微CT(micro computed tomography,MicroCT)扫描髁突。染色标本用改良Mankin评分法评估颞下颌关节骨组织的病理改变。结果HE和番红O-固绿染色结果显示,注射MIA1.0 mg/50 uL,2.0 mg/50 uL组髁突软骨厚度减少,软骨细胞层数减少,排列紊乱,骨髓腔变大。0.5 mg/50 uL组,未见明显变化;CD31免疫荧光染色显示1.0 mg/50 uL,2.0 mg/50 uL组可见软骨和软骨下骨连接处有新生血管,TRAP染色三组均未见破骨细胞活化。MicroCT髁突扫描显示仅2.0 mg/50 uL组可见髁突骨皮质及骨松质的破坏影像。结论1.0 mg/50 uL是MIA诱导大鼠TMJ典型OA样病变开始出现病理学改变的最小有效剂量,可以作为早期颞下颌关节器质性病变的预防性治疗的动物模型。2.0 mg/50 uL或更高浓度的药物注射可能会得到影像学中典型的OA样改变,可以用于长期观察以及OA治疗的动物模型。

尪痹胶囊治疗碘乙酸钠致膝关节炎软骨降解的药效学研究

目的研究尪痹胶囊抗碘乙酸钠(MIA)所致大鼠膝关节炎软骨降解的作用。方法48只SD大鼠,随机分为空白组、模型组、氨基葡萄糖阳性药组、尪痹胶囊低剂量组、尪痹胶囊中剂量组、尪痹胶囊高剂量组,使用向大鼠左侧膝关节腔缓慢注射MIA的方法来建立膝关节炎软骨降解模型。ELISA法检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-1β表达水平;取大鼠右侧膝关节进行大鼠膝关节直径测定和关节评分并且进行Micro-CT扫描,获得骨结构参数结果;取右侧膝关节软骨组织,进行苏木素-伊红(HE)染色与番红-O-固绿染色。结果与模型组相比,经低、中、高剂量尪痹胶囊治疗后,关节肿胀得到消退,软骨表面光泽度、缺损情况得到改善,骨体积分数的上升与骨小梁数量的下降得到抑制,IL-1β和TNF-α的浓度出现下降(P<0.05)。结论尪痹胶囊能有效改善MIA所致大鼠膝关节炎软骨降解。

circ0057421/miR-576-5p对MIA诱导的骨关节炎软骨细胞凋亡及氧化应激的影响

目的 探讨circ_0057421/miR-576-5p对碘乙酸钠(MIA)诱导的骨关节炎软骨细胞凋亡、氧化应激的影响及其作用机制。方法 采用qRT-PCR法检测骨关节炎软骨组织与正常软骨组织中circ_0057421、miR-576-5p的表达量;体外培养人软骨细胞CHON-001,MIA诱导软骨细胞建立骨关节炎软骨细胞损伤模型;si-con、si-circ_0057421、miR-con、miR-576-5p mimics、si-circ_0057421与anti-miR-con、si-circ_0057421与anti-miR-576-5p转染入MIA诱导的软骨细胞;采用qRT-PCR法检测骨软骨细胞中circ_0057421、miR-576-5p的表达量;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;根据试剂盒检测丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量;双荧光素酶报告实验检测circ_0057421与miR-576-5p的靶向关系;Western印迹法检测B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、胶原蛋白(Collagen)Ⅱ、性别决定区Y框蛋白(SOX)9、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶(MMP)1、MMP13蛋白表达量。结果 与正常软骨组织比较,骨关节炎软骨组织中circ_0057421表达水平明显升高,miR-576-5p表达水平明显降低(P<0.05);与NC组比较,MIA组circ_0057421表达水平明显升高,miR-576-5p表达水平明显降低(P<0.05);转染si-circ_0057421或转染miR-576-5p mimics可明显降低MDA、LDH含量及凋亡率,明显提高SOD、GSH-Px含量,明显提高Bcl-2、CollagenⅡ、SOX9蛋白水平,明显降低Bax、MMP1、MMP13蛋白水平(P<0.05);双荧光素酶报告实验证实circ_0057421可充当miR-576-5p的海绵分子;共转染si-circ_0057421与anti-miR-576-5p可明显提高MDA、LDH含量及凋亡率,明显降低SOD、GSH-Px含量,明显降低Bcl-2、CollagenⅡ、SOX9蛋白水平,明显提高Bax、MMP1、MMP13蛋白水平(P<0.05)。结论 敲低circ_0057421可通过上调miR-576-5p而抑制MIA诱导的软骨细胞氧化应激及细胞凋亡从而减轻骨关节炎软骨细胞损伤。

