叶酸靶向载紫杉醇磷脂-聚合物杂化纳米粒的制备及其体外细胞评价

目的制备具有叶酸靶向性的载紫杉醇磷脂-聚合物杂化纳米粒（FIN-FLPNPs），并研究其对乳腺癌细胞EMT-6的细胞毒性及体外细胞吞噬。方法以聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯（PCL-PEG-PCL）、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇（DSPE-mPEG2000）和叶酸偶联的磷脂（Folate—PEG（2000）-DSPE）为药物载体，通过薄膜水化法自组装制备PTX-FLPNPs，并对其进行表征；使用激光扫描共聚焦显微镜观察比较叶酸受体高表达的乳腺癌细胞EMT-6对叶酸靶向及无靶向杂化纳米粒的吞噬作用；采用MTS法研究PTX．FLPNPs对EMT．6细胞的细胞毒性。结果成功制备了PTX-FLPNPs，其呈球形，粒径均匀，具有明显的“核-壳”结构。投药量为30％的PTX-FLPNPs的平均粒径为（279．9±8．7）nm，多分散系数为0．173±0．021，Zeta电位为（-17．5±1．1）mv，载药量为（27．36±0．91）％，包封率为（91．16±1．12）％。细胞吞噬实验表明，叶酸受体高表达的EMT-6细胞对叶酸靶向的杂化纳米粒的吞噬作用明显强于无靶向的杂化纳米粒（P〈0．05）。细胞毒性实验结果表明，PTX-FLPNPs的细胞毒性低于紫杉醇注射剂，且对肿瘤细胞的抑制效果优于无靶向的杂化纳米粒。结论VFX-FLPNPs具有较高载药量及包封率，粒径均匀，可通过主动靶向作用介导肿瘤细胞内吞，并增加药物在肿瘤细胞内的浓度，是-种能有效抑制肿瘤的靶向载药纳米制剂。

核-壳结构的脂质-聚合物杂化纳米粒的研究进展

核-壳结构的脂质-聚合物杂化纳米粒(CSLPHNs)是以具有生物可降解性的聚合物纳米粒为核,外层包覆单层或多层具有生物膜仿生性的脂质壳而形成,结合了纳米粒和脂质体的双重优点,具有粒径小、载药量高、生物相容性好及缓控释给药等优势,在药物递送系统中应用甚广。笔者在查阅近年国内外文献的基础上归纳了CSLPHNs的基本特性、制备方法及在眼部给药、肿瘤治疗及临床诊断成像中的最新研究进展。

双配体修饰脂质聚合物杂化纳米粒的制备及细胞摄取研究

目的制备双修饰的主动心肌靶向的载荧光探针香豆素-6(C-6)的脂质-聚合物杂化纳米粒(LPHNs),并考察其细胞摄取。方法通过巯基化反应,合成导向化合物心肌细胞靶向肽-聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺(PCM-PEG-DSPE)。选取C-6为荧光探针,采用自动组装法制备包载C-6的LPHNs,再通过插入法,用PCM和细胞穿膜肽(TAT)对C-6-LPHNs进行修饰。以心肌细胞(H9C2)为模型做体外细胞摄取实验。结果双修饰的C-6-LPHNs的平均粒径为74.5±4.2 nm,分散系数(PDI)为0.051±0.013,Zeta电位为-32.8±1.2 mV,包封率为87.04%±3.19%。双修饰的C-6-LPHNs对H9C2心肌细胞的摄取率明显高于未修饰的C-6-LPHNs。结论LPHNs经双修饰后可促进H9C2心肌细胞的摄取。

有机-无机杂化一维磁性自组装聚合物纳米链的研究进展

随着纳米科技的发展,有机-无机杂化一维磁性自组装聚合物纳米链的设计合成与应用成为新的研究热点。综述了有机-无机杂化一维磁性自组装聚合物纳米链的磁场诱导自组装、模板诱导自组装和偶极诱导自组装等制备方法,并介绍了其在光学、生物医学和水处理等领域的应用。最后指出有机-无机杂化一维磁性自组装聚合物纳米材料制备技术存在的不足,并对其应用前景进行展望。

