血清脂肪酸结合蛋白4及磷脂酰肌醇3-激酶与心力衰竭的相关性研究

目的 探讨血清脂肪酸结合蛋白4(FABP4)及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的水平变化与心力衰竭发生、发展的关系。方法 选取2023年10月至2024年4月安徽理工大学第一附属医院心内科住院心力衰竭患者89例,其中心功能Ⅲ级组41例,心功能Ⅳ级组48例,以及同时期入院检查排除心力衰竭患者89例作为对照组。采用ELISA法检测各组受试者血清FABP4、PI3K水平,分析两者在不同分组间的差异及临床意义,并应用Pearson相关性进一步检验FABP4、PI3K与N末端-B型钠尿肽前体(NT-proBNP)相关性。结果 与对照组相比,心功能Ⅲ级组及心功能Ⅳ级组患者的年龄、左心房前后径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVDD)、左心室收缩末期内径(LVSD)、N末端-B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、肌酐(Cr)、C反应蛋白(CRP)、空腹血糖(FPG)水平显著升高,而甘油三酯(TG)、左心室射血分数(LVEF)、左心缩短分数(FS)水平降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);心功能Ⅲ级组及心功能Ⅳ级组血清FABP4表达水平升高[(64.32±21.58)ng/ml比(75.20±26.37)ng/ml比(54.16±15.45)ng/ml,P<0.05]、血清PI3K表达水平下降[(889.07±155.23)U/L比(763.53±184.60)U/L比(980.37±201.86)U/L,P<0.05]。与心功能Ⅲ级相比,心功能Ⅳ级组血清FABP4表达水平升高[(75.20±26.37)ng/ml比(64.32±21.58)ng/ml,P<0.05]、血清PI3K表达水平下降[(763.53±184.60)U/L比(889.07±155.23)U/L,P<0.05]。Pearson法对FABP4、PI3K与NT-proBNP进行相关性分析,结果显示在所有实验组中FABP4水平与NT-proBNP大小呈正相关关系(r=0.711,P<0.05);PI3K与NT-proBNP呈负相关关系(r=-0.803,P<0.05),FABP4与PI3K水平呈负相关关系(r=-0.434,P<0.05)。结论HF患者血清中FABP4表达水平明显升高,并随着心功能分级增加而逐渐增加,PI3K表达水平明显降低,并随着心功能分级增加而逐渐降低,二者都与NT-proBNP有一定的相关性。可见,FABP4、PI3K的激活与表达与HF的发生可能有关。

磷脂酰肌醇结合网格蛋白组装蛋白基因rs3851179G/A多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的:阐明磷脂酰肌醇结合网格蛋白组装蛋白(PICALM)基因(rs3851179)G/A的多态性与阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法:采用病例对照研究方法,应用聚合酶链反应技术及基因测序技术对AD病例组266例和对照组(为正常健康人)343名,PICALM基因(rs3851179)G/A基因型及等位基因频率进行检测。Logistic回归分析去除混杂因素的影响,分析其与AD的相关性。结果:AD组和对照组基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05),将样本按载脂蛋白E(ApoE)ε4分层也未发现两组间的差异有统计学意义(P>0.05),Logistic回归分析去除混杂因素影响后OR值为0.85 (95%CI=0.60～1.19)。结论:未发现中国汉族人群中PICALM基因(rs3851179)的位点多态性与AD具有相关性。

