磷酸二酯酶Ⅲ抑制药的临床应用及进展

磷酸二酯酶Ⅲ抑制药是正性肌力药,对急性、重度心力衰竭有一定的短期效应,但对慢性心力衰竭是不利的。近年的研究表明,通过减少药物的剂量可以明显提高其有效性和安全性。该文对以米力农为代表的磷酸二酯酶Ⅲ抑制药的临床研究进展作一概述,为临床应用提供参考。

磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂在肺心病急性加重期的应用

目的:评价磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂(米力农)在慢性肺源性心脏病急性加重期控制心衰的临床应用价值和安全性。方法:将本院52例COPD合并肺源性心脏病急性加重期的病人随机分为两组,治疗组(n=35)采用米力农控制心力衰竭,对照组(n=17):用强心甙控制心力衰竭,其他治疗两组基本相似。结果:与同组治疗前相比,米力农降低舒张压较明显,强心甙明显减慢心率。在改善心功能方面,治疗组显效17例,有效15例,总有效率为91.4％,对照组显效9例,有效7例,总有效率为94.1％,两组无显著差异(P>0.05)。结论:米力农用于治疗慢性肺源性心脏病急性加重期心力衰竭疗效肯定,不良反应较少,无洋地黄中毒的潜在危险,值得推荐。

cGMP特异性磷酸二酯酶5活性及其抑制剂的研究

目的研究以cGMP为特异底物的磷酸二酯酶 5 (PDE5 )的水解酶活性及PDE5选择性抑制剂西地那非(sildenafil)的抑制作用。方法以牛阴茎海绵体为原料 ,通过快速蛋白液相系统分离纯化得到PDE同工酶 ,然后以3 H cGMP为底物 ,经纯化的PDE同工酶催化水解为3 H GMP ,进一步在含 5′ 核苷酸酶的蛇毒液作用下 ,脱去 5′ 磷酸生成3 H 鸟苷 ,在闪烁剂激发下测定3 H 鸟苷的变化 ,绘制PDE活性曲线。以不同剂量的PDE5选择性抑制剂西地那非作用于PDE5 ,经DixonPlots法处理结果以观察西地那非的抑制效应。结果由牛阴茎海绵体纯化得到三个PDE同工酶峰 ,其中第三个峰对cGMP水解活性最强 ,且西地那非对第三峰抑制作用明显。结论海绵体中的PDE以cGMP 特异的PDE5为主 ,西地那非是PDE5的选择性抑制剂 ,通过以上实验观察可初步确定第三峰为PDE5 ,其结果与文献报道相符。

苯甲酰胺类磷酸二酯酶(Ⅳ)抑制剂的设计、合成与生物活性研究

设计并合成磷酸二酯酶(Ⅳ)(PDE4)抑制剂,研究其酶水平的抑制活性,筛选活性较好的化合物进一步研究。通过Discovery Studio 2019设计了系列苯甲酰胺类新型小分子抑制剂;以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料,通过醚化、氯化和氨基化等反应,合成得到了11个目标化合物;化合物经初筛后测定了其IC_(50)值。共合成11个衍生物,目标化合物的结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR谱图确证。目标化合物的酶水平测试结果表明,化合物Cy01, Cy03, Cy04, Cy06, Cy10和Cy11均显示了微量水平的抑制活性。其中,Cy06的抑制活性IC_(50)值(PDE4)达到0.219μmol/L,值得进一步深入研究。

Ⅴ型磷酸二酯酶的活性测定及其抑制剂的研究

研究以3′,5′-环鸟苷酸(cGMP)为特异底物的Ⅴ型磷酸二酯酶(PDE5)活性及新合成的化合物CYⅠ、CYII、CYIII和CYIV对该酶的抑制作用。以人血小板为原料,通过快速蛋白液相色谱系统(FPLC)分离纯化得到PDE5,利用3H-cGMP同位素两步分析法检测PDE5的活性。再以不同剂量的4种化合物作用于PDE5,观察它们对PDE5的抑制效应,从而筛选出PDE5的高效抑制剂。结果表明,CYII对PDE5具有很好的抑制作用。

