碘难治性分化型甲状腺癌危险因素及预后分析

目的探究碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR‑DTC)的危险因素及预后情况。方法回顾性分析2014年1月至2021年12月在安徽省肿瘤医院接受131I治疗的122例分化型甲状腺癌(DTC)患者临床资料,根据是否诊断为碘难治(RAIR)分为RAIR组(n=38)和非RAIR(NRAIR)组(n=84)。比较两组患者临床病理特征差异,采用logistic回归分析RAIR的影响因素,采用Kaplain-Meier法分析患者无进展生存时间,应用R软件构建预测RAIR的列线图模型并验证。结果两组患者年龄、腺外侵犯、肿瘤最大径、临床分期、远处转移、淋巴结外侵犯、纵隔淋巴结转移、清扫淋巴结数量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,远处转移(OR=4.000,P=0.008,95CI%:1.434~11.156)、淋巴结外侵犯(OR=3.154,P=0.046,95CI%:1.021~9.736)是RAIR的独立危险因素。生存分析结果显示,两组无进展生存期比较,差异有统计学意义(P<0.001)。列线图模型的受试者工作特征曲线下面积为0.752(95%CI:0.669~0.837),有较好的预测效能,校正曲线示预测概率与实测值基本一致。结论远处转移和淋巴结外侵犯是RAIR的独立危险因素,RAIA-DTC患者预后差。

基于iTRAQ技术的碘难治型甲状腺癌与分化型甲状腺癌的比较蛋白质组学研究

目的寻找碘难治型甲状腺癌和分化型甲状腺癌之间的差异蛋白,探讨碘难治型甲状腺癌发生的机制,探索可能的核素分子治疗靶点。方法收集2018年6月至2019年3月本科收治的碘难治型甲状腺癌和分化型甲状腺癌患者颈部转移淋巴结各3例,利用iTRAQ技术联合质谱分析得到差异蛋白,并通过生物信息学方法对差异蛋白进行GO功能注释、KEGG通路分析,并利用TCGA、TCPA数据库对部分差异蛋白进行验证。结果鉴定得到的差异蛋白共665个,其中显著上调的蛋白327个,显著下调的蛋白338个。ECM1、CHI3L1、LAMA5、14-3-3 eta、CDC42、RAC2、MYL9等差异蛋白广泛参与肿瘤血管生成、侵袭转移及细胞失分化过程。同时,差异蛋白富集于包括代谢通路、黏着斑及其他多条信号通路。结论碘难治型甲状腺癌和分化型甲状腺癌的差异蛋白较多,其主要功能涉及调节转运体活性及酶活性等,参与细胞代谢等多个生物过程。ECM1、CHI3L1及CDC42通过与MAPK通路中部分蛋白相互作用促进肿瘤发展,可能成为核素治疗的潜在靶点。

碘难治性甲状腺癌颈部淋巴结转移灶的局部治疗进展

绝大多数的分化型甲状腺癌患者经过手术、131 I治疗和TSH抑制治疗后预后良好,但仍有部分患者发生区域淋巴结或远处转移,最常见的就是颈部淋巴结转移,且部分颈部淋巴结转移灶在初始或治疗过程中出现失分化现象,发展成为碘难治性甲状腺癌。碘难治性甲状腺癌严重影响患者的预后及生存率,成为临床诊治的难点和重点。本文对碘难治性甲状腺癌患者的颈部淋巴结转移灶诊断及局部治疗进展进行综述。

