溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3调控内皮细胞激活

目的探究溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(Lyso-PL Acyltransferases 3,LPCAT3)在湍流(Oscillatory Flow,OSS)介导的内皮细胞激活中的作用。方法于2020年11月—2023年6月济宁市第一人民医院分离5只C57BL/6雄性小鼠的主动脉弓(AorticArch,AA)及胸主动脉(ThoracicAorta,TA),用于提取mRNA检测LPCAT3的表达。将原代内皮细胞随机分为对照组(Static)和研究组(OSS),检测LPCAT3的mRNA水平。同时,敲减LPCAT3,验证血管细胞黏附因子-1(Vascular Cell Adhesion Molecule 1,VCAM-1)、细胞间黏附因子-1(Intercellular Adhesion Molecule 1,ICAM-1)的mRNA表达。结果与胸主动脉(1±0.42)相比,小鼠主动脉弓LPCAT3的mRNA相对表达水平(2.03±0.5)明显上调,差异有统计学意义(P<0.05)。与研究组mRNA的相对表达水平(2.72±0.72)(3.04±0.56)相比,OSS+siLPCAT3组其VCAM-1及ICAM-1表达明显降低为(1.31±0.4)(1.81±0.51),差异有统计学意义(P均<0.05),这意味着抑制内皮细胞LPCAT3能够明显减少湍流介导的炎症因子的表达。结论LPCAT3能够调控湍流介导的内皮细胞激活。

溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1在肿瘤中作用的研究进展

溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1作为磷脂胆碱代谢途径中的关键代谢酶,可通过脱酰基-再酰化来介导磷脂酰胆碱的合成,使细胞膜磷脂组成成分发生改变,导致细胞膜骨架发生重塑。溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1可通过加速肿瘤细胞膜磷脂成分的改变、或与表皮生长因子受体、细胞周期相关等肿瘤驱动基因相互作用影响肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,以及肿瘤细胞的耐药性,促进肿瘤的发展。

溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1在宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1(LPCAT1)在宫颈癌中的表达及其临床意义。方法选取2012年1月1日—2022年12月31日海南医学院第一附属医院妇科手术治疗宫颈癌患者163例作为观察组,另选取同期因患子宫平滑肌瘤施行全子宫切除术患者77例作为对照组。采用免疫组织化学法检测LPCAT1蛋白在宫颈癌组织和正常宫颈组织中的表达水平,比较LPCAT1蛋白水平在不同宫颈癌患者临床病理特征中的差异,运用Kaplan-Meier法分析LPCAT1蛋白表达与宫颈癌患者术后预后的关系,Cox回归模型分析宫颈癌术后预后的影响因素。结果宫颈癌组织中LPCAT1蛋白高表达率显著高于正常宫颈组织(χ^(2)=18.509,P<0.001);FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、浸润深度>1/2肌层、淋巴结转移、中高分化宫颈癌患者LPCAT1蛋白高表达率高于FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期、浸润深度≤1/2肌层、无淋巴结转移、低分化者(χ^(2)/P=5.501/0.019,20.463/<0.001,5.979/0.014,21.675/<0.001);LPCAT1蛋白高表达者总生存率显著低于低表达者(χ^(2)=4.791,P=0.029);FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤浸润深度>1/2肌层、淋巴结转移、中高分化和LPCAT1蛋白高表达均为宫颈癌患者术后预后的独立危险因素[HR(95%CI)=1.564(1.284~2.122),1.376(1.069~1.972),2.439(1.300~3.950),2.690(2.049~3.699),1.302(1.068~1.590)]。结论LPCAT1蛋白在宫颈癌组织中呈现高表达,且其高表达可提示宫颈癌患者术后预后不良。LPCAT1蛋白可能具有作为宫颈癌早期诊断和预后预测生物标志物的潜能。

17β-雌二醇对肺组织磷酸胆碱胞苷酰转移酶的影响

目的 :在离体肺组织培养模型上观察 1 7β 雌二醇 (1 7β estradiol,E2 )对肺表面活性物质主要成分磷脂酰胆碱合成的限速酶—CTP :磷酸胆碱胞苷酰转移酶 (CCT)活性的影响并探讨其作用机制。方法 :采用无血清成年大鼠肺组织培养 ,提取标记有1 4C的反应产物CDP 胆碱 ,液闪测定1 4C放射性强度 ,反映CCT活性。结果 :① 1× 1 0 - 7～ 3×1 0 - 6 mol/L的E2 以剂量依赖方式提高CCT活性 ;②用 3× 1 0 - 6 mol/L的E2 处理肺组织 2h、4h、8h和 1 6h ,在 8h时微粒体CCT活性显著高于对照组 (P <0 .0 1 ) ,1 6h酶活性进一步升高 ;③H 7和W 7可分别抑制 3× 1 0 - 6 mol/L的E2 促CCT活性的效应。结论 :E2 可促进成年大鼠CCT活性 ,其细胞内信号转导途径与蛋白激酶C和钙调蛋白有关。

