乙型肝炎病毒通过自分泌运动因子/溶血磷脂酸信号损伤对糖稳态的作用及其机制研究

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)通过自分泌运动因子(ATX)/溶血磷脂酸(LPA)信号对糖稳态的损伤作用及相关机制。方法利用基因芯片数据库分析HBV对ATX表达的影响。Western blotting检测HBV细胞株HepG2215、稳定表达HBV反式调节蛋白HBx和PreS2的HBx-HepG2和PreS2-HepG2细胞、对照组HepG2细胞的ATX蛋白表达水平。双萤光素酶报告基因检测HBx和PreS2对ATX启动子作用。构建稳定表达HBx和Pre-S2的小鼠分泌胰岛素细胞HBx-NIT、PreS2-NIT,检测两者对胰岛素分泌的影响。利用rAAV8-1.3HBV经尾静脉注射C57BL/6小鼠复制HBV小鼠模型,NC为注射同体积生理盐水的C57BL/6小鼠。小鼠按2 g/kg腹腔注射葡萄糖进行糖耐量试验(GTT)。采用液相色谱-质谱联用法、酶联免疫吸附试验和血糖分析仪分别检测小鼠血清LPA、血清胰岛素和血糖浓度。结果HepG2215细胞ATX蛋白相对表达量高于HepG2(P<0.05)。PreS2与ATX启动子共转染组萤光素酶活性高于ATX启动子转染组(P<0.05),HBX与ATX启动子共转染组的萤光素酶活性高于ATX启动子转染组(P<0.05)。HBx-HepG2细胞ATX蛋白相对表达量高于HepG2细胞(P<0.05),PreS2-HepG2细胞高于HepG2细胞(P<0.05)。添加不同浓度LPA后NIT细胞胰岛素分泌表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。1~3μmol/L LPA相对表达量与胰岛素分泌呈负相关(r=-0.990,P<0.05)。HBx-NIT细胞添加Ki16425前的胰岛素水平低于NIT细胞(P<0.05),PreS2-NIT细胞低于NIT细胞(P<0.05)。NIT、HBx-NIT和PreS2-NIT细胞添加Ki16425后的胰岛素水平较添加前高(P<0.05)。实验组血清LPA相对表达量、平均空腹血糖浓度、注射葡萄糖后的60、120 min平均血糖浓度和血糖浓度曲线下面积(AUC)平均值较对照组高(P<0.05)。实验组注射葡萄糖后15 min血清胰岛素浓度、血清胰岛素水平的AUC值较对照组低(P<0.05)。用HBV小鼠GTT血糖AUC绘制的ROC曲线显示,曲线面积为0.770(95%CI:0.556,0.984),特异性为60.00%(95%CI:0.122,0.738),敏感性为90.00%(95%CI:0.555,0.998)。用HBV小鼠空腹血糖浓度绘制的ROC曲线显示,曲线面积为0.865(95%CI:0.703,1.027),特异性为80.00%(95%CI:0.444,0.975),敏感性为60.00%(95%CI:0.262,0.878)。实验组胰岛β细胞功能指数、胰岛素敏感指数均小于对照组,胰岛素抵抗指数大于对照组(P<0.05)。结论HBV反式调节蛋白HBx和Pre-S2上调ATX的表达,增强ATX/LPA信号,导致胰岛素分泌抑制,糖耐量异常,糖稳态受损。