姜黄素对Tg2576转基因小鼠磷脂酰肌醇结合网格蛋白组装蛋白介导的神经元胞吞过程的作用

目的:研究姜黄素对Tg2576转基因小鼠磷脂酰肌醇结合网格蛋白组装蛋白(PICALM)介导的神经元胞吞过程的影响。方法:采用Morris水迷宫检测Tg2576转基因小鼠学习记忆功能,采用Western Blot方法检测小鼠海马PICALM、生长相关蛋白-43(GAP-43)以及Rab5的含量,采用ELISA检测海马β淀粉样蛋白[Aβ(1-40)]含量。结果:第4天模型组游泳路程显著高于正常组(P<0.05),姜黄素组与正常组差异无统计学意义。与正常组比较,模型组Ⅰ象限路径长占总路径的百分比和穿越平台次数显著降低(P<0.05),海马Aβ(1-40)、PICALM、Rab5显著升高(P<0.01,P<0.05),GAP-43表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,姜黄素组小鼠穿越平台次数显著增多(P<0.05),PICALM表达显著降低(P<0.05),GAP-43表达显著升高(P<0.05)。结论:姜黄素很可能通过调节神经元的胞吞过程,增加神经元的可塑性,从而改善AD小鼠模型学习记忆功能。

AU结合因子1对肝细胞癌患者磷脂酰肌醇蛋白聚糖3水平的影响

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者中AU结合因子1(AUF1)对磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)表达的影响及其机制。方法TCGA-HCC基因表达数据下载自美国Bead研究所基因数据分析中心,最终纳入371例不同病因的HCC组织及50例癌旁组织;LCI-HCC基因表达数据下载自GSE14520,最终纳入214例有随访信息的乙型肝炎相关HCC患者。35例HCC及配对癌旁样本选取自2009年—2013年在河南省肿瘤医院接受常规根治性手术的HCC患者。采用免疫组化检测GPC3和AUF1蛋白在HCC中的表达及相关性;在HCC细胞系中敲减或者过表达AUF1后,采用Western Blot和实时荧光定量PCR检测GPC3表达;利用RNA结合蛋白免疫沉淀实验和RNA稳定性检测研究AUF1调控GPC3表达的机制。计量资料两组间比较采用t检验,计数资料两组间比较采用χ2检验,Kaplan-Meier方法应用于术后患者的生存分析,并使用log-rank检验进行生存率的比较。结果在TCGA和LCI数据库中,肝癌组织GPC3的表达均显著高于癌旁组织(P值均<0.05);TCGA数据库中,GPC3高表达与肝癌患者的不良预后有关(P<0.05)。免疫组化结果显示,GPC3和AUF1蛋白均在肝癌组织中呈高表达,阳性表达率分别为77.1%(27/35)和74.3%(26/35)。体外实验结果表明,在肝癌细胞系HepG2和Huh-7中敲减AUF1明显降低了GPC3表达(P值均<0.05),而过表达AUF1则上调GPC3表达(P<0.05)。AUF1蛋白可与GPC3 mRNA结合,敲减AUF1导致GPC3 mRNA稳定性降低。结论AUF1是调控GPC3基因转录后修饰的重要调节因子,AUF1和GPC3蛋白的异常高表达可能参与肝癌的发生和发展。

血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、脂肪酸结合蛋白-4表达水平与子宫内膜异位症的相关性研究及诊断价值分析

目的评价血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)、脂肪酸结合蛋白-4(FABP4)表达水平与子宫内膜异位症(EMs)的相关性,并分析其应用于EMs诊断的临床价值。方法选取2020年5月至8月乐山市市中区人民医院诊治的60例EMs患者(EMs组)作为研究对象。选取同期在乐山市市中区人民医院参加健康体检的60例女性作为对照组。GEOprofiles数据库查找GPC3、FABP4在EMs组织中的表达情况。ELISA法检测两组血清GPC3、FABP4水平。Pearson法分析GPC3、FABP4表达相关性以及两者与临床指标的相关性。受试者工作曲线(ROC)评价血清GPC3、FABP4水平在EMs中的诊断价值。结果来源于GEOprofiles的芯片分析数据显示,EMs组织中GPC3、FABP4表达升高。ELISA法检测结果显示,EMs组血清GPC3、FABP4水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。随着R-AFS分期逐渐升高,EMs组血清GPC3、FABP4水平逐渐升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,EMs组血清GPC3水平与FABP4呈正相关(r=0.6375)。与临床指标的相关性分析显示,血清GPC3、FABP4水平与CA125水平呈正相关(P<0.01),而两者均与年龄、孕次、产次无显著相关性(P>0.05)。ROC分析显示,血清GPC3、FABP4联合检测(AUC值为0.854)诊断EMs的价值高于GPC3(AUC值为0.681)、FABP4(AUC值为0.690)单独检测。结论血清GPC3、FABP4表达水平与EMs的发生发展关系密切,联合检测GPC3和FABP4有助于提高EMs的诊断水平。