羟基喜树碱脂质聚合物杂化纳米粒的制备及体内外性能评价

目的以二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[methoxy(polyethylene glycol)-2000],DSPE-PEG2000),大豆卵磷脂(soy lecithin-100M,SL-100M),共聚物材料聚乳酸(polylactic acid,PLA),聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA),聚己内酯(polycaprolactone,PCL)为载体包载羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT),采用乳化溶剂挥发法制备HCPT脂质聚合物杂化纳米粒(hydroxycamptothecin lipid-polymer hybrid nanoparticles,HCPT-LPNs),以期提高制剂的载药量并改善其体外血浆稳定性,体外释放性能,体外抗肿瘤活性,体内药代动力学效果以及体内肿瘤抑制效果。方法以粒径、多分散指数、电位为评价指标,采用单因素考察法筛选出HCPT-LPNs的最优处方工艺。以不同聚合物(PLA,PLGA,PCL)为HCPT-LPNs的内核,比较其在10%大鼠血浆中的稳定性。以不同pH值的缓冲液作为释放介质,考察HCPT-LPNs的体外释放情况。以游离的HCPT作为参比制剂,用MTT法测定HCPT-LPNs对MCF-7细胞的体外细胞毒性,考察HCPT-LPNs在大鼠体内药物代谢动力学特性。结果PLA及PLGA内核的HCPT-LPNs较PCL内核的HCPT-LPNs相比具有较好的血浆胶体稳定性。HCPT-LPNs具有pH敏感的释放特性。HCPT-LPNs的体外细胞毒性较游离HCPT大。结论HCPT-LPNs为安全有效的递送HCPT的纳米制剂。

载芍药苷的甘草次酸修饰脂质聚合物杂化纳米粒体内靶向性分析

目的:制备甘草次酸修饰的芍药苷(Pae)脂质聚合物杂化纳米粒(GA-LPHNPs-Pae),并进行理化性质表征和体内靶向性评价。方法:采用两步法制备GA-LPHNPs-Pae,采用葡聚糖凝胶柱分离法进行GA-LPHNPs-Pae的纯化及包封率测定。SPF级昆明小鼠尾静脉注射2.8 ml·kg^(-1)剂量后,采用Q Exactive Focus高分辨液质联用仪分析15,30,45,60,90,120,240 min时间点血液及心、肝、脾、肺、肾组织中Pae的分布情况。结果:所制备的GA-LPHNPs-Pae外观圆整、分布均匀,粒径、分散指数和Zeta电位分别为(96.98±0.39)nm、(0.104±0.005)、(-13.10±0.26)mV,包封率41.6%~52.3%。给药后15,45,60,240 min时,GA-LPHNPs-Pae组血药浓度均显著高于溶液组(P<0.01);心脏、脾脏、肺脏中,GA-LPHNPs-Pae组和溶液组Pae含量均随时间下降,但在脾脏中药量蓄积峰值延后15 min。GA-LPHNPs-Pae组肾脏中药物消除速度4 h内不断下降,但远低于溶液组(P<0.01)。在肝脏中GA-LPHNPs-Pae组Pae含量一直高于溶液组(P<0.01)。结论:成功制备GA-LPHNPs-Pae,体内初步的靶向性分析表明,GA-LPHNPs-Pae可显著提高4h内Pae的肝脏组织蓄积量,显著延长其在小鼠体内的循环时间,尤其是在肝脏中的滞留时间,表明其具备肝靶向性。

基于不对称星形聚合物制备Janus杂化金纳米粒子

利用原子转移自由基聚合(ATRP)和叠氮-炔基点击化学反应,对β-环糊精(β-CD)进行不对称改性,在其宽截面一侧聚合得到14条亲水性聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAM)链,在其窄截面一侧偶联7个硫辛酸(LA)基元,得到不对称星形聚合物(LA)7-CD-(PNIPAM46)14,采用配体交换法以此聚合物对金纳米粒子进行表面修饰,得到表面具有不对称化学组成和亲疏水性的Janus杂化金纳米粒子(Au3.1-CD-(PNIPAM46)14),该两亲性Janus杂化金纳米粒子可以在选择性溶剂水中组装形成类似于胶束结构的球状组装体。