血清人分泌型磷脂酶A2、人可溶性髓系细胞触发受体-1、巨噬细胞炎性蛋白3α在妊娠合并获得性重症肺炎患者中的临床应用价值

目的探讨血清人分泌型磷脂酶A2(sPLA2)、人可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、巨噬细胞炎性蛋白3α(MIP-3α)在妊娠合并获得性重症肺炎(SCAP)疾病中的临床应用价值。方法选择2019年2月至2023年1月我院收治疗80例妊娠合并SCAP患者作为研究组,同期100例妊娠合并获得性非重症肺炎患者作为对照组,比较两组血清sPLA2、sTREM-1、MIP-3α水平、急性生理学及慢性健康状况评分系统II(APACHE-II)评分及孕妇妊娠结局与新生儿结局,经Spearman分析妊娠合并SCAP患者血清sPLA2、sTREM-1、MIP-3α水平与APACHE-II评分的关系;采用多元Logistic回归分析影响妊娠合并SCAP患者新生儿结局发展的因素。结果研究组血清sPLA2、sTREM-1、MIP-3α水平及APACHE-II评分明显高于对照组,其孕产妇不良妊娠结局发生率以及新生儿出现感染、窒息、败血症、宫内窘迫、新生儿肺炎发生率均高于对照组(P<0.05);经Spearman分析发现妊娠合并SCAP患者sPLA2、sTREM-1、MIP-3α水平与APACHE-II评分存在正相关(P<0.05);多元Logistic回归分析显示高水平sPLA2、sTREM-1、MIP-3α水平及APACHE-II评分升高是妊娠合并SCAP患者新生儿不良结局的危险因素(P<0.05);ROC曲线分析提示MIP-3α、sTREM-1、sPLA2均可预测妊娠合并SCAP患者新生儿不良结局,其中sTREM-1的诊断效能最高(P<0.05)。结论血清sPLA2、sTREM-1、MIP-3α与妊娠合并SCAP患者病情发展密切相关,能有效预测新生儿结局发展,可应用于临床。

急性双光气染毒对兔肺泡和肺Ⅱ型细胞磷脂合成与分泌的影响

目的 研究日本大耳兔双光气肺损伤后 ,肺泡和肺Ⅱ型细胞磷脂的变化及机制。方法 将 35只纯种日本大耳白兔随机分为对照组 (10只 )、中毒即刻组 (5只 )、中毒 2h组 (5只 )、中毒 4h组 (5只 )、中毒 8h组 (5只 )、中毒 12h组 (5只 ) ;染毒浓度为 30 0 μg·L-1,中毒后按不同时间点放血法处死实验动物 ,取肺并用肺灌洗液对支气管肺泡进行多次灌洗 ,吸集灌洗液离心取上清 ,检测灌洗液中磷脂含量的变化 ;肺组织作冰冻切片 ,显微分光光度计吸收光谱法进行磷脂定量分析。结果 双光气染毒大鼠后 ,与正常对照组相比 ,实验组不同时间点的肺泡内磷脂含量明显降低(P <0 .0 1)。双光气致肺损伤初期 ,肺Ⅱ型细胞和肺泡内磷脂含量迅速下降 (P <0 .0 1) ,表现为磷脂分泌功能降低 ;染毒 2h后 ,肺Ⅱ型细胞内磷脂合成增加 ,分泌到肺泡内的磷脂也略有升高 ,但仍显著低于对照组 (P <0 .0 1) ;染毒 4h后 ,迟发毒性反应加重 ,表明无论磷脂合成还是分泌功能都受到影响 ,虽然尚存在较低的磷脂分泌功能 ,但回升速度减缓 ;染毒 8h后 ,肺泡内的磷酯含量也呈降低趋势。随染毒时间的变化 ,肺Ⅱ型细胞内外磷脂含量呈对应性改变。结论 双光气中毒可造成肺泡Ⅱ型细胞合成、分泌磷脂功能障碍 ;肺损伤早期 ,肺泡表面活性物质含量减少 ,?