血清视黄醇结合蛋白4对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌组织磷脂酰肌醇3激酶的影响

目的研究视黄醇结合蛋白4(RBP4)对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的影响。方法雄性Wistar大鼠以高脂高糖饲料喂养诱发胰岛素抵抗模型,造模成功后随机分成正常对照(NC)、胰岛素抵抗(IR)和吡格列酮治疗(IR+PIO)三组。喂养8周后处死动物,取血清测血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),计算胰岛素敏感指数(ISI),ELISA法检测血清RBP4水平,免疫组化方法检测骨骼肌组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)表达水平。结果 (1)IR组大鼠RBP4、FINS、LDL、腹部脂肪含量与体重比值高于NC组和IR+PIO组(P<0.01),IR组ISI、HDL低于其他两组(P<0.01),IR+PIO组FBG、TC、TG低于IR组(P<0.01);(2)IR组骨骼肌组织PI3K的表达低于NC组和IR+PIO组(P<0.01);(3)血清RBP4与骨骼肌组织PI3K(r=-0.577,P<0.01)、HDL(r=-0.550,P<0.01)、ISI(r=-0.457,P<0.01)呈负相关,与FINS(r=0.604,P<0.01)、腹部脂肪含量与体重比值(r=0.472,P<0.05)、LDL(r=0.337,P<0.05)呈正相关。结论胰岛素抵抗大鼠血清RBP4升高,吡格列酮可降低其水平。RBP4与大鼠骨骼肌组织PI3K水平负相关,提示其降低胰岛素的敏感性可能与阻碍胰岛素信号转导有关。

酰基辅酶A结合结构域蛋白3在病原微生物复制中的作用

病毒及细菌等病原微生物侵入细胞后,复制过程离不开宿主细胞内的宿主蛋白.近年来研究表明,酰基辅酶A结合结构域蛋白3(ACBD3)可以与一些病原体的蛋白质相互作用,影响病原体微生物在宿主细胞的复制.本文通过总结爱知病毒、柯萨奇病毒、脊髓灰质炎病毒、丙肝病毒、人类鼻病毒以及沙门氏菌侵染宿主细胞时,病毒蛋白质与ACBD3及磷脂酰肌醇4-激酶B(PI4KB)相互作用的研究进展,探讨ACBD3在病原微生物中的作用.

性激素结合球蛋白、胰岛素信号转导蛋白和葡萄糖转运蛋白在妊娠期糖尿病胎盘组织中的表达及相关性分析

目的研究妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎盘组织中性激素结合球蛋白(SHBG)、胰岛素信号转导蛋白及葡萄糖转运蛋白表达,探讨其在GDM发病过程中的作用。方法收集足月妊娠且非肥胖(BMI<25 kg/m2)GDM孕妇(GDM组)和同期糖代谢正常(正常组)孕妇胎盘组织各10例,应用Western blotting、实时PCR方法检测2组胎盘组织中SHBG和胰岛素信号转导蛋白(IRS-1、ISR-2、PI3K p85α)和葡萄糖转运蛋白(GLUT-1、GLUT-3、GLUT-4)的表达,各指标进行直线回归依存关系分析。结果与正常组比较,GDM组胎盘组织中SHBG m RNA、蛋白表达降低(P<0.05);IRS-1蛋白、IRS-2 m RNA表达降低(P<0.05);PI3K p85α和GLUT-1蛋白及其m RNA表达无统计学差异(P>0.05);GLUT-3蛋白,GLUT-4 m RNA、蛋白表达降低(P<0.05)。直线回归分析结果显示SHBG m RNA与IRS-2 m RNA、PI3K p85αm RNA、GLUT-4 m RNA的表达呈正相关(均P<0.05);IRS-2 m RNA和GLUT-4 m RNA的表达呈正相关(P<0.01);IRS-1 m RNA和PI3K p85αm RNA、GLUT-3 m RNA的表达呈负相关(P<0.05);IRS-2m RNA和GLUT-1 m RNA的表达正相关(P<0.01)。结论 GDM孕妇胎盘中胰岛素信号转导和葡萄糖转运蛋白存在异常,SHBG可能参与胰岛素信号通路的调节,GDM时胎盘滋养细胞合成和分泌SHBG减少,引起胰岛素信号转导通路相关蛋白表达降低,从而导致胰岛素抵抗及GDM的发生。

