大鼠坐骨神经及其胞体信号传导子和转录激活子3和磷酸化酪氨酸的表达

目的 :研究脊神经及其胞体中信号传导子和转录激活子 3( STAT3)的表达及其活化程度。方法 :用免疫组化ABC法显示成年大鼠坐骨神经、L4～ 5段脊髓和 L5脊神经节中 STAT3和磷酸化酪氨酸。结果 :坐骨神经轴突、脊髓前角外侧核神经元、脊神经节神经元胞体中 STAT3的含量较多 ,磷酸化酪氨酸的含量很少。结论 :脊神经及其胞体中存在一类酪氨酸激酶 -信号传导子和转录激活子途径 。

信号传导子及转录激活子3、Nanog基因在食管癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨信号传导子及转录激活子3(STAT3)、Nanog基因在食管癌组织中的表达及其临床意义。方法:收集本院收治的100例行手术切除的食管癌患者为研究对象。采用免疫组织化学法、Western blot法检测癌组织、癌旁组织中STAT3、Nanog的表达,记录患者临床病理参数并随访。统计分析STAT3、Nanog表达与患者临床病理参数的关系及对患者预后的影响。结果:免疫组化结果显示,STAT3、Nanog蛋白均主要表达于食管癌细胞的胞核及胞质,在癌旁组织中也有少量表达。STAT3在癌组织中的阳性率(56.0%,56/100)显著高于癌旁组织(30.0%,30/100);Nanog在癌组织中的阳性率(74.0%,74/100)也明显高于癌旁组织(18.0%,18/100)。肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移是影响患者STAT3阳性表达的独立性危险因素,且分化程度越低、TNM分期越晚,STAT3阳性率越高。肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处转移是影响患者Nanog阳性表达的独立性危险因素,且分化程度越低、N分期、M分期越晚,Nanog阳性率越高。Western blot检测结果显示,STAT3、Nanog的分子量分别为88 kDa、66 kDa,且在癌组织内的表达强度显著高于癌旁组织。随访时间截止至2017年11月30日,全组患者随访3~46个月,中位随访时间12.5个月。STAT3(+)与STAT3(-)患者的中位生存时间分别为9.5个月、17.8个月,差异具有统计学意义(χ 2=16.33, P =0.000);Nanog(+)与Nanog(-)患者的中位生存时间分别为7.8个月、16.6个月,差异具有统计学意义(χ 2=17.93, P =0.000)。 结论: STAT3、Nanog在食管癌患者中阳性率较高,与肿瘤分化程度、TNM分期有一定的关系。与阴性患者相比,STAT3、Nanog阳性表达患者的中位生存时间明显较短,可作为判断患者预后的潜在因子。

慢性冬眠心肌组织信号传导与转录激活子-3的激活及DNA结合活性的改变

目的研究慢性冬眠心肌组织中信号传导与转录激活子-3(STAT3)的磷酸化水平及DNA结合活性的改变.方法选用中国家猪,以右冠状动脉为靶血管,经右股动脉送入自制的缩窄器造成冠状动脉即刻50%～75%狭窄后继续喂养一个月形成的慢性冬眠心肌和心肌梗死模型.运用免疫印迹和电泳迁移率改变实验检测冬眠心肌组织匀浆上清液和核抽提物中STAT3的磷酸水平及DNA结合活性.结果慢性冬眠心肌组织匀浆的胞质部分和核抽提物中显示STAT3被磷酸化激活,并引起相应DNA结合的增加(和正常心肌组相比分别增加约2.89,3.54和4.5倍).结论慢性冬眠心肌组织STAT3的磷酸化水平及DNA结合活性的增加可能与心肌细胞的存活有一定的关系.