二苯乙烯苷扰乱胆汁酸平衡并抑制磷脂分泌诱导肝损伤

何首乌是中国传统的中草药之一,被报道具有生发乌发、改善血脂、抗炎及抗衰老等生理活性,然而近年来何首乌诱发的肝损伤引起了广泛关注。二苯乙烯苷(2,3,5,4'-tetrahydroxystibane-2-O-β-D-glucoside,TSG)为何首乌主要成分之一,但其在何首乌肝损伤中的作用尚不清楚。该研究主要考察二苯乙烯苷诱发的肝损伤及其对胆汁酸平衡和磷脂分泌的影响。C57BL/6J小鼠腹腔注射400 mg·kg^(-1)TSG,检测肝损伤生化指标及磷脂含量的变化并采用LC-MS/MS技术检测胆汁酸成分的变化。结果显示,腹腔注射400 mg·kg^(-1)TSG显著升高血清总胆汁酸(total bile acid,TBA)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平并显著升高游离胆汁酸含量,包括血清中的β-鼠胆酸(β-muricholic acid,β-MCA)、熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)、猪去氧胆酸(hyodeoxycholic acid,HDCA)、鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)、去氧胆酸(deoxcholic acid,DCA)及肝脏中的β-MCA和CDCA;相关机制研究表明TSG可显著抑制法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)及下游胆酸盐外排转运蛋白(bile salt export pump,BSEP)表达导致胆汁酸蓄积,同时TSG还可抑制胆固醇25α7羟化酶(25-hydroxycholesterol-7alpha-hydroxylase,CYP7B1)干扰胆汁酸合成替代途径。另外,腹腔注射400 mg·kg^(-1)TSG还显著降低胆汁中磷脂含量,进一步研究发现TSG显著抑制磷脂转运蛋白多药耐药蛋白2(multidrug resistance protein 2,MDR2)的表达并破坏肝脏胆管膜上MDR2的规则分布;体外结果显示TSG在HepG2细胞上的半抑制浓度约为1500μmol·L^(-1),在HepG2细胞上500μmol·L^(-1)TSG作用24 h可破坏胆管膜上MDR2的规则分布。综上,TSG可通过扰乱胆汁酸稳态和抑制磷脂分泌诱导肝损伤。

支气管扩张症合并感染患者血清人分泌型磷脂酶A2-X表达情况及其与炎性指标的相关性研究

背景支气管扩张症是呼吸系统常见病、多发病,感染是引起支气管扩张症的最常见原因。人分泌型磷脂酶A2-X(sPLA2-X)在炎性反应中发挥重要作用,并可促进炎性反应的发生、发展,而支气管扩张症合并感染患者血清sPLA2-X表达情况及其与重要炎性指标如降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白介素(IL)-6、IL-17、IL-33是否存在相关性尚未见相关报道。目的研究支气管扩张症合并感染患者血清sPLA2-X表达情况及其与炎性指标——PCT、CRP、iNOS、IL-6、IL-17、IL-33的相关性,并进一步研究血清sPLA2-X对支气管扩张症合并感染的影响。方法选取2017年2月—2019年1月在贵州省人民医院呼吸与危重症医学科住院治疗的支气管扩张症合并感染患者47例为病例组,选取同期在贵州省人民医院健康体检中心体检的健康志愿者21例为健康对照组。收集研究对象一般资料,分别检测健康对照组体检当天、观察组治疗前(入院当天)与治疗后(出院前1天)血清sPLA2-X、白细胞计数、PCT、CRP、iNOS、IL-6、IL-17、IL-33。比较两组治疗前后观察指标,分析病例组治疗前血清sPLA2-X与PCT、CRP、iNOS、IL-6、IL-17、IL-33的相关性。结果病例组治疗前血清sPLA2-X、白细胞计数、PCT、CRP、iNOS、IL-6、IL-17、IL-33均高于健康对照组(P<0.05);病例组治疗后血清sPLA2-X、PCT、CRP、iNOS、IL-17均高于健康对照组(P<0.05);两组治疗后白细胞计数、IL-6、IL-33比较,差异无统计学意义(P>0.05)。病例组治疗后血清sPLA2-X、白细胞计数、PCT、CRP、iNOS、IL-6、IL-17、IL-33均低于本组治疗前(P<0.05)。病例组治疗前血清sPLA2-X与PCT、CRP、iNOS、IL-6、IL-17、IL-33均呈正相关(r=0.5262、0.6401、0.5507、0.5168、0.6099、0.3574,P值均<0.01)。结论支气管扩张症合并感染患者血清sPLA2-X升高,且其与PCT、CRP、iNOS、IL-6、IL-7、IL-33呈正相关,表明血清sPLA2-X与支气管扩张症合并感染有重要的关联,血清sPLA2-X可作为评估支气管扩张症合并感染的参考指标。

