高效液相色谱-离子阱飞行时间串联质谱法快速筛查保健食品中非法添加的磷酸二酯酶-5抑制剂及其类似物

采用离子阱飞行时间串联质谱（LC-MS-IT-TOF）技术对保健食品中非法添加的西地那非、他达那非和红地那非等28种磷酸二酯酶-5抑制剂（PDE-5）及其类似物进行快速筛查和确证.建立了此28种化合物的精确分子质量数和多级质谱碎片离子数据库.样品经甲醇超声提取,以C18色谱柱（150 mm ＆#215;4.6 mm,3.5 μm）分离,乙腈-0.1％乙酸为流动相梯度洗脱.结果显示,28种化合物的筛查检出限为0.2～7.0μg/L,定量下限为0.04～1.18 mg/kg（胶囊样品）和0.007～0.235 mg/L（口服液）.以定量下限浓度为加标水平的平均回收率为31.0％～114.0％,相对标准偏差（RSD）为2.5％～14.9％.利用精确质量数匹配和自建标准谱库检索,实现快速筛查;结合保留时间、同位素丰度和多级特征碎片离子对目标化合物进行确证.该方法具有简便、快速、准确、灵敏度高等优点,适用于保健食品中非法添加的磷酸二酯酶-5抑制剂（PDE-5）及其类似物的高通量筛查和定性鉴定.根据裂解规律的归纳总结,还可应用于其未知衍生物及结构类似物的分子式预测和结构推导.

超高效液相色谱-串联质谱法测定保健食品中10种磷酸二酯酶-5抑制剂

建立了超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）同时测定保健食品中10种磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂。样品采用Waters Acquity UPLC BEH C18（100mm×2.1mm×1.7μm）色谱柱分离,以甲醇-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,甲醇为提取溶剂超声萃取,经HLB固相萃取柱净化浓缩;在电喷雾正离子模式下,以多反应监测（MRM）模式进行检测。结果表明,10种磷酸二酯酶-5抑制剂在1.0-100.0μg/L范围内线性关系良好,线性相关系数（R2）均大于0.993,方法定量限为1.0μg/kg;空白样品在100.0、200.0和1 000.0μg/kg添加水平下的回收率为85.6%-94.3%。该方法简便、快速、检出限低,适用于保健食品中10种磷酸二酯酶-5抑制剂的同时检测。

解吸附电晕束电离质谱法快速筛选保健食品中非法添加的5型磷酸二酯酶抑制剂

建立了解吸附电晕束离子源(DCBI)结合离子阱质谱快速检测保健食品中非法添加的3种磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂(伐地那非、西地那非、他达拉非)的方法。采用一级质谱筛选,二级质谱确证,对样品中非法添加物进行定性鉴别;通过二级特征碎片离子进行半定量分析,并与传统高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)定量检测法对比。对12个市售保健品进行检测,DCBI-MS定性检测结果与HPLC-UV检测结果一致,有7个样品检出他达拉非,3个样品检出西地那非,1个样品检出伐地那非。通过研究3种PDE5抑制剂的二级质谱裂解规律,推测一个样品中含有羟基豪莫西地那非。本方法快速准确,适用于大批量复杂基质样品中PDE5抑制剂的筛查。

磷酸二酯酶5抑制剂的进展与评价

目的 :评价磷酸二酯酶 5抑制剂的进展与临床合理应用。方法 :采用近期国内、外相关文献进行综述。结果与结论 :伴随社会的发展 ,性健康逐渐引起人们的认识。 2 0世纪 90年代一项药物研究的突破 ,促使药物的性质由治疗转向提高生活质量。磷酸二酯酶抑制剂可使环磷酸鸟苷酸的水平增高 ,促使男性阴茎勃起 ,受得了临床和患者的青睐。西地那非的上市为男性勃起功能障碍的治疗提供了全新的效果 ,标志着一个新的里程的开始。