电针对膝骨关节炎MIA模型大鼠软骨组织中Ⅰ型胶原蛋白基因表达的影响

目的观察抑制Ⅰ型胶原蛋白基因表达是否为电针改善膝骨关节炎的作用机制之一。方法将40只成年SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、药物组和电针组,每组10只。采用注射单体碘乙酸钠(MIA)并驱赶大鼠运动来建立膝骨关节炎MIA模型,药物组造模后采用塞来昔布溶入到10%DMSO中进行灌胃,电针组采用电针足三里、阳陵泉治疗。比较各组大鼠治疗前后痛阈及软骨组织内Ⅰ型胶原蛋白m RNA表达水平的变化情况。结果模型组、药物组及电针组大鼠造模后痛阈与正常组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。药物组和电针组大鼠处死前痛阈与模型组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。药物组大鼠处死前痛阈与电针组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组、药物组及电针组大鼠Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达与正常组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。药物组和电针组大鼠Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达与模型组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。电针组大鼠Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达与药物组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论电针与药物对治疗膝骨关节炎的作用机制可能与抑制Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达有关。

用Micro-CT评价大鼠骨质疏松合并骨性关节炎模型

目的利用Micro-CT技术,建立一种骨质疏松合并骨性关节炎的大鼠模型,为进一步进行骨质疏松合并骨性关节炎的药物研究提供动物模型。方法SD雌性大鼠18只,随机分成假手术(Sham)组、去卵巢(OVX)组和OVX+碘乙酸钠(OVX+MIA)组。去卵巢手术4 w后,在Sham和OVX组大鼠右侧膝关节腔内注射无菌生理盐水,而OVX+MIA组大鼠注射碘乙酸钠(40 mg/ml)。碘乙酸钠注射12 w后处死取材,取右侧股骨和胫骨进行Micro-CT扫描和重建。结果与Sham组比较,OVX组和OVX+MIA组大鼠股骨松质骨骨密度、骨体积分数、骨小梁数量和连接密度均明显减小(P<0.01),而骨小梁分离度和结构指数模型均明显增大(P<0.01)。与Sham组比较,OVX+MIA组胫骨关节面内侧软骨厚度、软骨体积分数明显减小(P<0.05,P<0.01)。结论利用双侧OVX手术和膝关节腔中注射MIA可制备骨质疏松合并骨性关节炎的大鼠模型,而单纯双侧OVX手术不能制备骨质疏松合并骨性关节炎的大鼠模型。

