超顺磁单分散性Fe_3O_4磁纳米粒的制备及性能表征

具有超顺磁单分散性的Fe3O4磁纳米粒在生物医学材料领域有着广泛的用途.本研究在水、乙醇和甲苯混合体系74℃回流的条件下制备了具有超顺磁性的表面含油酸的Fe3O4磁纳米粒,研究了制备过程中OH-浓度的变化对磁纳米粒的表面性能、粒径、分散性及磁性能的影响,并对其机理进行了初步探讨.采用XRD、FTIR、DLS、TEM和VSM等手段对制备的磁纳米粒进行表征.结果表明,当NaOH/Fe(Ⅱ)摩尔比<8时,Fe3O4磁纳米粒表面含油酸可良好地分散于非极性溶剂中,NaOH的加入对磁纳米粒的粒径和饱和磁化强度等性能无明显影响;而当NaOH/Fe(Ⅱ)摩尔比≥8时,Fe3O4磁纳米粒仅能分散于水等极性溶剂中,饱和磁化强度虽可增至40A.m2/kg,但为多分散且易团聚.

白蛋白阿霉素磁纳米粒在大鼠体内的生物分布

目的 :观察白蛋白阿霉素磁纳米粒肝动脉给药与肝动脉给予高剂量的游离药物在体内生物分布上的差异。通过直接测量组织中阿霉素的浓度 ,进一步证实白蛋白阿霉素磁纳米粒的靶向性。方法 :大鼠正中开腹 ,胃十二指肠动脉插管。实验组 :肝动脉注射白蛋白阿霉素磁纳米粒 (相当 0 .5mg/kg阿霉素 ) ,左肝外叶应用磁场 30min ,磁场去除后 ,动物处死。对照组 :肝动脉注射 10倍于实验组剂量的阿霉素 (5mg/kg) ,30min后处死。动物处死后 ,取靶区肝组织 ,非靶区肝组织、心、肾、脾和肺捣碎、匀浆 ,用乙醇提取法提取阿霉素 ,用荧光光度计测量。结果 :实验组左肝外叶应用磁场 30min ,磁区肝组织阿霉素的浓度较非磁区肝组织的阿霉素浓度明显升高 ,磁区肝组织阿霉素浓度为非磁区肝组织的 2 .6倍。对照组靶区肝组织和非靶区肝组织的阿霉素浓度无统计学差异。对照组心和肾组织的阿霉素浓度平均为实验组的 9倍以上 ,脾为 4.6倍 ,肺两组之间无统计学差异。而对照组靶区肝组织的阿霉素只有磁区肝组织阿霉素浓度的 1/ 4。实验组心、肾、肺和脾组织与靶区肝组织阿霉素浓度的比值大大低于对照组。结论 :通过纳米粒加磁场的方法从肝动脉给予阿霉素在靶区产生的药物浓度比肝动脉给予 10倍剂量的游离阿霉素在靶区产生的药物浓度高 3?

阿霉素白蛋白磁纳米粒在正常肝脏的靶向性

目的 :观察阿霉素白蛋白磁纳米粒在正常肝脏中的磁靶向性 ,并观察阿霉素白蛋白磁纳米粒在全身各脏器的分布特征。方法 :大鼠正中开腹 ,胃十二指肠动脉插管固定。实验组 :左肝外叶加磁场 ,肝动脉注射阿霉素白蛋白磁纳米粒 (相当于阿霉素 0 .5mg/kg) ,磁场应用 30min ,移去磁场后 ,动物立即处死。对照组 :左肝外叶外不加磁场 ,肝动脉注射同等剂量的纳米粒后 30min处死。动物处死后 ,立即取靶区肝、非靶区肝、心、肾、脾、肺、小肠和胃作γ计数。肝组织作组织学切片。结果 :左肝外叶应用磁场 30min后 ,磁区肝组织的放射活性较非磁区肝组织的放射活性明显增加 (P <0 .0 0 0 1) ,磁区肝组织与非磁区肝组织的放射活性比值为 2 .6。而对照组磁区肝组织与非磁区肝组织的放射活性之间无统计学差异。肝外脏器的放射活性明显降低。除实验组肺的放射活性较对照组明显下降外 ,其它脏器两组之间没有统计学差异。另外 ,实验组 :心、肾、脾、肺和小肠与靶区肝组织的放射活性比值较对照组明显降低。胃与靶区肝组织的放射活性比值两组之间无统计学差异。注入纳米粒的 70 %～ 80 %分布于肝脏 ,其它脏器含量极少。病理切片显示磁区小动脉中见大量纳米粒存在 ,对照组及非磁区肝中纳米粒很少见。结论 :阿霉素白蛋白磁纳米粒在?

