血清学标志物甲胎蛋白、PIVKA-Ⅱ和磷脂酰肌醇蛋白聚糖3联合诊断肝癌的meta分析

目的:探讨血清生物标志物甲胎蛋白(AFP)、维生素K缺失或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)和磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC-3)单独或联合用于肝细胞癌(以下简称肝癌)诊断的价值。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase三个数据库,收集2002年以来发表的AFP、PIVKA-Ⅱ和GPC-3单独或联合用于诊断肝癌的文献。根据纳入和排除标准筛选文献并提取相关数据。利用诊断准确性研究的质量评价(QUADAS)检查表对纳入的文献进行质量评价,并采用Meta DiSc软件、Review Manager 5.4软件和Stata 15.1软件对AFP、PIVKA-Ⅱ和GPC-3单用和联合使用诊断肝癌的受试者工作特征曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度等指标进行数据分析。结果:共纳入32篇文献。Meta分析结果显示,单个标志物用于诊断肝癌时,PIVKA-Ⅱ的AUC值最高,为0.88(95%CI:0.85~0.91),其次是GPC-3和AFP;多个标志物联合用于诊断肝癌的AUC均高于单个标志物,其中PIVKA-Ⅱ联合GPC-3诊断的AUC值最高,为0.90(95%CI:0.87~0.92)。单个标志物用于诊断肝癌时,PIVKA-Ⅱ和GPC-3的敏感度相对较高(分别为0.75和0.76),但GPC-3的特异度不如PIVKA-Ⅱ和AFP(AFP、PIVKA-Ⅱ和GPC-3分别为0.87、0.88和0.81);多个标志物联合用于诊断肝癌的敏感度较单个标志物诊断时有所提高,但特异度无明显提高。单个标志物用于诊断肝癌时,PIVKA-Ⅱ的诊断比值比(DOR)最高,为22(95%CI:13~36),其次是GPC-3和AFP;两个标志物联合用于诊断肝癌的DOR均高于单个标志物,其中AFP联合GPC-3诊断的DOR最高,为25(95%CI:9~67);三个标志物联合用于诊断肝癌时的DOR明显降低,为10(95%CI:7~45)。结论:单个标志物用于肝癌诊断时,PIVKA-Ⅱ的诊断价值更高。两种标志物联合能显著提高肝癌诊断的敏感度,三种标志物联合未能进一步提高诊断价值。结合临床实际,推荐AFP联合PIVKA-Ⅱ用于肝癌的诊断。

妊娠合并甲状腺功能减退患者血清白脂素、磷脂酰肌醇蛋白聚糖4表达水平及与血脂代谢的关系

目的 探讨妊娠合并甲状腺功能减退患者血清白脂素(Asprosin)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖4(Glypican 4)表达水平及与血脂代谢的关系。方法 选取2019年2月至2021年2月信阳市中医院收治的82例甲状腺功能减退症孕妇为观察组,选取80例同期体检的甲状腺功能正常孕妇为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清白脂素、磷脂酰肌醇蛋白聚糖4水平,比较两组甲状腺功能指标、血脂指标、血清白脂素、磷脂酰肌醇蛋白聚糖4水平,比较两组妊娠结局。采用Pearson相关性分析血清白脂素、磷脂酰肌醇蛋白聚糖4与血脂指标、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的相关性。结果 观察组血清白脂素、磷脂酰肌醇蛋白聚糖4水平均高于NC组(P<0.05);观察组血清促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺激素(FT4)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平均高于NC组,游离三碘甲腺原氨酸(FT3)水平低于NC组(P<0.05);血清白脂素、磷脂酰肌醇蛋白聚糖4与总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HOMA-IR水平呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平呈负相关(P<0.05);观察组妊娠不良结局发生率(24.39%)高于NC组(3.75%)(P<0.05);血清白脂素、磷脂酰肌醇蛋白聚糖4水平与妊娠不良结局发生率呈正相关(P<0.05)。结论 妊娠合并甲状腺功能减退患者血清白脂素、磷脂酰肌醇蛋白聚糖4水平升高,血清白脂素、磷脂酰肌醇蛋白聚糖4与血脂、妊娠不良结局呈正相关。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1在胰腺癌诊治中的研究进展