甘草附子汤对大鼠骨关节炎及关节软骨蛋白质组学的影响

采用碘乙酸钠膝关节腔注射复制大鼠骨关节炎模型,探究甘草附子汤对大鼠骨关节炎防治作用及关节软骨蛋白质组的影响。将60只体质量230~250 g的SD大鼠随机分为正常组、模型组、硫酸氨基葡萄糖组以及甘草附子汤高、中、低剂量组。除正常组外其余各组均进行碘乙酸钠(每侧腿给药3 mg)膝关节腔注射诱导骨关节炎模型。造模后,各给药组灌胃1个月,给药期间每周进行关节疼痛测试、关节宽度测量,观察大鼠自主行为。应用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠关节灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)的含量;应用苏木精-伊红(HE)染色法观察骨关节形态;应用Nano-LC-LTQ-Orbitrap系统检测关节软骨蛋白。结果显示,与模型组比较,甘草附子汤能显著改善骨关节炎大鼠的关节疼痛和关节肿胀;显著降低关节腔灌洗液中TNF-α,IL-1β,MMP-3的含量,升高TIMP-1的含量;减轻关节腔间隙变大、软骨边缘破裂粗糙、软骨层厚薄不一、软骨细胞排列紊乱等炎性病变;各组之间的蛋白进行比较后筛选出差异蛋白273个,KEGG分析发现上述差异蛋白共涉及systemic lupus erythematosus等43条信号通路,其中与骨关节炎相关的信号通路有11条。以上结果表明,甘草附子汤对骨关节炎有防治作用,其作用机制可能是通过调节骨关节炎相关信号通路的蛋白表达来完成的。

颞下颌关节退行性关节病3种小鼠动物模型的构建及病理学特征分析

目的构建颞下颌关节退行性关节病的3种小鼠动物模型并分析其病理特征,为骨关节炎和骨关节病病理机制的动物实验研究提供参考。方法选取54只8周龄雄性C57BL/6小鼠,分别构建双侧颞下颌关节(temporomandibular joint,TMJ)弗氏完全佐剂(Freund′s complete adjuvant,FCA)注射模型、双侧TMJ碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)注射模型和右侧TMJ关节盘摘除模型3种小鼠颞下颌关节退行性关节病动物模型。FCA注射模型共15只小鼠,分为盐水注射组、FCA-1周组、FCA-2周组、FCA-4周组和FCA-6周组,每组3只小鼠,6侧TMJ。MIA注射模型共15只小鼠,分为盐水注射组、MIA-1周组、MIA-2周组、MIA-4周组和MIA-6周组,每组3只小鼠,6侧TMJ。关节盘摘除模型共24只小鼠,分为对照组、关节盘摘除组-2周、关节盘摘除组-4周和关节盘摘除组-6周,每组6只小鼠(6侧TMJ)。药物注射1 d后,采集小鼠双侧关节区大体照片及关节盘摘除显微手术4周后的髁突组织体视图像。将各时间点小鼠TMJ组织切片分别进行HE染色和甲苯胺蓝染色,并对滑膜组织进行滑膜炎症评分,对髁突软骨组织进行蛋白多糖百分比定量分析。结果FCA或MIA注射1d后,FCA注射组小鼠双侧TMJ宽度[(24.60±0.46)mm]较盐水注射组[(21.63±0.52)mm]显著增加(t=4.25,P=0.013),MIA注射组小鼠双侧TMJ宽度[(24.50±0.62)mm]亦显著大于盐水注射组[(21.40±0.52)mm](t=3.82,P=0.019)。FCA注射组小鼠1、2、4、6周滑膜炎症评分均较盐水注射组显著升高(F=18.09,P<0.001),髁突软骨蛋白多糖百分比较盐水注射组呈现先增多后降低的趋势(F=21.59,P<0.001)。MIA注射组小鼠1、2、4、6周后均出现不同程度的髁突软骨蛋白多糖丢失(F=13.59,P<0.001),滑膜炎症评分较盐水注射组出现不同程度的增加(F=14.79,P<0.001)。髁突体视图像显示关节盘摘除组小鼠髁突软骨形态破坏严重,术后2、4、6周滑膜组织出现结缔组织致密性病变特征,髁突软骨组织较对照组呈现时间依赖性的蛋白多糖丢失(F=40.62,P<0.001)。结论关节腔内FCA注射构建严重滑膜炎症特征的小鼠TMJ骨关节炎动物模型;关节腔内MIA注射构建典型TMJ骨关节炎特征的小鼠动物模型;关节盘摘除术构建严重髁突软骨破坏的小鼠TMJ骨关节病动物模型。