以磁纳米粒为核的pH敏感型聚谷氨酸树状分子药物载体

报道了一种新的肽类树枝状分子改性磁性纳米药物载体.以天然氨基酸L-谷氨酸为原料,通过收敛法合成了聚(L-谷氨酸)树状分子,将多巴胺配体键合到聚(L-谷氨酸)树状分子上,用核磁(1H-NMR)、质谱(MS)对合成出的树状分子配体进行了表征,然后通过配体交换对四氧化三铁磁纳米粒表面进行多功能化.以阿霉素为模型药物通过pH敏感的腙键与聚(L-谷氨酸)树状分子外围的官能团结合,将药物负载到磁纳米粒表面构建载药磁纳米粒.用透射电子显微镜(TEM)、动态光散射(DLS)、傅立叶红外光谱(FTIR)、选区电子衍射(SEAD)对纳米药物载体的微观形貌和结构进行了表征,研究结果显示表面功能化后的磁纳米粒在水相中具有很好的分散性和稳定性.纳米载药粒的平均粒径为63 nm,载药量约为52.4 mg g-1.药物释放研究发现,载药粒具有良好的pH响应性,在pH=7.4时释放较慢,而在pH=5.0的微酸性环境释放较快.体外细胞实验结果表明,树状分子改性后的磁纳米粒细胞毒性较低,而载药纳米粒对HeLa细胞的增殖有明显抑制作用.这种pH敏感的聚(L-谷氨酸)树状分子改性磁纳米粒可作为载体用于药物传输系统.

液相共沉淀法制备吉西他滨磁靶向纳米粒

目的采用液相共沉淀法制备吉西他滨磁靶向纳米粒,探索制备过程中的一些条件。方法观察不同搅拌速度、Fe^(3+)/Fe^(2+)比、p H、温度对四氧化三铁(Fe_3O_4)纳米粉的影响以及乳化水相/油相、超声时间、固化温度对磁靶向纳米粒的影响。结果制备Fe_3O_4纳米粉采用条件如下:800 r/min的搅拌速度、1.7∶1的Fe^(3+)/Fe^(2+)比、p H9、反应温度60℃,以及采用5∶40的水相/油相比、10 min的超声时间、100℃的固化温度。结论制备的Fe_3O_4纳米粉粒径小,纯度高,无团聚现象,制备的吉西他滨磁靶向纳米粒稳定性好。

纳米磁粒靶向VEGF基因治疗闭塞性血管病的实验研究

目的 创立一种新的基因治疗闭塞性血管病的方法 ,并验证其有效性及安全性。方法 应用乳化复合技术将纳米级磁粒与pcDNA3 VEGF1 6 5合成磁粒基因复合微球。选取中国大耳白兔 2 0只 ,随机分组建立血管闭塞模型。造模后 10d于对侧股动脉插管至髂动脉开口处注入磁粒基因复合微球 ,同时造模肢体外加磁场。分别于治疗前及治疗后 30d行血管内造影。治疗后 30d处死动物取标本 ,染色后显微镜下观察。结果 血管造影X线片可见治疗组造模后第 4 0天有大量新生血管形成 ,新生血管由髂内动脉向股浅动脉远断端方向生长 ,将二者连通 ,并且原有股浅动脉分支形成的侧支循环也大量开放。缺血肢体大腿中部肌肉组织在治疗后 30d微血管密度 :对照组为(12 5± 2 3) mm2 ,治疗组为 (2 98± 2 7) mm2 ,P <0 .0 1;微血管数和肌纤维数二者比率 :对照组为 0 .4 2± 0 .0 4 ,治疗组为0 .83± 0 .0 3,P <0 .0 1,均有显著差异。结论 纳米磁粒靶向VEGF基因治疗兔闭塞性血管病疗效显著 ,安全可靠。

