含有替加氟的卵磷脂类似物设计、合成及抗癌活性

目的 合成含有替加氟的以卵磷脂类似物作载体的缀合物 ,并测定其生物活性。方法 将替加氟转化为羟烷基衍生物 ,六乙基亚磷酰三胺作磷酰化试剂 ,与羟烷基替加氟、1 十六烷基甘油及硫作用 ,经一锅法合成得到环甘油硫代磷脂羟烷基替加氟缀合物 ,通过三乙胺对环甘油硫代磷脂替加氟缀合物开环得到标题产物。结果 得到新化合物 9个 (2a～c ,3a～c ,4a～c) ,其结构经IR ,NMR和元素分析确证。结论 体外活性测定表明 ,化合物 4a对人体膀胱癌细胞的抑制效果比替加氟好。

以卵磷脂类似物作载体的替加氟衍生物动态活性研究

研究以卵磷脂类似物作载体的加氟衍生物对膀胱癌细胞T2 4 的抑制效果及对正常人胚二倍体细胞的毒性作用以及其浓度依赖性和时间依赖性 .动态活性结果表明 ,它对膀胱癌细胞T2 4 的抑制效果比原药稍大 .而膀胱癌细胞T2 4 对它的耐药性比替加氟要少 .

溶血磷脂类似物的合成

设计了由D-甘露醇出发,经由1,2-丙酮缩甘油磷酰化、脱丙酮、磺酰化的路线,合成了一种结构中含有磺酰基团的新型溶血磷脂类似物,为这类化合物的化学合成和新的药物研究提供了一条新途径。

含芳基磷脂酰胆碱类似物的合成

The acylation reactions of L α Lysophosphatidylcholine(Lyso PC) or L α Glycerophosphorylcholine.CdCl 2(GPC CdCl 2) with fatty acid bearing bulky aromatic group or corresponding anhydride have been investigated. The acylation of Lyso PC with fatty acid bearing bulky aromatic group in the presence of condensing reagent N,N ′ dicyclohexylcarbodiimide(DCC) and catalyst 4 ( N,N ′ dimethylamino) pyridine(DMAP) was found to be more convenient and more efficient than that of Lyso PC with the corresponding fatty acid anhydride prepared prior to acylation(yield 85% to 45%). The poor formation of anhydride from fatty acid is responsible largely for the low yield. It was found that the acylation reaction of Lyso PC or GPC CdCl 2 with fatty acid bearing bulky aromatic group could be accomplished in 85% and 74% yield respectively by using a fatty acid/Lyso PC(or GPC CdCl 2) molar ratio of 4, DMAP/Lyso PC(or GPC CdCl 2) molar ratio of 4 and DCC/fatty acid molar ratio of 0 6 (1 for the acylation of GPC CdCl 2). The procedures described provide significant improvements in yield over methods repor ted .

光亲和标记磷脂酸类似物的合成

合成了光敏基团位于sn 1脂肪酰基上的光亲和标记磷脂酸(PA)类似物,选用了有较高C—H插入效率的全氟苯基叠氮化合物作为光敏基团.用酶化学方法在PA类似物中引入了同位素标记33P.初步实验表明,合成的PA类似物与天然PA一样对cAMP 磷酸二酯酶有激活作用,提示合成的PA类似物可进一步用于该酶的光亲和标记.

磷脂聚合物在医药学中的应用

目的在简介磷脂的基础上 ,概括了磷脂类似物和磷脂聚合物的合成方法及其在医药领域中的应用。方法在参阅国内外相关文献的基础上 ,进行分析、整理和归纳。结果磷脂聚合物的合成方法已经发展的比较成熟 ,但是在医药方面的应用主要限于磷脂聚合物型脂质体、聚乙二醇(PEG)修饰型脂质体和磷脂修饰型聚合物。

(R)-3-O-酰基-2-O-苄基-甘油二烷基磷酸酯的合成和结构表征

以D甘露醇作为手性源,分别通过形成缩醛和苄醚对羟基进行保护,然后脱缩醛、氧化裂解得到手性子4。4经引入不同链长的脂肪酰基、脱保护、与二烷基磷酰氯偶连后,合成了8种新化合物(R)3O酰基2O苄基甘油二烷基磷酸酯7a～7h。由于合成步骤中酰基迁移的缘故,目标产物均有一定的消旋化,其中以7d表现得尤为突出。目标产物的结构通过1HNMR和元素分析进行了表征,并测定了它们的比旋光度。