N-二异丙氧磷酰化氨基酸的合成

以亚磷酸二异丙酯为磷酰化试剂、次氯酸钠为氯代试剂首次对 2 0种常见的α 氨基酸进行了磷酰化 .通过添加适量四丁基溴化铵为相转移催化剂 ,使用过量的亚磷酸二异丙酯以补偿其在强碱环境中的水解 ,从而提高了反应产率 .所得产物经核磁共振谱。

磷酰化氨基酸的特性及应用前景

综述了磷酰化氨基酸的研究进展 .磷酰化氨基酸能够发生自身活化成肽、成酯、磷上酯交换和磷酰基的N→O迁移等化学反应 ,对解释一些生命现象和探讨生命起源具有重要的作用 ,同时 ,在生物技术。

ESI质谱法对黄酮-7-磷酰化氨基酸酯与溶菌酶相互作用的研究

采用电喷雾(ESI)质谱技术,研究了4种黄酮-7-磷酰化氨基酸酯与溶菌酶的弱相互作用,实验结果表明4种化合物均能与溶菌酶形成非共价复合物,在相同条件下,未检测到黄酮与溶菌酶形成的非共价复合物,说明在黄酮分子中引入N-磷酰化氨基酸,能改变黄酮的分子极性,从而使其与生物大分子之间的相互作用情况发生变化;通过改变锥孔电压,分别对4种黄酮-7-磷酰化氨基酸酯-溶菌酶复合物的耐压能力进行检测。结果显示,黄酮-7-磷酰化氨基酸酯b与溶菌酶形成的复合物最稳定,它们之间存在最强的弱相互作用。

磷酰化氨基酸自聚成肽的FTIR研究

本文通过傅里叶变换红外光谱（ＦＴＩＲ）技术研究证明了磷酰化氨基酸可以自聚成肽，并由此说明了在仿生化成肽反应过程中，磷（酰化）起着十分重要的作用。同时也说明ＦＴＩＲ技术为仿生化过程研究提供了新的研究方法。

β-环糊精催化磷酰化氨基酸水解反应的电喷雾电离质谱研究

利用电喷雾离子阱质谱对 β-环糊精和 N-二异丙氧磷酰化氨基酸的相互作用进行了探讨。结果发现 :β-环糊精能够催化 N-二异丙氧磷酰化氨基酸的水解反应 ,并对 β-环糊精对 N-二异丙氧磷酰化氨基酸的水解反应机制进行了推测。而且还对β-环糊精和 N -二异丙氧磷酰化氨基酸以及氨基酸形成的复合物进行了碰撞诱导裂解 ( CID)研究 。

N-磷酰化氨基酸与核糖核苷反应的研究

研究了 N-磷酰化氨基酸与核苷在水溶液中的反应 ,反应中能够同时生成小肽和小的寡核苷酸 ;不同的 N -磷酰化氨基酸与不同的核苷之间的反应具有一定的选择性 .

生命起源的现代探讨──基于磷酰化氨基酸的核酸和蛋白质共起源学说评述

先有核酸还是先有蛋白质，是当前生命起源研究中的难题。本文在讨论现代生物学和物理学对生命本质的认识后，评介了中国学者提出的一个基于N－磷酰化氨基酸自组装的蛋白质和核酸共进化的模型。在有核畜存在时；磷酸化氨基酸自组装提供了一个能把蛋白质合成和核酸合成偶联起来的最小的分子模型。同其他生命起源学说相比，这一模型更符合生命的基本特征（自复制、生长、变异和进化），以及Eigen“超循环论”的自组织和进化的理论框架。

N-磷酰化氨基酸生成五配位磷中间体过程中氨基酸侧链立体化学效应的理论研究

用密度泛函(DFT)方法在B3LYP/6-311G(d,p)水平上对N-磷酰化氨基酸生成五配位磷酸羧酸混酐(IMCPA)反应中手性氨基酸残基侧链的立体化学效应进行了研究.模拟了氨基酸残基上羧基氧原子从磷酰基的不同侧面进攻磷原子从而形成不同构型五配位磷中间体的反应途径,探讨了IMCPA生成过程中的立体选择性.