未足月胎膜早破患者外周血中分泌型磷脂酶A2的表达与羊膜腔感染的相关性

目的研究外周血中分泌型磷脂酶A2(sPLA2)在未足月胎膜早破及羊膜腔感染中的作用及其意义。方法采用实时荧光定量PCR技术检测30例未足月胎膜早破患者(实验组)分娩发动前后、30例未发生胎膜早破的未足月正常妊娠患者(正常对照组)及30例足月胎膜早破患者(足月对照组)分娩发动后外周血中sPLA2 mRNA的表达水平。未足月胎膜早破患者结束妊娠后取胎膜行病理学检查,以确定有无组织学绒毛膜羊膜炎。结果未分娩发动时sPLA2 mRNA的表达水平实验组为1.079±0.746,正常对照组为0.651±0.481,实验组与同孕周正常对照组相比sPLA2 mRNA的表达水平升高,差异有统计学意义(P=0.011)。分娩发动时外周血中sPLA2 mRNA的表达水平实验组为2.439±0.086,足月对照组为2.575±0.036,实验组与足月对照组相比sPLA2 mRNA的表达水平无统计学差异(P=0.787)。实验组中分娩发动时s PLA2的含量与是否患绒毛膜羊膜炎有关(P=0.008)。结论 sPLA2升高可能参与未足月胎膜早破的发病,并与羊膜腔的感染有关。

眼镜蛇毒分泌型磷脂酶A_2的研究进展

眼镜蛇毒分泌型磷脂酶A2(sPLA2)作为眼镜蛇毒中的一个重要成分,有着广泛的生物学活性,近年来的研究热点正日益从眼镜蛇粗毒转向毒素中的某个单体,如sPLA2的研究。该文简要综述了眼镜蛇毒sPLA2的结构特征、分离纯化以及分子生物学特性,着重论述了sPLA2多样的药理毒理作用,并对其作用机制和发展前景进行了探讨。

冠状动脉粥样硬化斑块性质与分泌型磷脂酶A2、高敏C反应蛋白的相关性

目的用血管内超声研究不同类型冠心病患者冠状动脉粥样硬化斑块性质及偏心性,并探讨斑块的性质及偏心性与分泌型磷脂酶A2和高敏C反应蛋白的关系。方法经冠状动脉造影明确冠心病的病例,行血管内超声检查以明确冠状动脉粥样硬化斑块的性质和偏心性,同时检测外周血分泌型磷脂酶A2和高敏C反应蛋白的水平。结果稳定型心绞痛组以纤维斑块、钙化斑块和向心性斑块为主,而不稳定型心绞痛组和急性心肌梗死组以软斑块、偏心性斑块为主;软斑块组血清分泌型磷脂酶A2和高敏C反应蛋白水平最高,纤维斑块组次之,钙化斑块组最低;偏心性斑块血清分泌型磷脂酶A2、高敏C反应蛋白水平较向心性斑块高。结论冠心病病情与斑块性质相关;血清分泌型磷脂酶A2和高敏C反应蛋白水平可能间接反映斑块的性质和偏心程度,有助于判断斑块的易损性。