转录信号传导子与激活子3在宫颈癌及宫颈癌上皮内瘤变中的表达及临床意义

目的探讨转录信号传导子与激活子3(Stat3)在宫颈鳞状细胞癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及与临床病理特征的关系,及其在宫颈癌病变中的可能作用。方法应用免疫组织化学SP法,检测44例宫颈鳞状细胞癌,50例宫颈上皮内瘤变,15例正常宫颈组织中Stat3蛋白的表达水平。结果Stat3在宫颈鳞状细胞癌组中的阳性表达率为84.1%(37/44),明显高于宫颈上皮内瘤变组,P<0.05;亦明显高于正常宫颈组织,P<0.01;同时发现Stat3表达率与宫颈癌组织学分期有关,P<0.05。结论Stat3过表达可能在宫颈鳞状细胞癌的发生、发展及分化过程中起重要作用。

IL-6/STAT3信号通路介导索拉非尼治疗原发性肝癌耐药机制的研究进展

原发性肝癌(PLC)是我国常见恶性肿瘤之一,肝细胞癌(HCC)是其最主要的类型。索拉非尼是一种新型多功能口服抗癌药物,作为首个被批准用于临床的多靶点靶向治疗药物,索拉非尼主要用于治疗不能手术或远处转移的HCC患者。目前,仍是HCC的一线治疗药物之一。近年来,肝癌患者对索拉非尼产生耐药性,同时,索拉非尼联合其他药物降低耐药性的临床试验仍处于瓶颈期,因此,探究索拉非尼耐药性的产生机制对克服索拉非尼治疗PLC耐药性具有临床意义。有研究表明,白细胞介素-6(IL-6)/信号传导子与转录激活子3(STAT3)信号通路在索拉非尼耐药机制中具有重要作用。该文对IL-6/STAT3信号通路介导索拉非尼治疗PLC耐药机制的研究进展进行了综述,为解决其耐药性的产生提供了新的思路。

白细胞介素-6/糖蛋白130/转录激活因子3通路在百草枯诱导小鼠急性肺损伤中的作用机制

目的基于肺特异性白细胞介素-6(IL-6)敲除小鼠研究IL-6/糖蛋白130(gp130)/转录激活因子3(STAT3)通路在百草枯(PQ)诱导急性肺损伤(ALI)中的作用。方法野生型C57BL/6J小鼠分为IL-6野生型(IL-6 WT)组、IL-6 WT+PQ组,采用Sftpc(肺表面活性蛋白C基因)-Cre^(+)小鼠与IL-6^(FLOX/FLOX)小鼠交配的方式得到肺特异性IL-6敲除小鼠并分为IL-6 KO组、IL-6 KO+PQ组,单次腹腔注射PQ诱导ALI,比较四组小鼠肺组织病理改变、肺泡动脉氧分压差(PA-aO_(2))、肺组织湿/干质量比值(W/D)、IL-6/gp130/STAT3通路、核转录因子-κB(NF-κB) p65、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)的差异。结果与IL-6 WT组比较,IL-6 WT+PQ组小鼠肺组织出现了典型的ALI病理改变,肺组织胞浆蛋白中IL-6、gp130、p-STAT3、TNF-α、IL-1β表达水平及胞核蛋白中NF-κB p65的表达水平、PA-aO_(2)、W/D明显增加(P <0.05);与IL-6 WT+PQ组比较,IL-6 KO+PQ组小鼠肺组织病理改变明显改善,肺组织胞浆蛋白中IL-6、gp130、p-STAT3、TNF-α、IL-1β的表达水平及胞核蛋白中NF-κB p65的表达水平、PA-aO_(2)、W/D明显降低(P <0.05)。结论 IL-6/gp130/STAT3通路激活与PQ诱导ALI有关。

