磷调素的研究进展

磷离子是体内许多生理过程中必不可少的元素。肠道和肾脏的调节对于保持细胞外液的磷离子浓度至关重要。长期以来，甲状旁腺激素(PTH)和l，25(0H)：D3这些主要调节钙平衡的激素被认为也是调节磷平衡的重要物质。近来国外发现一组主要调节磷平衡的蛋白，称为“磷调素(phosphatonin）^n.磷调素在一些疾病中显著升高，如肿瘤引起的骨软化(oncogenic osteomalacia，OOM)、常染色体显性遗传低磷血症性佝偻病(autosomal dominant hypophosphatemic rickets，ADHR)、X-连锁低磷血症性佝偻病(X-linked hypophosphatemic rickets，XLHR)等。这些疾病的共同特征为高尿磷、低磷血症、l，25(OH)2D3的异常和骨骼矿化障碍等，而PTH和血钙水平并无明显变化[1-2]。本文就磷调素的研究进展做一综述。

目前对磷代谢调节有何最新认识

目的：有关肾脏磷消耗的疾病，包括肿瘤性软骨病(tumor-induced osteomalacia，TIO)、X-连锁低磷血症性佝偻病(X-linked hypophosphatemic rickets，XLH)以及常染色体遗传的低磷血症(autosomal dominant hypophosphatemicrickets，ADHR)，引发了人们对特异性调节磷代谢的激素——“磷调素”(phosphatonins)的研究兴趣。本综述着重讨论有哪些激素属于“磷调素”，以及它们可能的生理学特性。最近发现：可能的“磷调素”有成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor23，FGF．23)、基质胞外磷糖蛋白(matrix extracellular phosphoglycoprotein，MEPE)、stanniocalcin、Frizzled-relatedprotein4(FRP-4)。FGF-23是最主要的一种，它在导致TIO的大部分肿瘤中有表达。在大多数患有XLH、TIO的患者血清FGF-23是升高的。注射重组FGF-23导致实验动物磷酸盐尿、低磷血症以及1，25(OH)2D的抑制。目前尚有许多问题没有答案，包括PHEX(X染色体内肽酶同源性磷调基因)突变和FGF一23增加。是否这些可能的“磷调素”在健康人磷及维生素D代谢中发挥作用，以及这种作用是否通过内分泌方式也还有待研究阐明。最直接的证据是在FGF-23基因敲除小鼠观察到血磷及1,25(OH)2D升高。应该有一种在生理状态下存在的“磷调素”，以解释肾脏对不同范围的膳食磷摄入的适应性。血清FGF-23的组织来源和测定方法尚待确定。小结：毫无疑问，CA125作为免疫治疗，尤其是作为细胞治疗新发展的重要靶抗原将再次辉煌。而且，对其他卵巢肿瘤新抗原的认识也将进一步加强T细胞免疫的研究。目前的研究趋势是：从强调设计产生抗体反应的疫苗转向能够激发更强的免疫反应，包括卵巢肿瘤抗原特异的辅助T淋巴细胞和细胞毒T淋巴细胞反应，如树突状细胞疫苗的研究。