冠心病患者分泌型磷脂酶A2的变化及其与高敏C反应蛋白的关系

目的探讨冠心病患者分泌型磷脂酶A2的变化及其与冠心病类型及炎症状态的关系。方法经冠状动脉造影确诊的患者中,急性冠状动脉综合症患者110例,稳定型冠心病患者63例,非冠心病患者89例,采用酶联免疫吸附法测定分泌型磷脂酶A2水平。结果冠心病患者分泌型磷脂酶A2水平与非冠心病患者相比明显升高(55.18±11.75 ku/L比68.15±16.70 ku/L,P<0.01),而急性冠状动脉综合症患者分泌型磷脂酶A2与稳定型冠心病患者相比升高更为显著(62.63±11.92 ku/L比71.32±18.07 ku/L,P<0.01);分泌型磷脂酶A2水平与高敏C反应蛋白呈正相关(P<0.05)。结论冠心病患者分泌型磷脂酶A2浓度明显升高,其水平可能与冠状动脉内的斑块稳定相关,并在一定程度上可反映出冠心病的炎症状态。

毛细支气管炎及哮喘患儿分泌型磷脂酶A2水平对白三烯受体拮抗剂疗效的影响

目的探讨毛细支气管炎及支气管哮喘患儿外周血分泌型磷脂酶A2(secretory phospholipase A2,sPLA2)水平的意义及其对白三烯受体拮抗剂疗效的影响。方法收集毛细支气管炎患儿(毛支组)和支气管哮喘患儿(哮喘组)各80例,同时收集健康对照患儿40例(对照组),毛支组和哮喘组均采用孟鲁司特药物方案进行治疗。检测各组治疗前后外周血sPLA2、白三烯C4(leukotriene C4,LTC4)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)和尿白三烯E4 (leukotriene E4,LTE4)水平并比较;分析sPLA2与各指标相关性;比较不同sPLA2水平组间疗效差异。结果毛支组和哮喘组sPLA2水平均显著高于对照组(P<0.05);sPLA2水平与白三烯及炎症指标均有显著相关性(P<0.05);毛支组不同sPLA2水平组疗效差异有统计学意义(χ~2=7.683,P=0.021),高sPLA2组患儿病情严重程度、发热和咳嗽消失时间以及复发比例均高于低sPLA2组(P<0.05);哮喘组不同sPLA2水平组疗效差异无统计学意义(χ~2=3.360,P=0.186),但高sPLA2组患儿呼出气一氧化氮高于低sPLA2组(P<0.05)。两组的低sPLA2组对炎症因子水平改善情况均优于高sPLA2组。结论 sPLA2水平与毛细支气管炎患儿病情及白三烯受体拮抗剂疗效密切相关,与哮喘患儿的气道炎症程度相关,但与其疗效无显著相关性。

血清分泌型磷脂酶A2与肺炎支原体肺炎患儿疾病严重程度的关系

目的探讨血清分泌型磷脂酶A2(sPLA2)与肺炎支原体肺炎(MPP)患儿疾病严重程度的关系。方法回顾性分析2018年2月至2021年2月湖南省儿童医院收治的256例MPP患儿的病历资料,根据患儿疾病程度分为重症组(136例)和轻症组(120例)。比较2组患儿的实验室检查指标,采用多因素Logistic回归模型分析影响MPP患儿疾病严重程度的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价各指标对MPP患儿疾病严重程度的判断价值。结果重症组sPLA2、白细胞计数、红细胞沉降率、纤维蛋白原、乳酸脱氢酶(LDH)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数(NEU)、C反应蛋白(CRP)水平均高于轻症组,差异均有统计学意义(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示sPLA2、LDH、PLT、NEU、CRP均为重症MPP的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,sPLA2预测重症MPP的曲线下面积为0.892(95%置信区间:0.831~0.907,P<0.001),截断值为35.39μg/L,敏感度为81.9%,特异度为88.2%。恢复期气管、支气管内膜炎症患儿血清sPLA2水平低于亚支气管狭窄、通气不良及闭塞患儿[(33±6)μg/L比(47±10)μg/L],差异有统计学意义(P<0.001)。结论血清sPLA2水平可作为判断MPP患儿病情严重程度及预后的指标之一,sPLA2水平越高,患儿病情越重,预后越差。