磷脂酰肌醇-3-激酶参与过度机械通气诱导的核因子-κB激活

目的通过观察磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂(ly294002)对不同潮气量机械通气中NF-κB活性的影响,探讨机械通气肺损伤发生机制。方法40只SD大鼠随机分为对照组(A组)、正常通气组(B组)、过度通气组(C组)、正常通气+ly294002组(D组)、过度通气+ly294002(E组),每组8只。分别采用Western blot测定磷酸化蛋白激酶B(Akt)的活性、免疫组化观察I-κBβ、NF-κB在肺细胞中的分布及表达;电泳迁移率测定NF-κB的DNA结合活性。结果C组大鼠肺组织中Akt的磷酸化水平较其他各组增加(P<0.05),NF-κB的DNA结合活性较A、D、E组显著提高(P<0.01),肺组织中I-κBβ表达显著降低,NF-κB表达增加,且主要表达于肺内巨噬细胞和肺上皮细胞。ly294002可明显抑制Akt磷酸化,降低NF-κB的活性及在肺组织中的表达。结论PI3K参与了过度机械通气导致的NF-κB激活。

病毒蛋白脂酰化及其功能

脂酰化是一种重要的蛋白翻译后修饰,主要包括棕榈酰化、豆蔻酰化、异戊烯化和糖基化磷脂酰肌醇(GPI)共价结合4种方式。不同的病毒蛋白可发生不同类型的脂酰化,其生物学功能也会发生相应改变。棕榈酰化通常能增强病毒跨膜蛋白的疏水性,调节这些蛋白的胞内运输及定位,进一步影响病毒感染过程中的膜融合、病毒颗粒装配及释放等步骤。豆蔻酰化则可调控病毒蛋白表面的正电荷强度,使病毒蛋白与脂质膜的亲和力改变,如preS1豆蔻酰化加强乙型肝炎病毒(HBV)和丁型肝炎病毒(HDV)的受体识别能力及感染性,而人类免疫缺陷病毒(HIV)Nef豆蔻酰化为病毒感染及免疫应答所必需。异戊烯化能使病毒游离的蛋白与膜结合,并介导蛋白间的相互作用,如大HDV抗原(L-HDAg)异戊烯化有利于其运输至内质网膜上,与HBV表面抗原(HBsAg)及HDV RNA共同形成HDV颗粒。此外,一些病毒蛋白与GPI通过共价结合形成复合物,GPI基团可改变感染细胞的膜结构及胞质内磷脂构成,如GPI与朊蛋白(PrP)结合导致细胞型朊蛋白(PrPc)交联或羊痒疫朊蛋白(PrPsc)聚集,与朊病毒引起的海绵样病变有关。进一步了解病毒蛋白脂酰化机制,有利于设计和开发以此为靶点的特异性抗病毒新药。

细胞膜相联钙结合蛋白的结构和功能研究进展

细胞膜相联钙结合蛋白(PCaP)是定位于细胞膜上的一类新的Ca2+结合蛋白。简要综述了PCaP的蛋白结构、调控Ca2+/磷脂酰肌醇3-磷酸信号通路的分子机制、调节微管微丝稳定的能力,以及其在植物顶端生长极性中的功能研究进展。

肌动蛋白结合蛋白Girdin的表达及其磷酸化影响血管损伤后新生内膜的形成

血管受损后血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）的增殖和迁移可导致新生内膜的形成和再狭窄的发生。磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B/Akt（phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B,

