四君子汤对慢性肾脏病-蛋白质能量消耗模型小鼠的改善作用及机制研究

目的:研究四君子汤对慢性肾脏病-蛋白质能量消耗(CKD-PEW)模型小鼠骨骼肌萎缩的改善作用,并探讨其可能的作用机制。方法:将80只小鼠随机分为假手术组(n=10)和造模组(n=70)。造模组小鼠采用切除5/6肾联合低蛋白(4%酪蛋白)饮食法建立CKD-PEW模型。将造模成功的50只小鼠随机分为模型组,四君子汤低、中、高剂量组[2.34、4.68、9.36 g/(kg·d),以生药量计]和复方α-酮酸片组[阳性对照,1 g/(kg·d)],每组10只。各给药组小鼠灌胃相应药物,假手术组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续灌胃14 d。末次给药后,称定小鼠体质量、左侧胫骨前肌(TA)湿质量,并测定TA横截面积;检测小鼠TA蛋白合成与分解代谢情况;采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法检测小鼠TA中B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及胱天蛋白酶3(Caspase-3)mRNA表达水平;采用Western blotting法检测小鼠TA中肌萎缩蛋白Fbox-1(Atrogin-1)、肌环指蛋白1(MuRF-1)、Rho相关蛋白激酶1(ROCK1)、磷酸化肿瘤抑制基因(p-PTEN)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)及磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白的表达水平。结果:与假手术组比较,模型组小鼠的体质量、TA湿质量、TA蛋白合成代谢能力以及PI3K、p-Akt蛋白表达水平显著降低(P<0.05),TA横截面积显著减小(P<0.05),TA蛋白分解代谢能力、Bax/Bcl-2比值、Caspase-3 mRNA表达水平和Atrogin-1、MuRF-1、ROCK1、p-PTEN蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,四君子汤中、高剂量组和复方α-酮酸片组小鼠上述指标均显著改善(P<0.05)。结论:四君子汤能够增加CKD-PEW模型小鼠体质量,抑制其骨骼肌萎缩;其机制可能与调控ROCK1/PTEN/Akt信号通路,抑制Atrogin-1和MuRF-1表达有关。

血清DJ-1、PTEN与三阴型老年局部晚期乳腺癌临床病理的相关性

目的研究血清丝裂原依赖性癌基因(DJ-1)与磷酸化肿瘤抑制基因(PTEN)的表达与三阴型老年局部晚期乳腺癌患者临床病理的相关性。方法选取陕西省核工业215医院在2013年12月至2015年12月期间收治的、符合纳入标准的三阴型老年局部晚期乳腺癌患者100例,作为实验组。同期选择该院乳腺体检正常者100例,作为对照组。所有患者年龄均≥60岁。收集并比较两组血清DJ-1与PTEN水平,分析实验组血清DJ-1与PTEN水平与绝经年龄、肿瘤大小等的关系;分析实验组血清DJ-1与PTEN表达的关系。结果血清DJ-1检测阳性率比较,实验组(75.00%)高于对照组(7.00%),差异有统计学意义(χ~2=95.58,P<0.05),而PTEN阳性率比较,实验组(30.00%)低于对照组(100.00%),差异有统计学意义(χ~2=104.64,P<0.05)。有淋巴结转移、病理分级为Ⅰ~Ⅱ级、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期及有脉管癌栓者的血清DJ-1阳性表达率较高(χ~2值分别为23.13、11.08、22.49、12.57,均P<0.05),而PTEN阳性表达率较低(χ~2值分别为15.83、4.45、19.12、4.29,均P<0.05)。血清DJ-1与PTEN表达呈负相关关系(r=-0.62,P<0.05)。结论三阴型老年局部晚期乳腺癌患者的血清DJ-1表达阳性率较高,而PTEN表达阳性率较低,两者呈负相关关系。血清DJ-1与PTEN的表达对乳腺癌的远处转移、淋巴转移等临床病理特征均有重要影响。