载芍药苷的甘草次酸修饰脂质聚合物杂化纳米粒的理化性质表征及体外靶向性评价

目的制备载芍药苷的甘草次酸修饰的脂质聚合物杂化纳米粒(GA-LPHNPs-Pae),对其理化性质进行表征并评价体外靶向性。方法采用两步法制备GA-LPHNPs-Pae,进行外观、粒径与分布、电位、包封率、释放度、红外分析及HepG2细胞摄取靶向定性评价。结果所制备的GA-LPHNPs-Pae外观圆整、分布均匀;粒径、多分散指数和Zeta电位分别为(96.98±0.39)nm、(0.104±0.005)、(-13.10±0.26)mV;红外分析可见甘草次酸特征峰;葡聚糖凝胶柱法测得包封率在41.6%~52.3%;24 h内释放速度先快后慢,2~12 h内释放速度显著下降,曲线平缓,12 h后释放缓慢。以FITC作为荧光探针,以50μg·mL^(-1)浓度NPs-Pae和GALPHNPs-Pae分散液与HepG2细胞共孵育,在2 h时,HepG2细胞摄取GA-LPHNPs-Pae明显优于未修饰的NPs-Pae。结论本文所制备的GA-LPHNPs-Pae外观圆整、分布均匀,对水溶性成分芍药苷包封良好,体外释放缓慢,初步验证对HepG2细胞具有靶向亲和作用。

口服胰岛素肠溶聚合物脂质杂化纳米粒的制备与评价

为了提高胰岛素的口服生物利用度,本研究以聚乙二醇聚乳酸共聚物(PEG-PLA)为高分子载体材料、磷脂s75为脂质材料、Eudragit L100为肠溶材料制备口服胰岛素肠溶聚合物脂质杂化纳米粒(INS-NPs L100),并对其体内外性能进行评价。采用W/O/W复乳溶剂挥发法制备胰岛素聚合物脂质杂化纳米粒(INS-NPs),以包封率、粒径和释药行为为评价指标,采用单因素法对处方进行优化;将最优INS-NPs与肠溶材料Eudragit^■L100混合制备成INS-NPs L100,并对其形态、体外释放及健康大鼠灌胃后的降血糖作用进行评价。以最优处方制备的INS-NPs包封率为(62.18±4.51)%,平均粒径为(225.2±94.3)nm,多分散系数为0.191±0.068,Zeta电位为-(14.84±1.26)mV。包裹肠溶材料后所制备的INS-NPs L100,在pH1.0盐酸溶液中2h累积释放量为8.01%,在pH6.8的磷酸盐缓冲液中6h累积释放量为67.31%。将所制备的INS-NPs L100经口给予健康大鼠(38IU/kg)后,具有明显的持续降血糖作用,3.5h时血糖浓度可降至初始值的76%。实验结果表明,本研究所制备的INS-NPsL100可有效减缓胰岛素在胃液中的释放速度,提高蛋白在胃肠道中的稳定性,为多肽、蛋白类药物口服给药提供了新的研究思路。

氟硅聚合物/纳米SiO_2杂化材料的制备与应用性能

通过本体聚合、溶胶-凝胶和接枝共聚等方法,以三氟丙基甲基-co-甲基氢硅氧烷(PFHMS)、烯丙基缩水甘油醚(AGE)和全氟辛基乙烯(PFOE)间的硅氢化加成反应制得侧链含有全氟烷基、反应性环氧基的氟硅聚合物(PFAMS),并利用其与氨丙基三乙氧基硅烷(KH550)溶胶-凝胶改性纳米SiO2间的接枝共聚反应制备了一种氟硅聚合物/纳米SiO2杂化材料(PFAMS-SiO2),经一次浸渍、烘焙的整理工艺,简便地制得了对水的静态接触角达160.91°的超疏水棉织物。用红外光谱(FT-IR)、扫描电子显微镜(SEM)、热重分析仪(TGA)、静态接触角测量仪等仪器研究了杂化材料的结构、微观形态、热稳定性和应用性能。TGA分析表明,杂化材料的热稳定性明显提高;SEM观察证实棉纤维表面存在一层疏水膜和大量的仿荷叶纳米微凸体。应用研究发现,随PFAMS-SiO2用量的增加,棉织物的超疏水性明显提高,柔软度先增后降,白度和透气性变化不大。