胰腺癌中90%为起源于腺管上皮的胰腺导管腺癌,在全世界与癌症相关的死亡原因中排第四位,是诊治效果和预后极差的消化系统恶性肿瘤之一[1]。早期胰腺癌临床症状不明显,诊断较困难且病情发展迅速,当患者出现症状时癌细胞多已累及周围组织和器官,所以早期诊断和治疗对改善胰腺癌患者预后至关重要。磷脂酰肌醇蛋白聚糖(Glypican,GPC)是一种硫酸类肝素蛋白多糖,哺乳动物中有6种GPC。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3靶向治疗肝细胞癌的研究进展

肝癌是全球第二大癌症死亡原因,而肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌形式。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)是一种细胞膜表面蛋白多糖,其在正常成人组织中几乎不表达,但在肝细胞癌中特异性表达上调,因此,GPC3成为肝细胞癌诊断和治疗的可靠靶点。综述了GPC3通过Wnt、YAP、hedgehog等信号通路调节癌症发展,总结了单克隆抗体、双特异性抗体、肿瘤疫苗、免疫毒素、CAR-T细胞、光敏剂治疗等GPC3靶向治疗方法,并对未来基于GPC3的肝细胞癌治疗策略进行展望。

非小细胞肺癌磷脂酰肌醇蛋白聚糖-2的表达与临床病理特征及预后的关系

目的探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖-2(GPC2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平,并分析其与临床病理特征及预后的关系。方法选择2018年6月~2019年6月在浙江省丽水市中心医院行肿瘤根治性切除术的NSCLC患者90例,收集癌组织及相应癌旁组织标本,采用免疫组化染色法观察NSCLC组织中GPC2表达情况,Western Blot法检测组织中GPC2的表达水平;利用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,分析GPC2表达与预后的关系。结果在NSCLC患者癌组织中GPC2阳性表达率73.33%(66/90)显著高于癌旁组织22.22%(20/90),差异有统计学意义(t=47.115,P<0.01);NSCLC患者癌组织中GPC2表达与患者年龄、性别、临床分期、T分期、N分期、M分期、肿瘤直径、病理类型无显著关系(P>0.05),与肿瘤分化程度有关,差异有统计学意义(P<0.01);Kaplan-Meier分析结果显示,GPC2阳性表达患者3年生存率57.58%(38/66),显著低于阴性表达患者83.33%(20/24),差异有统计学意义(χ2=4.308,P=0.038)。结论NSCLC患者癌组织中GPC2呈高表达,与肿瘤分化程度及生存率密切相关,可能作为预测NSCLC患者预后不良的分子标志物。

癌胚抗原磷脂酰肌醇蛋白聚糖3单克隆抗体的制备及应用

目的制备抗癌胚抗原磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)单克隆抗体,并初步应用。方法利用PCR方法,将GPC3基因重组到原核表达载体pET16b中,在大肠杆菌中表达,纯化后的GPC3融合蛋白对Balb/c小鼠脾内包埋免疫,取小鼠脾细胞与Sp2/0细胞进行细胞融合,应用间接酶联免疫吸附测定(ELISA)和Western blot法筛选及鉴定分泌特异性抗GPC3单克隆抗体的杂交瘤细胞株,间接免疫荧光检测肝癌细胞中GPC3表达。结果成功构建了GPC3原核表达载体,在大肠杆菌中的诱导表达重组GPC3蛋白。应用单克隆抗体杂交瘤技术成功制备1株稳定分泌抗GPC3单克隆抗体的杂交瘤细胞株,通过Western blot鉴定具有高度的特异性,间接免疫荧光实验显示单克隆抗体能与HepG2细胞内GPC3特异性结合。结论成功制备出特异性抗人GPC3单克隆抗体。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3在肝穿刺活检标本中鉴别诊断的意义