SOCS3在病理性疼痛中的作用

细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)是细胞因子信号传导抑制因子蛋白质家族(SOCS)的一员。SOCS3是一种重要的细胞内蛋白质,在体内负调控细胞因子介导的信号通路,参与机体免疫、生长、造血、新陈代谢及肿瘤增殖等各种关键过程。近年的研究发现,SOCS3参与疼痛的调控,在神经病理性疼痛、炎性疼痛等多种类型疼痛及吗啡耐受中发生表达的变化。在坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)模型中,磷酸二聚化的STAT3转移到细胞核内诱导脊髓背角SOCS3表达增加,在完全弗氏佐剂(CFA)炎性疼痛大鼠中,下丘脑室旁核(PVN)内SOCS3在急性期蛋白质表达水平增加、其慢性期表达下降,在骨癌疼痛大鼠腰2~5背根神经节(DRG)中SOCS3蛋白质水平显著下降。鞘内注射SOCS3慢病毒载体、阿司匹林触发的脂蛋白A4(ATL)和芍药苷,或通过抑制非编码RNA表达降低非编码RNA对SOCS3的抑制作用,能够增加SOCS3表达发挥镇痛作用。SOCS3通过抑制Janus激酶/信号转导子和转录激活子3(JAK/STAT3)信号通路及下游基因的表达,阻碍白细胞介素-1(IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等多种炎性因子的分泌,以及核因子κB(NF-κB)的激活和转移等,发挥抗炎和镇痛作用。本文主要对SOCS3缓解疼痛的可能机制进行综述,探讨SOCS3在病理性疼痛中的作用。

STAT3及其磷酸化蛋白在复发性流产中的作用

目的探讨STAT33及其磷酸化蛋白(p-STAT3)在人类不明原因复发性流产中的作用。方法采用Western blot法、免疫组化检测20例原因不明的复发性流产患者(流产组)及20例行人工流产正常妊娠妇女(正常组)蜕膜中STAT3及其磷酸化p-STAT3分子的表达。结果流产组STAT3蛋白表达水平与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05),流产组p-STAT3蛋白表达水平与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05),而流产组p-STAT3/STAT3比值明显高于正常组(P<0.05)。结论 STAT3蛋白在人类不明原因的复发性流产患者的蜕膜组织中均有表达,但STAT3的磷酸化蛋白p-STAT3及p-STAT3/STAT3在复发性流产患者中明显升高,STAT3磷酸化蛋白表达水平升高可能参与了复发性流产的发病机制。

受损坐骨神经中STAT3表达和酪氨酸磷酸化的变化及重组CNTF的作用

研究周围神经修复后 ,受损周围神经中信号转导子和转录激活子 3(STAT3)表达和酪氨酸磷酸化的变化及睫状神经营养因子 (CNTF)的作用。用硅管套接切断的成年大鼠坐骨神经 ,术时在受损神经处给予重组CNTF ,用免疫组织化学ABC法结合计算机图像分析观测修复侧神经中STAT3、磷酸化酪氨酸 (PTyr)的分布和相对含量。在生理盐水组修复侧神经中 ,轴突、雪旺细胞STAT3的含量升高 ,轴突、雪旺细胞、单核细胞的PTyr含量升高 ;CNTF组修复侧神经上述细胞成分的STAT3和PTyr含量更高。提示受损坐骨神经的STAT3表达上调 ,酪氨酸磷酸化增强 ,外加重组CNTF有进一步增强的作用。

二甲双胍通过减少STAT3磷酸化缓解大鼠骨癌痛

目的探讨二甲双胍对骨癌痛大鼠的镇痛作用及其对脊髓背角中磷酸化信号转导子与转录激活子3(phospho-signal transducers and activators of transcription 3,p-STAT3)表达的影响。方法健康成年♀SD大鼠48只,体质量200~220 g,随机分为4组(n=12):假手术+生理盐水组(Sham+NS组)、假手术+二甲双胍组(Sham+Metformin组)、骨癌痛+生理盐水组(BCP+NS组)、骨癌痛+二甲双胍组(BCP+Metformin组)。BCP+NS组和BCP+Metformin组大鼠制备骨癌痛模型,Sham+NS组和Sham+Metformin组大鼠胫骨骨髓腔注入生理盐水对照。4组大鼠于术后d 7~14分别腹腔内注射生理盐水或二甲双胍200 mg·kg^(-1),1次/日。测定造模前1 d及造模后3、5、7、10、12、14 d机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)。行为学测试完成后选择d 14大鼠,用免疫荧光和Western blot方法检测大鼠脊髓背角中p-STAT3的表达。结果腹腔注射二甲双胍明显逆转了骨癌痛大鼠机械痛敏;腹腔注射二甲双胍明显抑制了脊髓背角p-STAT3的表达。结论二甲双胍可以通过抑制骨癌痛大鼠脊髓背角p-STAT3的表达减轻骨癌痛大鼠的病理性疼痛。

