新型磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂Ariflo对内皮素-1诱发离体人子宫平滑肌收缩的影响

目的 :研究选择性磷酸二酯酶 (phosphodies terase ,PDE)Ⅳ抑制剂Ariflo对内皮素 1(endothelin 1,ET 1)诱发的非妊娠人子宫平滑肌收缩的影响。方法 :累积给药法观察药物对离体平滑肌收缩的作用。结果 :Ariflo可降低子宫平滑肌自主收缩的收缩频率及收缩幅度 (pD2 =7.90 ) ,且对ET 1(3×10 -8mol·L-1)诱发的子宫平滑肌收缩具有浓度依赖性抑制作用 (pD2 =7.4 0 ) ,作用强度与Rolipram相似。结论 :Ariflo对ET 1诱发的离体人子宫平滑肌的收缩具有显著抑制作用 ,提示在临床上有缓解痛经的作用。

选择性磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂的研究

磷酸二酯酶 (PDE- 4 )主要分布于各类炎性细胞 ,能专一性水解环腺苷酸 (c AMP) ,促进炎症的发展。PDE- 4抑制剂通过选择性抑制 PDE- 4 ,使胞内 c AMP水平升高 ,在抗炎和抗哮喘方面显示了广阔的应用前景。将PDE- 4抑制剂分为儿茶酚醚类、苯甲酰胺类、喹唑啉二酮类、黄嘌呤类、苯并呋喃类等 。

苯甲酰胺类磷酸二酯酶(Ⅳ)抑制剂的设计、合成与生物活性研究

设计并合成磷酸二酯酶(Ⅳ)(PDE4)抑制剂,研究其酶水平的抑制活性,筛选活性较好的化合物进一步研究。通过Discovery Studio 2019设计了系列苯甲酰胺类新型小分子抑制剂;以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料,通过醚化、氯化和氨基化等反应,合成得到了11个目标化合物;化合物经初筛后测定了其IC_(50)值。共合成11个衍生物,目标化合物的结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR谱图确证。目标化合物的酶水平测试结果表明,化合物Cy01, Cy03, Cy04, Cy06, Cy10和Cy11均显示了微量水平的抑制活性。其中,Cy06的抑制活性IC_(50)值(PDE4)达到0.219μmol/L,值得进一步深入研究。

吡拉米特合成工艺的改进

以异香草醛为起始原料,经O-烷基化、氧化、氯化、酰化反应合成了磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂吡拉米特,其结构经核磁共振氢谱、质谱、元素分析确认,总收率24.5%。

洛立普兰克服髓磷脂轴突生长抑制作用的研究

目的观察磷酸二酯酶Ⅳ制剂洛立普兰对髓磷脂底物上培养的大鼠大脑皮层神经元轴突生长的影响,为磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂治疗脊髓损伤寻找依据方法预先制备髓磷脂和多聚赖氨酸底物,体外无血清培养原代大鼠皮层神经元,倒置显微镜观察神经细胞生长状态,NF200免疫组织化学染色后测量比较神经元轴突在不同底物上长度和加入洛立普兰组的长度变化,并应用RT-PCR检测GAP43mRNA的水平。结果对照组髓磷脂底物明显抑制轴突生长,且GAP-43mRNA水平降低,加入洛立普兰的神经元生长状态旺盛,克服了髓磷脂的抑制作用,突起明显增长,GAP-43mNRA的表达与空白组差异无统计学意义结论磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂洛立普兰可以阻断髓磷脂的抑制轴突生长作用,对神经元轴突再生存在一定程度的促进作用。

外用药物在儿童特应性皮炎治疗中的应用进展

特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是儿童最常见皮肤疾病,发病率高且呈慢性病程,可反复发作。由于对儿童AD的系统治疗存在局限性,故外用药物是其主要手段。近年来,随着对发病机制研究的逐步深入,针对AD发病过程中关键炎症因子的靶向抑制剂也逐渐应用于AD的临床治疗,以期在显著改善症状的同时能够减少复发,提高患儿及其家长的生活质量。