反相高效液相色谱法同时测定人血浆中磷苯妥英、苯妥英及其主要代谢产物4’-羟苯妥英的浓度

目的建立同时测定人血浆中抗癫痫药物磷苯妥英(FOS)、苯妥英(PHT)及其主要代谢产物4′-羟苯妥英(4′-HPPH)浓度的高效液相色谱法。方法以盐酸普萘洛尔为内标,血浆样品100μL经20%磷酸酸化后以乙酸乙酯1 mL萃取,提取后氮气吹干,加入流动相100μL复溶,取20μL进样测定。色谱柱采用Agilent RX-C8柱(4.6 mm×250 mm,5μm),柱温:40℃;流动相为甲醇-乙腈-0.1%三氟乙酸水溶液(23∶17∶60),流速为1.5 mL·min-1,紫外检测波长210nm。结果血浆内源性杂质和常用合并用药对样品测定无干扰,色谱峰分离良好。FOS、PHT、4′-HPPH的线性范围分别是1～400,0.5～50和0.5～10 mg·L-1,相关系数(r)均大于0.999 1。平均方法回收率为92.79%～107.90%。各组分的日内、日间RSD均小于8%。结论该方法具有良好的准确性、精密性和灵敏性,且操作快速、简便,各组分之间分离良好,适用于临床血药浓度的监测。

注射用磷苯妥英钠含量和有关物质的分析

目的 建立注射用磷苯妥英钠的含量和有关物质的分析方法,用于该产品的质量控制。方法 根据《中国药典》2 0 0 0年版二部附录ⅠB注射剂项下的要求及附录中的方法,对本品的质量进行分析;采用HPLC法测定本品中磷苯妥英钠及有关物质的含量。结果 用建立的方法对连续生产的3批成品进行考察,各项指标均符合《中国药典》2 0 0 0年版二部附录ⅠB注射剂项下的要求。结论 建立的方法可对该产品的质量进行控制。

磷苯妥英的合成

以抗癫痫药物苯妥英为原料,通过合成3-羟甲基-苯妥英、3-氯甲基-苯妥英、3-羟甲基-苯妥英磷酸二苄酯、3-羟甲基-苯妥英磷酸酯等4种中间产物,最终得到目标产物磷苯妥英,总收率35.9%。

磷苯妥英钠合成工艺的研究

本文研究磷苯妥英钠七水化合物合成的方法.通过化学合成的方法以苯妥英为起始原料,经羟甲基化、氯化、缩合、氢化、成盐制得磷苯妥英钠七水合物.其中,缩合一步所用二苄基磷酸银,是以苄醇为起始原料,经三步反应制得.经过八步合成反应和一步精制得到最终产物.该生产工艺稳定,其反应路线为一条较为理想的合成工艺路线.

磷苯妥英钠注射液人体药代动力学研究

目的:研究健康受试者单次静脉滴注不同剂量磷苯妥英钠注射液后磷苯妥英及其活性代谢物苯妥英的体内药动学特征。方法:24名健康受试者分别接受静脉滴注600mg和900mg剂量的磷苯妥英钠注射液,HPLC法测定血药浓度,使用DAS2.0软件计算药动学参数。结果:受试者静脉注射600、900mg剂量磷苯妥英钠注射液后磷苯妥英主要药动学参数Cmax分别为(89.3±14.9)、(110.5±17.2)mg/L;tmax分别为(0.46±0.08)、(0.46±0.08)h;AUC0-t分别为(56.5±11.3)、(71.2±13.8)mg·h·L-1;苯妥英主要药动学参数Cmax分别为(8.36±0.92)、(11.98±1.07)mg/L;tmax分别为(1.1±0.3)、(1.3±0.3)h;AUC0-t分别为(222.7±47.8)、(355.9±72.6)mg·h·L-1。结论:单次静脉滴注600~900mg剂量范围内的磷苯妥英钠注射液,其母药磷苯妥英及其活性代谢产物苯妥英的药动学特征均符合一级动力学。磷苯妥英钠注射液在中国人体内的药动学行为与外国文献报道基本一致。

抗惊厥新药氟桂利嗪、磷苯妥英、咪达唑仑和司替戊醇

重点介绍进入临床研究阶段的4个新抗癫痫药。氟桂利嗪为选择性钙通道拮抗剂，是一种长效抗惊厥药，对复杂性部分性癫痫发作的效果与苯妥美和卡马西平类似；磷苯妥美在体内迅速转变为苯妥英，注射剂型轻苯妥英的水溶性好，且无静注刺激症状；咪达唑仑为水溶性苯二氮类药物，其镇静、肌松、对脑电描记测量的影响均强于地西泮（安定），对顽固性癫痫持续状态有效；司替戊醇有抗惊厥和抑制细胞色素P450的作用，故明显影响其它机惊厥药物的代谢。该药已在患局部性癫痫、顽固性癫痫和顽固性无惊厥的癫痫病人上显示一些疗效。

苯妥英与磷苯妥英钠的安全研究早期通讯

美国FDA正在对一项研究的初步数据进行分析，该研究旨在考察一种特殊人白细胞抗原（HLA）等位基因——HLA-B＊1502呈阳性的亚裔患者接受苯妥英治疗后可能会增加发生严重皮肤反应的风险，这些反应包括史蒂文斯一约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。

美国警示携带HLA—B＊1502等位基因的患者使用苯妥英可能导致严重皮肤反应

2008年11月24日，美国FDA发布信息称，FDA正在调查新近关于苯妥英（phenytoin）用于HLA—B＊1502等位基因阳性亚裔患者治疗出现史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）的严重皮肤反应的初步数据。HLA—B＊1502是一种人类白血球抗原（HLA）等位基因，几乎只存在于亚洲人种之中，包括中国汉族人、菲律宾人、马来西亚人、南亚印度人和泰国人。磷苯妥英（fosphenytoin）是苯妥英的前体药物，并可在体内转化成苯妥英，

癫痫持续状态二线治疗药物的临床研究进展

目的:了解癫痫持续状态(SE)二线治疗药物的临床研究进展。方法:收集相关文献,对左乙拉西坦、苯妥英、磷苯妥英和丙戊酸用于儿童、成人、老年SE患者二线治疗的临床研究进行综述。结果与结论:目前,SE二线治疗最常用的用药方案依旧是静脉滴注苯妥英和磷苯妥英,左乙拉西坦和丙戊酸也可作为用药选择,但尚无足够的证据证明哪一种药物更好。对于儿童SE患者的二线治疗,左乙拉西坦的安全性较好,有效性不差于传统抗癫痫药物,可作为后者的替代药物;对于成人和老年SE患者的二线治疗,4种药物的有效性和安全性相似。虽然现有研究依旧存在一些争论,但由于左乙拉西坦的给药速率更快,在儿童患者中的副作用较小,故其越来越多地受到临床医师尤其是儿科临床医师的青睐。

免疫学检验

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FDA警告与遗传因素相关的癫痫药所致风险

美国FDA称，亚裔患者使用癫痫药苯妥英（phenytoin）（Ⅰ）和磷苯妥英（fosphenytoin）（Ⅱ）可能有易患Stevens-Josnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症的风险。

《PEDIATRIC CRITICAL CARE MEDICINE））主论文直通车

急性Ⅲ期患儿磷苯妥英群体药代动力学／Fosphenytoinpop·ulation pharmacokinetics in the acutely ill pediatric population．Moffett BS，Weingarten MM，Schmees LR，eta1．Pediatr Crit Care Med，2018．[Epub ahead of print]．