p-STAT3/p-AKT信号通路及其靶基因CyclinD1在基底细胞癌皮损中的表达及其临床意义

目的分析磷酸化转录信号转导子及激活子3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription-3,p-STAT3)/磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)信号通路及其靶基因细胞周期素D1(cyclinD1)在基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)皮损中的表达及其临床意义。方法选取2010年1月—2019年8月在山东省济南市人民医院皮肤科就诊且经组织病理及免疫组化确诊为BCC的60例患者石蜡标本,以及在本院接受外科整形手术并留存的正常皮肤组织标本的患者,分别纳入BBC组及正常组。分别采用免疫组化法、PCR法、Western印迹实验检测皮损处p-STAT3、p-AKT及cyclinD1表达,并分析BCC患者皮损处p-STAT3 mRNA、p-AKT mRNA、cyclinD1 mRNA与临床病理的关系。结果BCC组p-STAT3、p-AKT、cyclinD1平均光密度值,p-STAT3 mRNA、p-AKT mRNA、cyclinD1 mRNA及p-STAT3蛋白、p-AKT蛋白、cyclinD1蛋白表达显著高于正常组(P<0.05);且IBCC型BCC患者皮损中p-STAT3 mRNA、p-AKT mRNA、cyclinD1 mRNA表达显著高于NIBCC患者(P<0.05);BCC皮损中p-STAT3 mRNA、p-AKT mRNA、cyclinD1 mRNA表达与病理类型有显著相关性(P<0.01)。结论BCC皮损处存在p-STAT3、p-AKT、cyclinD1高表达现象,且IBCC型BCC患者皮损处p-STAT3 mRNA、p-AKT mRNA、cyclinD1 mRNA表达更高,值得临床重视。

转录信号传导子和激活子3在人胃癌组织中的表达及意义

目的 探讨人胃癌中转录信号传导子和激活子 3(STAT3)的表达情况 ,分析其表达与胃癌临床病理因素的关系。方法 应用固定化蛋白质印迹法 (Westernblot)检测 42例胃癌组织、转移淋巴结及邻近的正常胃粘膜中STAT3蛋白的表达。结果 胃癌组织中STAT3蛋白表达水平明显高于正常胃粘膜 ,平均为正常胃粘膜中的 2 .14倍 (P <0 .0 5 ) ;低分化胃癌STAT3蛋白表达水平高于高分化胃癌 [分别为正常胃粘膜的 ( 2 .44± 2 .99)倍和 ( 1.0 3± 0 .88)倍 ,P <0 .0 5 ] ;Ⅲ、IV期胃癌STAT3蛋白表达水平高于I、II期胃癌 [分别为正常胃粘膜的 ( 2 .5 9± 3.2 2 )倍和 ( 1.2 4±0 .92 )倍 ,P <0 .0 5 ] ;有淋巴结转移的胃癌STAT3蛋白表达水平高于无淋巴结转移胃癌 [分别为正常胃粘膜的 ( 2 .5 5± 3.12 )倍和 ( 1.11± 0 .82 )倍 ,P <0 .0 5 ] ;转移淋巴结STAT3蛋白表达水平高于阴性淋巴结。结论 STAT3过表达可能在胃癌的发生、发展过程中发挥重要作用 ,其表达与胃癌组织学分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关。

