高效液相色谱-离子阱飞行时间串联质谱法快速筛查保健食品中非法添加的磷酸二酯酶-5抑制剂及其类似物

采用离子阱飞行时间串联质谱（LC-MS-IT-TOF）技术对保健食品中非法添加的西地那非、他达那非和红地那非等28种磷酸二酯酶-5抑制剂（PDE-5）及其类似物进行快速筛查和确证.建立了此28种化合物的精确分子质量数和多级质谱碎片离子数据库.样品经甲醇超声提取,以C18色谱柱（150 mm ＆#215;4.6 mm,3.5 μm）分离,乙腈-0.1％乙酸为流动相梯度洗脱.结果显示,28种化合物的筛查检出限为0.2～7.0μg/L,定量下限为0.04～1.18 mg/kg（胶囊样品）和0.007～0.235 mg/L（口服液）.以定量下限浓度为加标水平的平均回收率为31.0％～114.0％,相对标准偏差（RSD）为2.5％～14.9％.利用精确质量数匹配和自建标准谱库检索,实现快速筛查;结合保留时间、同位素丰度和多级特征碎片离子对目标化合物进行确证.该方法具有简便、快速、准确、灵敏度高等优点,适用于保健食品中非法添加的磷酸二酯酶-5抑制剂（PDE-5）及其类似物的高通量筛查和定性鉴定.根据裂解规律的归纳总结,还可应用于其未知衍生物及结构类似物的分子式预测和结构推导.

超高效液相色谱-串联质谱法测定保健食品中10种磷酸二酯酶-5抑制剂

建立了超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）同时测定保健食品中10种磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂。样品采用Waters Acquity UPLC BEH C18（100mm×2.1mm×1.7μm）色谱柱分离,以甲醇-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,甲醇为提取溶剂超声萃取,经HLB固相萃取柱净化浓缩;在电喷雾正离子模式下,以多反应监测（MRM）模式进行检测。结果表明,10种磷酸二酯酶-5抑制剂在1.0-100.0μg/L范围内线性关系良好,线性相关系数（R2）均大于0.993,方法定量限为1.0μg/kg;空白样品在100.0、200.0和1 000.0μg/kg添加水平下的回收率为85.6%-94.3%。该方法简便、快速、检出限低,适用于保健食品中10种磷酸二酯酶-5抑制剂的同时检测。

磷酸二酯酶-5抑制剂治疗良性前列腺增生所致下尿路症状的研究进展

BPH所至下尿路症状(LUTS/BPH)的药物治疗在解除患者症状、预防和阻断BPH的发展,有效降低严重并发症和手术疗法风险的效果令人瞩目,已经成为LUTS/BPH的一线治疗选择。近年来磷酸二酯酶-5抑制剂(PDE5-Is)用于治疗LUTS/BPH的研究成果显著,PDE5-Is不论是单独应用,还是与α1肾上腺能受体拮抗剂(α1-ARAs)联合应用,对于缓解LUTS/BPH的效果确切,联合治疗效果更优。本文就PDE5-Is治疗LUTS/BPH的国内外研究进展作一综述。

新型磷酸二酯酶-5抑制剂他达那非治疗勃起功能障碍

勃起功能障碍(ED)是男性较常见的性功能异常,随着人口的老龄化,ED 的患病率仍将显著增加。目前多数专家公认,磷酸二酯酶(PDE)-5抑制剂是ED 的一线治疗药物。新型的强效PDE-5抑制剂他达那非(tadalafil),可以有效改善各种ED 患者的勃起功能,且超过2/3的患者服药后24～36小时仍能成功进行性交,不良反应小。

磷酸二酯酶-5抑制剂他达拉非可缩小心肌梗死面积

本研究的目的在于确定他达拉非在动物模型水平上对心肌缺血／再灌注后的心肌梗死面积（IS）、血液动力学以及局部心肌血流的影响。ED患者往往同时存在冠状动脉疾病的危险因素。他达拉非为PDE5长效抑制剂，可用于治疗ED；但目前还没有关于他达拉非在冠状动脉闭塞（CAO）条件下的研究数据。本研究中，