5-磷酸二酯酶抑制剂对噪声性聋影响的实验研究

目的探讨5-磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂对豚鼠噪声性聋的影响。方法豚鼠随机数字表法分为对照组、噪声暴露组和西地那非给药组,每组15只。西地那非组及噪声组豚鼠在白噪声暴露1周后分别腹腔注射西地那非10mg/(kg.d)及生理盐水4 ml/(kg.d),连续给药4周。分别测试噪声暴露前1天、噪声暴露后1、2及4周听性脑干反应(ABR)阈值及80dB HL下ABRⅠ波潜伏期,并通过扫描电镜观察噪声暴露后4周豚鼠耳蜗毛细胞的形态变化。结果与噪声暴露前相比,西地那非组ABR阈值及Ⅰ波潜伏期均小于噪声组,差异具有统计学意义(P值均<0.01)。扫描电镜显示,噪声组豚鼠耳蜗内、外毛细胞均出现听毛紊乱、融合及缺失;而西地那非组耳蜗病变较轻,听毛仅有轻微倒伏、融合现象。结论西地那非能够减轻噪声对豚鼠耳蜗毛细胞的损害,降低噪声性听觉损伤引起的ABR阈值升高,缩短其引起的Ⅰ波潜伏期延长。

5型磷酸二酯酶抑制剂改善特发性肺动脉高压患者预后

目的:探讨5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂对特发性肺动脉高压(IPAH)患者预后的影响。方法:纳入2005-05至2009-08期间在我院本部肺血管病诊治中心住院并新诊断为IPAH的患者89例。根据患者是否接受PDE5抑制剂分为PDE5抑制剂组(52例)及对照组(37例)。通过回顾性查阅病历收集患者的基线资料,电话随访和(或)查阅患者门诊病历获取患者生存状态及治疗情况。结果:PDE5抑制剂组及对照组在年龄、性别、身高、体重、血压、心率、世界卫生组织(WHO)肺动脉高压功能分级、6分钟步行距离、血流动力学及接受基础治疗比例,差异均无统计学意义(P均>0.05)。对89例患者平均随访(20.12±14.69)月,随访期间26例患者死亡。PDE5抑制剂组1、2、3年生存率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。WHO肺动脉高压功能分级为Ⅲ/Ⅳ级的患者,PDE5抑制剂组1、2、3年生存率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);WHO肺动脉高压功能分级为Ⅰ/Ⅱ级的患者,PDE5抑制剂组1、2、3年生存率较对照组有改善的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。当未包括6分钟步行距离时,84例患者多因素COX分析结果显示:体重(风险比=0.944,P=0.047),混合静脉血氧饱和度(风险比=0.934,P=0.006),接受PDE5抑制剂治疗(风险比=0.314,P=0.006)三参数将有助于评估IPAH患者的预后。当纳入6分钟步行距离时(n=41),多因素COX分析显示年龄(风险比=0.860,P=0.004)、6分钟步行距离(风险比=0.984,P=0.001)及接受PDE5抑制剂治疗(风险比=0.072,P=0.001)三参数将有助于评估IPAH患者的预后。结论:PDE5抑制剂对改善IPAH患者的预后有益。

5型磷酸二酯酶抑制剂治疗勃起功能障碍的疗效和安全性

5型磷酸二酯酶抑制剂使用方便、高效、不良反应小,是治疗勃起功能障碍的一线药物。西地那非自1998年面世以来,是目前研究最透彻的5型磷酸二酯酶抑制剂。临床试验主要针对不同患者群体,包括合并有心血管疾病、糖尿病、抑郁症、前列腺根治术后和透析治疗等特殊人群,进行疗效和安全性研究。不良反应多为轻中度,主要表现为头痛、面部潮红、消化不良和短暂的视觉障碍。本文就5型磷酸二酯酶抑制剂治疗勃起功能障碍的疗效和安全性作一综述。

磷酸二酯酶5抑制剂研究进展

目的 介绍近5年来磷酸二酯酶5抑制剂研究新成果。方法 根据国内外文献,对磷酸二酯酶5抑制剂化学结构类型、 作用特点、构效关系进行总结评价。结果与结论 磷酸二酯酶5抑制剂类药物随着磷酸二酯酶基础生物学研究的深入,正不 断向结构新颖、活性更强、选择性更高的方向发展。