子宫颈鳞状细胞癌中Stat3和PTEN的表达及意义

目的探讨转录信号传导子与激活子3（Stat3）和抑癌基因PTEN在子宫颈鳞癌、子宫颈上皮内瘤变组织及正常子宫颈组织中的表达及临床病理意义。方法采用免疫组化方法检测了58例子宫颈鳞癌组织,37例CIN组织,17例正常子宫颈组织中Stat3和PTEN的表达。结果Stat3在子宫颈鳞癌、CINⅡ～Ⅲ、CINⅠ和正常子宫颈组织中阳性表达率分别为70.7%、33.3%、13.6%和5.9%。Stat3在子宫颈浸润癌中的表达高于正常对照组、CINⅠ及CINⅡ～Ⅲ（P均〈0.05）。Stat3在子宫颈鳞癌的表达与病理分级、临床分期及淋巴结转移有关（P值均〈0.05）。PTEN在子宫颈鳞癌中阳性表达率为34.5%,在正常子宫颈组织中阳性表达率为88.2%,两者差异有显著性（P〈0.01）。PTEN在淋巴结未转移组中阳性表达率明显高于淋巴结转移组（P〈0.01）。PTEN表达与临床分期呈负相关,而与患者年龄、病理分级无相关性（P均〉0.05）。子宫颈鳞癌中Stat3与PTEN表达成负相关（rs=-0.375,P〈0.01）。结论Stat3的过表达和PTEN的失活在子宫颈鳞癌的发生、发展及转移过程中发挥重要作用,二者联合检测可作为子宫颈良、恶性病变早期病理诊断的辅助指标。

p-STAT3和IL-17在胃炎、胃上皮内瘤变及胃癌组织中的表达差异及临床意义

目的探讨胃炎、胃上皮内瘤变和胃癌组织中磷酸化信号传导子及转录激活子3(p-STAT3)、白细胞介素-17(IL-17)的表达差异及临床意义。方法选择26例胃炎患者(胃炎组)、23例胃上皮内瘤变患者(胃上皮内瘤变组)、20例胃癌患者(胃癌组)的病理组织标本和20例健康者(对照组)的正常胃组织标本。采用免疫组织化学法(SP法)检测4组p-STAT3和IL-17的表达情况,比较4组的表达差异;采用Pearson相关分析胃癌组织中p-STAT3和IL-17的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析p-STAT3和IL-17对胃癌的诊断效能。结果4组p-STAT3和IL-17的阳性率和强阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中胃上皮内瘤变组和胃癌组p-STAT3、IL-17的阳性率和强阳性率均明显高于胃炎组和对照组(P<0.05);胃癌组p-STAT3的阳性率、强阳性率及IL-17的强阳性率均明显高于胃上皮内瘤变组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,胃癌组织中p-STAT3与IL-17的免疫组织化学评分呈正相关(r=0.700,P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,p-STAT3与IL-17的免疫组织化学评分诊断胃癌的曲线下面积分别为0.938、0.896,最佳诊断阈值分别为4分和6分。以p-STAT3免疫组织化学评分≥4分或IL-17免疫组织化学评分≥6分,p-STAT3免疫组织化学评分≥4分且IL-17免疫组织化学评分≥6分分别作为胃癌的联合诊断标准,则灵敏度分别为100.00%、60.00%,特异度分别为57.97%、98.55%。结论不同胃组织中p-STAT3和IL-17的表达存在差异,且胃癌组织中p-STAT3与IL-17的表达呈正相关;p-STAT3与IL-17可作为胃癌诊断的良好指标。

子宫颈鳞状细胞癌中Stat3、HIF-1α和VEGF的表达及临床病理意义

目的研究转录信号传导子与激活子3(Stat3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在子宫颈鳞癌、子宫颈上皮内瘤变组织及正常子宫颈组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测了58例子宫颈鳞癌组织,37例CIN组织,17例正常子宫颈组织中Stat3、HIF-1α和VEGF的表达。结果Stat3在子宫颈鳞癌,CINⅡ-Ⅲ,CINⅠ和正常子宫颈组织中阳性表达率分别为70.7%,33.3%,13.6%和5.9%。子宫颈鳞癌组织中,HIF-1α和VEGF阳性表达率分别为79.3%和84.5%。Stat3、HIF-1α及VEGF在子宫颈浸润癌中的表达高于正常对照组、CINⅠ及CINⅡ-Ⅲ(P<0.05)。Stat3、VEGF的表达与病理分级、临床分期及淋巴结转移有关,组内P值均小于0.05。子宫颈鳞癌组织中HIF-1α表达与病理分级(P<0.05)有关,与患者的年龄、临床分期及淋巴结转移之间无关。子宫颈鳞癌中HIF-1α、VEGF的表达均与Stat3的表达成正相关(分别为rs=0.538,P<0.01;rs=0.638,P<0.01;)。结论Stat3、HIF-1α及VEGF在子宫颈鳞癌中过度表达并可能在子宫颈鳞癌的发生、发展及转移过程中起作用。Stat3可能在HIF-1α和VEGF的表达中起重要的调控作用,对于靶向治疗子宫颈鳞癌具有一定意义。