磷酸二酯酶-5抑制剂相关黑色素瘤不良反应2161例

目的:探索磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂与黑色素瘤的关系。方法:检索2004年1月至2021年3月美国食品药品监督管理局的不良事件报告系统(FAERS),使用比值失衡测量法和贝叶斯法对PDE-5抑制剂使用后黑色素瘤可疑不良事件进行数据挖掘。对不同PDE-5抑制剂相关黑色素瘤发病时间及致死率进行分析比较。结果:PDE-5抑制剂相关黑色素瘤不良反应个案总共2 161例。在6种PDE-5抑制剂中,根据最高的报告优势比(ROR=43.57,95%双侧可信区间=40.61~46.75)、比例报告优势比(PRR=41.92,χ^(2)=32 138.14)和经验贝叶斯几何平均值(EBGM=39.24,95%单侧可信区间=37.00),他达那非与黑色素瘤的相关性最高。与西地那非相比较,服用他达那非出现黑色素瘤的时间更早[1 318(IQR 629~2 352)d vs 1 732(IQR 867~3 121)d,P<0.01]。但他达那非相关黑色素瘤病死率更低(7.31% vs 8.1%,P<0.01)。结论:PDE-5抑制剂会增加罹患黑色素瘤的风险;与西地那非相比较,服用他达那非与黑色素瘤的相关性高。

磷酸二酯酶-5抑制剂检测方法研究进展

3种获准上市的磷酸二酯酶-5抑制剂药物(西地那非、伐地那非和他达那非)在市场上获得了巨大成功。不法商人把这些药品违法添加到植物保健品和药品中谋取利益,对公众的健康构成了威胁。不断出现的PDE-5抑制剂的结构类似物导致问题变得更加复杂。目前,在标准品的参照下,TLC、HPLC、LC-MS和MECC等检测方法可以实现对已知PDE-5药物的检测。只有液相/离子阱串联质谱能够同时检测合法的药物和未知的PDE-5抑制剂类似物。免疫学检测方法正成为快速、灵敏、高效检测PDE-5药物的新方法。

磷酸二酯酶-5抑制剂通过抗氧化作用抑制大鼠肝细胞癌进展

目的探讨磷酸二酯酶-5(PDE5)抑制剂对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的肝细胞癌(HCC)大鼠的抗肿瘤作用。方法雄性Wistar大鼠分为:对照组、DEN组和PDE5+DEN组,每组10只大鼠。采用免疫印迹法检测各组大鼠肝组织谷胱甘肽S-转移酶(GST)和甲胎蛋白(AFP),并进行肝组织病理学检查。然后测定各组大鼠肝组织匀浆中氧化应激标志物,包括丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)。结果与对照组相比,DEN组大鼠抗氧化酶SOD、CAT和GPx活性降低,同时MDA水平升高(均P<0.05)。与DEN组相比,PDE5+DEN组大鼠抗氧化酶SOD、CAT和GPx活性增加,同时MDA水平降低(均P<0.05)。结论PDE5抑制剂可能通过调节抗氧化途径关键参数来抑制HCC发展,从而发挥抗癌作用。

磷酸二酯酶-5抑制剂治疗慢性肺部疾病相关PH的系统评价

目的系统评价磷酸二酯酶-5抑制剂(PDE5i)治疗慢性肺部疾病相关PH的有效性及安全性。方法系统检索PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆、中国知网、万方及维普数据库,检索时间为从建库至2020年7月,纳入关于PDE5i治疗慢性肺部疾病相关PH的随机对照试验(RCT),运用Stata 13.1软件对效应值进行meta分析。结果本文共纳入7项RCTs,包含553例患者。研究结果显示:PDE5i可改善慢性肺部疾病相关PH患者的6 MWD[MD=24.32,95%CI(7.52,41.12),P=0.005]、mPAP[MD=-2.74,95%CI(-4.32,-1.25),P<0.001]及PASP[MD=-5.63,95%CI(-9.18,-2.07),P=0.002],不能改善Borg呼吸困难指数[MD=-0.11,95%CI(-1.15,0.93),P=0.836]、SGRQ评分[MD=-7.14,95%CI(-17.55,3.26),P=0.178]及SF-36评分[MD=2.59,95%CI(-1.65,6.83),P=0.232],同时增加了胃肠道不良反应的发生风险[RR=2.28,95%CI(1.29,4.02),P=0.005]。结论现有证据表明PDE5i可有效治疗慢性肺部疾病相关PH,且无严重药物不良反应。以上发现可能需要更多相关临床研究进行验证。