牛脑细胞膜上腺苷结合蛋白质的分离

本文采用改良的梁念慈腺苷亲和层析凝胶合成法，合成了 Ｎ６－（ ６－ 氨己基）腺苷Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ亲和层析凝胶。并以这种凝胶作为工具，从脑细 胞膜上分离出几种腺苷结合蛋白质。其中亚基分子量为６４，０００和４５，０００Ｄａｌ的蛋 白质经初步的分析鉴定，分别为膜上腺苷载体和磷脂酰肌醇激酶。分离出膜上腺苷 载体和磷脂酰队醇激酶，对腺苷细胞内外转运机理的研究及腺苷与肌醇脂质信使系 统间的相互关系具有重要的意义。

脂蛋白脂酶调控因子研究进展

脂蛋白脂酶(Lipoprotein lipase,LPL)是脂质代谢的关键酶,其正常调控对于机体向组织提供脂质营养至关重要。作为LPL重要的调控因子,糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(Glycosylphosphatidylinositol-anchored high density lipoprotein-binding protein 1,GPIHBP1)能与LPL结合起脂解平台的作用,并作为载体参与LPL向毛细血管内皮细胞的转运。另外,近年来也鉴定出其他几个LPL活性调控因子,包括microRNAs、A型重复排序蛋白相关受体(Sortilin-related receptor with A-type repeats,SorLA)和载脂蛋白(Apolipoproteins,apo)。这些LPL调控因子的成功鉴定,有助于人们深入认识机体脂解代谢和乳糜微粒血症发生的内在机制。文章重点综述了LPL的调控因子GPIHBP1的研究进展,同时也对其他几个调控因子的研究进展进行了讨论。

心肺复苏大鼠海马神经元磷脂酰肌醇-3-激酶、蛋白激酶B和磷酸化cAMP应答元件结合蛋白表达的变化及APP17肽的影响

目的探讨心肺复苏后大鼠海马神经元磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，P13K）、蛋白激酶B（protein kirmse B，PKB）、磷酸化cAMP应答元件结合蛋白（phosphorylation of cAMP response elementb inding protein，p-CREB）表达的变化，以及APP17肽对它们的影响。方法实验地点在宣武医院神经变性病学重点实验室。雄性Wistar大鼠21只，随机分3组，每组7只：假手术对照组（A组）、心肺复苏组（B组）、心肺复苏＋APP17肽组（C组）。自主呼吸循环恢复（return of spontaneous circulation，ROSC）标准为心电图出现正常的QRS波群，心室内压≥60mmHg，持续10min以上；夹闭气管制作大鼠心跳呼吸停止模型，行心肺复苏。当大鼠出现ROSC时，复苏组静脉注射生理盐水；APP17肽组静脉注射APP17肽10μg·（300g）^-1。对照组行假手术，静脉注射生理盐水。维持生命体征至2h，断头取脑，行冰冻切片。应用免疫组化法观察3组大鼠复苏2h后海马神经元P13K，PKB，p-CREB表达情况；三组中各取1只大鼠于ROSC后2h，分离海马；应用Westem-blot方法测定海马神经元PKB，p-CREB蛋白含量。数据以均数±标准差（x±s）表示，组间数据用方差分析，以P〈0．05为差异具有统计学意义。结果免疫组化法显示：B组P13K阳性细胞表达为（2．75±1．80），略高于A组（2．53±1．53），差异没有统计学意义；而C组为（5．85±2．83），较B组增加，差异具有统计学意义（P〈0．01）。B组PKB和p-CREB阳性细胞分别较A组明显减少[（2．45±1．36）VS．（5．22±2．50），（P〈0．05）；（2．41±1．11）VS．（8．314±3．02），P〈0．01]；C组PKB和p-CREB阳性细胞分别较B组增高[（9．66±4．32）VS．（2．45±1．36），P〈0．01；（14．18±3．96）VS．（2．41±1．11），P〈0．01]。Western-blot法测定PKB，p-CREB蛋白含量B组较A组明显减少；C组较B组明显增加。结论心肺复苏大鼠ROSC2h海马神经元PKB，p-CREB表达降低，APP17肽能恢复神经元P13K，PKB，p-CREB的表达，对心肺复苏后海马神经元损伤有保护作用。