Par3蛋白和p-STAT3蛋白在宫颈病变组织中的表达及临床意义

目的探讨极性蛋白Par3(partitioning defective protein 3,Par3)和磷酸化的信号传导子和转录激活子3(p-signal transducers and activators of transcription 3,p-STAT3)在宫颈病变组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学染色法检测Par3和p-STAT3蛋白在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变Ⅱ-Ⅲ(cervical intraepithelial neoplasia Ⅱ-Ⅲ,CIN Ⅱ-Ⅲ)以及宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous carcinoma,CSCC)和淋巴结转移灶中的表达情况,分析其与临床病理参数之间的关系。结果Par3蛋白在慢性宫颈炎、CIN Ⅱ-Ⅲ、CSCC和淋巴结转移灶中的蛋白表达量呈现逐渐降低趋势(P<0.001);上述4种组织中p-STAT3蛋白的表达量是随着宫颈病变加重而逐渐增高(P=0.0062)。比较二者与临床病理参数的关系发现,宫颈鳞癌中Par3表达与肿瘤淋巴结转移(P=0.003)以及组织学分化程度(P=0.017)有关,宫颈鳞癌组织p-STAT3阳性表达与肿瘤临床分期、组织学分化程度有关(P=0.001)。CINⅡ-Ⅲ组织中极性蛋白Par3与p-STAT3蛋白水平呈负相关(r=-5.553,P<0.05)。结论宫颈鳞癌中极性蛋白Par3低表达,p-STAT3蛋白高表达,二者表达差异与宫颈鳞癌发生、组织学分化、肿瘤淋巴结转移以及临床分期有关。

Par3、p-JAK、p-STAT3蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及病理特点分析

目的探讨极性蛋白Par3(partioning defective protein 3, Par3)、磷酸化的酪氨酸激酶(pJAK)、磷酸化的信号传导子和转录激活子3(p-STAT3)蛋白在慢性宫颈炎(chronic cervicitis,CC)、宫颈上皮内瘤变(cervical icalintfaepithelial neoplasia Ⅱ-Ⅲ,CIN Ⅱ-Ⅲ)和宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous carcinoma,CSCC)、转移淋巴结组织中的表达特征及其与宫颈鳞癌的关系。方法选择新疆医科大学第一附属医院妇科2016年1月-2017年12月收治的因CINⅡ-Ⅲ、CSCC以及良性疾病行子宫切除术患者,调取存档石蜡包埋组织共93例,其中CC 14例,CINⅡ-Ⅲ36例,CSCC 43例。另选取CSCC组中7例阳性淋巴结组织标本。应用免疫组织化学染色法测定Par3、p-JAK和p-STAT3蛋白在CC、CIN Ⅱ-Ⅲ、CSCC及阳性淋巴结组织中的表达;分析三者与宫颈鳞癌临床病理参数关系;探讨三者在上述组织表达的相关性。结果 Par3在CSCC中的阳性表达率低于CC和CIN(P<0.05),p-JAK在CSCC中的阳性表达率高于CC,低于CIN(P<0.05),p-STAT3在CSCC中的阳性表达率高于CC(P<0.05)。Par3低表达与肿瘤组织学分化、淋巴结转移有关;p-JAK、p-STAT3表达上调与肿瘤临床分期、组织学分化有关(P<0.05)。CINⅡ-Ⅲ组织中Par3与p-JAK、Par3与p-STAT3蛋白表达关系均呈负相关(r=-5.553、-6.092、, P均<0.05);(r=-6.092, P<0.05)。结论宫颈鳞癌中Par3蛋白低表达,p-JAK、p-STAT3蛋白高表达上调,与宫颈鳞癌发病机制有关。