目的:探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)在肝细胞癌(HCC)等不同肝病组织中的表达情况及其对肝癌早期诊断的意义.方法:采用免疫组织化学方法检测126例肝穿刺活检标本(包括13例极早期HCC、44例早期HCC、16例不典型增生、29例肝硬化和24例肝炎)及57例中晚期HCC手术标本中GPC3和甲胎蛋白(AFP)的表达,28例正常肝组织作对照.结果:GPC3在HCC与其他组织中的表达差异具有统计学意义(P<0.01).GPC3和AFP对HCC诊断的敏感性分别为80.7%和37.7%,特异性分别为99.4%和93.6%.在极早期和早期肝癌中,GPC3的阳性表达率,显著高于AFP(92.3%vs38.5%;72.7%vs34.1%,均P<0.05).GPC3在极早期和早期肝癌中的表达均高于高级别不典型增生组(P<0.01).在肝硬化、肝炎、正常肝组织中均未见GPC3和AFP蛋白表达.GPC3在小肝癌中的阳性率为78.6%,联合AFP可将诊断敏感性提高为85.7%.在血清AFP阴性的小肝癌中GPC3的阳性率高达70%.GPC3阳性表达患者肝癌根治术后1年、2年、3年的复发率明显高于GPC3阴性患者(P<0.05).结论:GPC3在极早期和早期HCC中具有良好的敏感性和特异性,有望成为新的肝癌早期诊断标志物,肝穿刺活检行GPC3染色是一个有效的肝癌早期鉴别诊断的辅助工具,同时也有助于预测HCC患者的预后.

血清异常凝血酶原磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3联合甲胎蛋白检测在原发性肝癌诊断中的临床意义

原发性肝癌（PHC）是目前致死率最高的恶性肿瘤之一,早期诊断是治疗和延长PHC患者生存期的最主要策略。血清甲胎蛋白（AFP）是目前检测PHC最常用的肿瘤标志物,但其灵敏度和特异性都不够满意[1]。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3基因对肝癌细胞SK-Hep-1黏附和侵袭的影响

目的:肝细胞癌中高表达磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3基因(glypican-3,GPC3),而在非肿瘤肝组织、肝细胞腺瘤、胆管癌、肝内胆管细胞癌、胆囊癌等细胞中低表达甚至不表达;本研究利用携带GPC3重组真核表达载体,探讨GPC3基因对SK-Hep-1肝癌细胞增殖、黏附和侵袭能力的影响。方法:将pEGFP-N2-GPC3通过脂质体方法转染人肝癌细胞SK-Hep-1。RT-PCR检测GPC3-SK-Hep-1细胞中GPC3mRNA的表达;MTT法检测SK-Hep-1细胞的增殖并计算黏附率;Transwell小室实验检测SK-Hep-1肝癌细胞的迁移能力和侵袭能力。结果:pEGFP-N2-GPC3成功转染SK-Hep-1细胞,转染后GPC3-Hep-1细胞明显表达GPC3mRNA。GPC3转染能显著抑制肝癌细胞SK-Hep-1的增殖(P<0.01);GPC3转染细胞的黏附能力较对照细胞显著下降[(10.21±0.62)%vs(15.51±0.95)%,P<0.01];GPC3转染细胞的迁徙和侵袭能力较对照细胞明显增强[(131.7±7.44)vs(69.6±5.25),P<0.01;(220±12.8)vs(130±8.2),P<0.01]。结论:GPC3基因显著抑制肝癌细胞的增殖和黏附能力,但显著增强后者的迁移和侵袭能力。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3在原发性肝癌中的表达及临床意义

目的探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3,GPC3)在原发性肝癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测45例手术切除的原发性肝癌及癌旁组织中GPC3的表达水平,比较原发性肝癌不同临床病理特征中GPC3的表达差异,分析GPC3表达与临床和病理因素的相关性。结果肝癌组织GPC3表达评分[(10.3±2.5)分]显著高于癌旁组织[(3.2±0.8)分],差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄组间GPC3蛋白表达比较,差异无统计学意义(P>0.05),而不同临床分期、肿瘤直径及有无转移患者比较,差异有统计学意义,GPC3在临床分期晚、肿瘤直径大、分化程度低及远处有转移的患者肝癌组织中表达强度增高(P<0.05)。logistic回归分析显示,PHC患者肝癌组织中GPC3表达与临床分期、肿瘤直径、分化程度及远处有转移等因素紧切相关(OR=0.623～0.960,P<0.05)。结论 GPC3蛋白在肝癌组织中呈高表达状态,对于其病情的诊断及预后评估具有重要价值。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3在肺鳞癌和腺癌中的不同表达及其与预后的关系

