有氧运动对高脂膳食诱导的胰岛素抵抗小鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物1及其丝氨酸磷酸化活性的影响

目的:探讨有氧运动对高脂膳食诱导胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)小鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物1(insulin receptor substrates-1,IRS1)及其丝氨酸磷酸化活性的影响,以及结节性硬化复合物蛋白2(tuberous sclerosis complex-2,TSC2)在此过程中的可能作用。方法:选取4周龄C57BL/6小鼠,经10周高脂膳食,诱导小鼠产生IR。将40只IR小鼠随机分为安静对照组(HC)和有氧运动组(HE),每组20只。HC组继续高脂饮食,HE组在高脂饮食的同时进行5天/周、1小时/天、75%VO2 max强度的有氧跑台运动;6周后,小鼠禁食16小时,进行空腹血清胰岛素(FINS)检测和口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT);随后迅速分离小鼠骨骼肌,液氮速冻后,-80℃保存备用。采用逆转录PCR、Western blot、免疫荧光组化染色等方法检测骨骼肌TSC2、IRS1、pIRS1-Ser307、pIRS1-Ser636/639的表达,并比较结果的组间差异。结果:与HC组小鼠相比,HE组小鼠FINS水平降低25.5%(P<0.05),葡萄糖耐受能力明显提高;HE组小鼠骨骼肌TSC2基因表达较HC组增加21.45%(P<0.05),HE组TSC2蛋白表达比HC组增加24.42%(P<0.05);组间IRS1基因和蛋白表达均无显著性差异(P>0.05);但HE组pIRS1-Ser307和pIRS1-Ser636/639蛋白表达与HC组相比分别降低15.36%和19.80%(P<0.05)。结论:有氧运动明显降低了小鼠空腹血清胰岛素水平,提高了其葡萄糖耐受能力。有氧运动可能通过增强骨骼肌细胞TSC2表达,抑制IRS1-Ser307和IRS1-Ser636/639的磷酸化活性,从而增强胰岛素信号通路敏感性;6周、75%VO2 max的有氧运动对IRS1基因和蛋白表达无显著影响。

咖啡对胰岛素抵抗大鼠胰岛素受体底物及其酪氨酸、丝氨酸磷酸化的影响

目的观察咖啡对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织胰岛素受体底物(IRS)-1、IRS-2及其酪氨酸、丝氨酸磷酸化的影响,评估咖啡对脂肪组织胰岛素受体后信号转导途径影响。方法 Wistar大鼠40只随机分为正常NC、CC、DC、IR组,每组10只。NC组予正常饮食,CC组、DC组及IR组给予高脂饮食,CC组及DC组每日分别以含咖啡因咖啡和去咖啡因咖啡灌胃。12周后行口服葡萄糖耐量试验(OGTT);根据空腹血清胰岛素和空腹血糖水平及HOMA-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)反映外周组织胰岛素敏感性;RT-PCR检测大鼠脂肪组织IRS-1、IRS-2 mRNA及蛋白表达;Western blot测定脂肪组织IRS-1酪氨酸磷酸化和丝氨酸磷酸化程度。结果 OGTT显示IR组60和120min血糖高于NC组(P分别<0.05、0.01)。IR组、CC组及DC组空腹血清胰岛素水平均高于NC组(P均<0.05)。IR组HOMA-IR高于NC组、CC组和DC组(P均<0.05)。NC组、CC组脂肪组织IRS-1 mRNA相对表达量均高于IR组(P均<0.01),IRS-2 mRNA表达各组无显著差异(P均>0.05)。各组大鼠脂肪组织IRS-1、IRS-2蛋白含量无明显差异(P均>0.05)。NC组、CC组、DC组脂肪组织IRS-1酪氨酸磷酸化水平高于IR组(P均<0.05),丝氨酸磷酸化水平低于IR组(P均<0.05)。结论咖啡灌胃可改善高脂饮食大鼠胰岛素抵抗,其机制可能通过改变脂肪组织IRS-1转录及其酪氨酸/丝氨酸磷酸化水平,影响胰岛素抵抗大鼠胰岛素受体后信号转导。

