磷脂酶CG2在溃疡性结肠炎小鼠模型中的表达

目的:探讨磷脂酶CG2(phospholipase C Gamma 2,PLCG2)在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠模型中的表达及意义。方法:选择8~12周龄C57BL/6野生型(WT)雄性小鼠10只,其中5只分离不同肠段,另5只分离肠上皮细胞及固有层淋巴细胞,分别提取各个肠段和细胞总RNA,采用逆转录PCR(RT-PCR)和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测PLCG2 mRNA表达。另选择8~12周龄WT雄性小鼠15只,随机分成3组,分别为对照组、急性发病期组和恢复期组,每组5只;急性发病期组和恢复期组用含2.5%葡聚糖硫酸钠饮用水饲养5 d,随后改为常规饮用水饲养,对照组予以常规饮用水饲养,在UC发展的不同阶段处理小鼠并提取其结肠固有层淋巴细胞;另选择8~12周龄WT雄性小鼠15只,以同样方式造模,提取小鼠结肠上皮细胞;RT-PCR和qRT-PCR检测结肠固有层淋巴细胞和肠上皮细胞中PLCG2 mRNA表达。结果:PLCG2 mRNA在WT小鼠结肠中表达与十二指肠、空肠、回肠、盲肠相比无明显差异(P>0.05)。PLCG2 mRNA在WT小鼠结肠固有层淋巴细胞中表达明显高于肠上皮细胞(P<0.05)。在小鼠结肠固有层淋巴细胞中,与对照组相比,急性发病期组(第3天)和恢复期组(第9天)PLCG2 mRNA相对表达均明显降低(P<0.05);在小鼠肠上皮细胞中,PLCG2 mRNA在对照组、急性发病期组(第5天)和恢复期组(第9天)中相对表达无明显差异(P>0.05)。结论:PLCG2 mRNA在UC小鼠结肠固有层淋巴细胞中呈低表达,其可能在UC的发生发展中起一定作用。

血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白、胱抑素C、C反应蛋白与冠状动脉病变严重程度的相关性及预后影响因素分析

目的:探究血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、胱抑素C(Cys C)、C反应蛋白(CRP)与冠状动脉病变严重程度的相关性并分析预后的影响因素。方法:选取170例冠状动脉病变患者为观察组,以冠状动脉病变严重程度分为轻度狭窄组(53例)、中度狭窄组(62例)、重度狭窄组(55例),并选同期100例健康体检者为对照组。比较不同组别患者血清sST2、CysC、CRP水平差异,Pearson相关性分析其与冠状动脉病变严重程度的关系。对所有患者进行6个月随访,预后良好(118例)、预后不良(52例),以多元Logistic回归分析影响预后的危险因素。结果:观察组血清sST2、CysC、CRP水平较对照组升高(均P<0.05)。重度狭窄组患者血清sST2、CysC、CRP水平高于轻度、中度狭窄组,中度狭窄组高于轻度狭窄组(均P<0.05)。Pearson相关性分析显示,冠状动脉病变严重程度与血清sST2(r=0.727)、CysC(r=0.644)、CRP(r=0.889)均表现为显著正相关(均P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,高血压史、糖尿病史、高血脂症、病变血管、经皮冠状动脉介入术使用支架类型、sST2与CysC均为影响预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论:冠状动脉病变程度越严重,患者血清sST2、CysC、CRP水平越高,且高血压史、糖尿病史、高血脂症、病变血管、经皮冠状动脉介入术使用支架类型、sST2与CysC均是影响患者预后的独立危险因素。