内皮素-1对肺组织磷酸胆碱二胞苷酰转移酶的影响

目的 在离体肺组织培养模型上观察低浓度 (1×10 -13 ～ 1× 10 -9mol·L-1)内皮素 1(ET 1)对肺表面活性物质 (PS)脂质主要成分磷脂酰胆碱 (PC)合成的限速酶———CTP :磷酸胆碱二胞苷酰转移酶 (CCT)活性的影响。方法 采用无血清成年大鼠肺组织培养 ,以 [M 14 C]胆碱作为前体参入CDP 胆碱 ,液闪测定14 C放射性强度 ,反映CCT活性。结果 ①CDP [M 14 C]胆碱的产量随微粒体和胞浆蛋白量增加、反应时间延长 (0～ 30min)而增多 ;②ET 1(1× 10 -12～ 1× 10 -9mol·L-1)以剂量依赖性提高微粒体CCT活性 ;③ET 1(1× 10 -10 mol·L-1)作用 8h ,微粒体CCT活性开始增强 ,随作用时间延长 (8～ 16h) ,酶活性逐渐增强 ;④ET 1(1× 10 -10 mol·L-1)可提高细胞微粒体CCT活性 ,而降低胞质CCT活性 ;⑤H 7和W 7均可分别抑制ET 1(1× 10 -10mol·L-1)促微粒体CCT活性增强的效应。结论 ET 1可促进肺组织细胞胞质CCT向微粒体转位 ,增加微粒体CCT活性 。

血管活性肠肽对肺组织CTP:磷酸胆碱二胞苷酰转移酶活性的影响

目的 :观察血管活性肠肽 (VIP)对肺组织微粒体中CTP :磷酸胆碱二胞苷酰转移酶活性的影响并探讨其作用机制。方法 :采用无血清成年大鼠肺组织培养 ,提取标记有1 4C的反应产物CDP -胆碱 ,液闪测定1 4C放射性强度 ,反映CTP :磷酸胆碱二胞苷酰转移酶活性。观察VIP对该酶影响的量 效关系与时 效关系以及蛋白激酶C抑制剂H 7和钙调蛋白阻断剂W 7预处理后酶活性的变化。结果 :①浓度为 3× 10 - 8mol·L- 1 的VIP可引起微粒体CTP :磷酸胆碱二胞苷酰转移酶的活性增强 ,并随着VIP浓度增加 ,酶活性增加 (P <0 .0 1)。②用 3× 10 - 7mol·L- 1 VIP作用 8h ,酶的活性开始显著增强 (P <0 .0 1) ,随着作用时间延长 ,酶活性逐渐增加。③H 7和W 7可显著抑制 3× 10 - 7mol·L- 1 的VIP对CTP :磷酸胆碱二胞苷酰转移酶活性的增强作用。结论 :肺内神经肽VIP可促进成年大鼠肺组织微粒体中CTP :磷酸胆碱二胞苷酰转移酶活性 。

急性髓系白血病患者骨髓溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1的表达分析

目的:探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者骨髓中溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1(lysophosphatidylcholine acyltransferase 1,LPCAT1)的表达和临床意义。方法:应用实时定量PCR技术检测60例不同临床分型的AML患者和27例健康对照骨髓标本LPCAT1 mRNA的表达。结果:与对照组相比,AML患者LPCAT1 mRNA的表达水平显著降低(P<0.001)。60例AML患者中27例(45%)存在LPCAT1 mRNA低表达,而27例对照均未见LPCAT1 mRNA低表达改变,差异有统计学意义(χ^(2)=17.618,P<0.001)。LPCAT1 mRNA低表达与年龄、性别、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白、FAB分型及核型危险分级等均无临床相关性(P>0.05)。LPCAT1 mRNA区分AML患者的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.896(95%CI:0.825~0.967,P<0.001),LPCAT1 mRNA表达的截断值为0.173时,敏感性和特异性分别为88.3%和81.5%。结论:LPCAT1低表达是AML中的常见分子事件,或可用于AML辅助诊断。