人参皂甙Rg1对体外磷酸二酯酶5活性的影响

目的 :观察人参皂甙Rg1对磷酸二酯酶 5 (PDE5 )酶活性的影响。 方法 :应用12 5I放射免疫法 ,测定不同浓度的人参皂甙Rg1对PDE5活性的影响 ,并以西地那非作为阳性对照。 结果 :人参皂甙Rg1对PDE5有抑制作用 ,从而阻断cGMP的水解 ,能提高cGMP水平。结论 :人参皂甙Rg1能有效抑制PDE5活性 ,其半数有效浓度IC50 为 7 2 4nmoI/L ;西地那非IC50 为 3 4 2nmol/L。

磷酸二酯酶抑制剂米力农的合成工艺改进

以1-(4-吡啶基)丙酮为原料,与原甲酸三乙酯缩合得1-乙氧基-2-(4-吡啶基)-乙烯基甲基酮,然后再与腈乙酰胺环合得米力农.原料价廉易得,操作简便,降低了生产成本,适于工业化生产,总收率为52.5%.

凝血因子XⅢ(FXⅢ)活性与α_2-纤溶酶抑制物(α_2-PI)水平差异关系的探讨

＂获得性血友病（AH）＂是一种自身免疫性疾病,它是由于抵抗凝血因子的自身抗体的存在而产生的,最常见的凝血因子Ⅷ（FⅧ）,不太常见的因子如Ⅸ,Ⅴ,Ⅶ,Ⅺ和极少见的因子ⅩⅢ（FⅩⅢ）和凝血酶原。关于＂由抗FⅩⅢ抑制剂（AH-13）产生的获得性/自身免疫性血友病＂的相关信息目前还比较少的被收集和研究[5-6]。但是,最近在中国AH-13也一直在增加,而AH-13必须区别于常规的＂获得性出血FⅩⅢ缺乏症（HAFⅩⅢdef）＂,因为AH-13往往比普通的HAFⅩⅢdef更严重,需要免疫抑制的治疗以消除自身抗体,

磷酸二酯酶4在神经系统疾病发病机制中的作用

环磷酸腺苷（cAMP）为哺乳动物的经典第二信使,参与调节其许多生理功能,包括肝脏和肌肉的糖原储存、学习、记忆、心情及情感等[1]。磷酸二酯酶（PDE）4为cAMP特异性的水解酶,其水解活性功能通常占细胞内水解cAMP活性功能的主要地位。PDE4在神经系统的各类细胞中均有不同程度的表达,在调节神经系统活动中起着重要的作用。研究[1]表明,PDE4抑制剂Rolipram和其他典型的抑制剂具有增强意识、抗抑郁、抗焦虑、抗炎症、平滑肌松弛的作用。现对PDE4在神经系统疾病发病机制中的作用综述如下。

2-取代-9-苄基嘌呤-6-酮衍生物的合成、磷酸二酯酶-2抑制活性以及分子对接研究(英文)

目的设计和合成了6个2-取代-9-苄基-嘌呤-6-酮衍生物并测试了其对磷酸二酯酶-2的抑制活性,进而研究PDE2酶对该类抑制剂的作用方式。方法以2-氨基-2-氰基乙酰胺为原料先合成5-氨基-4-羰酰胺咪唑类衍生物,接着用微波辅助的方法合成了目标化合物。结果与结论微波辅助的方法大大缩短反应时间,从传统的加热回流20 h缩短到目前的30 min。抑制活性结果表明,化合物2b[9-苄基-2-(3,4-二甲氧基苄基)-1,9-二氢嘌呤-6-酮]有非常明显的抑制活性(IC50=1.35μmol.L-1)。配体和蛋白质对接的结果分析表明,嘌呤-6-酮衍生物同磷酸二酯酶-2的催化区域的结合主要通过氢键和π-π堆积作用实现的。

以植物药为活性成分的cAMP磷酸二酯酶抑制剂

新的cAMP磷酸二酯酶抑制剂是以棕儿茶（gambir）、山金车花、毛叶香茶菜Rabdosia japonica（Burro．f．）Hara、山楂、麝香草Thymus vulgarisL、忍冬茎叶为活性成分，具有抑制血小板凝集、抗炎、抗变态反应、抗银屑病等活性。用于治疗炎症、皮肤病（接触性皮炎、银屑病）、天疱疮等，还能预防皮肤衰老。

PDE4/PDE7双重抑制剂的虚拟筛选研究

为了从现有的药物数据库中寻找具有较好抑制活性的新型PDE4/PDE7双重抑制剂结构,联合应用OpenEye及AutoDock程序对自建的小分子数据库进行虚拟筛选,并对筛选出来的分子进行PDE4/PDE7抑制活性测试.结果得到27个有PDE4/PDE7双重抑制活性的化合物分子,其中有些化合物的抑制率能达到100%.其中有两类化合物的活性高且结构新颖,其母体结构可作为先导结构,用于研发新型的PDE4/PDE7双重抑制剂.