癫痫患儿血清胱抑素C、脂蛋白相关磷脂酶A2水平与拉考沙胺添加治疗反应性关系及其预测价值

目的:探讨癫痫患儿血清胱抑素C(CysC)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与拉考沙胺添加治疗反应性的关系及其预测价值。方法:选取癫痫患儿122例为观察组,同期年龄、性别匹配的体检健康儿童122例为对照组。观察组使用拉考沙胺添加治疗,治疗前及治疗6个月后检测血清CysC、Lp-PLA2水平。对照组在体检时检测血清CysC、Lp-PLA2水平。观察组治疗6个月后统计治疗反应性。分析治疗前CysC、Lp-PLA2对观察组拉考沙胺添加治疗反应性的预测价值。结果:观察组治疗前及治疗6个月后血清CysC、Lp-PLA2水平高于对照组(均P<0.05)。观察组治疗后6个月血清CysC、Lp-PLA2水平低于治疗前(均P<0.05)。观察组122例患儿治疗6个月后反应良好79例(64.75%),反应差43例(35.25%),不同治疗反应性患儿治疗6个月后血清CysC、Lp-PLA2水平低于治疗前(均P<0.05),反应差患儿治疗前和治疗6个月后血清CysC、Lp-PLA2水平高于反应良好患儿(均P<0.05)。CysC、Lp-PLA2水平对观察组拉考沙胺添加治疗反应性具有一定的预测价值,两者联合检测的预测价值更高(均P<0.05)。调整首次发作年龄、发作类型、月发作频、脑影像学异常、拉考沙胺血药浓度后,治疗前CysC、Lp-PLA2高水平患儿拉考沙胺添加治疗反应差的风险是低水平者的2.804倍和3.007倍(均P<0.05)。结论:治疗前CysC、Lp-PLA2水平是癫痫患儿拉考沙胺添加治疗反应差的独立危险因素,对患儿拉考沙胺添加治疗的反应性具有良好的预测价值。

安徽芜湖地区脑卒中患者CYP2C19基因多态性分布研究及用药指导

目的探讨安徽芜湖地区脑卒中患者CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17基因多态性分布特征,并进行个体化用药指导,为该地区氯吡格雷个体化用药提供参考。方法选取2020年10月至2023年7月就诊的脑卒中患者392例作为研究对象,利用荧光染色原位杂交分析技术对研究对象进行CYP2C19基因分型,给予个体化用药指导;对不同年龄、不同性别的患者基因多态性进行比较,再与已报道的其他地区基因分布数据进行比较并统计分析。结果392例患者中,62.2%的患者属于中、弱代谢型;安徽芜湖地区与福建地区CYP2C19基因多态性比较,差异无统计学意义(P>0.05);安徽芜湖地区与河南地区超快代谢型比较差异有统计学意义(P<0.05),安徽芜湖地区与新疆地区相比除弱代谢型外其余代谢型差异有统计学意义(P<0.05);安徽芜湖地区≤60岁的患者与>60岁患者的CYP2C19基因多态性比较差异无统计学意义(P>0.05),女性与男性相比弱代谢型差异有统计学意义(P<0.05)。结论安徽芜湖地区脑卒中人群的CYP2C19基因多态性中、弱代谢型占比较高;与河南、新疆地区相比CYP2C19基因多态性分布差异有统计学意义;女性弱代谢型较男性多;对服用或拟服用氯吡格雷的患者进行CYP2C19基因检测,给予个体化指导用药可为患者提供更精准的用药方案。

急性脑梗死多模态MRI表现及脂蛋白相关磷脂酶A2、胱抑素C与短期预后的相关性研究

目的探索急性脑梗死(ACI)磁共振成像(MRI)表现及脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、胱抑素C(Cys C)与短期预后的相关性。方法选取2022年1月1日至2023年1月1日我院神经内科收治的110例ACI患者为研究对象,收集患者的临床资料、多模态MRI图像,检测患者血清Lp-PLA2、Cys C水平。根据患者自发病后90 d的改良Rankin量表(mRS)评分将其分为预后良好组及预后不良组,分析MRI表现及Lp-PLA2、Cys C水平对短期预后不良的预测价值。结果预后良好组及预后不良组患者在发病至入院时间、入院时美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、高血压或糖尿病、冠心病或心房颤动方面差异具有统计学意义(P<0.05)。预后不良组缺血半暗带、HV阳性、皮质-皮质下梗死、大穿通支梗死、小穿通支梗死、双侧前循环梗死、后循环梗死、前-后循环梗死、大脑中动脉(MCA)狭窄或闭塞、颈内动脉(ICA)和MCA均狭窄或闭塞、大脑后动脉(PCA)或椎动脉(VA)狭窄或闭塞及出血转化的患者比例均显著高于预后良好组(P<0.05)。预后不良组患者Lp-PLA2、Cys C水平高于预后良好组(P<0.05)。小穿通支梗死、后循环梗死、前-后循环梗死、MCA狭窄或闭塞、ICA和MCA均狭窄或闭塞、出血转化、血清Lp-PLA2及Cys C对患者发生短期预后不良均具有一定预测价值(P<0.05)。结论ACI患者的MRI表现(缺血半暗带、HV阳性、不同类型的脑梗死及血管狭窄情况)以及血清Lp-PLA2和Cys C水平可以预测其短期预后,为临床治疗方案的制定提供重要的参考依据。