分子动力学模拟研究两亲聚合物与疏水纳米粒子自组装核-壳结构

基于Martini力场采用粗粒化分子动力学模拟研究了Pluronic嵌段共聚合物在疏水纳米表面自组装膜结构,考察了Pluronic嵌段共聚合物结构对自组装单分子膜结构的影响。模拟结果发现Pluronic聚合物在疏水纳米表面自组装形成了以纳米材料为核,聚合物为壳的特殊核-壳结构。聚合物的浓度和结构都会影响该壳层结构,在浓度较低时,聚合物EO嵌段卷曲地附着在疏水纳米颗粒表面,类似形成层状的壳层结构;随着浓度的提高,EO嵌段伸向溶剂相,形成星形自组装膜结构。增加Pluronic共聚物相对分子质量,吸附在纳米材料的聚合物壳层厚度也逐渐增加。随着聚合物PO摩尔的增加,吸附在纳米材料表面的PO嵌段由"S"形或"W"形吸附逐渐变成"U"形吸附。这可能因为随着聚合物浓度的提高,有限的纳米颗粒表面不足以提供足够多的吸附位点导致聚合物吸附构型转变。

蟾毒配基脂质-蛋白杂化纳米粒的制备及评价

目的采用搅拌超声法制备蟾毒配基脂质-蛋白杂化纳米粒,延缓药物的体外释放。方法以单因素考察法优化处方及制备工艺,并应用透射电镜观察制剂形态,动态光散射法测定粒径和ζ-电位,差示扫描量热法和X-射线衍射法表征药物在制剂中的存在形式,透析法考察纳米粒及溶液剂中药物的释放行为。结果纳米粒外观圆整均匀,平均粒径为(82.4±28.5)nm,ζ-电位为-19.44 m V,药物在制剂中以无定形态存在,与溶液剂相比,纳米粒可显著延缓药物释放,其释放行为符合Weibull模型,释放机制以扩散为主。结论利用搅拌超声法,以白蛋白和卵磷脂作为载体和稳定剂制备的脂质-蛋白杂化纳米粒可显著延缓蟾毒配基的体外释放。

π-共轭纤维状杂化纳米结构的精准构筑与功能化

π-共轭聚合物因在电致发光材料、场效应晶体管等领域具有潜在的应用前景而受到人们的广泛关注。通过π-共轭聚合物的可控组装实现纳米纤维结构的精确构筑一直是提升材料性能的研究方向和挑战之一。近来,中国科学院上海有机化学研究所黄晓宇、冯纯课题组将非共价作用与活性结晶驱动自组装相结合,实现了多组分和多功能的以π-共轭对苯撑乙烯撑寡聚物(OPV)为核的纤维状杂化纳米结构的精确构筑及选择性功能化。利用“自晶种”(self-seeding)和活性“种子增长”(seeded growth)制备了以OPV为核,不同壳层的三嵌段和五嵌段单分散纳米纤维,并实现了对纤维各个嵌段长度的控制。利用聚2-乙烯基吡啶(P2VP)壳层作为后功能化锚点,可将无机纳米粒子(CdTe量子点、Au、Ag和Fe3O4纳米粒子)、聚合物球形胶束、SiO2/TiO2层负载在纤维状胶束的P2VP壳层中,并可单独对含有不同壳层的多嵌段纤维状胶束的P2VP壳层进行选择性修饰。这为多组分和多功能的π-共轭杂化纳米纤维状结构的高效构筑提供了一条新途径。