新型肿瘤靶向超顺磁氧化铁纳米粒在裸鼠头颈移植瘤MRI诊断中的实验研究

目的探讨叶酸-羧甲基壳聚糖-超顺磁氧化铁纳米粒(folic-acid o-carboxymethyl chitosans superamagnetic nanoparticle,FA-OCMCS-SPIO-NPs)在头颈移植瘤MRI诊断中的价值。方法雌雄各半的20只BACB/C裸鼠为动物模型,皮下种植KB细胞(人口咽癌细胞)4周后,建立KB细胞移植瘤模型,取荷瘤成功的16只裸鼠MRI平扫后,按数字随机法分为FA-OCMCS-SPIO-NPs组(实验组)和羧甲基壳聚糖-超顺磁氧化铁纳米粒OCMCS-SPIO-NPs(对照组),每组8只。实验组尾静脉注射FA-OCMCSSPIO-NPs,对照组尾静脉注射OCMCS-SPIO-NPs,并进行MRI增强扫描。T2 WI图像比较增强前、后信号强度,结合HE和普鲁士蓝染色结果,评价FA-OCMCS-SPIO-NPs在头颈移植瘤诊断中的价值。结果实验组FA-OCMCS-SPIO-NPs增强前后,T2WI肿瘤区域信号强度较平扫信号降低27.23%,两者比较差异具有统计学意义(P=0.001);肿瘤组织普鲁士蓝染色阳性,HE染色有大量散在SPIO聚集;对照组OCMCS-SPIO-NPs增强后,T2 WI肿瘤区域SI与平扫比较信号无明显下降(P>0.05),普鲁士蓝染色阴性,HE染色亦未见SPIO聚集。结论 FA-OCMCS-SPIO-NPs可以提高头颈肿瘤MRI诊断的准确性和可靠性,能够作为理想的对比剂而用于头颈移植瘤的MRI诊断。

羧甲基壳聚糖超小超顺磁氧化铁纳米粒在兔磁共振淋巴成像中的意义

目的:考察羧甲基壳聚糖超小超顺磁氧化铁纳米粒(OCMCS-USPIO-NPs)在兔肿瘤淋巴转移诊断中的价值,为该MRI对比剂临床应用奠定基础。方法:以新西兰大白兔为模型动物,分别建立反应性增生淋巴结和VX2肿瘤淋巴转移模型,MRI平扫后,组织间隙注射OCMCS-USPIO-NPs,根据增强前、后MRI图像淋巴结SNR信号的变化,结合HE染色,考察该对比剂在肿瘤淋巴转移和反应性增生淋巴结鉴别诊断的价值。结果:MRI平扫,反应性增生淋巴结和肿瘤转移淋巴结SNR信号无显著差异,OCMCS-USPIO-NPs增强后,反应性增生腘窝淋巴结上在T2WI像信号均匀降低,而肿瘤转移性腘窝淋巴结表现为阴性不均匀强化或无强化,两者SNR差异显著(P<0.05);磁共振淋巴造影结果与HE染色结果相符(P>0.05)。结论:OCMCS-USPIO-NPs作为MRI对比剂,增强扫描可为良、恶性淋巴结的鉴别诊断提供依据。

超顺磁氧化铁纳米粒在药物传递系统中的研究进展

超顺磁氧化铁纳米粒作为一种新型纳米材料,不仅可用于临床磁共振成像对比剂,还可用于药物传递载体,近些年对它的研究和应用越来越受到人们的关注。本文从超顺磁氧化铁纳米粒的合成、表面修饰及其在药物传递中的应用进展情况做一综述。