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3、脂蛋白相关磷脂酶A2、可溶性髓样细胞触发受体-1对脑血管狭窄患者术后支架内再狭窄预测价值

目的探讨血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)水平在预测脑血管狭窄人群的颅脑动脉支架术后支架内再狭窄(ISR)方面的价值。方法选取2020年5月至2022年6月廊坊市人民医院收治的107例接受颅脑动脉支架成形术的患者。根据患者术后6个月内是否发生ISR分为ISR组(n=26)与NISR组(n=81)。比较两组患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、支架数量、球囊扩张支架的占比、狭窄程度、残余狭窄程度,以及CTRP3、Lp-PLA2、sTREM-1水平。结果ISR组LDL-C、支架数量、球囊扩张支架的占比、狭窄程度、残余狭窄程度、Lp-PLA2水平、sTREM-1水平均高于NISR组,差异有统计学意义(P<0.05);ISR组CTRP3水平低于NISR组,差异有统计学意义(P<0.05)。支架数量多、狭窄程度及残余狭窄程度高、CTRP3水平降低、Lp-PLA2、LDL-C、sTREM-1水平上升为脑血管狭窄病患血管成形术后出现ISR的独立危险因素(P<0.05)。CTRP3、Lp-PLA2、sTREM-1三者联合在脑血管狭窄病患颅脑血管成形术后出现ISR的预测曲线下面积分别为0.840、0.784、0.809、0.899,三者联合预测价值显著高于单一指标。结论CTRP3水平降低,Lp-PLA2、sTREM-1水平升高与脑血管狭窄患者颅脑动脉支架术后发生ISR有关,联合指标检测对脑血管狭窄患者颅脑动脉支架术后发生ISR具有一定预测价值。

25羟维生素D3、M型磷脂酶A2受体基因多态性交互影响原发性膜性肾病病情进展的研究

目的探究25羟维生素D3[1,25-dihydroxy vitmin D3,25-(OH)D3]、M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor 1,PLA2R1)基因多态性交互影响原发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)病情进展的作用。方法选取2019年1月至2023年1月自贡市第一人民医院收治的101例IMN患者进行前瞻性研究,根据6个月内是否复发分为复发组、未复发组。比较两组患者基线资料、25-(OH)D3水平、PLA2R1基因多态性,以Logistic回归分析影响IMN病情进展的因素,以交互作用系数γ和OR值分析25-(OH)D3、PLA2R1基因多态性交互影响IMN病情进展的作用。结果复发组尿酸[(419.36±25.44)μmol/L比(366.20±28.34)μmol/L]高于未复发组,25-(OH)D3水平[(33.60±10.74)nmol/L比(42.40±9.56)nmol/L]低于未复发组(P<0.05)。复发组rs4664308位点AA基因型(69.44%比44.62%)患者占比高于未复发组,GA基因型(27.78%比43.08%)、GG基因型(2.78%比12.31%)患者占比低于未复发组(P<0.05)。Logis-tic回归分析显示,尿酸、25-(OH)D3、rs4664308位点GA和AA基因型均与IMN病情进展相关(P<0.05),尿酸每升高一个单位,IMN患者病情进展的风险增加4.233倍;25-(OH)D3每降低一个单位,IMN患者病情进展的风险增加0.581倍;rs4664308位点GA和AA基因型患者,病情进展的风险分别是基因型GG患者的3.253、4.054倍。交互作用分析显示,25-(OH)D3和PLA2R1基因多态性交互的OR值<两者单独存在OR值的乘积,两者对IMN病情进展的影响符合次相乘模型,且交互作用系数γ>1,25-(OH)D3非正常对PLA2R1基因多态性的效应具有正向交互作用(P<0.05)。结论25-(OH)D3、PLA2R1基因多态性均与IMN患者病情进展有关,25-(OH)D3水平对PLA2R1基因多态性的效应具有正向交互作用,联合检测两者状态可能有助于预测患者病情进展的风险,为临床个性化预防干预提供决策支持。

