碘桥双核铂配合物的合成及其抗肿瘤活性

合成了一种碘桥双核铂配合物二(μ-碘)·af-二碘·二(环己胺)合二铂(Ⅱ)(BPA),用元素分析、摩尔电导、差热热重分析、红外光谱、紫外光谱和1H核磁共振谱对配合物进行了表征.体外抗肿瘤活性研究表明,其对人膀胱癌细胞EJ,人结肠癌细胞HCT-8,人胃癌细胞BGC-823,人急性早幼粒白血病细胞HL-60和人乳腺癌细胞MCF-7五种肿瘤细胞的活性明显好于顺铂;浓度为1.00和2.00μmol/L的该配合物可以阻止HL-60细胞周期G1→S的进行;相同条件下,其与HL-60细胞的DNA键合量明显高于顺铂;急性毒性实验表明,腹腔注射BPA的半数致死量LD50为815.3mg/kg;体内药效学研究表明,腹腔注射BPA,12mg/kg的BPA明显抑制人卵巢癌A2780及人结肠癌HCT-116裸鼠异体移植性肿瘤的生长,而且作用强度与阳性对照药4mg/kg的顺铂相近;20mg/kg的BPA可在一定程度上对人肺腺癌A549裸鼠异体移植性肿瘤的生长有一定的抑制作用,但统计学上无显著差异.