阿霉素磁纳米脂质体的制备研究

目的采用超小超顺磁纳米粒(USPIOs)作为内部磁性物质,制备阿霉素磁纳米脂质体,并探讨如何得到高效磁包封和药物包封的阿霉素磁纳米脂质体。方法采用逆相蒸发法,以USPIOs为磁核,制备阿霉素磁纳米脂质体,以透射电镜观察到的形态、磁纳米脂质体的粒径、其中包裹的铁含量、药物包封率为指标,考察阿霉素磁纳米脂质体制备时最佳的脂质和磁纳米粒比例。结果当USPIOs用量为1 mg·m L-1时,磷脂用量在6.5 mg·m L-1时,可形成包裹较完全的磁纳米脂质体。得到的磁纳米脂质体粒径为274.3 nm,包裹的铁含量可达(51.43±2.69)%,药物包封率可达(63.38±15.29)%。在4℃条件下放置1个月以内,形态仍较稳定。结论阿霉素磁纳米脂质体的形成与脂质体浓度和磁纳米粒浓度有很大关系,通过摸索条件,可得到最佳磁纳米粒包封率和药物包封率的磁纳米脂质体,这为下一步阿霉素磁纳米脂质体的性质考察奠定基础。

精氨酸修饰的磁性纳米基因载体的研究

采用多层修饰方法制备出精氨酸修饰的磁性纳米基因载体，对样品进行了粒度分析、Zeta电位分析、耐酸性能、生物相容性、体外细胞转染性能研究。结果显示，精氨酸修饰的磁性纳米颗粒均匀，分散性好，大多呈圆球型，平均粒径为15nm，粒径范围10～20nm，其Zeta电位为＋29．3mV；多层修饰的纳米磁粒在pH2．0的酸中具有很好的耐酸性能，而未处理的纳米粒子在酸溶液中发生了溶解。MTT实验结果显示，纳米颗粒与细胞有良好的生物相容性；体外细胞转染的结果表明，精氨酸修饰的纳米磁粒能介导pEGFP-N1质粒转染HepC2细胞，并在细胞中表达绿色荧光蛋白。因此，精氨酸修饰的磁性纳米颗粒作为一种新型非病毒基因载体具有介导核酸类生物大分子的应用价值。

转铁蛋白修饰磁性纳米粒的制备及其体外抗肿瘤活性研究

目的:本研究旨在构建一种转铁蛋白修饰负载阿霉素(DOX)的磁纳米粒靶向递药系统,以提高阿霉素作用的靶向性。方法:采用化学共沉淀法制备转铁蛋白修饰负载阿霉素的磁性纳米粒(DOX@MNP),采用zeta电位及纳米粒度分析仪测定DOX@MNP的粒径及其zeta电位,透析法评价DOX@MNP的体外释药特征。通过MTT实验,研究DOX@MNP与游离DOX对A549细胞的细胞毒性,通过激光共聚焦显微镜和流式细胞仪观察A549细胞对DOX@MNP与游离DOX的摄取情况。结果:DOX@MNP的释药具有p H依赖性。MTT实验结果显示,DOX@MNP与游离DOX具有相当的细胞毒性;激光共聚焦显微镜和流式细胞仪检测结果显示A549细胞对DOX和DOX@MNP的摄取没有明显差异。结论:本文构建了一种转铁蛋白修饰包载阿霉素的磁纳米粒,体外结果显示其具有与游离DOX相当的细胞毒性,为进一步进行体内实验奠定了基础。

纳米技术在消化病领域的研究现状与前景

纳米(nanometer)为一长度单位，一纳米为10^-9米。纳米技术是指在0．1～l00nm的量度范围内研究和利用原子、分子的结构和特征及相互作用的高新科学技术。纳米技术对医学和生物学领域的不断渗透和交互影响，促进了一门全新的医学学科一纳米医学(nanomedicine)的诞生。纳米技术已涉足医学许多学科领域，包括疾病的基础研究、诊断、治疗、预防等方面。本文就近年来纳米技术在消化病领域的研究现状与前景做一综述。