脂蛋白相关磷脂酶A2和高敏C反应蛋白联合检测对冠状动脉粥样硬化性心脏病的诊断价值

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)联合检测对冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称“冠心病”)的诊断价值。方法选择2022年4月至2023年4月就诊于东莞市中西医结合医院的52例冠心病患者设为病例组(病变程度:轻度16例,中度20例,重度16例),52例健康体检者设为参考组。采集所有受检者3 ml外周血液,检测hs-CRP、Lp-PLA2。比较两组hs-CRP、Lp-PLA2检测值差异,并分析hs-CRP、Lp-PLA2单一与联合检测诊断冠心病的价值。结果病例组的hs-CRP、Lp-PLA2检测值高于参考组,差异有统计学意义(P<0.05);重度组患者的hs-CRP、Lp-PLA2检测值高于中度组和轻度组,且中度组的hs-CRP、Lp-PLA2检测值高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。hs-CRP、Lp-PLA2联合检测诊断冠心病的曲线下面积(AUC)为0.880(95%CI:0.815~0.944),灵敏度为0.904,特异度为0.732,约登指数为0.636,均高于单一检测。结论hs-CRP、Lp-PLA2均是诊断冠心病的有效指标,两者联合检测可提高诊断准确性,为临床治疗提供参考依据。

血脂蛋白相关磷脂酶A2、同型半胱氨酸与超敏C反应蛋白检测诊断缺血性脑卒中的临床效果分析

分析血脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)检测诊断缺血性脑卒中(ICS)的临床效果。方法 选择本院收治的140例ICS患者(ICS组)以及140例健康体检者(对比组)为研究对象,全部研究对象均进行LP-PLA2、Hcy、hs-CRP检验,分析各组检验结果与阳性率、不同ICS发病阶段的检验结果,同时分析各项指标对于ICS的诊断效能,研究开展时段为2022年8月-2023年8月。结果 ICS组LP-PLA2、Hcy、hs-CRP检验阳性率高于对比组,差异存在价值(P<0.05);ICS组LP-PLA2、Hcy、hs-CRP水平均高于对比组,差异存在价值(P<0.05);恢复期组患者Hcy、LP-PLA2、hs-CRP水平较急性期低,差异具有价值价值(P<0.05);LP-PLA2、hs-CRP、Hcy联合诊断ICS的阴性预测值为79.6%,特异度为0.807,阳性预测值为95.2%,灵敏度为0.850,均高于各项指标单独检测。结论 在ICS的诊断中,通过联合LP-PLA2、Hcy、hs-CRP检验,可提升疾病早期诊断准确性,同时还可评估预后情况,值得应用。

枳PtrPP2C51基因克隆与非生物胁迫表达分析

克隆枳PP2C基因家族的PtrPP2C51基因,分析其在低温、高温和干旱等胁迫下的表达规律,探究其在非生物胁迫中的功能。以1年生枳苗为试材,从嫩叶克隆到PtrPP2C51基因cDNA序列,采用生物信息学方法对其进行分析,利用实时荧光定量PCR仪(qRT-PCR)检测枳苗在低温、高温和干旱(15%PEG-6000)处理下的PtrPP2C51基因表达模式。克隆获得PtrPP2C51基因编码区CDS序列长度为879 bp,编码292个氨基酸,其蛋白分子量为31.36 ku,理论等电点4.9,脂肪系数79.52,不稳定系数39.57,亲水性平均值-0.279。PtrPP2C51蛋白的二级结构中α-螺旋、β-转角、延伸链和无规则卷曲占比分别为40.07%、7.88%、18.15%和33.90%。PtrPP2C51蛋白与克里曼丁橘的PP2C蛋白在同一小分支上,亲缘关系最近。经低温(0℃)、高温(38℃)和干旱(15%PEG-6000)3种不同胁迫处理,PtrPP2C51基因的相对表达量均表现持续上调趋势,并且均在处理12 h时表达量达到最高值。PtrPP2C51基因可能参与枳的抗逆胁迫调控机制。

