磷酸二酯酶Ⅴ型抑制剂治疗下尿路症状的基础与临床研究

勃起功能障碍和下尿路症状之间存在独立相关性。两者的相互影响机制一般认为主要与一氧化氮/一氧化氮合酶的变化、自主神经系统过度活动、RhoA/Rho激酶及内皮素通道的影响和盆腔动脉硬化症四个方面有关。磷酸二酯酶Ⅴ型抑制剂可通过对逼尿肌、尿道及前列腺部平滑肌产生舒张效应从而改善膀胱出口部梗阻,单独应用或联合α-受体阻滞剂能有效改善下尿路患者的症状及生活质量评分,联合应用效果更佳。

多普勒联合口服Ⅴ型磷酸二酯酶抑制剂评价勃起功能障碍的研究进展

勃起功能障碍(ED)是临床常见的疾病。ED分为心理性、器质性和混合性;其中器质性ED中以血管性最为常见。多普勒超声技术作为血流动力学评价的无创技术已成为诊断血管性ED的首选方法,多普勒超声联合口服Ⅴ型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5)是诊断血管性ED的一种新技术。本文旨在对口服PDE5联合彩色多普勒评价ED的技术和临床价值进行综述。

磷酸二酯酶(Ⅴ)抑制剂伐地那非的合成

报道了以2乙氧基苯腈、DL丙氨酸为原料合成出一种名为伐地那非(Vardenafil)的选择性磷酸二酯酶(Ⅴ)抑制剂。对决定反应总收率的关键步骤———两步成环法进行了讨论,首次分离出了该方法的中间体4,对所有反应条件进行了优化。目标产物及各有机中间体的1HNMR均与文献一致。

磷酸二酯酶抑制剂西地那非的合成

以 2 -戊酮为原料 ,经酯酮缩合、肼解环合、甲基化、水解、硝化、酰胺化、铁粉还原、酰胺化、环合、氯磺酰化、磺酰胺化等 11步反应合成西地那非。经工艺改进 ,多步收率有较大提高 ,总收率为 14 .2 %。

Ⅴ型磷酸二酯酶的活性测定及其抑制剂的研究

研究以3′,5′-环鸟苷酸(cGMP)为特异底物的Ⅴ型磷酸二酯酶(PDE5)活性及新合成的化合物CYⅠ、CYII、CYIII和CYIV对该酶的抑制作用。以人血小板为原料,通过快速蛋白液相色谱系统(FPLC)分离纯化得到PDE5,利用3H-cGMP同位素两步分析法检测PDE5的活性。再以不同剂量的4种化合物作用于PDE5,观察它们对PDE5的抑制效应,从而筛选出PDE5的高效抑制剂。结果表明,CYII对PDE5具有很好的抑制作用。

5’核苷酸磷酸二酯酶同工酶V和甲胎蛋白联检对肝癌诊断意义的评价

目的评价血清5’核苷酸磷酸二酯酶同工酶Ⅴ(5’NPD-Ⅴ)和甲胎蛋白(AFP)联检对原发性肝癌(PHC)的诊断意义。方法分别采用聚丙烯酰胺电泳和放射免疫法检测90例 PHC 和84例良性肝病患者血清5’NPD-Ⅴ和 AFP 浓度(≤25ng/ml 为阴性)。结果 PHC 患者血清5’NPD-Ⅴ和 AFP 的阳性率分别为77.8%和76.7%。两者联合检测的慢性率为90%,显著高于任一单项阳性率(P<0.05),5’NPD-Ⅴ在 AFP 阴性或低浓度升高的 PHC中阳性率为59.5%。结论 5’NPD-Ⅴ有助于 AFP 阴性或低浓度升高 PHC 的诊断,两者联合检测显著提高 PHC的检出率。

5′核苷酸磷酸二酯酮同工酶V和甲胎蛋白联检对肝癌诊断意义的评价

为评价血清5′核苷酸磷酸二酯酶同工酶 V(5′NPD-V)和甲胎蛋白(AFP)联检对原发性肝癌(PHC)的诊断意义。本文分别采用聚丙烯酰胺电泳法和放射免疫法检测90例 PHC 和84例良性肝病患者血清5′NPD-V 和AFP 浓度(≤25ng/ml 为阴性)。结果显示 PHC 患者血清5′NPD-V 和 AFP 的阳性率分别为77.8%和76.7%,两者联合检测的阳性率为90%,显著高于任一单项阳性率(p<0.05),5′NPD-V 在 AFP 阴性或低浓度升高的 PHC 中阳性率为59.5%。从而提示5′NPD-V 有助于 AFP 阴性或低浓度升高 PHC 的诊断,两者联合检测显著提高 PHC 的检出率。