运动对胰岛素抵抗大鼠血清视黄醇结合蛋白4及骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶表达的影响

目的研究运动对胰岛素抵抗（IR）大鼠血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）及骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶（P13K）表达的影响。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、IR组及运动组，后2组大鼠均给予高糖高脂饲料喂养8周，经证实IR造模成功后，IR组及运动组大鼠继续给予高糖高脂饲料喂养6周，运动组同时进行为期6周的游泳训练。于实验进行14周末时检测各组大鼠体重（BW），然后处死大鼠取血检测血糖（FPG）、血清胰岛素（FINS）、甘油j酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL．C）及低密度脂蛋白胆同醇（LDL—C）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR），选用ELISA技术检测血清RBP4水平，采用免疫组化法检测大鼠骨骼肌巾P13K表达；另外提取各组大鼠肠系膜、附睾、反折腹膜脂肪等组织称重，计算内脏脂肪重量与体重的比值。结果（1）运动组大鼠血清RBP4、TC、TG、FPG水平均显著低于IR组；IR组大鼠内脏脂肪重量、内脏脂肪重量／体重比值、血清RBP4、FINS、LDL、HOMA—IR均高于其它两组（P〈0．01）；血清HDL水平均低于其它两组（P〈0．01）。（2）运动组大鼠骨骼肌P13K表达强度明显高于IR组（P〈0．01）。（3）通过相关性分析发现，IR大鼠血清RBPd与FINS、内脏脂肪重量／体重比值、LDL、HOMA—IR具有正相关性；与HDL、骨骼肌P13K水平具有负相关性。结论运动能下调IR大鼠血清RBP4水平及增强骨骼肌P13K表达，对改善机体胰岛素敏感性具有重要意义。

SHBG与胰岛素传导通路蛋白在GDM孕妇胎盘组织中的表达分析

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎盘组织中的性激素结合球蛋白(SHBG)与胰岛素受体底物(IRS)-1、IRS-2、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)p85的表达及相关性。方法选取2013年6月至2014年6月在中国医科大学附属盛京医院住院的妊娠37~42周行择期剖宫产的30例GDM孕妇(GDM组)和30例同期行剖宫产分娩的正常孕妇(对照组)。采用免疫组织化学染色的方法检测SHBG、IRS-1、IRS-2、PI3Kp85在两组胎盘组织中的表达情况。应用Pearson相关分析SHBG与IRS-1、IRS-2、PI3Kp85的相关性。结果在GDM组与对照组孕妇胎盘组织中SHBG、IRS-1、PI3Kp85表达量比较,差异均具有统计学意义(P<0.05),而IRS-2表达量两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关分析显示,SHBG和IRS-1在胎盘组织中的表达呈正相关(P<0.01,R^2=0.542)。SHBG和PI3Kp85在胎盘组织中的表达呈正相关(P<0.05,R^2=0.520)。结论 SHBG在孕妇胎盘中表达量减少能够通过影响IRS-1/PI3Kp85信号传导通路而在GDM发病中发挥一定的作用。

胰岛素抵抗大鼠视黄醇结合蛋白4骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶的表达及吡格列酮的干预作用