CYP2C19基因多态性联合生化指标预测脑梗死患者氯吡格雷抵抗的价值分析

目的探究CYP2C19基因多态性和生化指标联合预测脑梗死患者氯吡格雷抵抗(CR)的价值。方法选取首都医科大学附属北京天坛医院2021年1月至2023年12月收治的387例脑梗死患者作为研究对象,根据患者入院后血小板聚集试验-二磷酸腺苷(PAgT-ADP)的检测结果将脑梗死患者分为氯吡格雷有效组(PAgT-ADP≤43%)和CR组(PAgT-ADP>43%)。观察脑梗死患者CYP2C19基因分型的分布情况,并回顾性分析两组患者的年龄、性别和生化指标[包括尿素、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、乳酸脱氢酶(LDH)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、同型半胱氨酸(Hcy)]。对统计指标进行单因素分析,通过多因素Logistic回归分析构建联合预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CYP2C19基因代谢类型单独及联合生化指标对预测脑梗死患者CR的效能。结果CR组和氯吡格雷有效组性别、Cr、TBIL、DBIL、IBIL、Hcy及CYP2C19基因代谢类型比较差异均有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,Cr、ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、CHO、LDL、CYP2C19基因代谢类型为脑梗死患者CR的独立预测因子(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,联合预测模型预测脑梗死患者CR的曲线下面积为0.720,灵敏度和特异度分别为71.1%和65.5%,而CYP2C19基因代谢类型单独预测脑梗死患者CR的曲线下面积为0.641,灵敏度和特异度分别为67.3%和56.9%,联合预测模型的曲线下面积与CYP2C19基因代谢类型的曲线下面积比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论CYP2C19基因多态性联合生化指标有助于预测脑梗死患者CR的发生,尤其对于CR而CYP2C19基因代谢型表现为正常代谢的患者有较好的预测价值。

CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷给药后ADP抑制率的关系

目的 分析CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷个体化给药后二磷酸腺酐(ADP)抑制率的关系。方法 选取2017年12月—2021年1月中山大学附属第五医院神经内科和脑血管病科确诊的脑梗死或短暂性脑缺血并服用氯吡格雷抗血小板治疗的住院患者138例,所有患者均给予氯吡格雷75 mg治疗7 d后,检测患者ADP抑制率,同时利用荧光原位杂交法,检测患者CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性,分析基因多态性与ADP抑制率的关系。结果 男性患者与女性患者对氯吡格雷的反应性存在显著差异(χ^(2)=6.807,P=0.033),男性患者ADP抑制率高于女性患者(t=2.686,P=0.008)。CYP2C19超快代谢型、快代谢型、中间代谢型和慢代谢型的ADP抑制率差异无统计学意义(F=1.129,P=0.340)。CYP2C19*1/*17型、*1/*1型、*1/*2型、*1/*3型、*2/*2型和*2/*3型的ADP抑制率有逐步下降的趋势,但差异无统计学意义(F=1.756,P=0.126),组间两两比较显示,*1/*1型的ADP抑制率高于*2/*2型(t=2.257,P=0.036)。ABCB1 C3435T的CC型、CT型和TT型的ADP抑制率比较差异无统计学意义(F=0.555,P=0.576)。CYP2C19快代谢型、中间代谢型和慢代谢型中ABCB1 C3435T不同基因型(CC型、CT型和TT型)的ADP抑制率比较差异均无统计学意义(F/P=0.192/0.826、0.525/0.594、0.666/0.540)。男性患者与女性患者在CYP2C19各代谢型中的分布无显著差异(U=2 146.50,P=0.608)。结论 在氯吡格雷个体化治疗中,CYP2C19基因多态性与ADP抑制率存在一定的相关性,ABCB1 C3435T基因多态性与ADP抑制率无相关性。

