碳铂加足叶乙甙治疗晚期肺癌的近期疗效

顺铂(DDP)是目前世界上治疗恶性肿瘤的重要药物之一。但是,由于严重的消化道反应和肾、耳神经毒性限制了它在临床上的应用范围。八十年代初国外开始研究第二代铂络化合物——碳铂(Carboplatin CBDCA),经临床前及临床研究该药抗瘤谱广,对多数肿瘤的抗肿瘤活性与顺铂相似,且尚未发现类似顺铂对肾和高频区听力的损伤。恶心呕吐等消化道反应较轻.

碳铂腹腔给药HPLC测定法及犬的药代动力学研究

应用高压液相色谱(HPLC)法对6只犬腹腔内灌注碳铂(30mg/kg),不同时间取腹腔液、门静脉、外周血测定总铂浓度。结果表明,4小时内腹腔浓度最高,峰值浓度及平均浓度分别为外周血浓度的139倍和64倍,门静脉浓度为外周血浓度的13.3倍和6.5倍.证明腹腔给药可大大提高腹腔、门静脉及肝脏浓度,减低到达体循环量。对有效地杀灭腹腔亚临床转移、门静脉癌栓、防治肝转移十分重要,并对控制术后复发、医源性转移颇有意义。

顺铂、樟脑胺氯乙酸铂及碳铂对染色体损伤的比较

以CHL细胞为材料,比较了顺铂(DDP)、碳铂(JM 8)和樟脑胺氯乙酸铂(CCP)的细胞毒作用和对CHL细胞的染色体损伤。实验表明,这三种铂络合物都有较强的细胞毒作用,其中顺铂最强而CCP最弱。DDP,JM-8和CCP的IC^(90)(±SD)分别为0.68±0.21,4.4±0.6,10.8±1.5μmol/L。在微核及染色体畸变实验中,观察到在药物浓度小于或等于IC_(90)时,这三种化合物诱发的微核及染色体损伤相当,但药物浓度增加时,CCP所诱发的微核及染色体畸变均大于DDP而JM-8最轻。

抗肿瘤药碳铂的实验和临床研究

碳铂[Cisdiammine-1,1-cyclobu-tane,dicarboxylate Platinum（Ⅱ）],又名顺双氨-1,1-环丁烷双羧酯铂（Ⅱ）、Carboplatia、JM-8、CBDCA等,是第二代新型抗癌铂化合物,其分子式为C6H12N2O4Pt,分子量为371.26,其结构式如下:

碳铂壳聚糖缓解释微球的制备

碳铂由于其水溶性高、半衰期短极大地限制了它在颅脑恶性肿瘤化疗中的使用 ,为此我们选用了壳聚糖作为载体制备了碳铂壳聚糖缓释微球用于颅脑恶性肿瘤瘤内化疗。方法 :我们参照了GuptaPK的统计学处理方法 ,引入“理想函数”全面优化微球的制备工艺 ,得到的微球载药量大 ,粒径分布适宜 ,工艺重现性好。通过多元线性回归分析 ,我们发现壳聚糖的浓度、固化时间、壳聚糖材料的类型及搅拌速度可能对粒径分布影响较大(P <0 .0 1) ,而壳聚糖的浓度与投药量的比例决定药物的包封率。结果 :在我们制备的药物包封率为 10 %的微球中的到了良好的外观性状、达两周的控释能力和很好的微球刚性 ,体外释放实验证实药物微球的释放曲线平缓无突释现象。结论 :我们制备的碳铂壳聚糖缓解微球物理性状良好 ,载药适中控释能力强 ,具有临床实际使用价值。

碳铂壳聚糖缓释微球制备时的粒径控制

为了探讨碳铂缓释微球的制备及其粒径的控制方法 ,采用壳聚糖作为碳铂药物的载体 ,以化学交联技术 ,经戊二醛交联固化可得到结构较为致密 ,球形及载药量均较为理想的微球 .药物的理化品质、载体的机能、骨架的类型、药物在微球中的位置及分布、药物与骨架的相互作用、骨架的空隙度及孔道的弯曲度对药物均有不同的影响 .结果表明 :碳铂缓释微球粒径的控制是其成药的关键 ,参照GuptaPK的统计学处理方法 ,引入“理想函数”全面优化微球的制备工艺 ,得到的微球载药量大 ,粒径分布适宜 ,工艺重现性好 .通过多元线性回归分析 ,发现壳聚糖的浓度、固化时间、壳聚糖材料的类型及搅拌速度可能对粒径分布影响较大 (P <0 0 1) ,而壳聚糖的浓度与投药量的比例决定药物的包封率 .