高血压前期患者的代谢状态及高敏C反应蛋白、分泌型磷脂酶A_2的关系

目的探讨高血压前期患者的代谢状态及高敏C反应蛋白(hs-CRP)和分泌型磷脂酶A2(sPLA2)的关系。方法纳入300例体检部及心血管内科门诊初诊者,按照血压水平分为正常血压组(n=81)、高血压前期组(n=153)和高血压组(n=66),分别检测炎症指标sPLA2和hs-CRP;同时观察体重指数(BMI)、空腹血糖(FBG)及血脂[包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)],并分析三组上述指标之间的差异。结果正常血压组、高血压前期组、高血压组hs-CRP和sPLA2水平呈升高趋势,差异均有统计学意义(P<0.05),高血压前期组和高血压组BMI、FBG、TC、TG、LDL-C和HDL-C与正常血压组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论高血压前期及高血压均存在代谢紊乱,且hs-CRPs和sPLA2水平较正常人群升高。

他汀类药物对老年高血压患者颈动脉内膜中层厚度及血清ⅡA型分泌型磷脂酶A2的影响

目的 观察他汀类药物对老年高血压患者颈动脉内膜中层厚度（CIMT）及ⅡA型分泌型磷脂酶A2（sPLA2 ⅡA）的影响.方法 选取2010年1月至2013年6月厦门大学附属第一医院住院和门诊≥65岁的老年高血压患者101例,采用随机数字表法将患者分为阿托伐他汀组（52例）和瑞舒伐他汀组（49例）,分别接受阿托伐他汀20 mg/d及瑞舒伐他汀10 mg/d为期12个月的治疗.采用彩色多普勒超声测定CIMT,采用酶联免疫吸附法测定血清sPLA2 ⅡA水平.对比2组患者用药前后血脂、CIMT及sPLA2 ⅡA水平.结果 治疗12个月后,2组患者总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及三酰甘油较治疗前降低（均P ＜0.05）,高密度脂蛋白胆固醇变化差异无统计学意义（P＞0.05）.治疗后瑞舒伐他汀组LDL-C水平低于阿托伐他汀组[（1.94±0.51） mmol/L比（2.11 ±0.25）mmol/L,P＜0.05].2组患者最大CIMT较治疗前变薄[阿托伐他汀组：（1.16 ±0.68）mm比（1.27 ±0.75） mm;瑞舒伐他汀组：（1.18 ±0.59）mm比（1.31 ±0.62） mm,P＜0.05],血清sPLA2 ⅡA水平较治疗前降低[阿托伐他汀组：（3.1 ±0.6） μg/L比（4.4±1.0） μg/L;瑞舒伐他汀组：（3.2±0.8）μg/L比（4.4±1.0） μg/L]（均P＜0.05）.结论 他汀类药物可以降低血清sPLA2ⅡA水平,对老年高血压患者颈动脉粥样硬化有保护作用.

厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀影响冠心病大鼠心肌及主动脉干s分泌型磷脂酶表达的实验研究

目的观察厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀对冠心病大鼠心肌及主动脉干s分泌型磷脂酶A2-V(sPLA2-V)的影响。方法将50只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、厄贝沙坦组、瑞舒伐他汀组及厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀组(联合用药组)。采用喂饲高脂饲料和腹腔注射脑垂体后叶素方法制备冠心病大鼠模型。免疫组化及Western blot测定各组大鼠心肌及主动脉干sPLA2-Ⅴ的表达。结果模型组大鼠心肌及主动脉干sPLA2-Ⅴ的表达显著高于其他各组(P<0.05),联合用药组sPLA2-Ⅴ的表达均显著低于厄贝沙坦组及瑞舒伐他汀组(P<0.05)。结论厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀可能通过抑制心肌及主动脉干sPLA2-Ⅴ的表达起到抗动脉粥样硬化治疗冠心病作用,可作为心血管疾病高危人群的一级预防。

灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注损伤时分泌型磷脂酶A_2的影响

目的探讨灯盏花素在脑损伤时对脑细胞凋亡及分泌型磷脂酶A2(sPLA2)及其相关介质的影响。方法将雄性Wistar大鼠18只分为模型组(IR组)、灯盏花素组及假手术组各6只。用线栓法制成大脑中动脉缺血再灌注(MCA-IR)模型,用TUNEL法检测脑细胞凋亡,用免疫组织化学法检测sPLA2在脑细胞中的表达,用[3H]标记大肠杆菌膜为底物的液闪方法和ELISA法分别检测血清中sPLA2活性和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)水平。结果缺血0.5h再灌注24h,IR组海马与皮质凋亡细胞数均多于假手术组和灯盏花素组(P<0.01)。缺血0.5h再灌注12h,IR组海马sPLA2阳性细胞数及皮质sPLA2细胞数多于假手术组和灯盏花素组,差异有统计学意义(P<0.01)。缺血0.5h再灌注12h,IR组TNF-α、sPLA2及PGE2水平均高于假手术组和灯盏花素组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论灯盏花素对MCA-IR脑损伤有良好的保护作用,其机理在于抑制sPLA2的激活、表达及其相关介质的水平。

阿托伐他汀对Ⅱa型分泌型磷脂酶A2与核转录因子-kB在动脉硬化大鼠表达的影响

目的探讨阿托伐他汀对动脉硬化模型大鼠Ⅱa型分泌型磷脂酶A2（sPLA2Ⅱa）与核转录因子（NF）-KB表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠30只完全随机分为3组，即正常对照组（n=10）、模型组（n=10）、阿托伐他汀组（n=10）。模型组大鼠饲以高脂饲料建立食饵性动脉粥样硬化模型，阿托伐他汀组大鼠饲以高脂饲料并予阿托伐他汀[40mg／（kg·d）]灌胃，持续8周，正常对照组饲以普通饲料。采用免疫组织化学法检测3组大鼠主动脉中sPLA2Ⅱa及核转录因子-kB蛋白的表达及分布，RT-PCR法检测sPLA2ⅡamRNA的表达情况。结果与正常对照组相比，模型组大鼠主动脉sPLA2Ⅱa与核转录因子．KB蛋白表达[分别为（0．202±0．015）OD／μm2，（0．209±0．066）OD／μm2）]以及sPLA2Ⅱa基因表达（0．578±0．158）较正常对照组sPLA2Ⅱa与核转录因子-KB蛋白表达[分别为（0．159±0．013）OD／μm2，（0．130±0．055）OD／μm2]、sPLA2Ⅱa基因表达（0．320±0．080）显著增加，差异有统计学意义（P〈0．01）。与模型组相比，阿托伐他汀组大鼠主动脉与sPLA2Ⅱa与核转录因子．KB蛋白表达[分别为（0．167±O．011）OD／μm2，（0．142±0．051）OD／μm2]以及sPLA2IIa基因表达（0．413±0．115）减少，差异有统计学意义（P〈0．05），各组大鼠主动脉中sPLA2ⅡamRNA的表达与核转录因子．KB蛋白表达呈正相关，相关系数为正常对照组r=0．06，P〈0．05，阿托伐他汀组r=0．70，P〈0．05，模型组r=0．78，P〈0．01。结论sPLA2Ⅱa表达的增加可能是导致动脉粥样硬化的重要原因之一；阿托伐他汀可通过抑制核转录因子-KB的表达进而降低sPLA2Ⅱa基因及蛋白的表达，从而减轻动脉粥样硬化。

