β_2-糖蛋白I相关抗磷脂抗体与妊娠丢失

目的探讨β2糖蛋白I(β2GPI)相关抗磷脂抗体对于妊娠丢失免疫因素病因的诊断价值。方法通过酶联免疫吸附试验检测59名妊娠丢失患者(实验组)及29名正常妊娠分娩者(对照组)的血清中抗心磷脂抗体(aCL)、β2GPI依赖性aCL、β2-GPI依赖性抗磷脂酰丝氨酸抗体(aPS)及β2GPI非依赖性aCL的IgG水平。结果(1)自然流产史组β2GPI依赖性aPS的阳性率高于对照组(P<0.05),死胎史组β2GPI依赖性aCL和aCL的阳性率均高于对照组(P<0.05);(2)不同自然流产次数组β2GPI依赖性aPS阳性率均高于对照组(P<0.05);(3)各种抗体对于诊断妊娠丢失的敏感性及特异性比较aCL的敏感性最高,为45.3%;β2GPI依赖性aPS和β2GPI依赖性aCL的特异性均为100.0%;(4)各种aPL交叉阳性情况β2GPI依赖性aPS与β2GPI依赖性aCL的交叉阳性率最高,为33.3%,β2GPI依赖性aPS与β2GPI非依赖性aCL交叉阳性率最低,为7.7%。结论β2GPI依赖性aPS与自然流产有关,β2GPI依赖性aCL和aCL与死胎有关,联合检测能增加妊娠丢失患者免疫因素病因诊断的敏感性。β2GPI依赖性aPS及β2GPI依赖性aCL的特异性最高,是诊断妊娠丢失较准确的指标。β2GPI依赖性aPS出现于一次自然流产史组,有统计学意义,其阳性率与流产次数无关。

系统性红斑狼疮患者免疫球蛋白、HMGB1、PS-PLA1指标分析及与疾病活动度的关系

目的:分析系统性红斑狼疮患者免疫球蛋白、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、磷脂酰丝氨酸特异性磷脂酶A1(PS-PLA1)指标水平及与疾病活动度的关系,以期为临床诊断系统性红斑狼疮提供参考依据。方法:回顾性分析登封市妇幼保健院于2021年6月至2023年6月收治的90例系统性红斑狼疮患者的临床资料,按照系统性红斑狼疮活动度评分(SLEDAI)将90例患者分为轻度组、中度组、重度组分别为23、46、21例。对比所有患者免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)、血常规[血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)]、HMGB1、PS-PLA1、趋化因子配体19(CCL19)水平及SLEDAI评分。结果:轻度组、中度组、重度组患者IgM、IgG、IgA、HMGB1、PS-PLA1、CCL19水平及SLEDAI评分呈升高趋势,Hb、WBC、PLT水平呈降低趋势,且组间差异有统计学意义(P<0.05);系统性红斑狼疮患者IgM、IgG、IgA、HMGB1、PS-PLA1水平与SLEDAI评分呈正相关(r=0.523、0.531、0.462、0.526、0.506)(P<0.05)。结论:系统性红斑狼疮患者随着疾病活动度的增加,免疫球蛋白、HMGB1、PS-PLA1指标水平呈升高趋势,血常规呈降低趋势,免疫球蛋白、HMGB1、PS-PLA1指标与疾病活动度密切相关,其是监测系统性红斑狼疮病情活动的重要指标,可为临床检测系统性红斑狼疮疾病活动度提供参考依据。

血清PS-PLA1水平与系统性红斑狼疮疾病活动相关性分析

目的:探讨磷脂酰丝氨酸-特异性磷脂酶A1(PS-PLA1)与系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动的相关性。方法:收集SLE患者及健康对照,对患者进行SLEDAI评分,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组血清中PS-PLA1表达水平,分析PS-PLA1与SLE疾病活动的相关性。结果:共收集SLE患者101例(活动组70例,稳定组31例),健康对照组85例。SLE患者血清中PS-PLA1表达(35.555±10.098)ng/mL明显高于健康对照组(26.416±9.785)ng/mL(P<0.001),活动组PS-PLA1表达(38.222±9.752)ng/mL明显高于稳定组(29.532±8.194)ng/mL(P<0.001)。患者血清中PS-PLA1与SLEDAI评分、抗dsDNA抗体以及C反应蛋白(CRP)呈正相关(均P<0.05),与C3、C4水平呈负相关(P<0.05)。PS-PLA1作为SLE标志物预测疾病活动敏感性为80.0%,特异性为66.7%。结论:SLE患者血清中PS-PLA1明显升高,表达水平与SLE疾病活动呈正相关。