碳铂和顺铂毒性的比较

1969年Roseuberg等发现铂类化合物有抗肿瘤活性,1972年,国家癌症研究所(NCI)推荐顺铂(cis-diammine dich-loroplatinum Ⅱ)进行临床试验,结果证实该药对多种癌症均有显著疗效,但肾脏、耳、胃肠道等毒性较大,近年来合成了一系列新的铂类化合物,其中碳铂(car-boplatin)疗效与顺铂相仿。

碳铂壳聚糖微球对胶质瘤细胞作用的形态学研究

目的 :在体外培养C6胶质瘤细胞时加入自制的碳铂壳聚糖缓释微球 ,通过形态学观察确定肿瘤细胞与药物的互动关系。方法 :利用相差显微镜进行动态观察 ,并辅以扫描电镜进行形态学的观察。结果 :通过观察我们发现药物微球球面光整 ,表面无结晶 ,释药 2周后球体坍塌率小于 2 % ;而在扫描电镜下微球的超微结构观察显示微球的外壳首先脱落出现“脱皮现象” ,然后药物晶体通过溶渗作用在微球表面形成众多的微孔 ,而在此后的过程中药物球体大致保持完整 ,球体坍塌率小于 2 %。Giemsa染色及扫描电镜均可观察到明显的肿瘤细胞的凋亡现象 ,而且具有明显的浓度依赖性和距离依赖性 ,流式细胞仪计数以确认凋亡细胞群的存在。结论 :我们的碳铂壳聚糖微球的药物控释机制是药物晶体从载体结构中通过溶渗作用逐渐释放的 ,药物微球的刚性极佳。药物微球具有明显的抑制肿瘤生长的作用 。

碳铂的临床药代动力学

碳铂(卡铂、Carboplatin、Paraplatin、CBDCA、JM8)是铂类抗癌药的第二代产品,由Cleare等于1980年发现其抗癌活性,英国于1986年3月率先上市。

类透明质酸壳聚糖微乳和碳铂联合给药对大鼠胶质瘤的治疗效果评价

目的:制备类透明质酸壳聚糖微乳(hyaluronic acid chitosan-based microemulsion,HAC-ME)和碳铂药物组合,并评价药物对C6大鼠胶质瘤动物模型的治疗疗效。方法:常规培养C6大鼠胶质瘤细胞,制备大鼠脑胶质瘤模型动物30只;随机分为生理盐水组、碳铂组、HAC-ME和碳铂联合用药组,每组10只。分别用生理盐水、碳铂、HAC-ME和碳铂联合用药对大鼠C6胶质瘤模型治疗后,观察胶质瘤细胞的凋亡情况、大鼠的生存期。结果:生理盐水组胶质瘤细胞TUNEL染色阴性;碳铂组TUNEL染色可见胶质瘤组织中个别肿瘤细胞的细胞核染成棕褐色,说明个别胶质瘤细胞发生凋亡;HACME和碳铂联合用药组胶质瘤组织中肿瘤细胞的凋亡发生明显增多。HAC-ME和碳铂联合用药组生存期长于生理盐水组和碳铂组(P<0.05)。结论:HAC-ME和碳铂联合用药能抑制大鼠胶质瘤细胞的生长,为临床胶质瘤治疗提供实验依据。

顺铂、碳铂与鸟苷、L-蛋氨酸反应动力学比较研究

自发现顺铂具有抗癌活性以来,人们一直致力于它的抗癌机理研究。很多结果表明顺铂与蛋白质核苷酸（DNA）作用时主要与DNA中鸟嘌呤的N7配位,通过形成链内交联作用造成DNA损伤。顺铂在显示抗癌活性的同时,也表现出较强的毒副作用,有文献认为毒性可能与形成Pt—S键抑制生物体内的巯基酶有关。

