人参皂甙Rg1对体外磷酸二酯酶5活性的影响

目的 :观察人参皂甙Rg1对磷酸二酯酶 5 (PDE5 )酶活性的影响。 方法 :应用12 5I放射免疫法 ,测定不同浓度的人参皂甙Rg1对PDE5活性的影响 ,并以西地那非作为阳性对照。 结果 :人参皂甙Rg1对PDE5有抑制作用 ,从而阻断cGMP的水解 ,能提高cGMP水平。结论 :人参皂甙Rg1能有效抑制PDE5活性 ,其半数有效浓度IC50 为 7 2 4nmoI/L ;西地那非IC50 为 3 4 2nmol/L。

人和鼠下尿路组织中5型磷酸二酯酶的表达以及他达拉非对自发高血压大鼠的前列腺氧供的影响研究

先前的研究表明5型磷酸二酯酶在前列腺血管床的内皮和平滑肌细胞中显著高表达，这一现象可能导致PDE5抑制剂对前列腺的血流产生调控。本研究旨在研究PDE5在人和鼠的包括脉管系统在内的下尿路组织（LUT）中的表达，并评估以他达拉非为代表的PDE5抑制剂对前列腺血流的影响。

磷酸二酯酶(Ⅴ)抑制剂伐地那非的合成

报道了以2乙氧基苯腈、DL丙氨酸为原料合成出一种名为伐地那非(Vardenafil)的选择性磷酸二酯酶(Ⅴ)抑制剂。对决定反应总收率的关键步骤———两步成环法进行了讨论,首次分离出了该方法的中间体4,对所有反应条件进行了优化。目标产物及各有机中间体的1HNMR均与文献一致。

标准化治疗附加5型磷酸二酯酶抑制药治疗肺动脉高压伴顽固性全身水肿24例

众所周知，5型磷酸二酯酶抑制药（PDE5）可以扩张肺血管，美国食品药品管理局于2005年6月6日批准PDE5西地那非可用于肺动脉高压，而他达拉非可以广泛用于治疗肺动脉高压。我们应用PDE5治疗肺动脉高压引起的顽固性全身水肿伴利尿药抵抗患者24例，效果满意。现报道如下：

展望5型磷酸二酯酶抑制剂的未来

5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂起先被研究用于心血管疾病,而后则被研发并获准用于按需治疗勃起功能障碍（ED）。数年以前,西地那非被批准用于治疗肺动脉高压,因此重新引起了研究者对PDE5抑制剂治疗心血管疾病的兴趣。而且他达拉非每日一次的治疗方案也被用于治疗ED。鉴于PDE5在人体内的广泛分布并涉及多种生理功能,PDE5抑制剂未来的发展前景又将是怎样的呢？

5型磷酸二酯酶抑制剂通过靶向癌症相关成纤维细胞增强食管腺癌临床前模型的化疗效果

食管腺癌(EACs)的化疗耐药性是由癌细胞外的肿瘤微环境(TME)支撑的。癌症相关成纤维细胞(CAFs)是TME的主要细胞类型。该研究证明了5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)(即伐地那非)可以通过靶向CAFs的促癌功能,提高3D肿瘤模型的标准护理化疗疗效,逆转食管腺癌的化疗抗药性。在体外条件下,PDE5i能阻止正常成纤维细胞向CAF的转化,并取消已建立的食管腺癌相关成纤维细胞的肿瘤促进功能。

磷酸二酯酶及其抑制剂的研究进展

磷酸二酯酶(PDEs)是一类可水解细胞内第二信使环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)和环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)的酶类,可调节细胞内的多种信号传递和生理活动。PDEs由11种不同的家族组成,且各家族包含不同的亚型,各个亚型在细胞内分布、表达、调节方式以及对抑制剂的敏感性均不同,参与了炎症、哮喘、抑郁、勃起功能障碍等多种病理过程的发生发展,这些特点使得PDE作为新的药物靶点得到了越来越多的关注。该文将从PDE各家族生物学特点、生理病理学意义及其抑制剂的应用作一简单综述。