兔脑血管痉挛前后基底动脉中PDEⅤ表达变化

目的:探讨兔蛛网膜下腔出血脑血管痉挛前后基底动脉中PDEⅤ的表达变化。方法:制作脑血管痉挛动物模型,空白对照组、实验对照组与SAH组均于制模后第3天行TCD与选择性椎-基底动脉造影,检测兔脑血管痉挛的发生及变化,检测完后,取其基底动脉,制成病理切片备用。通过免疫组化检测兔基底动脉中PDEⅤ的表达。结果:各配伍组中TCD测得的基底动脉血流速度、DSA测得的基底动脉管径值及免疫组化阳性表达产物的SUM值不等或不全相等(P<0.05),经Student-Newman-Keuls检验对各配伍组数据进行两两比较,SAH组与空白对照组、SAH组与实验对照组TCD测得的基底动脉血流速度、DSA测得的基底动脉管径值及免疫组化阳性表达产物的SUM值不等(P<0.05),空白对照组与实验对照组TCD测得的基底动脉血流速度、DSA测得的基底动脉管径值及免疫组化阳性表达产物的SUM值差异无统计学意义(P>0.05)。结论:兔蛛网膜下腔出血脑血管痉挛后PDEⅤ在其基底动脉中明显表达,推测PDEⅤ表达可能与脑血管痉挛发生有关。

高效液相色谱-高分辨四极杆-飞行时间-质谱法测定中成药中非法添加物二乙氨基前他达拉非

目的建立检测中成药中非法添加物二乙氨基前他达拉非的高效液相色谱-高分辨四极杆-飞行时间-质谱(HPLC-QTOF-MS)法,并根据他达拉非类化合物的特征碎片离子实现非目标化合物的筛查。方法色谱柱为Agilent EC C_(18)柱(100 mm×3.0 mm,2.7μm),流动相为乙腈-0.1%乙酸溶液(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为35℃,进样量为1μL;采用Q-TOF-MS作检测器,电喷雾电离(ESI),正离子模式,根据保留时间、精确相对分子质量和二级碎片比进行定性分析;由提取离子流图峰面积与质量浓度关系进行定量分析;基于精确相对分子质量的二级质谱图推测裂解规律;通过提取质荷比(m/z)为135.0441碎片离子的色谱峰识别他达拉非类化合物。结果归纳了常见磷酸二酯酶Ⅴ型抑制剂(PDE5i)他达拉非类化合物的ESI质谱裂解规律。二乙氨基前他达拉非质量浓度在0.11~5.26μg/mL范围与峰面积线性关系良好(r=0.9970,n=5);检测限为0.021μg/mL,定量限为0.053μg/mL;稳定性、重复性、精密度试验结果的RSD均小于4.60%;平均加样回收率大于97.80%(n=9)。1批样品中检出二乙氨基前他达拉非,含量为3.58 mg/g。结论该方法准确、可靠,适用于二乙氨基前他达拉非的定性定量分析,通过特征碎片离子可以实现他达拉非类化合物的快速识别。

柠檬酸西地那非的合成

目的合成磷酸二酯酶Ⅴ抑制剂柠檬酸西地那非。方法以 2 戊酮和草酸二乙酯为原料 ,经十步反应合成得到柠檬酸西地那非 ,省却了文献中的水解及成酰氯反应 ,在制备 3 丙基吡唑 5 甲酸乙酯中 ,采用了“一勺烩”的制备工艺。结果合成了柠檬酸西地那非 ,反应步骤由文献中的十二步缩短为十步 ,总收率由文献中的 4 %提高到 1 9%。结论柠檬酸西地那非的合成方法经改进后 ,反应总收率有所提高 ,证明本合成路线可行。

Tadalafil有潜力用于BPH

Ⅱ期临床试验的结果显示，美国Lilly Icos公司治疗勃起障碍的药物Cialis（tadalafil）（Ⅰ）有可能成为第一个治疗良性前列腺增生（BPH）的磷酸二酯酶Ⅴ抑制剂。

Levitra对患有心血管病的男性ED有效

新的临床试验数据表明，Levitra（vardenafil HCl）（Ⅰ）可治疗心血管系统疾病患者的男性勃起功能障碍（ED），从首次用药到后继治疗持续有效。（Ⅰ）是磷酸二酯酶Ⅴ抑制剂，可以增加阴茎的血流量。这个试验研究采用随机、公开标签的方法进行评估，共有600名ED病人参加，疗程12周，这项随机、双盲、安慰剂对照研究选录的参与者均为负责任者。

他达拉非合成路线图解

他达拉非（tadalafil,1）,化学名称为（6R,12aR）-6-（1,3-苯并二氧戊环-5-基）-2-甲基-2,3,6,7,12,12a-六氢吡嗪并[1＇,2＇：1,6]吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮,是由美国礼来公司（Eli Lilly and Company）研发的一种新型磷酸二酯酶Ⅴ（PDE-5）抑制剂,该药作为治疗性功能障碍的药物于2003年在美国首次上市,2009年有文献报道该药物也可用于治疗肺动脉高压。