类风湿关节炎患者治疗前后血清分泌型磷脂酶A2变化

目的检测类风湿关节炎患者(rheumatoid arthritis,RA)治疗前后血清分泌型磷脂酶A2(secreted phospholipase A2,s PLA2)的变化,探讨s PLA2在RA发病机制中的作用及治疗意义。方法采用酶联免疫吸附法检测RA患者血清s PLA2水平,并对治疗前后血清s PLA2的变化进行比较,分析其与疾病活动性评分(disease activity score,DAS28)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactin protein,CRP)、血小板、年龄等指标的相关性,以及小剂量糖皮质激素治疗的影响。结果纳入91例RA患者,其中54例有治疗3个月前后资料。RA患者治疗前,与正常对照比较,s PLA2浓度升高[分别为(224.10±30.17)和(110.05±24.02)pgml],差异有统计学意义(P<0.05);治疗前和治疗后、治疗后和正常对照比较差异均无统计学意义(P>0.05)。RA组治疗前血清s PLA2与DAS28、ESR、CRP、血小板呈正相关(r=0.315,P=0.023;r=0.359,P=0.001;r=0.625,P=0.000;r=0.211,P=0.050),治疗后血清s PLA2降低且与DAS28、ESR、CRP、血小板无相关性(r=0.190,P=0.215;r=0.210,P=0.123;r=0.220,P=0.148;r=0.070,P=0.614);治疗前后均与年龄无相关性(治疗前:r=0.015,P=0.887;治疗后:r=0.262,P=0.058)。小剂量糖皮质激素使RA患者血清s PLA2浓度明显降低(P<0.05)。结论高水平s PLA2可能在RA炎性病理过程中起重要作用;小剂量糖皮质激素使s PLA2降低,可能有助于RA及其合并动脉粥样硬化的防治。

分泌性磷脂酶A2在急性心肌梗死诊断中的应用

目的探讨分泌性磷脂酶A2在急性心肌梗死诊断中的应用价值。方法以本院50例急性心肌梗死患者为观察组,小面积梗死10例,中面积梗死28例,大面积梗死12例,30例健康志愿者为对照组,采用酶联免疫吸附法检测两组分泌性磷脂酶A2,将其同肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白I、超敏C反应蛋白水平进行比较。结果观察组分泌性磷脂酶A2水平明显高于对照组,同肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白I、超敏C反应蛋白水平呈正相关。观察组中心肌梗死面积越大,分泌性磷脂酶A2水平越高。结论分泌性磷脂酶A2同急性心肌梗死关系密切,对病情的预测有较高的指导意义。

联合检测冠心病患者ⅡA分泌型磷脂酶A2和脂蛋白相关磷脂酶A2的临床意义

目的 探讨冠心病患者联合检测血清ⅡA分泌型磷脂酶A2 （secretory groupⅡA phospholipase A2,ⅡA-sPLA2）及脂蛋白相关磷脂酶A2 （LP-PLA2）对于其诊疗的意义.方法 对健康对照组50例、急性心肌梗死（AMI）组13例、稳定型心绞痛（UAP）组17例和不稳定型心绞痛（SAP）组70例的生化指标（主要ⅡA-sPLA2和LP-PLA2水平）进行测定,统计分析各组之间的差异是否有统计学意义.结果 随着冠心病患者病变程度加剧,HDL水平有降低的趋势,即AMI组比SAP和UAP组患者的HDL水平均高,三组相比差异均有统计学意义（t=3.013-3.987,均P＞0.05）.ⅡA-sPLA2和LP-PLA2在冠心病各亚型患者中的水平明显比对照组高,且AMI组比SAP和UAP组,SAP比UAP患者的水平均高,差异有统计学意义（t=3.507-9.967,均P＜0.05）.ⅡA-sPLA2和LP-PLA2指标之间呈正相关关系（r=0.657,P＜0.05）,HDL分别和ⅡA-sPLA2与LP-PLA2之间呈显著的负相关关系（r=-0.351,-0.294,均P＜0.05）.结论 ⅡA-sPLA2与LP-PLA2含量将可能是治疗冠状动脉粥样硬化和预防心血管疾病的新指标.