5’核苷酸磷酸二酯酶同工酶V和甲胎蛋白联检对肝癌诊断意义的评价

目的评价血清5’核苷酸磷酸二酯酶同工酶Ⅴ(5’NPD-Ⅴ)和甲胎蛋白(AFP)联检对原发性肝癌(PHC)的诊断意义。方法分别采用聚丙烯酰胺电泳和放射免疫法检测90例 PHC 和84例良性肝病患者血清5’NPD-Ⅴ和 AFP 浓度(≤25ng/ml 为阴性)。结果 PHC 患者血清5’NPD-Ⅴ和 AFP 的阳性率分别为77.8%和76.7%。两者联合检测的慢性率为90%,显著高于任一单项阳性率(P<0.05),5’NPD-Ⅴ在 AFP 阴性或低浓度升高的 PHC中阳性率为59.5%。结论 5’NPD-Ⅴ有助于 AFP 阴性或低浓度升高 PHC 的诊断,两者联合检测显著提高 PHC的检出率。

5型磷酸二酯酶抑制剂对糖尿病慢性并发症潜在治疗效果的研究进展

糖尿病是一种临床常见的慢性代谢性疾病,长期异常高血糖可导致一系列严重的并发症[1]。5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂(PDE5-i)是一种血管扩张剂,其机制是通过抑制PDE5,让NO-cGMP-PKG-RohA-ROCK通路中c GMP浓度上升,使小血管平滑肌松弛[2],调节小动脉和微血管之间的血流分布[3],并在一定程度上改善血管系统的反应性。因此,PDE5-i最早被批准用于治疗肺动脉高压(PH)[4]。

5′核苷酸磷酸二酯酮同工酶V和甲胎蛋白联检对肝癌诊断意义的评价

为评价血清5′核苷酸磷酸二酯酶同工酶 V(5′NPD-V)和甲胎蛋白(AFP)联检对原发性肝癌(PHC)的诊断意义。本文分别采用聚丙烯酰胺电泳法和放射免疫法检测90例 PHC 和84例良性肝病患者血清5′NPD-V 和AFP 浓度(≤25ng/ml 为阴性)。结果显示 PHC 患者血清5′NPD-V 和 AFP 的阳性率分别为77.8%和76.7%,两者联合检测的阳性率为90%,显著高于任一单项阳性率(p<0.05),5′NPD-V 在 AFP 阴性或低浓度升高的 PHC 中阳性率为59.5%。从而提示5′NPD-V 有助于 AFP 阴性或低浓度升高 PHC 的诊断,两者联合检测显著提高 PHC 的检出率。

连接酶反应分析ALOX5AP基因、PDE4D基因与江苏南京地区腔隙性脑梗死的易感性

目的:分析江苏省南京地区汉族人群腔隙性脑梗死患者的ALOX5AP基因、PDE4D基因单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphism,SNP),并研究其与脑梗死的发病是否存在相关性。方法:运用多聚酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和连接酶检测反应(ligase detection reaction,LDR),观察280例腔隙性脑梗死患者和258例对照组人群的ALOX5AP基因及PDE4D基因的4个SNP位点,并进一步分析其基因型。结果:PDE4D基因rs966221、rs456009的等位基因、基因型频率在两组间没有显著性差异,单倍体型构成在两组间亦无显著性差异;ALOX5AP基因的两SNP(rs4073259、rs4769055)的等位基因和基因型频率在两组间差异均有显著性(P<0.05),SNP单倍体型(GA、GC)在两组间差异更为明显(P<0.01)。结论:本研究未发现PDE4D基因与腔隙性脑梗死的发病相关,但ALOX5AP基因可能为中国江苏省南京地区腔隙性脑梗死的易感基因。