PDI-Ⅲ治疗心脏手术后低心排综合症的系统评价

目的评价磷酸二酯酶抑制剂（PDI）-Ⅲ治疗心脏手术后低心排综合症的安全性和有效性。方法电子检索Cochrane图书馆的Cochrane对照试验注册数据库、MEDLINE、EBSCO、CBM、中国期刊网,手工检索会议记录（1988年1月~2009年1月）。由2名评价者按Cochrane协作网推荐的简单评价法独立评价并交叉核对纳入研究的质量,对同质研究采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果最终纳入3个研究,包括180例研究对象,2个研究具有同质性,进行Meta分析,而对另一个研究进行描述性分析。与Dobutamine和左西孟旦比较,PDI-Ⅲ组MAP、CI升高都不明显,而PCWP、SVR明显降低。结论 PDI治疗心脏手术后低心排综合征上具有一定的有效性和安全性。

血管活性药物在心力衰竭治疗中的应用

1 概述 急性心力衰竭常危及生命, 我国部分医院调查,急性心力衰竭占住院心血管病患者的16.3%～17.9%,心力衰竭病因主要为冠心病、入院时心功能都以Ⅲ级居多。基本为慢性心力衰竭的急性加重。急性左心力衰竭患者需紧急和积极治疗,本文参考我国急性心力衰竭指南介绍血管活性药物的应用规范。

新型抗心衰药物——钙增敏剂作用机制的研究进展

钙增敏剂是新一类治疗充血性心衰的静脉注射剂,它通过心肌兴奋-收缩偶联过程提高心肌收缩力而不增加细胞内Ca2+的释放。由于钙增敏剂可降低心肌耗氧量,故有希望避免传统强心药的严重不良反应——心律失常的发生。多数钙增敏剂具有不同程度的磷酸二酯酶Ⅲ(PDE-Ⅲ)抑制活性。

哒嗪酮类化合物的药用研究近况

简要综述哒嗪酮类化合物近年来的药用研究进展。哒嗪酮类化合物具有多种重要的生物活性,根据作用机制的不同,可分为钙增敏剂、磷酸二酯酶抑制剂、环氧合酶抑制剂等,并可用于相关疾病的治疗。

氨力农对重度充血性心力衰竭患者血浆内肿瘤坏死因子的作用

目的 :研究氨力农对重度充血性心力衰竭 (CHF)的肿瘤坏死因子 (TNFα)的影响 ,探讨氨力农治疗重度充血性心力衰竭的机制。方法 :重度CHF6 5例随机分为氨力农组 (35例 ) ,对照组 (30例 )观察两组病人在治疗前后血浆TNFα及心脏排血指数 (CI)的变化。结果 :心脏排血指数 (CI) :氨力农组、对照组治疗前后对比明显升高分别是为 (1.86± 0 2 1,2 .17± 0 .4 2 )和 (1.88± 0 .2 2 ,2 .18± 0 .5 8)P <0 .0 5有显著性差异 ;治疗前两组比较 (1.86± 0 .2 1,1.88± 0 .2 2 )P >0 .0 5无显著性差异 ;治疗后两组比较 (2 .17± 0 .4 2 ,2 .18± 0 .5 8)P >0 .0 5无显著性差异。肿瘤坏死因子 (TNFα)在两组治疗前后比较有明显下降 ,氨力农组 34.2± 10 .88降到 2 4 .6±6 .6 3,对照组 33.4± 10 .4 6降到 2 8.2± 7.84均P <0 .0 5有显著性差异 ;两组治疗前 (34.2± 10 .88,33.4±10 .4 6 ,P >0 .0 5 )无显著性差异 ;治疗后氨力农组与对照组 (2 4 .6± 6 .6 3,2 8.2± 7.84 )P <0 .0 5有显著性差异 ,氨力农组TNFα水平明显低于对照组。结论 :氨力农治疗重度CHF除了改善血流动力学 ,纠正心衰 ,降低TNFα外 ,可能还通过其他途径抑制或减少重度CHF的TNF2水平 ,达到调节CHF细胞因子的作用。