目的观察胰岛素抵抗（IR）大鼠体内视黄醇结合蛋白4（RBP4）、骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶（P13K）和晚期氧化蛋白产物（AOPP）的水平，以及给予吡格列酮干预后其活性的变化，探讨RBP4与IR的关系及其可能的机制。方法将SPF级雄性Wistar大鼠35只随机分为2组，正常对照组（对照组）11只，饲以普通饲料；模型组24只，饲以高糖高脂饲料。模型组造模成功后再随机分为2个亚组，IR组和IR＋吡格列酮干预组（干预组），每组12只；IR组和干预组继续饲以高糖高脂饲料，干预组大鼠同时给予吡格列酮20mg·kg-1·d-1灌胃，持续8周。第16周末处死大鼠取血检测三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL—C）、低密度脂蛋白（LDL-C）及空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS），计算胰岛素抵抗指数（HOME—IR）；酶联免疫吸附法（EuSA）检测血清RBP4水平，RT—PCR测定附睾脂肪组织RBP4表达；免疫组织化学染色检测骨骼肌P13K水平；紫外分光光度计法测定AOPP水平；并取大鼠腹腔内肠系膜、附睾、腹膜反折处的脂肪组织称质量，计算腹部脂肪含量与体质量的比值。结果（1）IR组大鼠体质量16周后明显增加，TG、LDL—C、FINS以及脂体比较对照组均明显升高，而HDL-C则明显降低；吡格列酮干预后，干预组体质量、TG、LDL—C、FINS以及脂体比较IR组有明显下降，HDL-C明显升高；（2）IR组大鼠血清及附睾脂肪组织RBP4水平和血清AOPP水平明显高于对照组，干预组水平明显降低；（3）IR组大鼠骨骼肌组织P13K表达水平明显低于对照组，吡格列酮干预其表达水平升高；（4）相关分析表明大鼠血清RBP4与FINS、脂体比、LDL-C呈正相关；与HDL-C、骨骼肌组织P13K水平呈负相关。结论（1）IR大鼠RBP4、AOPP水平升高，RBP4是致IR的脂肪细胞因子，并可引起机体脂代谢紊乱及氧化应激增强；（2）RBP4降低大鼠胰岛素敏感性可能与其削弱胰岛素信号转导作用有关；（3）吡格列酮可降低IR大鼠RBP4及血清AOPP水平，增加骨骼肌P13K表达，从而提高机体对胰岛素的敏感性。

S100钙结合蛋白A4、表皮生长因子受体和磷脂酰肌醇3激酶蛋白在肺腺癌中的表达及其相关性

目的 探讨S100钙结合蛋白A4（S100A4）、表皮生长因子受体（EGFR）及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）在肺腺癌组织中的表达、临床病理意义及其相互关系.方法 应用免疫组织化学EnVision二步法检测84例肺腺癌组织、30例正常肺组织中S100A4、EGFR及PI3K蛋白的表达,并分析三者与肺腺癌临床病理因素、术后5年生存率的关系及三者间表达的相关性.结果 84例肺腺癌组织中S100A4、EGFR及PI3K的阳性表达率分别为69.0％（58/84）、64.3％（54/84）、52.4％（44/84）,高于正常肺组织的6.7％（2/30）、16.7 ％（5/30）、13.3 ％（4/30）（均P＜0.01）.84例肺腺癌组织中S100A4、EGFR及PI3K蛋白的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期及5年生存有关（P＜0.05）,与患者性别、年龄及肿块大小无关（P＞0.05）.肺腺癌组织中S100A4与EGFR、PI3K的表达呈正相关（均P＜ 0.01）,EGFR与PI3K的表达呈正相关（P＜0.01）.结论 S100A4、EGFR、PI3K与肺腺癌的发生、发展、转移及预后相关.S100A4蛋白可作为判断肺腺癌生物学行为及预测转移趋势的重要指标之一.S100A4与EGFR、PI3K的表达相关.

FOXO蛋白相关信号通路在卵巢癌发生发展中的作用研究进展

FOXO属于叉头框转录蛋白O亚家族,被认为是抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的肿瘤抑制因子。FOXO蛋白活性的变化可以影响卵巢癌的发生发展。调控FOXO的主要上游信号途径有磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B、丝裂原活化蛋白激酶、丝氨酸/苏氨酸激酶、I-κB激酶、c-Jun激活域结合蛋白1、硫氧化还原蛋白1等。上述信号通路通过调控FOXO蛋白活性在卵巢癌的发生发展过程中发挥了不同的作用。