白血病抑制因子通过乙酰化STAT3抑制肾间质纤维化的研究

目的研究白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)对肾间质纤维化的作用及其机制。方法TGF-β和(或)LIF和(或)TSA刺激肾脏成纤维细胞(NRK-49F);TGF-β和(或)LIF刺激Stat3基因敲除细胞(MEF-Stat3-KO);用KM小鼠建立单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型,腹腔内注射LIF后收集肾脏;用Western Blot方法检测纤维化相关性蛋白(Col3和FN1)和乙酰化Stat3的表达,用RT-PCR方法检测Col3和FN1的mRNA表达,用免疫组化方法检测肾脏组织的Col3、FN1和LIFR、Stat3的沉积。结果在NRK-49F细胞中,LIF降低TGF-β诱导的Col3和FN1的表达;在Stat3-KO细胞中,LIF对Col3和FN1的表达无作用。UUO肾脏中,LIFR和Stat3的表达较假手术组明显减少,LIF注射后Col3和FN1的沉积减少。LIF刺激NRK-49F细胞15 min后,乙酰化Stat3明显增多;TSA刺激细胞后,Col3和FN1的表达降低更加明显。结论 LIF抑制体内外肾间质纤维化,依赖于Stat3,其机制可能包括乙酰化修饰。

6BIO通过JAK1-STAT3信号转导通路抑制小鼠B16恶性黑色素瘤细胞的增殖

目的研究（2’Z，3’E）-6-溴靛玉红-3’-肟衍生物（6BIO）对小鼠B16恶性黑色素瘤细胞增殖能力的影响。方法免疫组化法检测6BIO处理不同时间（24、36、48h）后B16细胞增殖指数Ki67的表达；Western blot法检测6BIO处理不同时间（1、6、12、24h）后B16细胞中磷酸化JAK激酶1蛋白（p-JAK1）和磷酸化信号转录子和转录激活子3蛋白（p-STAT3）的表达。结果6BIO处理不同时间后B16细胞增殖指数Ki67的表达均呈时间依赖性降低（P〈0．01）。6BIO能够时间依赖性抑制B16细胞中p-JAK1和p—STAT3蛋白的表达（P〈0．01）。结论6BIO能够通过抑制JAK1-STAT3信号转导通路抑制小鼠B16恶性黑色素瘤细胞的增殖。

STAT1-Caspase3信号通路在创伤性股骨头坏死中的作用机制分析

目的分析信号传导子及转录激活子1(STAT1)-含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase3)信号通路在创伤性股骨头坏死中的作用机制,以期能为后期临床治疗创伤性股骨头坏死提供指导。方法采用前瞻性研究方法,选取2020年1月至2020年11月期间河南科技大学第一附属医院收治的行股骨头穿刺活检手术及髋关节置换手术的患者,术中获取早期(FicatⅠ~Ⅱ期)、中期(FicatⅢ期)和晚期(FicatⅣ~Ⅴ期)股骨头标本组织各20例,并纳入同期20例正常股骨头标本作为对照组。比较各组组织形态学、骨细胞凋亡情况、STAT1蛋白、Caspase3蛋白、磷酸化信号传导子及转录激活子1(p-STAT1)蛋白以及Caspase3、STAT1 mRNA水平。结果与对照组比较,晚期组骨细胞中的空骨陷窝率和凋亡率高于早期组和中期组,中期组高于早期组,差异有统计学意义(P<0.05),随着病情的发展,有上升趋势;与对照组比较,晚期组创伤性股骨头坏死组织中STAT1、Caspase3和p-STAT1蛋白水平高于早期组和中期组,中期组高于早期组,差异有统计学意义(P<0.05),随着病情的发展,有上升趋势;与对照组相比,晚期组Caspase3和STAT1 mRNA水平高于早中期组,中期组高于早期组,差异有统计学意义(P<0.05),随着病情的发展,有上升趋势。结论创伤性股骨头坏死的发生与STAT1-Caspase3信号通路有关,该通路可通过促进骨细胞凋亡诱导创伤性股骨头坏死的发生和发展,进一步的探索可作为今后治疗创伤性股骨头坏死的新靶点。