溶胶-凝胶法制备丙烯酸树脂/TiO_2有机-无机杂化材料及其结构表征

通过预水解的二氧化钛(TiO2 )溶胶与丙烯酸树脂共混或原位聚合的方法制备了均匀透明的丙烯酸树脂 TiO2 有机 无机杂化材料.考察了TiO2 溶胶制备方法、聚合物中—COOH官能团含量和杂化材料制备方法对杂化材料结构的影响.索氏抽提实验表明聚合物中的羧酸官能团和无机TiO2 相间发生了交联反应,且随着—COOH官能团含量的增加,交联程度增大.小角X射线散射(SAXS)结果发现,杂化材料中TiO2 为疏松的三维网状结构,且在纳米尺度范围内,但这种三维网状结构随着TiO2 溶胶制备中水或酸的用量增加,其致密度增加,尺寸增大.同原位聚合法相比,共混法可制备出更均匀的杂化体系,且TiO2 为单分散.

聚合物纳米复合材料的类型、结构与应用

聚合物纳米复合材料是分散相尺寸100 nm的无机、金属、金属氧化物、C60、碳纳米管、石墨烯等填料均匀分散到连续相聚合物基体中,可分类为填充型、层状硅酸盐型和有机-无机杂化型。聚合物纳米复合材料的应用将向2个方向发展,一是利用碳纳米管、石墨烯、半导体等成本较高的纳米粒子制备的聚合物纳米复合材料,主要应用在高新技术领域;二是利用粘土、二氧化硅等成本较低的纳米粒子制备的聚合物纳米复合材料,主要应用在取代传统填充型聚合物复合材料,提高附加值。本文综述这三类聚合物纳米复合材料的制备、结构、应用和研究进展。

聚乙烯基胺/聚乙烯醇/碳纳米管杂化膜的制备及气体分离性能

以聚砜(PS)超滤膜为支撑层,首先制备聚乙烯基胺(PVAm)/聚乙烯醇(PVA)复合膜,考察PVAm与PVA的组成及铸膜液固含量对膜渗透选择性能的影响.当PVAm/PVA为7/3,固含质量分数为8%时,复合膜的性能最好,0.2 MPa下,CO_2渗透速率为35.5GPU[1GPU=10^(-6) cm^3(STP)/(cm^2·s·cmHg)],CO_2/N_2的分离系数为123.6.其次,在上述最佳条件中添加不同类型的多壁碳纳米管(MWCNT、MWCNT-OH和MWCNT-COOH),考察碳纳米管含量及表面基团对气体分离性能的影响,并利用红外分析、X-射线衍射及扫描电镜考察所制备杂化膜的化学结构、结晶性能.结果表明,添加表面—OH和—COOH改性的MWCNT可以有效提高膜的透过分离性能.当MWCNT-OH和MWCNT-COOH质量分数均为1%时,CO_2渗透速率分别为62.0和76.6GPU,CO_2/N_2的分离系数分别为117.7和139.5.最后,考察进料气压力对杂化膜CO_2渗透速率及CO_2/N_2的分离系数的影响,在0.2~1.8 MPa的压力范围内,添加表面改性的碳纳米管均能使复合膜的CO_2渗透速率提高.

载溶酶体的脂质-聚合物杂化纳米粒的制备、表征和胶体稳定性评价

以溶酶体为模型蛋白，聚ε-己内酯（PCL）为聚合物核材料，棕榈酸甘油酯与卵磷脂的混合物为包裹在聚合物核外的脂质层材料，采用改良的w／o／w型复乳化-溶剂蒸发法制备了载溶酶体的脂质-聚合物杂化纳米粒（LPNPs），并进行表征和评价。

脂质聚合物杂化纳米粒的研究进展

目的:综述脂质聚合物杂化纳米粒的最新研究进展。方法:查阅近20年国内外有关脂质聚合物杂化纳米粒文献,对脂质聚合物杂化纳米粒的制备方法、主要影响因素及其应用现状进行总结。结果:核壳结构脂质聚合物杂化纳米粒兼具脂质体与聚合物纳米粒2种载体的优势,可一定程度改善脂质体和纳米粒存在的稳定性差、药物渗漏等不足。结论:脂质聚合物杂化纳米粒是一种性能优良,具有广阔发展前景的新型给药系统,但目前尚需对稳定性、在体药效及安全性等问题做深入研究。