系统性红斑狼疮患者血清PS-PLA1、DNase1L3和Lp-PLA2水平检测及临床意义

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清磷脂酰丝氨酸特异性磷脂酶A1(PS-PLA1)、脱氧核糖核酸酶1 like 3(DNase1L3)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平及其与疾病活动、血脂指标、肾功能指标的关系。方法选择2018年1月至2020年4月该院风湿免疫科收治的79例SLE患者为SLE组,另选择年龄、性别比例相匹配的50例体检健康志愿者为对照组。根据SLE疾病活动度评分(SLEDAI评分)将SLE患者分为轻度组(21例)、中度组(32例)和重度组(26例)。比较不同疾病活动度患者血清PS-PLA1、DNase1L3、Lp-PLA2水平差异和分布趋势,分析SLE患者血清PS-PLA1、DNase1L3、Lp-PLA2与SLEDAI评分、血脂指标、肾功能指标的相关性。结果SLE组血清PS-PLA1、Lp-PLA2、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清尿素(Urea)、血清肌酐(Scr)水平高于对照组,DNase1L3、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于对照组(P<0.05)。血清PS-PLA1、Lp-PLA2水平随着疾病活动度的增加而升高,DNase1L3水平则降低(P<0.05)。相关性分析结果显示,PS-PLA1与SLEDAI评分、TC呈正相关,与HDL-C呈负相关(P<0.05);Lp-PLA2与LDL-C、SLEDAI评分、Urea、Scr呈正相关,与HDL-C呈负相关(P<0.05);DNase1L3与SLEDAI评分呈负相关(P<0.05)。结论SLE患者血清PS-PLA1、Lp-PLA2水平升高,DNase1L3水平降低,三者均与SLE疾病活动度有关,Lp-PLA2与SLE血脂异常和肾损伤有关,PS-PLA1与SLE血脂异常有关。

系统性红斑狼疮患者血清PS-PLA1、CCL19水平与疾病活动度及免疫功能的相关性分析

目的分析系统性红斑狼疮(SLE)患者血清磷脂酰丝氨酸特异性磷脂酶A1(PS-PLA1)、趋化因子配体19(CCL19)水平与疾病活动度及免疫功能的相关性。方法选择2017年2月—2019年10月河北省保定市第一中心医院风湿免疫科收治SLE患者73例(SLE组),另选择同期于医院体检性别、年龄相匹配的健康志愿者50例为健康对照组,比较2组血清PS-PLA1、CCL19、WBC、L、PLT、Hb,免疫球蛋白IgA、IgM、IgG,补体C3、C4水平,采用SLE疾病活动度评分(SLEDAI)评价SLE疾病活动度。比较不同临床症状、不同疾病活动度患者的PS-PLA1、CCL19水平,分析SLE患者血清PS-PLA1、CCL19水平与SLEDAI评分、免疫功能指标的相关性。结果SLE组入院时血清PS-PLA1、CCL19水平高于健康对照组(t=40.007、84.279,P均=0.000),且随疾病活动度的增加而升高(F=9.577、16.438,P均=0.000),有口腔溃疡、光过敏、浆膜炎、继发干燥综合征患者血清PS-PLA1水平高于无口腔溃疡、光过敏、浆膜炎、继发干燥综合征患者(t/P=2.318/0.020、3.863/0.000、2.435/0.017、2.519/0.014),继发干燥综合征患者血清CCL19水平高于无继发干燥综合征患者(t/P=4.536/0.000)。SLE组WBC、L、PLT、Hb、补体C3和C4水平低于健康对照组(t=18.113、11.585、13.265、10.652、8.348、6.835,P均=0.000),IgA、IgM、IgG水平高于健康对照组(t=3.876、5.750、3.973,P均=0.000)。Pearson相关分析结果显示,SLE患者血清PS-PLA1水平与SLEDAI评分、IgG呈正相关(r/P=0.502/0.009、0.464/0.017),与补体C3水平呈负相关(r/P=-0.426/0.038),血清CCL19水平与SLEDAI评分、IgA、IgM、IgG水平呈正相关(r/P=0.592/0.002、0.481/0.013、0.439/0.013、0.501/0.009)。结论SLE患者血清PS-PLA1、CCL19水平明显升高,且与SLE疾病活动度和免疫功能障碍有关,可能作为SLE活动度评估的辅助指标。

