单磷酰脂质A改善烧伤绵羊肺炎期间多器官功能障碍

关于小鼠的研究表明,单磷酰脂质A(MPLA)是一种Toll样受体4激动剂,能有效调节先天性免疫功能,提高宿主对医源性细菌感染的抵抗力。该研究目的在于分析单磷酰脂质A在烧伤和铜绿假单胞菌性肺炎绵羊中的安全性和有效性。绵羊对Toll样受体4激动剂的反应与人类相似,是一种合适的临床前试验模型。

囊性包虫重组14-3-3脂质体疫苗的制备及理化性质的检测

笔者制备了囊性包虫重组14-3-3脂质体疫苗(Recombinant Echinoccocus granulosus 14-3-3,r Eg14-3-3),观察并分析脂质体疫苗的脂质体形态、疫苗抗原包封率及动物使用的安全性,确定囊性包虫重组14-3-3脂质体疫苗的制备工艺。笔者以DOPC、DOPG、MPBL等磷脂物质为原料,采用薄膜分散法制成均匀脂质薄膜,脂膜与14-3-3和MPLA水合、超声后制备出包载14-3-3蛋白和MPLA的多层交联脂质体疫苗。采用电子显微镜测定脂质体的形态。采用BCA蛋白定量法检测r Eg14-3-3脂质体疫苗的抗原包封率。将r Eg14-3-3脂质体疫苗和空脂质体分别注射入5只6周龄ICR小鼠皮下,观察其生物安全性,并在0周、2周、4周、6周和10周从尾部静脉采血,收集血清,用ELISA法检测14-3-3脂质体疫苗免疫后特异性Ig G抗体水平。制备的脂质体疫苗为乳白色形态较均一的球形,疫苗包封率为72.45%,体外释放缓慢,性状稳定,对小鼠无明显毒副作用。14-3-3脂质体免疫组小鼠Ig G水平在免疫后2周后迅速升高,与空白脂质体组相比差异显著。薄膜分散-超声法制备囊性包虫多层交联脂质体疫苗,抗原包封率高、性状稳定、安全无毒。该脂质体疫苗可有效诱导机体特异性免疫应答。

黏膜传递系统和黏膜佐剂研究进展

黏膜传递系统和佐剂被认为是疫苗的重要组成部分。多年来，这一领域的研究不断深化，包括作为传递系统的重组减毒活细菌或病毒、质粒DNA、脂质体，以及霍乱毒素和大肠杆菌不耐热肠毒素等传统的黏膜佐剂。但由于这些物质存在着毒副作用等局限性，新的更加有效和安全、经济的黏膜传递系统和佐剂一直是人们探索的目标。本文拟对一些近年有关菌影、芽孢等新的黏膜传递系统以及ADP核糖基化肠毒素类佐剂及单磷酰脂质A、CpG-ODN等佐剂新的进展简介如下。

气相色谱法测定人类乳头瘤病毒疫苗中MPL含量

目的:建立用气相色谱法测定人类乳头瘤病毒(HPV)疫苗中3-O-脱酰基-4′-单磷酰脂质A(MPL)的含量。方法:HPV疫苗中的MPL经过与氢氧化钠-甲醇的皂化反应,以己烷进行萃取,以三氟醋酐进行衍生化,再经HP-5色谱柱(30 m×0.32 mm, 0.25μm)分离,火焰离子检测器(FID)检测,用MPL对照品和内标十五烷酸(pentadecanoic acid)进行内标法定量测定HPV疫苗中MPL含量。结果:MPL质量浓度在15~150μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999),精密度RSD为0.24%,重复性RSD为1.0%,稳定性RSD为0.37%,平均回收率为100.1%~100.5%(RSD小于2.0%)。12个批次的HPV疫苗中MPL含量范围为93.4~103.2μg·mL^(-1),符合质控要求。结论:本法准确可靠,特异性强,可对HPV疫苗中MPL进行检测。

氨基和羟基双保护葡萄糖苷关键中间体的合成

目的合成并优化1-O-叔丁基二苯基硅烷基-2-去氧-4,6-O-苯亚甲基-2-(2,2,2-三氯乙氧羰酰胺)-β-D-吡喃葡萄糖苷。方法以2-氨基-2-去氧-D-葡萄糖盐酸盐为原料,经过2位氨基酰化、端基羟基硅基化、4,6位羟基苯亚甲基化等6步反应,得到目标化合物Ⅰ。目标化合物经~^(1)HNMR、^(13)CNMR及LC-MS(ESI)验证结构。结果制得目标化合物Ⅰ的总收率为64.1%。结论经过优化的合成路线比文献的提高了合成效率。