超小的羧甲基壳聚糖超顺磁氧化铁纳米粒制备及处方优化

目的优化羧甲壳聚糖超小超顺磁氧化铁纳米粒（O-carboxymethyl-chitosan ultra-small superparamagnetic iron oxide nanoparticle,OCMCS-USPIO-NPs）处方并对其理化性质进行表征。方法共沉淀法合成超顺磁氧化铁纳米粒核并用羧甲基壳聚糖对其表面进行共价修饰,用正交实验L9（34）对OCMCS-USPIO-NPs的处方优化和工艺进行优化筛选;用透射电镜、电子相关光谱仪（LSD）、X-Ray衍射法、傅立叶红外、磁性测定仪、MRI扫描仪和邻二氮菲法测定铁含量等对制备的OCMCS-USPIO-NPs进行表征;用普鲁士蓝染色法体外评价OCMCS-USPIO-NPs抗吞噬能力。结果正交实验处方优化处方为：羧甲基壳聚糖的分子量为1~2万,浓度为3%,超声时间为45 min,功率为600 W;傅立叶红外和X-Rays结果证实了OCMCS-SPIO-NPs的合成,羧甲基壳聚糖的修饰显著降低超顺磁氧化铁的流体粒径及超顺磁性,修饰后饱和磁性为73.4 emu.g-1 Fe,磁性较强;同时增加纳米粒表面的Zeta电位,普鲁士蓝染色结果表明巨噬细胞吞噬的纳米粒量依次是：uncoated SPIO-NPs〉dextran-SPIO-NPs〉OCMCS-SPIO-NPs。结论合成的OCMCS-USPIO-NPs的流体粒径〈50 nm,具有强的超顺磁性,分散性好,能逃避巨噬细胞的摄取,可用于MRI照影。

超顺磁性氧化铁纳米粒作为磁共振成像造影剂的研究概况

目的综述超顺磁性氧化铁纳米粒(superparamagnetic iron oxide nanoparticles,SPION)作为磁共振成像造影剂的国内外研究进展。方法在Pubmed和Google资源上检索近30年来国内外相关资料,阐述磁共振成像造影剂原理和分类,介绍超顺磁性氧化铁纳米粒的结构、特性及制备方法,对新一代超顺磁性氧化铁纳米粒造影剂在磁共振成像技术及其在生物医学中应用进行总结和评论。结果超顺磁性氧化铁纳米粒造影剂已成为磁共振成像中重要的临床诊断药物,在肝脏、淋巴系统和胰腺、中枢神经系统及肾脏疾病的诊断和治疗方面已取得系列成果。结论超顺磁性氧化铁纳米粒在医学基础研究和临床应用上具有广阔的应用前景,开发具有靶向性、高效、安全的超顺磁性氧化铁纳米粒造影是目前该领域研究主要方向之一。

体外评价羧甲基壳聚糖超顺磁氧化铁纳米粒的细胞毒性和巨噬细胞的摄取

目的体外评价自制羧甲基壳聚糖超顺磁氧化铁纳米粒(OCMCS-SPIO-NPs)的细胞毒性和逃避巨噬细胞的吞噬能力。方法以菲立磁和未包被的超顺磁氧化铁纳米粒为对照,采用四唑盐(MTT)比色法考察OCMCS-SPIO-NPs对LO2细胞(正常肝细胞株)和A549(人肺腺癌细胞株)的细胞毒性;用菲洛嗪法及普鲁士蓝法考察OCMCS-SPIO-NPs纳米粒并评价其体外的抗吞噬能力。结果 SPIO-NPs经羧甲基壳聚糖共价修饰后,对LO2和A549细胞的细胞毒性明显降低,OCMCS-SPIO-NPs的细胞毒性和dextran-SPIO的细胞毒性无显著性差异(P>0.05),其细胞毒性与培养基中SPIO的浓度呈正相关;与3种SPIO纳米粒孵化24h后,RAW264.7细胞内铁含量随培养基中SPIO的含量增加而增加,细胞内铁含量依次为:未包被SPIO-NPs>dextran-SPIO-NPs>CMCS-SPIO-NPs组(P<0.05)。结论超顺氧化铁纳米粒经羧甲基壳聚糖共价修饰后能显著降低细胞毒性和吞噬细胞摄取,提高了生物相容性,显著降低了巨噬细胞对其的摄取。