目的探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)在两种最常见肺癌病理类型鳞癌和腺癌中的不同表达及其与预后的关系。方法肺鳞癌和腺癌病人共48名,肝癌对照病人10名,采用免疫组织化学方法检测肺癌组织及其癌旁组织中GPC3蛋白的表达。应用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果肺癌中的GPC3蛋白总表达率29.2%(14/48)。GPC3在肺癌旁组织中不表达。GPC3蛋白在肺鳞癌中的阳性率为54.5%(12/22),在肺腺癌中的阳性率为7.7%(2/26),肺鳞癌中的GPC3蛋白表达明显高于肺腺癌(P<0.01)。在阳性表达的肺癌样本中,肺鳞癌与肺腺癌有淋巴结转移者和低分化组GPC-3均表达更显著。肺癌与肝癌的GPC3蛋白表达特点不同。Kaplan-Meier生存分析显示GPC3蛋白与预后无关。结论 GPC3蛋白肺鳞癌患者表达更高,提示其可作为潜在候选标记物检测肺鳞癌。

AU结合因子1对肝细胞癌患者磷脂酰肌醇蛋白聚糖3水平的影响

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者中AU结合因子1(AUF1)对磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)表达的影响及其机制。方法TCGA-HCC基因表达数据下载自美国Bead研究所基因数据分析中心,最终纳入371例不同病因的HCC组织及50例癌旁组织;LCI-HCC基因表达数据下载自GSE14520,最终纳入214例有随访信息的乙型肝炎相关HCC患者。35例HCC及配对癌旁样本选取自2009年—2013年在河南省肿瘤医院接受常规根治性手术的HCC患者。采用免疫组化检测GPC3和AUF1蛋白在HCC中的表达及相关性;在HCC细胞系中敲减或者过表达AUF1后,采用Western Blot和实时荧光定量PCR检测GPC3表达;利用RNA结合蛋白免疫沉淀实验和RNA稳定性检测研究AUF1调控GPC3表达的机制。计量资料两组间比较采用t检验,计数资料两组间比较采用χ2检验,Kaplan-Meier方法应用于术后患者的生存分析,并使用log-rank检验进行生存率的比较。结果在TCGA和LCI数据库中,肝癌组织GPC3的表达均显著高于癌旁组织(P值均<0.05);TCGA数据库中,GPC3高表达与肝癌患者的不良预后有关(P<0.05)。免疫组化结果显示,GPC3和AUF1蛋白均在肝癌组织中呈高表达,阳性表达率分别为77.1%(27/35)和74.3%(26/35)。体外实验结果表明,在肝癌细胞系HepG2和Huh-7中敲减AUF1明显降低了GPC3表达(P值均<0.05),而过表达AUF1则上调GPC3表达(P<0.05)。AUF1蛋白可与GPC3 mRNA结合,敲减AUF1导致GPC3 mRNA稳定性降低。结论AUF1是调控GPC3基因转录后修饰的重要调节因子,AUF1和GPC3蛋白的异常高表达可能参与肝癌的发生和发展。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的:探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)在肝细胞肝癌中的表达及临床意义。方法:利用免疫组织化学方法检测60例肝细胞肝癌及癌旁组织中GPC3及AFP的表达,评价GPC3在肝细胞肝癌诊断中的意义,并分析其与肿瘤临床病理特征的关系。结果:GPC3在肝细胞肝癌组织中高表达[75%(45/60)],明显高于AFP表达[35%(21/60)](P<0.005);而在距肿瘤不同距离的癌旁组织中未见表达。GPC3主要表达在肝癌细胞的细胞浆和细胞膜。根据阳性细胞比例及染色强弱,其表达模式可分为弥漫强阳性表达(27例)、弥漫弱阳性表达(8例)、局灶强阳性表达(2例)和局灶弱阳性表达(8例)。统计学分析表明GPC3在肝细胞肝癌组织中的表达与患者性别、年龄、血清AFP值、HBsAg定性、是否合并肝硬化及肿瘤大小、生长方式、分级、分期等临床病理特征无关。结论:GPC3更特异地广泛存在于肝细胞肝癌组织中,对比AFP的免疫组化结果,GPC3对肝细胞肝癌有更显著的敏感性及特异性,可能成为新的肝癌病理诊断标志物。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3的原核表达及单克隆抗体制备

人磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)是一个肝癌潜在的诊断标志物和治疗靶点。为获得抗GPC3单克隆抗体,用PCR方法克隆GPC3基因,利用酶切位点将该序列插入pGEX-2T载体,构建了pGEX-2T-gpc3表达载体。转化大肠杆菌BL21(DE3)菌株,经IPTG诱导,获得高效表达。经纯化后获得分子量为58 kD的蛋白。以该重组蛋白为免疫原,通过免疫BALB/c小鼠,经过细胞融合和筛选获得1株抗该重组蛋白的单克隆抗体1F3。Western blot分析显示,该抗体具有较好的特性,可用于GPC3蛋白的功能和应用研究。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（Glypican-3，GPC3）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测2011年6月～2015年3月期间的54例HCC组织、46例癌旁组织、22例肝硬化组织、12例正常肝组织中的GPC3表达情况，分析GPC3表达与临床和病理因素的相关性。结果正常肝组织中不表达GPC3蛋白，肝癌组织GPC3评分（7．39±3．64）和阳性率（81．48％）均显著高于癌旁组织（1．15±0．99，13．04％）、肝硬化组织（0．32±0．56，4．54％），差异有统计学意义（P〈0．05）；随着肝癌临床分期的增高，GPC3评分逐步升高，Ⅲ／Ⅳ期（10．05±3．59）与Ⅰ期（4．31±3．41）、Ⅱ期（7．14±3．63）比较，差异有统计学意义（P〈0．05），GPC3阳性率也升高（Ⅰ期69．23％，Ⅱ期81．81％，Ⅲ／Ⅳ期89．47％），但差异无统计学意义（P〉0．05）；肝癌组织GPC3阳性率与性别、年龄、血清HBsAg、甲胎蛋白（alpha—fetoprotein，AFP）、肿瘤直径、转移情况、临床分期无关（P〉0．05），与是否并发肝硬化相关（P〈0．05），GPC3高表达率与血清AFP、肿瘤直径、是否并发肝硬化、转移情况、临床分期均相关（P〈0．05）。结论GPC3在HCC的诊断方面具有重要的临床意义，其表达水平与HCC的病情进展相关。

血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、脂肪酸结合蛋白-4表达水平与子宫内膜异位症的相关性研究及诊断价值分析

目的评价血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)、脂肪酸结合蛋白-4(FABP4)表达水平与子宫内膜异位症(EMs)的相关性,并分析其应用于EMs诊断的临床价值。方法选取2020年5月至8月乐山市市中区人民医院诊治的60例EMs患者(EMs组)作为研究对象。选取同期在乐山市市中区人民医院参加健康体检的60例女性作为对照组。GEOprofiles数据库查找GPC3、FABP4在EMs组织中的表达情况。ELISA法检测两组血清GPC3、FABP4水平。Pearson法分析GPC3、FABP4表达相关性以及两者与临床指标的相关性。受试者工作曲线(ROC)评价血清GPC3、FABP4水平在EMs中的诊断价值。结果来源于GEOprofiles的芯片分析数据显示,EMs组织中GPC3、FABP4表达升高。ELISA法检测结果显示,EMs组血清GPC3、FABP4水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。随着R-AFS分期逐渐升高,EMs组血清GPC3、FABP4水平逐渐升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,EMs组血清GPC3水平与FABP4呈正相关(r=0.6375)。与临床指标的相关性分析显示,血清GPC3、FABP4水平与CA125水平呈正相关(P<0.01),而两者均与年龄、孕次、产次无显著相关性(P>0.05)。ROC分析显示,血清GPC3、FABP4联合检测(AUC值为0.854)诊断EMs的价值高于GPC3(AUC值为0.681)、FABP4(AUC值为0.690)单独检测。结论血清GPC3、FABP4表达水平与EMs的发生发展关系密切,联合检测GPC3和FABP4有助于提高EMs的诊断水平。