核医学分子影像在放射性碘难治性分化型甲状腺癌评估中的独特价值与争议

核医学分子影像具有无创、高灵敏度、时空动态可视化、可定性及定量分析等特点,借助融合影像技术的优势,兼备了反映功能代谢和解剖结构的特点。核医学分子影像评估贯穿于放射性碘难治性分化型甲状腺癌(radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer,RAIR-DTC)诊治管理的全流程,包括界定、探查病灶、指导治疗决策、评价疗效及评估预后等。^(131)I全身显像(^(131)I-whole body scan,^(131)I-WBS)是判断RAIR-DTC的重要依据。其中诊断性^(131)I-WBS可在^(131)I治疗前探查术后残留甲状腺及可疑摄碘性转移灶,有助于后续^(131)I治疗决策。治疗后^(131)I-WBS可进一步明确病灶摄碘特征,以及探查诊断性WBS未能显示的病灶,为明确患者临床分期、制订随访管理方案提供参考依据。治疗后^(131)I-WBS显示的病灶摄碘能力还可预判^(131)I治疗效果。^(131)I-WBS结合血清学及其他影像学检查还可用于评价^(131)I治疗效果。18F-FDG正电子发射计算机体层成像(positron emission tomography and computed tomography,PET/CT)主要用于血清甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)或Tg抗体(Tg antibody,TgAb)水平持续增高而^(131)I-WBS阴性的高危DTC患者,可辅助寻找和定位病灶。18F-FDG PET/CT与^(131)I-WBS结合有助于全面评估全身肿瘤负荷。DTC转移灶摄取18F-FDG预示着^(131)I治疗效果不佳,患者生存预后较差,是疾病快速进展及肿瘤特异性死亡风险增高的预测因素。RAIR-DTC病灶接受局部或系统治疗后,可通过治疗前后的早期代谢反应预测患者的临床获益,以便及时调整治疗方案。此外,靶向反映新生血管生成的RGD肽及前列腺特异性膜抗原、靶向成纤维细胞激活蛋白、靶向生长抑素受体等的多种新型核素显像可作为18F-FDG PET/CT阴性时的补充手段,探查RAIRDTC病灶,还可根据对显像剂的摄取能力筛选适合行靶向性核素治疗的患者,为多线治疗后疾病仍进展的RAIR-DTC患者提供有效的核素诊疗一体化新选择。

放射性碘难治性分化型甲状腺癌的临床病理特征

目的探讨放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)的临床病理特征,为甲状腺癌患者早期预测放射性碘难治(RAIR)提供临床依据。方法回顾性分析2010年1月至2019年12月于解放军第九六〇医院行甲状腺切除术并行131 I治疗的84例患者的病例资料,将诊断为RAIR-DTC的39例患者作为研究组,将诊断为碘治疗有效性分化型甲状腺癌(RAIA-DTC)的45例患者作为对照组。比较两组临床病理特征,logistic回归分析RAIR-DTC的独立危险因素,并确立RAIR-DTC预测模型。结果与RAIA-DTC组比较,RAIR-DTC组碘治疗次数更多,≥55岁、总碘治疗剂量、远处转移、TNMⅣ期患者比例、高危亚型和局灶钙化比例更高,肿瘤最大径更大,淋巴结转移数量更多,Ⅱ、Ⅰ+Ⅱ和非中央区淋巴结转移概率更高(P<0.05)。两组无进展生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组总生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。二元logistic回归分析结果显示,远处转移、高危亚型、肿瘤最大径≥10.5 mm是RAIR-DTC的独立危险因素(P<0.05)。获得拟合方程式logit(P)=-2.259+3.330 X_(1)+2.287 X_(2)+1.606 X_(3),采用ROC曲线计算拟合方程式的截断值为-0.3125,若logit(P)>-0.3125时,其可能发展为RAIR-DTC。结论分化型甲状腺癌患者临床病理特征可有效预测RAIR。

放射性碘难治性分化型甲状腺癌靶向治疗进展

在世界范围内甲状腺癌病例数快速增加,其中大部分为分化型甲状腺癌(DTC)。5%~15%的DTC在标准治疗后仍会出现复发和远处转移,表现为放射性碘难治(RAIR),10年生存率下降。RAIR状态的发生主要与MAPK和PI3K-AKT两条分子通路异常激活有关。目前美国食品药品管理局已经批准仑伐替尼和索拉非尼用于治疗RAIR-DTC,其他多种靶向药物临床试验结果也已被报道。本文将对RAIR-DTC的定义、分子机制和靶向治疗进展进行综述。