RHD新等位基因c.801+2T>G的鉴定及对RhD表型影响的体外功能探究

目的对于在1例血清学初筛为RhD阴性表型标本中鉴定出的RHD新等位基因c.801+2T>G,通过体外微基因剪接系统(minigene splicing assay)分析其对于RhD表型的影响。方法采用血清学方法对患者标本进行RhD血清学检测,并使用单克隆抗-D进行吸收放散试验。采用Sanger测序法对RHD基因进行序列分析,对鉴定出的RHD基因剪接位点新突变,构建pSplicePOLR2G微基因表达质粒,通过体外微基因剪接系统,采用琼脂糖及毛细管电泳对mRNA剪接结果进行检测和分析,预测其对RhD表型的影响。结果血清学检测显示患者血型为RhD阴性,抗-D吸收放散试验为阳性,表明其为Del表型。基因分型检测显示该个体为罕见基因型(RHD*1227A/801+2G)个体。其中c.801+2T>G为内含子5的5′-端剪接位点新突变。体外微基因剪接分析试验显示该突变导致RHD基因外显子5在mRNA剪接过程中被完全切除,形成不包含外显子5的转录本。结论发现1例携带RHD基因新突变c.801+2T>G的个体,其虽表现为Del表型,但同时携带c.1227G>A的“亚洲型”Del表型特异性突变,所以基于体外微基因剪接试验结果,我们推测c.801+2T>G突变导致RhD抗原不表达或微量表达,可能表现为D阴性或Del表型。

C反应蛋白对不同CYP2C19基因型患者伏立康唑血药浓度的影响分析

目的分析炎性指标C反应蛋白(CRP)与伏立康唑血药浓度的相关性,并进一步探究CRP对不同CYP2C19基因型患者伏立康唑血药浓度的影响。方法选取2020年3月—2023年4月使用伏立康唑静脉注射治疗侵袭性真菌感染的患者,采用LC-MS/MS法测定稳态血药浓度,采用荧光原位杂交技术检测患者CYP2C19基因多态性,同时收集患者的临床资料。根据CRP将患者分为非/轻度炎症组和中度炎症组,采用SPSS 22.0软件进行统计分析。结果共纳入122例患者,中度炎症患者伏立康唑血药浓度显著大于非/轻度炎症患者(P<0.0001);非/轻度炎症患者中,超出治疗范围上限5.0μg/ml的比例为21.05%,而中度炎症患者中该比例高达41.67%(P=0.035)。多因素线性回归分析结果显示,血小板计数、年龄、CRP及CYP2C19基因表型是伏立康唑血药浓度的独立影响因素(P<0.001)。对于快代谢及中间代谢患者,中度炎症患者的血药浓度显著大于非/轻度炎症患者(P<0.05),而慢代谢患者,CRP对伏立康唑血药浓度的影响无统计学意义(P>0.05)。结论CRP是影响伏立康唑血药浓度因素之一,且与患者CYP2C19基因表型显著相关,快代谢及中间代谢患者炎症期间使用伏立康唑应加强监测血药浓度,以避免不良反应的发生。

华法林相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2的多态性分布

目的研究CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态性在陕西省宝鸡地区汉族人群中的分布情况,为华法林个体化用药提供遗传依据。方法选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受华法林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行时间质谱仪对华法林药物相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2分别进行检测,然后对检测结果的基因多态性进行分析。结果华法林药物相关各基因分布频率符合Hardy-Weinberg equilibrium规律,475例患者VKORC1基因型分别是AA型、AG型、GG型,基因频率分别为83.79%,15.58%,0.63%;CYP2C9基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*1/*2型,基因频率分别为95.17%,4.74%,0.11%,未检出*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型;CYP4F2基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*3/*3型,基因频率分别为52.40%,39.37%,8.21%。各基因型分布在患者不同性别、年龄之间无统计学差异。结论陕西宝鸡地区汉族人群华法林药物基因VKORC1(c.-1639G>A)以变异型为主,包括纯合变异和杂合变异,而CYP2C9(*1、*2、*3)和CYP4F2(*1,*3)以野生型为主。