元首口服液对家兔血清磷脂酰胆碱∶胆固醇酰基转移酶活性的影响

用元首口服液喂养家兔１个月，测定其前后血清总胆固醇、游离胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）的含量，结果表明，元首口服液有明显提高家兔血清中的磷脂酰胆碱∶胆固醇酰基转移酶（ＬＣＡＴ）活性（Ｐ＜０．００１），提高血清ＨＤＬ－Ｃ含量（Ｐ＜０．００１）。

缺血性脑血管病患者血浆卵磷脂-胆固醇酰基转移酶活性与其脂质代谢(英文)

背景:脂质代谢异常是缺血性脑血管病的危险因素之一。很多研究提出其与体内卵磷脂-胆固醇酰基转移酶活性变化有关。目的:观察缺血性脑血管病患者血浆卵磷脂-胆固醇酰基转移酶活性与红细胞膜脂质成分含量变化的关系。设计:病例对照(实验组对照,标准对照)。单位:一所大学医学院附属医院的检验科、急诊室及神经内科。对象:2002-03/2003-12青岛大学医学院附属医院急诊神经门诊就诊及住院的脑血管病患者105例,均符合第二届全国脑血管病会议的诊断标准,选择脑动脉硬化患者42例和脑梗死63例构成两个患者组,其中男67例,女38例。同期选择在本院健康查体者65例构成对照组,男36例,女29例。方法:采集参与者空腹血8mL,采用酶学方法检测血浆卵磷脂-胆固醇酰基转移酶活性和血清高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1和载脂蛋白B水平,采用邻苯二甲醛-醋酸硫酸方法测定红细胞膜胆固醇含量,采用化学定量法测定红细胞膜磷脂含量。主要观察指标:患者组与对照组卵磷脂-胆固醇酰基转移酶活性变化及红细胞膜脂质成分含量的变化。结果:按意向分析处理,105例患者组和65例对照组全部进入结果分析。①卵磷脂-胆固醇酰基转移酶活性:脑动脉硬化组和脑梗死组活性变化均明显低于对照组犤(2.14±0.72)kat/L,(2.06±0.80)

卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的研究

目的探讨卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)基因511C/T多态性在中国汉族人群中的分布及其与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)的关系。方法应用PCR、单链构象多态性技术和DNA测序法检测ACI患者150例(ACI组)和健康体检者122例(对照组)LCAT511C/T多态性。根据基因多态性将ACI组分为2个亚组,511CC组(135例)和511CT组(15例)。结果LCAT第四外显子511位点存在多态现象,此多态位点C/T在ACI组和对照组均符合Hardy-Weinberg平衡定律。ACI组CT基因型频率、T等位基因频率均显著高于对照组(P<0.01)。511CC组HDL-C水平高于511CT组(P<0.05)。结论LCAT第四外显子511C/T多态性可能为中国汉族人群ACI易感因素,T等位基因可能与HDL-C代谢有关。

磷脂酰胆碱的合成和转运对极低密度脂蛋白分泌的调节作用

肝为脂蛋白的合成和分泌提供磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC),但同时又接受来自血浆脂蛋白中的PC。肝极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)的分泌需要PC的生物合成,最近的研究显示5'-胞苷二磷酸-胆碱途径(cytidine 5'-diphosphocholine,COD-胆碱)和磷脂酰乙醇胺甲基化途径参与了PC的生物合成。文中就PC的合成和转运对VLDL分泌功能的影响进行综述。

4-乙酰胞苷的形成、功能及其与疾病的关联性研究进展

4-乙酰胞苷(N4-acetylcytidine,ac4C)是一种存在于tRNAs、rRNAs和mRNAs上保守的化学修饰核苷类型。ac4C的形成主要受N-乙酰基转移酶10(N-acetyltransferase 10,NAT10)的催化,主要功能是集中在翻译的过程中促进tRNAs正确地阅读密码子以提高翻译效率或促进mRNAs的稳定性。此外,研究发现ac4C与多种人类疾病的发生、进展及预后发生显著关联。本文综述了ac4C在调控基因表达及在人类多种疾病特别是在癌症中的功能及机制,展望了ac4C未来可能面临的研究挑战及相关核苷修饰对mRNAs互做的研究策略。

卵磷脂与细胞周期

卵磷脂作为哺乳动物细胞膜结构组成的重要成分,在细胞增殖过程中表现出周期性的变化.卵磷脂生物合成和分解代谢中关键酶的共同作用调节卵磷脂的变化规律,尤其是CTP:磷酸胆碱胞苷转移酶和非钙依赖的磷脂酶A2在其中起着非常重要的调节作用.在简述卵磷脂在细胞周期中的变化规律的基础上,详细阐述了卵磷脂周期性变化规律的调节机理,并就卵磷脂和细胞周期的关系及其重要生物学意义与相关疾病发生关系进行了探讨.