局部晚期或转移性儿童及青少年分化型甲状腺癌的基因特征与临床特征及131I疗效的关系

背景与目的:儿童及青少年分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)的分子生物学特征及其临床指导意义尚不明确。本研究拟初步探讨局部晚期或转移性DTC患儿的基因特征分布及其与临床特征及^(131)I疗效的关系。方法:采用甲状腺癌相关基因panel(ThyroLead®)对2020年12月—2021年7月就诊于中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院的儿童及青少年侵袭性DTC的原发灶进行测序,并回顾性收集患儿的临床病理学特征及^(131)I治疗相关资料,分析其基因特征与其临床病理学特征及^(131)I疗效的关系。结果:本队列纳入39例局部晚期或转移性患儿,可及数据中所有患儿均存在淋巴结转移,侧方区受累率达91.4%(32/35),远处转移率达61.5%(24/39)。61.5%(24/39)的患儿检出甲状腺癌相关基因变异,其中以RET融合(38.5%,15/39)和BRAF V600E点突变(12.8%,5/39)最为常见。突变组与非突变组的临床特征差异无统计学意义(P>0.05)。远处转移中,91.7%(22/24)的患儿在^(131)I治疗后仍呈结构性疗效不佳(structural incomplete response,SIR)状态,其中9例患儿呈放射性碘难治(radioactive iodine-refractory,RAIR)状态。RAIR状态患儿中88.9%(8/9)检出相关基因变异,其中NCOA4/RET融合占62.5%(5/8)。进一步将RET变异组患儿细化分组显示,与其他形式的RET融合相比,NCOA4/RET融合阳性者远处转移率更高(33.3%vs 88.9%,P=0.089),提示其具有更高的远处侵犯倾向。结论:局部晚期或转移性DTC患儿的基因突变以融合突变尤其是RET融合为主,其中NCOA4/RET融合阳性者似乎显示出更强的侵袭性,更易呈RAIR状态。

转移性儿童及青少年分化型甲状腺癌基因与临床特征的关系

目的探讨转移性儿童及青少年分化型甲状腺癌(caDTC)基因与临床特征的关系。方法横断面研究,纳入2020年12月至2022年12月就诊于北京协和医院存在淋巴结或远处转移性的caDTC患者,根据纳排标准共入组67例患者。比较不同基因组间临床病理特征及摄碘差异,并以12岁为界行亚组分析。结果67例caDTC中,确诊年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为13.2(9.7,16.9)岁,男23例,女44例。68.7%(46/67)的患者存在远处转移(M1期)。68.7%(46/67)检测出致病性或可能致病性基因突变,RET或NTRK融合(简称RET/NTRK)最多[43.3%(29/67)],BRAF V600E突变次之[19.4%(13/67)],仅1例为NRAS Q61R突变。将患者分为RET/NTRK融合组(n=29)、BRAF突变组(n=12)、其他突变组(n=4)及无突变组(n=21)(1例患者因合并NRAS Q61R突变和BRAF V600E突变未纳入基因突变亚型分组比较)。基因特征分组比较显示,相较于BRAF突变组,RET/NTRK融合组的中位确诊年龄较小[12.6(9.3,15.9)比17.2(15.5,18.1)岁,P<0.001],突变负荷≥2的比例更高(10.4%比8.3%,P=0.027),差异均有统计学意义。46例M1期患者中,71.7%(33/46)初始摄碘,30.4%(14/46)发展为碘难治性(RAIR)。年龄分组比较中,相较≥12岁组,<12岁组男性比例更高(51.9%比22.5%,P=0.013)和BRAF V600E突变发生率更低(0比32.5%,P<0.001)。结论RET/NTRK在转移性caDTC中发生率最高,并呈现低龄化和高远处转移率的特征,尽管转移性病灶多数初始摄碘,但易发生RAIR。应重视RET/NTRK融合在低龄caDTC侵袭性及碘抵抗发生中的潜在作用。