碱基切除修复系统基因多态性与维持性血液透析患者微炎症反应及脂代谢紊乱的相关性研究

目的:探讨碱基切除修复系统基因多态性与维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者氧化应激、微炎症反应及脂代谢紊乱之间的相关性。方法:选取本中心MHD患者64例,均接受维持性血液透析每周2～3次,每次3.5～4.0 h。透析期间根据患者情况给予降压药物治疗、纠正贫血等。检测两组hMYH基因多态性,包括hOGG1 c.977C>G、hMTH1 c.247G>A、hMYH c.972GG以及hMYH基因的AluYb8插入(AluYb8MYH)。同时留取外周血,行血常规、血生化检查及肿瘤不死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β、IL-6和IL-10测定。结果:MHD患者存在hMYH基因多态性,AluYb8MYH A/P型较A/A型IL-6水平升高,差异有统计学意义(P <0.05),P/P型较A/A型IL-6水平升高,差异有统计学意义(P <0.01)。同时,hOGG1 c.977GG型患者血红蛋白水平高于hOGG1 c.977CC型患者,差异有统计学意义(P <0.05),hOGG1 c.977CG及hOGG1 c.977GG两型患者与hOGG1 c.977CC型患者相比,差异有统计学意义(P <0.01),hMYH c.972CG型患者甘油三酯水平低于hMYH c.972CC型患者,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:MHD患者存在碱基切除修复系统的基因多态性,其发生与患者的DNA氧化损伤有关,不同基因型细胞因子水平存在明显差异,提示其与MHD患者微炎症反应存在相关性,同时hMYH基因多态性与患者脂质代谢紊乱以及贫血等并发症有关,可能导致远期并发症的高发生率。

桑叶生物碱对D-半乳糖诱导小鼠DNA氧化损伤的修复及作用机理

探讨桑叶生物碱是否能修复小鼠DNA氧化损伤,旨在为桑叶生物碱的开发利用提供理论依据。采用D-半乳糖诱导建立小鼠氧化损伤模型,灌胃不同剂量的桑叶生物碱,于第8周末测定小鼠血浆8-OH-dG、5-OH-dC含量及MTH1、OGG1、MUTYH的酶活水平,检测肝脏DNA ladder结果,Real-time PCR测定肝脏组织MTH1、OGG1、MUTYH mRNA表达。与模型对照组相比,桑叶生物碱高剂量组(200 mg/kg·BW)能使小鼠血浆中8-OH-dG、5-OH-dC分别降低65.35%、59.13%(P<0.01);血浆中的MTH1、OGG1、MUTYH活力水平分别增加37.09%、134.44%、114.29%(P<0.01),且它们在肝脏中mRNA表达分别增加192.35%、103.96%、109.36%(P<0.01)。此外,桑叶生物碱高剂量组中小鼠肝脏无DNA ladder结果出现(P>0.05)。桑叶生物碱对D-Gal诱导的DNA氧化损伤有良好的修复作用,其机制可能是在转录水平上调控相关的酶活水平,从BER途径对DNA氧化损伤进行修复。