老年经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄患者胱抑素C、基质金属蛋白酶抑制剂-1、分泌型卷曲相关蛋白5表达及临床意义

目的探讨老年经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)患者胱抑素C(CysC)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)表达及对靶血管病变的预测价值。方法选取2020年5月至2022年5月保定市第一中心医院PCI术后1年内发生ISR的65例老年冠心病患者作为观察组,选取同期65例PCI术后1年内未发生ISR的老年冠心病患者作为对照组,比较两组一般资料、术后血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平,分析血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平与ISR发生的相关性,并比较观察组不同Mehran分型患者血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平,分析各指标水平与Mehran分型的相关性,分析血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平预测靶血管发生ISR的价值。结果观察组血清CysC水平高于对照组(t=6.949,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平低于对照组(t=7.301、8.765,P<0.05);血清CysC水平与ISR的发生呈正相关(r=0.587,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平与ISR的发生呈负相关(r=-0.609、-0.640,P<0.05)。观察组四种Mehran分型的患者CysC、TIMP-1、SFRP-5水平差异有统计学意义(F=10.759、8.326、19.764,P<0.05)。随着Mehran分型Ⅰ型到Ⅳ型的变化,CysC水平逐渐升高,TIMP-1、SFRP-5水平逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CysC水平与ISR患者Mehran分型呈正相关关系(r=0.722,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平与Mehran分型呈负相关关系(r=-0.799、-0.826,P<0.05)。血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平预测老年冠心病患者PCI术后1年内靶血管发生ISR的曲线下面积(AUC)分别为0.807(95%CI=0.729~0.871)、0.786(95%CI=0.706~0.853)、0.811(95%CI=0.733~0.874),联合预测的AUC最大,为0.943(95%CI=0.887~0.976)。结论老年冠心病PCI术后患者血清CysC水平升高,TIMP-1、SFRP-5水平降低与ISR的发生发展相关,术后早期检测各指标水平有助于预测靶血管发生ISR风险。

磷酸二酯酶-5型抑制剂与五羟色胺再摄取抑制剂治疗勃起功能障碍合并早泄疗效及安全性Meta分析

目的评价单独使用磷酸二酯酶-5型(PDE5)抑制剂或联合五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)对比单独应用SSRIs治疗勃起功能障碍(ED)与早泄(PE)共病的疗效与安全性。方法检索下述网站:知网、PubMed、Web of Science、Embase、万方、维普数据库、中国生物医学文献服务系统、中华医学期刊,自建库起至2022年11月,单独使用PDE5抑制剂或联合SSRIs对比单独应用SSRIs治疗ED与PE共病的随机对照试验,用Revman 5.4.1软件分析阴道内射精潜伏期(IELT)、国际勃起功能指数5项问卷(IIEF-5)评分及不良反应率。结果最终纳入文献9篇,涉及793例患者。Meta分析显示:与单独应用SSRIs治疗ED与PE共病相比,单独使用PDE5抑制剂或联合SSRIs治疗后患者IELT更高[MD=1.99,95%CI(1.51~2.46),P<0.001]、IIEF-5评分更高[MD=4.61,95%CI(3.68~5.55),P<0.001],不良反应无统计学差异[RR=0.99,95%CI(0.74~1.31),P=0.92]。结论治疗ED与PE共病患者时,应优先治疗ED或同时治疗ED和PE,在ED和PE方面都能获得更好的治疗效果,同时不良反应也没有增加。