联合检测磷脂酰肌醇蛋白聚糖3与总胆汁酸及γ-谷氨酰转肽酶在原发性肝癌诊断中的应用

目的探讨联合检测磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)与总胆汁酸(TBA)及γ-谷氨酰转肽酶(GGT)在原发性肝癌(PHC)诊断中的临床意义。方法收集2010年5月至2011年1月确诊的肝癌患者45例(PHC组),肝硬化患者43例(肝硬化组),正常对照者30例(正常对照组),采用酶联免疫法分别测出GPC3的浓度,采用循环酶法检测TBA,采用速率法检测GGT。结果 (1)PHC组与其他2组比较,GPC3、TBA、GGT的检测值差异有统计学意义(t=29.197、32.481,12.537、14.957,12.383、14.024,P<0.01)。肝硬化组对照组比较,GPC3、TBA、GGT的检测值差异有统计学意义(P<0.01,t=9.7684;10.991;15.799)。(2)PHC组GPC3和TBA阳性率明显高于肝硬化组和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01);GGT阳性率与肝硬化组和正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。(3)PHC组三者联合检测阳性44例,占97.7%(44/45)。与任何单项比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 GPC3与TBA及GGT联合检测明显提高PHC的阳性检出率,对PHC的早期诊断具有重要的临床意义。

肝细胞癌中磷脂酰肌醇蛋白聚糖3、热休克蛋白和谷氨酰胺合成酶的表达及其临床意义

目的探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)、热休克蛋白70(HSP70)和谷氨酰胺合成酶(GS)在肝细胞癌中的表达及临床意义。方法运用组织芯片技术,通过免疫组织化学Envision法检测182例肝细胞癌和92例癌旁肝组织中GPC3、HSP70和GS的表达情况,并结合临床病理因素进行分析。结果 GPC3、HSP70和GS在肝细胞癌中表达均明显高于癌旁肝组织(P<0.05),GPC3表达与肝细胞癌分化程度、脉管内瘤栓、TNM分期与转移显著相关(P<0.05);HSP70和GS表达与肝细胞癌TNM分期、转移和术后复发显著相关(P<0.05)。结论 GPC3、HSP70和GS在肝细胞癌的发生、发展中起着不同程度的作用。联合检测GPC3、HSP70和GS可能有助于判断肝细胞癌的恶性程度、转移潜能及预后分析。

靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3治疗肝细胞癌的临床应用前景

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3,GPC3)是一种锚附着在细胞膜表面的癌胚蛋白质,在肝细胞癌中过表达。GPC3可以作为肝细胞癌的生物标志物,肝癌病人的血清GPC3水平对于预后评估存在重要价值。此外,肝癌细胞中GPC3具有免疫反应性,可以作为治疗靶点,有关靶向GPC3治疗肝细胞癌的临床试验已经展开。本文简述了GPC3的结构及其在肝细胞癌发生发展中的作用,回顾了靶向GPC3治疗肝细胞癌的临床研究结果,并总结了GPC3相关临床应用的最新进展:新的抗GPC3抗体正在研发,它们与其它靶向药物联用的临床试验正在展开;有关GPC3靶向的TRAB、GPC3疫苗和GPC3基于嵌合抗原受体(CAR)-T疗法的研究正在进行。我们认为,靶向GPC3治疗肝细胞癌的方案具有广阔的临床应用前景,期待更多的研究聚焦于此,为靶向GPC3疗法提供更充分的科学依据。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3在肝细胞癌中作用的研究进展

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3,GPC-3)属于磷脂酰肌醇蛋白聚糖家族,其在肝细胞癌细胞膜表面、肝细胞癌患者血清中高表达,并在肝细胞癌的发生发展中发挥重要作用。针对GPC-3蛋白的靶向治疗,包括靶抗体、肽段疫苗、基因治疗(miRNA、shRNA、siRNA)等可特异性杀伤肝癌细胞,抑制肝细胞癌生长。本文将对GPC-3分子结构、其在肝细胞癌中的诊断价值、作用机制及其在肝细胞癌靶向治疗中的应用进行综述。