5-磷酸二酯酶抑制剂他达拉非治疗对伴有感音神经性聋的性功能障碍患者听功能的影响

目的观察5-磷酸二酯酶(5-phosphodiesterase,PDE5)抑制剂他达拉非对伴有感音神经性聋性勃起功能障碍患者听功能疗效的影响。方法38例患者(60耳)给予PDE5抑制剂(选用他达拉非Tadalafil Eli Lilly Nederland B.V生产,国药准字H20170286)10 mg口服,性生活前1 h服用,以连续治疗2周为1个疗程。在治疗前和治疗2周后用纯音测听测试患者的听力。结果PDE5抑制剂在治疗伴有感音神经性聋的勃起功能障碍患者前后60耳感音神经性聋患者中治疗总有效率高达83.33%,轻度聋患者治疗有效率为100%,中度聋患者92.3%治疗有效,重度聋患者治疗有效率为80%,极重度聋患者有50%治疗有效。38例感应神经性聋患者服用PDE5抑制剂前后纯音测听频率均值比较治疗前(64.5±5.2)dB HL,治疗后(42.3±3.4)dB HL,差异有统计学意义(P<0.01)。结论PDE5抑制剂在改善勃起功能障碍伴感音神经性聋患者勃起功能的同时,对感音神经性聋也有一定的治疗效果,尤其在改善轻度、中度感音神经性聋患者听功能、耳鸣症状方面具有显著的效果,PDE5抑制剂可能成为治疗或保护感音神经性聋的一种潜在的药物。

磷酸二酯酶5抑制剂的神经保护作用研究进展

近年来,磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE5)在神经系统疾病发生及发展过程中的作用备受关注,其抑制剂可发挥神经保护作用,机制与抑制PDE5后产生的抗中风、抗氧化、抗神经炎症及改善认知障碍等作用有关。该文结合国内外研究报道,系统地综述了PDE5抑制剂的神经保护作用及其相关作用机制。

5型磷酸二酯酶抑制剂治疗辅助生殖技术中偶发ED

目的:探讨5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)对辅助生殖技术(ART)中偶发阴茎勃起功能障碍(ED)的治疗价值。方法:2008年3月至2012年6月行ART治疗的因偶发性ED而发生取精困难的患者75例,给予口服PDE5i(西地那非、他达拉非、伐地那非)的方法进行治疗,采用勃起硬度分级(EHS)法对患者的勃起程度进行评价,对患者获取精液的成功率进行分析。结果:75例患者中,有28例、25例和22例分别服用西地那非、他达拉非和伐地那非,61例(81.3%)服药后有效勃起,其中西地那非24例,他达拉非20例,伐地那非17例,有效率分别为85.7%、80.0%和77.3%,三者比较差异无统计学意义(P>0.05)。75例患者中有53例(70.7%)服药后有效勃起并成功获取精液,其中西地那非21例,他达拉非17例,伐地那非15例,成功率分别为75.0%、68.0%和68.2%,三者比较差异无统计学意义(P>0.05)。75例患者中有37例和38例分别服用PDE5i一般推荐剂量(半量)和最大推荐剂量(全量),分别有28例和25例获取精液成功,成功率分别为75.7%和65.8%,两者相比差异无统计学意义(P>0.05)。75例患者中有5例(6.7%)服药后出现轻度一过性的颜面潮红、头晕等药物不良反应。结论:3种PDE5i均能帮助偶发性ED患者有效勃起并成功获取精液,是治疗ART中突发性取精困难患者的一种安全有效的药物。

我院磷酸二酯酶5抑制剂治疗勃起功能障碍的门诊处方分析

目的了解医院门诊磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂治疗勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)的使用情况,探讨其使用的合理性及用药趋势。方法以2007年5月至2009年5月期间该类药物的处方数、用量、金额、限定日剂量(defined daily dose,DDD)为主要指标对门诊处方进行分析。结果两年来PDE5抑制剂用药品种、数量及金额都有了很大的改变,他达拉非的各项指标均从2007年的第3位上升至2009年的第1位。结论目前治疗ED的PDE5抑制剂有3种,临床应用的疗效和安全性类似,但他达拉非因其半衰期长而更受欢迎。

磷酸二酯酶-5抑制剂治疗良性前列腺增生所致下尿路症状的研究进展

BPH所至下尿路症状(LUTS/BPH)的药物治疗在解除患者症状、预防和阻断BPH的发展,有效降低严重并发症和手术疗法风险的效果令人瞩目,已经成为LUTS/BPH的一线治疗选择。近年来磷酸二酯酶-5抑制剂(PDE5-Is)用于治疗LUTS/BPH的研究成果显著,PDE5-Is不论是单独应用,还是与α1肾上腺能受体拮抗剂(α1-ARAs)联合应用,对于缓解LUTS/BPH的效果确切,联合治疗效果更优。本文就PDE5-Is治疗LUTS/BPH的国内外研究进展作一综述。