癫痫患者CYP2C19基因多态性与丙戊酸钠血药浓度、疗效的相关性研究

目的研究癫痫患者CYP2C19基因多态性与丙戊酸钠血药浓度、疗效的相关性。方法选取2022年8月至2023年7月乌鲁木齐市第四人民医院收治的115例癫痫患者作为研究对象,采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)技术检测所有患者的CYP2C19基因型,同时给予丙戊酸钠治疗,将患者按CYP2C19基因型别分为强代谢型(*1/*1)47例、中间代谢型(*1/*2,*1/*3)50例和弱代谢型(*2/*2,*3/*3,*2/*3)18例,比较CYP2C19代谢型对血药浓度的影响;并根据丙戊酸钠治疗效果分为疗效良好组(n=85)和疗效不佳组(n=30),比较两组患者的一般资料,采用Logistic多因素回归分析影响丙戊酸钠治疗效果的因素。结果癫痫患者CYP2C19基因分型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡定律检验;CYP2C19弱代谢型的丙戊酸钠血药浓度为(3.80±1.02)μg/mL,明显高于强代谢的(2.67±0.34)μg/mL和中间代谢型的(2.73±0.36)μg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05),而强代谢型和中间代谢型的丙戊酸钠血药浓度比较差异无统计学意义(P>0.05);经单因素分析结果显示,月发病频率≥4次、继发性病因为热性惊厥、丙戊酸钠血药浓度<50μg/mL、服药依从性差、CYP2C19基因型为弱代谢型与丙戊酸钠治疗效果有关(P<0.05);经Logistic多因素回归分析结果显示,月发病频率≥4次、继发性病因为热性惊厥、丙戊酸钠血药浓度<50μg/mL、服药依从性差、CYP2C19基因型为弱代谢型均为影响丙戊酸钠治疗效果的独立危险因素(P<0.05)。结论癫痫患者的CYP2C19基因具有多态性,且与丙戊酸钠血药浓度及疗效具有相关性。因此,在采用丙戊酸钠治疗癫痫患者时,可检测CYP2C19基因分型,以指导癫痫患者的临床个体化治疗。

替格瑞洛与氯吡格雷在急性期CYP2C19基因背景不明的轻型非心源性脑梗死治疗中的疗效观察

目的:探讨急性期基因背景不明的轻型非心源性脑梗死患者行替格瑞洛或氯吡格雷抗血小板治疗的价值,为临床更高效、精准治疗提供参考。方法:选取新疆生产建设兵团第六师医院2022年1月至2023年6月收治的150例基因不明的急性轻型非心源性脑梗死患者为研究对象,充分向患者及(或)其家属说明各治疗方案下,采用随机数字表法分为A组、B组与C组,观察与比较每组患者美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分、Barthel指数量表(Barthel index,BI)评分变化情况,并统计患者不良反应发生情况与复发率。结果:三组治疗21d、90d后的NIHSS、BI评分对比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗90d后随访,三组出血发生率、消化道不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05);A组、C组脑梗死复发率(2.00%、4.00%)相当(P>0.05),但均低于B组(P<0.05)。结论:替格瑞洛联合阿司匹林双抗方案可绕行CYP2C19基因缺陷,在治疗急性轻型非心源性脑梗死中,与传统氯吡格雷双抗对改善患者神经与日常生活功能效果相当,但能更有效地预防90d内脑梗死复发,在基因背景不明下,疗效更具优势。

CYP2C19基因多态性与6~14岁儿童幽门螺杆菌感染铋剂四联方案疗效的关系

目的:探讨CYP2C19基因多态性与6~14岁儿童幽门螺杆菌(Hp)感染铋剂四联方案疗效的关系。方法:选取2020年2月至2022年9月我院消化内科门诊确诊为Hp感染的138例患儿为研究对象,均采用铋剂四联方案治疗(奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸橼酸铋钾)。检测患儿CYP2C19基因多态性,并根据基因检测结果分为强代谢(EM)组、中间代谢(IM)组和弱代谢(PM)组,比较3组患儿临床疗效、Hp根除率及不良反应发生情况。结果:患儿CYP2C19基因EM型、IM型及PM型的分布频率分别为39.13%、42.75%、18.12%。IM组和PM组总有效率及Hp根除率均高于EM组(P<0.05),IM组和PM组总有效率及Hp根除率比较差异无统计学意义(P>0.05)。EM组和IM组不良反应总发生率均低于PM组(P<0.05),EM组和IM组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:不同CYP2C19基因表型的Hp感染患儿通过铋剂四联方案治疗后的疗效及不良反应存在差异,IM型及PM型患儿疗效较显著,EM型患儿疗效较差,但PM型患儿易出现不良反应。