肝素化磁介孔硅纳米粒负载多柔比星的体外抗癌活性研究

目的制备肝素化磁介孔硅纳米粒,并负载多柔比星,考察该载药系统的体外释药及抗癌活性。方法用相转移法和溶胶-凝胶法合成单分散核/壳结构的磁介孔硅纳米粒(MMSNs),以共价结合的方法合成肝素化磁介孔硅纳米粒,然后进行药物在肝素化磁介孔硅纳米粒上的负载与体外释放实验、肝素化磁介孔硅纳米粒的细胞摄入实验及肝素化磁介孔硅纳米粒负载多柔比星的体外细胞学实验。结果肝素化磁介孔硅纳米粒能够明显延缓多柔比星的释放,能够被肝癌细胞HepG2摄入、对HepG2细胞具有明显的杀伤作用、对碱性成纤维细胞生长因子诱导的HepG2细胞增殖具有明显的抑制作用。结论肝素化磁介孔硅纳米粒作为药物载体在传递抗肿瘤药物方面具有潜在的应用前景。

羧甲基壳聚糖超小超顺磁氧化铁纳米粒在大鼠体内的药动学特点及组织分布

目的考察羧甲基壳聚糖超小超顺磁氧化铁纳米粒(O-carboxymethyl chitosans ultrasmall superparamagnetic iron oxide nanoparticles,OCMCS-USPIO-NPs)在SD大鼠体内的药动学特征及组织分布,为其临床应用提供依据。方法 SD大鼠随机分为生理盐水组、OCMCS-USPIO-NPs组和葡聚糖超顺磁氧化铁纳米粒组(dextran-SPIO-NPs),原子分光光度法测定血浆和心、肝、脾、肺和肾等组织的铁含量,DAS药动学软件对血药浓度-时间数据处理,求得OCMCS-USPIO-NPs组和dextran-SPIO-NPs组在大鼠体内的主要药动学参数;绘制组织内铁含量-时间曲线结合普鲁士蓝染色,比较OCMCS-USPIO-NPs和Dextran-SPIO-NPs在大鼠体内组织分布特点。结果 OCMCS-USPIO-NPs组和dextran-SPIO-NPs组的主要药动学参数(AUC,MRT,t1/2,CL,V2,差异显著(P<0.05),且OCMCS-USPIO-NPs组t1/2>7 h;OCMCS-USPIO-NPs组在肝、脾和肺的组织分布浓度显著低于dextran-SPIO-NPs组。结论 OCMCS-USPIO-NPs能逃避网状内皮系统吞噬,具有长循环作用。

肿瘤靶向超顺磁氧化铁纳米粒的小鼠急性毒性与抗吞噬性评价

目的:考察叶酸-羧甲基壳聚糖-超顺磁氧化铁纳米粒(FA-OCMCS-SPIO-NPs)和羧甲基壳聚糖-超顺磁氧化铁纳米粒(OCMCS-SPIO-NPs)2种造影剂的急性毒性及其抗肝、脾吞噬的能力。方法:尾静脉给予小鼠2种造影剂低、中、高剂量(278、347.5、434.5mg(Fe)·kg-1)后观察14d内的一般情况,计算半数致死量(LD50),并进行各组织病理学检查;以葡聚糖-超顺磁氧化铁纳米粒(dextran-SPIO-NPs)为阳性对照,普鲁士蓝染色法观察2种造影剂经小鼠尾静脉注射相似剂量后抗肝、脾吞噬的能力。结果:2种造影剂的LD50>434.5mg(Fe)·kg-1,所有小鼠均未出现明显的毒性反应和组织病理学改变;普鲁士蓝染色切片结果显示,dextran-SPIO-NPs无法逃避肝、脾中巨噬细胞的吞噬,而FA-OCMCS-SPIO-NPs能完全逃避吞噬,OCMCS-SPIO-NPs大部分逃避了吞噬。结论:2种造影剂的安全性高,且能全身分布,具有潜在的肿瘤靶向载体价值。