碳铂对大鼠胚胎毒性与致畸作用的研究

碳铂(卡铂,Carboplatin)是继顺铂之后第二代铂类抗癌新药,它与顺铂有相似的抗癌谱,而消化道和肾毒性明显较低,国内自80年代末广泛用于临床。本文报道它的胚胎毒性和致畸作用。 材料与方法 碳铂,水溶性白色粉末,溶于6％葡萄糖溶液中使用,昆明贵金属研究所杨懿昆和熊惠周等同志合成和提供。动物用Wistar大鼠,体重223±229(X±SD)。方法参照Keller等[1～3]。雌雄2:

犬体内碳铂腹腔化疗药代动力学研究

应用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）对６只犬体内碳铂腹腔内给药药代动力学进行研究。碳铂３０ｍｇ／ｋｇ加生理盐水５００ｍｌ，快速腹腔给药，不同时间取腹腔液、门静脉及股静脉血测定总铂浓度。结果表明大剂量、大容量碳铂经腹腔给药后２４０ｍｉｎ内腹腔浓度最高，峰值浓度和平均浓度分别为股静脉浓度１３９倍和６４倍；门静脉次之，分别为股静脉浓度１３．３倍和６．５倍。碳铂腹腔给药在腹腔、门静脉和肝脏提供恒定持久的高药物浓度，大大提高了抗癌药对肿瘤细胞的杀伤作用，减少到达体循环量，从而减轻了全身毒副作用。对胃肠道恶性肿瘤术后腹腔复发癌和肝转移癌预防和治疗颇有意义。

碳铂的药理学及其在卵巢癌治疗中的应用

碳铂是第二代铂类抗肿瘤药物,与顺铂具有相似的抗癌作用,主要副作用为骨髓抑制、而肾毒性、耳毒性和胃肠反应较轻,使用不需水化,副作用明显小于顺铂。本文对碳铂的药理学及其在卵巢癌治疗中的进展加以综述。

碳铂类似物的合成、表征及对大鼠W-256肉瘤的抑制作用

合成了十八种〔PtA_2X〕·yH_2O,其中A分别为NH_3、CH_3NH_2、1/2乙二胺和1/2(2,3-二甲基-2,3-丁二胺),X分别为1,1-环丙烷二羧酸根(CPrDCA)、2-甲-1,1-环丙烷二羧酸根(2-M-CPrDCA)、2-甲-1,1-环丁烷二羧酸根(2-M-CBDCA)、1,2-环戊烷二羧酸根(CPDCA)和1,1-环已烷二羧酸根(CHDCA),并进行了表征。测定了配合物抑制大鼠W-256肉瘤的活性,发现配合物〔Pt(NH_3)_2X〕系列按X不同有以下的活性次序:CPrDCA>2-M-CPrDCA>CPDCA>CBDCA(碳铂)≥2-M-CBDCA。

碳铂的临床应用及评价

碳铂是继顺铂之后的第二代金属铂抗癌药。其作用机理与顺铂类似,主要作用于癌细胞的DNA,产生核蛋白的过磷酸化,抑制癌细胞的分裂繁殖。临床药动学研究表明,从静脉给药后血药浓度呈双时相:α-半衰期为24～49min。

抗癌药物碳铂中微量银的测定

在５％ＨＮＯ３介质中，用石墨炉原子吸收法测定抗癌药物碳铂中微量Ａｇ，检测范围为０～０２μｇ／ｍｌ，可测定００００ｘ～０００ｘ％含量的Ａｇ，测定误差±１０％。

碳铂在生理盐水溶液中的光化学研究

本文主要应用电子光谱,薄层色谱和高效液相色谱系统地研究了碳铂(1,1-环J二羰酸二氨合铂(Ⅱ)在氯化钠水溶液中的光反应动力学,研究结果表明,光反应量子产率随入射光波的增加而减小,313nm入射光照射时,反应主要产物为cis—[pt(NH_3))2Cl_2]和以氯为桥的铂(Ⅱ)双核配合物,量子产率0.25;当照射光波长为254nm时,主要产物有cis—[pt(NH_3)_2Cl_2]和含有羟基,氯作桥基的铂(Ⅱ)三核配合物,量子产率0.72。当此体系在低PH值条件下经254nm光照射时,除有cis—[pt(NH_2)_2Cl_2外,还有中间产物发生光异制面形成的反式配合物,量子产率0.73,同时,我们研究了上述体系的光反应机理,电荷转移激发态按S_Nl机理,配体场激发态按SN_2机理进行取代,T_1三重激发态发生异制化反应。此外,我们建立了初级光反应所遵循的动力学方程。