SLE患者血清miR-202-3p、PS-PLA1水平与疾病活动度和细胞免疫功能的关系

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清微小RNA-202-3p(miR-202-3p)、磷脂酰丝氨酸特异性磷脂酶A1(PS-PLA1)水平与疾病活动度和细胞免疫功能的关系。方法选择SLE患者158例(SLE组),根据SLE疾病活动度指数(SLEDAI)评分分为轻度52例、中度71例、重度35例,同期选择体检健康的志愿者76例(对照组),采集所有研究对象空腹肘静脉血,离心留取血清,采用RT-qPCR法检测血清miR-202-3p,采用ELISA法检测血清PS-PLA1,采用流式细胞仪检测细胞免疫功能(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T细胞以及CD4^(+)/CD8^(+))。采用Pearson或Spearman相关分析法分析SLE患者血清miR-202-3p、PS-PLA1水平与SLEDAI评分和细胞免疫功能的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-202-3p、PS-PLA1水平对重度SLE的鉴别诊断价值。结果观察组血清miR-202-3p水平低于对照组,血清PS-PLA1水平高于对照组(P均<0.05)。随着疾病活动度增加,SLE患者血清miR-202-3p水平逐渐降低,血清PS-PLA1水平逐渐升高(P均<0.05)。观察组CD3^(+)、CD4^(+)T细胞及CD4^(+)/CD8^(+)均低于对照组,而CD8^(+)T细胞高于对照组(P均<0.05)。相关性分析显示,SLE患者血清miR-202-3p水平与SLEDAI评分、CD8^(+)T细胞均呈负相关关系,与CD3^(+)、CD4^(+)T细胞及CD4^(+)/CD8^(+)均呈正相关关系(P均<0.05);SLE患者血清PS-PLA1水平与SLEDAI评分、CD8^(+)T细胞均呈正相关关系,与CD3^(+)、CD4^(+)T细胞及CD4^(+)/CD8^(+)均呈负相关关系(P均<0.05)。血清miR-202-3p、PS-PLA1水平单独时鉴别重度SLE的曲线下面积(AUC)分别为0.697、0.717,二者联合时鉴别重度SLE的AUC为0.903,血清miR-202-3p、PS-PLA1水平联合时鉴别重度SLE的AUC高于二者单独时(Z分别为4.417、3.311,P均<0.05)。结论SLE患者血清miR-202-3p水平降低、血清PS-PLA1水平升高,并且二者与疾病活动度和细胞免疫功能紊乱密切相关。miR-202-3p、PS-PLA1可作为鉴别SLE病情程度的血清生物标志物。

基于Btk-PLCγ2-NFATc1通路分析调控miR-17-5p表达对根尖周炎大鼠骨破坏的修复作用

目的 分析基于布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)-磷脂酰肌醇特异性磷酯酶(PLCγ2)-活化T-细胞核因子(NFATc)1通路调控微小RNA-17-5p(miR-17-5p)表达对根尖周炎大鼠骨破坏的修复作用。方法 将60只大鼠随机分为正常(A)组、模型(B)组、上调(C)组、下调(D)组各15只,除A组外,其余大鼠均建立根尖周炎模型,C组、D组分别转染miR-17-5p模拟物(mimics)、miR-17-5p抑制剂(inhibitor)行上调、下调转染,A组、B组给予等体积生理盐水干预。观察各组病理组织学、miR-17-5p表达量、骨细胞阳性细胞数、炎性浸润指标水平及Btk-PLCγ2-NFATc1通路蛋白表达量。结果 与C组相比,D组miR-17-5p表达量,炎性浸润指标水平,Btk、PLCγ2、NFATc1蛋白表达量显著较低(P<0.05)。与C组相比,D组骨细胞阳性细胞数显著较少(P<0.05)。结论 下调miR-17-5p可能通过下调Btk、PLCγ2、NFATc1蛋白表达量、抑制Btk-PLCγ2-NFATc1通路,减少骨细胞阳性细胞数,对骨破坏起一定的修复作用。