黑龙江地区老年脑梗死患者CYP2C19基因多态性对氯吡格雷疗效的影响

目的探讨黑龙江地区脑梗死患者接受氯吡格雷治疗时CYP2C19基因多态性对治疗效果的影响。方法选取2022年1—12月在黑龙江省医院神经内科住院的90例脑梗死患者为研究对象。检测CYP2C19基因多态性,根据检测结果,将患者分为3组,快代谢组(n=26)、中等代谢组(n=52)和慢代谢组(n=12)。所有患者均给予氯吡格雷治疗,对美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)评分及预后情况进行观察对比。结果在脑梗死患者中以快代谢型和中等代谢型为主要类型。治疗2周后,3组NIHSS评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且快代谢组评分为(6.23±1.38)分,低于中等代谢组、慢代谢组的(7.76±1.71)分、(10.12±1.29)分,差异有统计学意义(P<0.05);快代谢组和中等代谢组预后良好率高于慢代谢组(P<0.05);快代谢组、中等代谢组和慢代谢组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过对老年脑梗死患者行CYP2C19基因型检测来评估对氯吡格雷治疗的药物代谢能力和反应情况。有助于制定个体化的治疗方案,提高治疗效果并降低不良反应的发生率,可以最大限度地提高治疗效果,减少风险发生。

OCA2基因c.1441G>A(p.Ala481Thr)位点变异的生育遗传咨询探讨

目的对OCA2基因c.1441G>A(p.Ala481Thr)位点变异白化病家系的遗传咨询和生育指导。方法丈夫,26岁,轻度白化病表现,毛发偏黄,皮肤白皙,视力正常,无白化病相关系统受累表现。妻子,27岁,G_(0)P_(0),身体良好。夫妇属非近亲婚配。现备孕咨询,评估生育白化病患儿风险。遗传咨询后,建议其进行遗传性白化病相关基因的测序检测。以“OCA2基因,c.1441G>A位点”为检索词,检索Pubmed、OMIM、Clinvar数据库、中国知网、万方数据库(建库至2023年10月),选取OCA2基因c.1441G>A(p.Ala481Thr)变异相关的白化病病例相关资料文献。结果结果显示,丈夫OCA2基因存在2个变异,分别为NM_000275.3:c.182G>A(p.Trp61*)和NM_000275.3:c.1426A>G(p.Asn476Asp),妻子OCA2基因有1个杂合变异,为NM_000275.3:c.1441G>A(p.Ala481Thr)。Sanger溯源验证,丈夫所携无义变异c.182G>A(p.Trp61*)来源其母亲,所携错义变异c.1426A>G(p.Asn476Asp)变异来源其父亲。妻子所携错义变异c.1441G>A(p.Ala481Thr)并非来源其父亲,其母亲信息不详。使用数据库搜索c.1441G>A变异的表型效应,得知c.1441G>A(p.Ala481Thr)属于一种亚等效变异,Ala481Thr在黑色素形成中有70%的野生型功能,纯合子无表现,表型正常。据c.1441G>A的亚等效作用,遗传咨询后,夫妇知情同意选择自然怀孕方式。随访这对夫妇怀孕并分娩1表型正常女儿。经测序验证,女儿遗传了父亲c.1426A>G(p.Asn476Asp)变异和母亲正常OCA2基因。结论报道一例白化病OCA2基因c.1441G>A变异相关的生育遗传咨询案例,复习文献,总结c.1441G>A(p.Ala481Thr)白化病的亚等效作用所产生的表型特异性,帮助临床医生正确认识合理运用恰当的遗传学检测手段和深刻理解临床决策前充分遗传咨询的重要性,从而提高对该类变异的遗传咨询能力,有效地避免了过度医疗。