磷酸胆碱胞苷酰转移酶α在口腔鳞状细胞癌中的表达及潜在临床意义

目的探讨磷酸胆碱胞苷酰转移酶α（cytidine triphosphate：phosphocholine cytidylyltransferase-α，CCT-α）在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）中的表达及潜在临床意义。 方法以2016年5月至2016年7月在中南大学湘雅二医院口腔中心收集的58例OSCC组织标本为实验组，同一患者的癌旁组织为对照组。免疫组织化学法检测CCT-α在OSCC组织及癌旁组织中的表达情况，结合患者的临床病理资料分析CCT-α与OSCC患者肿瘤的临床病理特征的关系。采用实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测OSCC细胞株和正常口腔上皮细胞株中CCT-α mRNA及CCT-α蛋白的表达情况。 结果免疫组化染色结果示CCT-α阳性染色位于细胞核，CCT-α在OSCC组中的表达显著高于癌旁组（P=0.000）。临床病理资料分析示OSCC组织中CCT-α的表达水平与患者吸烟、饮酒史（P=0.001，P=0.004）及肿瘤大小（P=0.005）、分化程度（P=0.000）、是否发生淋巴结转移（P=0.000）密切相关。有吸烟、饮酒史的患者，CCT-α蛋白的表达水平明显升高。实时荧光定量PCR结果显示CCT-α mRNA在OSCC细胞株中的表达显著高于口腔上皮细胞株（P=0.016）。蛋白质印迹法结果显示CCT-α蛋白在OSCC细胞株中的表达显著高于口腔上皮细胞株，其蛋白表达趋势与CCT-α mRNA一致。 结论CCT-α可能在OSCC的发生发展中有重要作用。

溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1在疾病中的研究进展

溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1(lysophosphatidylcholine acyltransferase 1,LPCAT1)是一种参与脂质复杂代谢过程的重要酶,其广泛存在于动植物,具有酰基转移酶和乙酰转移酶活性。它由Lpcat1基因编码,蛋白质定位于内质网、高尔基体等细胞器。近年来随着对其结构、功能及表达调控的研究不断深入,发现其参与肺泡表面活性物质合成,并与多种肿瘤、视网膜变性、神经系统疾病等许多疾病相关。本文主要就LPCAT1与疾病的研究进展作一综述。

LPCAT1在肝细胞癌中的表达及与肿瘤免疫的相关性分析

目的研究血磷脂酰胆碱酰基转移酶1(LPCAT1)在肝细胞癌(HCC)中的表达水平、预后意义及潜在机制,重点探究LPCAT1与免疫细胞和免疫检查点的关系。方法从肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库获取HCC患者的临床信息及LPCAT1表达水平,利用回归分析和生存分析等探索LPCAT1与HCC患者的临床特征及预后的关系。通过功能富集分析进一步探索LPCAT1在HCC中的潜在机制。应用肿瘤免疫浸润评估资源(TIMER)数据库分析LPCAT1与免疫细胞浸润丰度和标志基因表达水平的相关性,应用cBioPortal数据库分析LPCAT1与HCC患者免疫检查点的遗传变异和表达水平的关系。通过细胞学实验验证LPCAT1在HCC中的表达水平,并通过敲减LPCAT1探究其对肝癌细胞恶性生物学行为的影响。结果在HCC中,LPCAT1的表达水平升高,与较高的T分期(P=0.008)、组织学分级(P<0.001)、Edmondson-Steiner分级(P=0.002)、血清甲胎蛋白水平(P=0.019)以及发生血管侵袭(P<0.001)具有相关性,是HCC的独立风险因子和独立预后因子(P<0.001)。LPCAT1可能参与糖酵解、药物代谢、Wnt通路和MYC通路等多种病理生理过程和信号通路。敲减LPCAT1后肝癌细胞的体外增殖能力和迁移能力降低,差异有统计学意义(P<0.05)。LPCAT1与5种免疫抑制性细胞的浸润丰度及标志物的表达水平呈正相关,与免疫检查点的遗传变异和表达水平也具有一定的相关性。结论LPCAT1在HCC中高表达,可作为独立风险因子和预后因子,可能通过影响免疫细胞浸润和免疫检查点参与免疫抑制性肿瘤微环境的构建,进而参与HCC进展。

卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因608C／T和511C／T多态性与湖南地区汉族人卒中的关系

目的探讨卯磷脂胆固醇酰基转移酶（lecithincholesterolacyltransferase，LCAT）基因608C／T和511C／T多态性与中国湖南地区汉族人群卒中发病的关系。方法选择150例脑梗死、150例脑出血患者以及122名年龄和性别相匹配的对照者，应用聚合酶链反应、单链构象多态性技术和限制性片段长度多态性技术检测LCAT基因608C／T和511Cff多态性。结果脑梗死组LCAT基因608C／TCT基因型频率（14．0％）和T等位基因频率（7．0％）均显著高于对照组（P均〈0．01），而脑出血组CT基因型频率（7．3％）和T等位基因频率（3．7％）与对照组无显著差异（P〉0．05）；脑梗死组I．CAT基因511C／TCT基因型频率（10．0％）和T等位基因频率（5．0％）均显著高于对照组（P均〈0．01），而脑出血组CT基因型频率（3．3％）和T等位基因频率（1．7％）与对照组无显著差异（P〉0．05）。结论LCAT基因608C／T和511C／T多态性可能与中国湖南地区汉族人群动脉粥样硬化性脑梗死发病有关，可能为该人群动脉粥样硬化性脑梗死的易感因素，而与脑出血发病无关。

ACLY和LPCAT1在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:分析ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)和溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1(LPCAT1)在口腔鳞状细胞癌的表达与临床意义,进一步探讨其潜在功能。方法:运用TCGA数据库分析ACLY和LPCAT1在口腔鳞状细胞癌中的表达。采用免疫组织化学方法检测ACLY和LPCAT1在OSCC和癌旁正常组织的表达,并探讨其表达与患者临床病理特征和预后的关系。结果:TCGA数据库显示ACLY和LPCAT1在OSCC中高表达(P<0.05);免疫组化结果显示,ACLY和LPCAT1在OSCC中高表达(P<0.001),两者结果呈现一致表达。ACLY的表达量与OSCC的分化程度相关(P=0.009),LPCAT1的表达量与OSCC的分化程度相关(P<0.001),Spearman分析OSCC中ACLY和LPCAT1的表达呈正相关(r=0.449,P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析表明ACLY和LPCAT1高表达患者生存时间短(P<0.05),Cox多因素分析显示LPCAT1的表达量是OSCC的独立预后因素(P<0.05)。结论:ACLY和LPCAT1在OSCC中高表达,且两者表达呈正相关,LPCAT1有望成为患者独立预后的代谢相关生物标志物。

利用RT-PCR的方法检测恶性疟原虫海南株FCC1/HN CT基因在红细胞内期的表达及CTP基因真核表达载体的构建(英文)

目的 利用反转录ＰＣＲ（ＲＴ－ＰＣＲ）的方法检测ＣＴＰ基因是否在恶性疟原虫红内期表达，并构建ＣＴＰ因的真核表达载体，以便进一步研究其功能。方法 按常规方法体外培养红内期恶性疟原虫，用Ｔｒｉｚｏｌ试剂提取红内期疟原虫总ＲＮＡ．通过ＲＴ－ＰＣＲ方法扩增恶性疟原虫ＦＣＣ１／ＨＮ珠ＣＴＰ Ｍ码基因并构建ＣＴＰ基因的真核表达载体。结果 获得了恶性疟原虫ＣＴＰｃＤＮＡ的全编码区序列并将其克隆入真核表达载体ｐｃＤＮＡ３。结论（ＣＴＰ基因在恶性疟原虫ＦＣＣ１／ＨＮ株红细胞内期表达并成功地构建了ＣＴＰ基因的重组表达质粒。

N-乙酰基转移酶10的研究进展

N-乙酰基转移酶10(N-acetyltransferase 10,NAT10)是一种具有乙酰基转移酶作用的核蛋白,可催化组蛋白、非组蛋白发生乙酰化修饰。NAT10催化的非组蛋白乙酰化修饰在端粒酶活性调节、核糖体RNA的合成、DNA损伤修复、mRNA稳定性的维持等多种生命活动中扮演了重要角色,与癌症、Hutchinson-Gilford早衰综合征的发生、发展和预后密切相关。本文将从NAT10的结构与定位、生物学功能及其在疾病中的作用进行综述,以期为NAT10的相关研究提供参考。