磷酰化氨基酸与人红细胞膜作用的拉曼光谱研究

应用拉曼光谱，研究了磷酰化氨基酸（ＰＡＡ）对人红细胞膜的作用。通过考察作用前后膜的特征峰变化，确定了作用方式，证实ＰＡＡ对人红细胞膜有一定的修饰作用，能增加膜流动性，其中ＰＡＡ碳链长度的影响尤为明显。

荧光猝灭法测定磷酰化氨基酸

建立了通过磷酰化氨基酸水解产生无机磷酸盐猝灭铽离子-钛铁试剂络合物（Tb3＋^-TR）荧光探针的间接荧光法测定三种磷酰化氨基酸。在最佳实验条件下，方法测定磷酰化丝氨酸（P-Ser）、磷酰化苏氨酸（P-Thr）和磷酰化酪氨酸（P-Tyr）的线性范围分别为5．0×10^-8～5．0×10^-7 mol／L、5．0×10^-8～6．0×10^-7 mol／L、5．0×10^-8～6．0×10^-7 mol／L；检出限分别为2．06×10^-8 mol／L、1．13×10^-8 mol／L和1．74×10^-9 mol／L。该方法最后用于卵黄高磷蛋白中含磷量的测定，取得定量结果。

侧链键接腺嘌呤的高分子核酸类似物对N-磷酰化氨基酸偶联尿苷反应的模板效应

将高分子核酸类似物聚甲基丙烯酸 -β-( N7-腺嘌呤基 )乙酯加入到尿苷与 N-( O,O -二异丙基 ) -磷酰化丙氨酸的反应体系之中 ,研究其对此反应体系的影响 .结果表明 ,聚甲基丙烯酸 -β-( N7-腺嘌呤基 )乙酯参与了尿苷与磷酰化丙氨酸间的相互作用 ,并促进了具有较高离子密度、较大的流体动力学体积的大分子量产物及 Up U,Up Up U等寡核苷酸片断的生成 ,表现出明显的模板效应 .不含腺嘌呤的对应高分子则无此模板效应 ,聚甲基丙烯酸 -β-( N7-腺嘌呤基 )乙酯对尿苷与 N-( O,O -二异丙基 ) -磷酰化丙氨酸反应的模板效应并不是由于其高分子主链引起的 ,而应归因于其侧链所挂的腺嘌呤碱基的存在 。

天然丰度的N-磷酰化氨基酸的^(15)N NMR研究

采用15N-1H的2D HSQC、HMBC实验方法,测定了天然丰度的N-磷酰化氨基酸样品在溶液中的15N化学位移δN及偶合常数JN-P,JN-H.实验表明:对于15N天然丰度样品,这是一种快速有效的实验方法.研究发现:N-磷酰化后的氨基酸,其δN以及与氮原子直接相连的质子1H的化学位移均发生十分明显的高场位移,而偶合常数1JN-P,1JN-H的变化与化合物构型相关联.

N-磷酰化氨基酸的研究进展和试剂化前景展望

磷是生命的重要元素之一,充分参与生命体的组成结构和各种生化反应。蛋白质磷酰化是迄今为止最常见的翻译后修饰。氨基酸是蛋白质的基本结构模块,其化学性质相对稳定。当氨基酸的氨基被磷酰化时,由于邻近羧基的参与,该氨基酸易被活化成为具有多种生化活性的“微型活化酶”。在酸性条件下,N-磷酰化氨基酸的高能P—N键因为N原子容易质子化而变得很不稳定,从而限制了N-磷酰化氨基酸的合成以及作为化学试剂的应用。因此,探索适合于各种N-磷酰化氨基酸的高效合成方法并掌控其化学活性具有潜在的应用价值。综述了N-磷酰化氨基酸的分类、合成方法以及化学性质等内容。同时,也讨论了该领域中亟待解决的问题,并对其前景进行了展望。