新型磷酸二酯酶-5抑制剂他达那非治疗勃起功能障碍

勃起功能障碍(ED)是男性较常见的性功能异常,随着人口的老龄化,ED 的患病率仍将显著增加。目前多数专家公认,磷酸二酯酶(PDE)-5抑制剂是ED 的一线治疗药物。新型的强效PDE-5抑制剂他达那非(tadalafil),可以有效改善各种ED 患者的勃起功能,且超过2/3的患者服药后24～36小时仍能成功进行性交,不良反应小。

α1受体阻滞剂和5-磷酸二酯酶抑制剂联合治疗男性下尿路症状合并勃起功能障碍的临床研究

目的：研究对下尿路症状（lower urinary tract symptom,LUTS）合并勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED）的男性患者,α1受体阻滞剂和5-磷酸二酯酶抑制剂（Phosphodiesterase Type 5 inhibitor,PDE-5i）联合治疗相比于单药治疗的优势及安全性。方法：2012年1~5月我院门诊年龄〉50岁、主诉LUTS合并ED的患者共35名。随机分为三组,坦索罗辛单药治疗组（n=12）、西地那非单药治疗组（n=11）、坦索罗辛和西地那非联合治疗组（n=12）,共治疗12周。统计分析治疗前后国际前列腺症状评分（IPSS）和国际勃起功能评分（IIEF）有无改善。结果：坦索罗辛组、西地那非组、联合治疗组的IPSS和IIEF分别改善了50.3%和11.2%、10.1%和49.7%、61.2%和58.9%。三组治疗前后的IPSS和IIEF均有显著改善（P〈0.05）。其中,联合治疗组的IPSS和IIEF改善最明显。结论：对于LUTS合并ED的部分患者,α1受体阻滞剂和PDE-5抑制剂的联合治疗优于单药治疗。

磷酸二酯酶5抑制剂的研究进展

磷酸二酯酶 5 (PDE5 )是磷酸二酯酶家族中的一员 ,以水解环磷酸鸟苷为主 ,广泛分布于血管平滑肌和气管平滑肌 ,在血小板、肾脏以及阴茎海绵体也有分布。临床试验证明 ,PDE5抑制剂具有降低肺动脉高压、抗血栓、治疗心绞痛和勃起功能障碍等作用。综述PDE5的分子结构、调节机制以及PDE5抑制剂的构效关系和临床应用。

磷酸二酯酶—5抑制剂治疗肺动脉高压进展

肺动脉高压（pulmonaryarterialhypertension，PAH）是由多种病因引起肺血管床病变致肺血管压力和阻力进行性升高，最终导致右心衰竭的一类病理生理综合征。它可以是一种独立的疾病，也可继发于其它疾病。

观察5磷酸二酯酶抑制剂对神经性聋豚鼠疗效的研究

目的:探讨5磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂对神经性聋豚鼠疗效的影响。方法:采用随机数字表法将36只豚鼠分为阴性对照组、PDE5抑制剂组和银杏叶片组,每组各12只。三组豚鼠在白噪声暴露14 d后分别腹腔注射NaCl注射液4 mL·kg^-1·d^-1、伐地那非1 mg·kg^-1·d^-1、银杏叶1.92 mg·kg^-1·d^-1,连续给药28 d。分别测试噪声暴露前1 d、噪声暴露后及给药后7、14及28 d听性脑干反应(ABR)阈值及80 dB HL下ABRⅠ波潜伏期,并通过扫描电镜观察噪声暴露后28 d豚鼠耳蜗毛细胞的形态变化。结果:对照组在噪声暴露后、给药7 d、14 d、28 d后较噪声暴露前ABR阈值呈升高趋势,Ⅰ波潜伏期呈延长趋势,PDE5抑制剂组和银杏叶组噪声暴露后、给药7 d后ABR阈值及Ⅰ波潜伏期呈延长趋势,给药14 d后其ABR阈值及Ⅰ波潜伏期均呈不同程度下降,且PDE5抑制剂组较银杏叶组下降幅度大。扫描电镜显示,对照组豚鼠耳蜗外毛细胞出现听毛紊乱、融合及缺失;而PDE5抑制剂组及银杏叶组毛细胞病变均较对照组轻,听毛有不同程度的倒伏、融合现象。PDE5抑制剂组较银杏叶组病变轻。结论:PDE5抑制剂同银杏叶片一样可以减轻豚鼠听功能及毛细胞因神经性听力损伤造成的损害,但其效果优于银杏叶组。