磷酸二酯酶-5抑制剂的临床应用进展

磷酸二酯酶(PDE)作为一种胞内酶,在体内具有许多功能和作用。而磷酸二酯酶-5(PDE5)抑制剂作为PDE的一种抑制剂,已被应用于勃起功能障碍、前列腺增生和肺动脉高压以及心血管疾病的治疗。本文综述了国内外PDE5抑制剂药物治疗的效果和安全性及其最新的临床进展。

5-苯基-1,2,4-噁二唑衍生物的合成及其作为乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的生物活性

乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA Carboxylase,ACC)是一种脂肪酸合成限速酶,是肿瘤治疗的热门靶点之一。本文以3-氯苯胺和亚甲基丁二酸为起始原料,经环化、缩合和酰胺化等反应获得了一系列5-苯基-1,2,4-噁二唑类化合物(9a~9i),其中,化合物9a、9b、9e~9h为全新结构,经^(1)H MNR、^(13)C MNR和MS(ESI)进行了表征。通过Molsoft软件计算目标化合物9a~9i的脂水分配系数和类药性分数,使用ADP-Glo^(TM)激酶检测试剂盒检测化合物ACC抑制活性。结果表明:化合物9g在10μM浓度下对ACC抑制活性达到95.26%,与阳性对照药CP-640186相当。

磷酸二酯酶5在心力衰竭中作用的研究进展

磷酸二酯酶5(PDE5)是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性水解酶,是由一氧化氮(NO)激活的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)靶向cGMP产生的。PDE5催化cGMP中磷酸二酯键的水解,从而将cGMP转化为无活性的5′-GMP形式,cGMP-PKG轴功能障碍将引起心脏重塑,是心力衰竭(HF)的主要原因之一。但PDE5抑制剂治疗心力衰竭的临床疗效存在争议。本文总结了近年来PDE5在心力衰竭中的作用机制和研究进展,对未来临床应用PDE5靶向治疗心力衰竭具有重要的指导意义。

CYP2D6、CYP2C19、CYP2B6、SLC6A4、HTR2A基因型和5-羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁药:2023年CPIC指南解读

2023年临床药物基因组学实施联盟(CPIC)更新并扩展了2015年CYP2D6和CYP2C19基因型与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗指南,在涉及基因型与药物部分分别增加了CYP2B6、5-羟色胺转运体SLC6A4、5-羟色胺2A受体HTR2A以及5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、类SSRIs活性的5-羟色胺(5-HT)调节剂相关内容,并更新了基于基因多态性的5-HT再摄取抑制剂类药物应用建议。本文对该指南相关内容进行解读,以期为我国5-HT再摄取抑制剂类药物个体化药物管理提供参考。

磷酸二酯酶-5抑制剂治疗男性下尿路症状的作用

为回顾分析磷酸二酯酶-5（PDEs）抑制剂治疗男性下尿路症状的有效性，Gales BJ等人进行了一项研究，研究者以磷酸二酯酶抑制剂、西地那非、伐地那非、他达那非、下尿路症状和良性前列腺增生为关键词对1970年8月至2007年发表于MEDLINE和国际药学文摘的文献进行检索，并选取了其中的一些英文临床试验和个案报道的研究数据，以评价其安全性和有效性。结果表明勃起功能障碍（ED）和下尿路症状具有许多共同的高危因素，且极为普遍地存在老年男性中。PDEs抑制剂可松弛泌尿道平滑肌，

磷酸二酯酶-5抑制剂的心血管效应

Reffelmann T等人进行了一项研究，对磷酸二酯酶对心血管方面的效应进行了分析。磷酸二酯酶-5抑制剂西地那非、伐地那非和他达拉非，目前已被批准用于勃起功能障碍的治疗。这类药物抑制cGMP特异性的5型磷酸二酯酶亚型，增加环磷酸鸟苷的水平，从而降低平滑肌细胞的张力。