从磷酰化氨基酸到丝组二肽

磷是重要的生命元素之一,参与生命活动的各种生化反应进程。L-氨基酸是组成蛋白质的基本结构单元,氨基酸的N-磷酸化,使氨基酸分子被激活,成为一种"微型活化酶",可以发生多种生化反应,比如成肽反应。丝组二肽(L-丝氨酰-L-组氨酸)就是在N-磷酸化氨基酸的成肽反应过程中产生,并发现是具有多种生物酶活性的最小的功能肽,是现代水解酶的原始进化雏形。本文详细回顾了从N-磷酸化氨基酸到丝组二肽发现的研究历程,有痛苦、有迷茫,也有欢喜,充分体现了科学探索的魅力所在。

基于N-磷酰化氨基酸探讨激酶磷转移机制

N-磷酰化的α-氨基酸可以发生多种磷转移反应,而且只有α-氨基酸可以被磷激活.在生命系统中,磷的转移在生物信息传递中扮演了关键角色.双组分系统(two-component system,TCS)是细菌感应并响应外界复杂环境最为重要的信号传导系统,其分子基础为磷酸根从ATP依次传递到组氨酸激酶的组氨酸(P–N键)和下游调控蛋白的天冬氨酸(P–OCO键);在高等生物中,ATP经激酶将磷酸根传递到底物蛋白的羟基(P–O键),催化中心中高度保守的酸性和碱性氨基酸不可或缺.如果N-磷酰化氨基酸是微型的TCS模型,那么高等生物激酶是否利用类似TCS的磷传递机制?本文总结了N-磷酰化α-氨基酸和激酶介导的磷转移过程,探讨N-磷酰化氨基酸模型作为磷转移系统“分子化石”的可能性,希望为激酶催化机制及基于激酶的新药研发提供新思路.

N-磷酰化氨基酸在溶液中的定向成肽反应

N-磷酰化氨基酸在没有缩合试剂的水溶液中能够与氨基酸发生成肽反应.利用葡聚糖凝胶柱分离,用电喷雾二级质谱（ESIMS/MS）对产物进行鉴定和分析.结果表明,所有反应体系中均有磷酰化二肽生成,且成肽反应具有方向性:成肽产物的N端氨基酸来自N-磷酰化氨基酸,成肽反应发生在其C端.另外,成肽产物中只有α-羧基参与形成的磷酰化二肽,这表明N-磷酰化对氨基酸羧基的成肽反应具有显著的选择性.量化计算表明室温下溶液中N-磷酰化氨基酸成肽的反应是可行的.溶液中N-磷酰化氨基酸的成肽反应规律对蛋白质起源和生物合成的研究具有启发意义.

N-磷酰化氨基酸生成分子内磷酸羧酸混酐反应机理的MNDO研究

N 磷酰化氨基酸在温和条件下即可发生磷上酯交换反应、羧基上的酯化反应、与氨基酸反应成肽及与核苷反应形成聚核苷酸等 .这些化学性质在生命起源研究中具有重要意义 .最近的研究表明 :分子内磷酸羧酸混酐可能是这几类反应的共同中间体 ,这类中间体性质活泼难以从反应中直接观察到 .用MNDO方法对N 二异丙基磷酰 L 丙氨酸 (DIPP Ala)形成分子内混酐的反应机理研究表明 :这一反应为非同步的协同反应 ,经过一种含有氢桥键结构的过渡态 .氢桥键的存在使反应过渡态能量较低 .理论计算对五配位磷中间体的形成过程、结构特点及促进N 磷酰化氨基酸的多种反应活性的能力进行了成功的解释 .

磷酰化氨基酸是生命起源的“种子”

中国科学院院士、清华大学赵玉芬教授等在向(国际)纪念奥巴林100周年大会所做的《生命化学的基本构件?报告中指出:我国首次发现并证明磷酰化氨基酸作为最小的。