血清PS-PLA1、CCL19水平变化与SLEDAI评分的关联性分析

目的:探究血清PS-PLA1、CCL19水平变化与SLEDAI评分的关联性分析。方法:选取2019年2月-2021年6月于我院治疗的系统性红斑狼疮(SLE)患者70例(SLE组)及健康者50例(对照组);检测并比较2组血清PS-PLA1、CCL19水平,SLEDAI评分进行病情评价,比较SLE组中不同病情程度患者的PS-PLA1、CCL19水平,采用Pearson相关性分析法评价SLE患者血清PS-PLA1、CCL19水平与SLEDAI评分的相关性。结果:两组血清PS-PLA1、CCL19水平比较,SLE组更高(P<0.001);SLE组血清PS-PLA1、CCL19水平和SLEDAI评分随着病情严重程度增加而升高(P<0.001)。Pearson分析显示,SLE患者血清PS-PLA1水平、CCL19水平与SLEDAI评分呈正相关(r=0.537、0.628,P<0.001)。结论:血清PS-PLA1、CCL19在SLE患者中异常升高,且与病情严重程度相关。

类风湿关节炎病人血清HE4、PS-PLA1表达与疾病活动度、疾病转归的相关性分析

目的:探讨类风湿关节炎(RA)病人血清人附睾蛋白4(HE4)、磷脂酰丝氨酸特异性磷脂酶A1(PS-PLA1)表达水平与疾病活动度、疾病转归的相关性。方法:选择活动期RA病人112例作为RA组,根据28处关节疾病活动度(DAS28)评分分为低度活动组、中度活动组和高度活动组。另选取同期健康体检人员110名作为对照组。采用化学发光法检测血清HE4水平,ELISA法检测血清PS-PLA1水平,收集病人一般资料及血清指标水平,Pearson法分析RA病人血清HE4、PS-PLA1与临床指标的相关性,Spearman法分析血清HE4、PS-PLA1与转归的相关性,ROC曲线分析HE4、PS-PLA1对RA的诊断价值。结果:与对照组比较,RA组病人红细胞沉降率、血清C反应蛋白、类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体、HE4、PS-PLA1水平明显升高(P<0.01)。与低度活动组比较,中度活动组、高度活动组病人血清HE4、PS-PLA1水平升高(P<0.05);与中度活动组比较,高度活动组病人血清HE4、PS-PLA1水平升高(P<0.05)。血清HE4诊断RA的AUC为0.851(95%CI:0.797~0.895),敏感度为76.79%,特异度为82.73%;PS-PLA1诊断RA的AUC为0.818(95%CI:0.761~0.866),敏感度为77.68%,特异度为72.73%;HE4、PS-PLA1联合诊断RA的AUC为0.903(95%CI:0.856~0.939),敏感度为86.61%,特异度为83.64%。与治疗前比较,治疗后血清HE4、PS-PLA1水平明显降低,晨僵时间、关节压痛数明显减少,VAS评分、DAS28评分明显降低(P<0.01)。相关分析显示,RA病人血清HE4、PS-PLA1水平与红细胞沉降率、血清C反应蛋白、类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体、DAS28评分及转归均呈明显正相关关系(P<0.01)。结论:RA病人血清HE4、PS-PLA1水平升高,与RA疾病活动程度及病人转归有关,在临床上对RA诊断、病情评估及转归评价有一定参考价值。

shPLCε通过YAP抑制前列腺癌细胞的丝氨酸/甘氨酸代谢和增殖

目的:该研究旨在探讨磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C epsilon(phospholipase C epsilon,PLCε)对前列腺癌细胞丝氨酸/甘氨酸代谢及细胞增殖的影响。方法:慢病毒及质粒转染LNCAP、PC3细胞,q-PCR、Western blot分别检测LNCAP、PC3细胞中PLCε、Yes相关蛋白(yes associated protein,YAP)、丝氨酸/甘氨酸生成酶[包括磷酸丝氨酸转氨酶1(phosphoserine aminotransferase1,PSAT1)、磷酸丝氨酸磷酸酶(phosphoserine phosphatase,PSPH)、丝氨酸羟甲基转移酶2(serine hydroxymethyltransferase2,SHMT2)及增殖相关基因细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)]的表达情况;克隆形成实验及MTT实验检测细胞的克隆形成率及增殖活性。结果:(1)感染LV-shPLCε可显著下调前列腺癌细胞LNCAP、PC3中的PLCε、YAP、PSAT1、PSPH、SHMT2及增殖相关基因的mRNA及蛋白质水平,同时抑制细胞的克隆形成能力和增殖活性;(2)在shPLCε组细胞中加入过表达YAP质粒后,能明显逆转YAP、PSAT1、PSPH、SHMT2及增殖相关基因的下调,但加入干扰YAP质粒后结果相反。结论:shPLCε可通过下调YAP的表达抑制前列腺癌细胞的丝氨酸/甘氨酸生成,从而抑制细胞的增殖。