肝组织胰岛素受体底物1表达及其酪氨酸磷酸化与慢性乙型肝炎病毒感染者胰岛素抵抗的关系

目的研究慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者肝脏组织中胰岛素受体底物1(insulinreceptor substste-1,IRS-1)表达及其酪氨酸磷酸化与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的关系。方法共收集36例肝组织,其中来源于健康对照受试者12例,轻度慢性乙型肝炎(mild chronic hepatitis B,MCHB)未合并IR受试者12例,MCHB合并IR受试者12例。测量受试者的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹血胰岛素(fasting blood insulin,FINS)水平、HBV DNA及乙肝病毒标记物。根据稳态模型计算的胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment,HOMA-IR)界定IR。当HOMA-IR值>2.7定义为IR。采用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测各组IRS-1蛋白表达及酪氨酸磷酸化水平。结果①MCHB伴IR组FINS、FBG、HOMA-IR、HBV DNA及HBeAg阳性率分别为(19.48±7.97)μU/mL、(5.20±0.62)mmol/L、(4.37±1.34)%、(5.01±1.33)%和75.00%;MCHB未伴IR组FINS、FBG、HOMA-IR、HBV DNA及HBeAg阳性率分别为(8.49±2.78)μU/mL、(5.05±0.54)mmol/L、(1.86±0.58)%、(4.89±1.52)%和58.33%;正常对照组FINS、FBG及HOMA-IR分别为(7.21±2.71)μU/mL、(4.98±0.36)mmol/L和(1.60±0.63)%。MCHB伴IR组的FINS水平和HOMA-IR值显著高于MCHB未伴IR组和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01);HBeAg阳性率及HBV DNA载量差异无统计学意义(P>0.05)。②MCHB伴IR组肝组织IRS-1蛋白表达水平为(0.33±0.03),明显低于正常对照组(0.68±0.03)和MCHB未伴IR组(0.64±0.01),差异具有统计学意义(P<0.01)。③MCHB伴IR组肝组织IRS-1蛋白酪氨酸磷酸化程度为(0.17±0.02),明显低于正常对照组(0.56±0.03)和MCHB未伴IR组(0.53±0.01),差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 HBV在胰岛素抵抗中的作用尚未明确。肝脏组织中IRS-1蛋白表达及其酪氨酸磷酸化程度降低,可能是HBV感染者发生胰岛素抵抗的分子机制之一。

妊娠期糖尿病患者腹部皮下脂肪组织胰岛素受体底物表达及其酪氨酸磷酸化的变化

目的:探讨胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)表达及其酪氨酸磷酸化的变化在妊娠期糖尿病(GDM)发病机制中的作用。方法:收集40例正常妊娠妇女和39例GDM患者的腹部皮下脂肪组织,分别用RT-PCR技术和Western blot印迹法检测组织中IRS-1和IRS-2 mRNA及其蛋白质的表达,同时测定患者空腹血糖、空腹胰岛素、体质指数等临床指标。结果:与正常妊娠妇女比较,GDM患者不仅存在明显的胰岛素抵抗(P<0.05),而且其腹部皮下脂肪组织中的IRS-1 mRNA和蛋白质的表达水平均显著降低,其酪氨酸磷酸化程度亦显著减弱,但是IRS-2 mRNA和蛋白质的表达水平均显著升高,其酪氨酸磷酸化程度亦显著增强,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:脂肪组织中IRS-1表达及其酪氨酸磷酸化水平减弱参与了胰岛素抵抗的发生,与GDM的发病关系密切。IRS-2表达及其酪氨酸磷酸化水平的增强不能完全代偿IRS-1信号缺陷。

老龄大鼠肝脏和骨骼肌胰岛素受体底物-1及磷酸化蛋白激酶B的表达

目的探讨老龄对胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,p-Akt)在肝脏和骨骼肌中表达的影响,为老年糖尿病早期干预方法提供实验依据。方法3种不同月龄SD大鼠(6、12、20～24月龄),腹腔麻醉后抽心血查血糖、血脂、游离脂肪酸(FFA);分离肝脏、骨骼肌,免疫组化观察IRS-1与p-Akt在不同月龄大鼠肝脏和骨骼肌中的表达。结果20～24月龄鼠血浆中FFA水平高于6月龄大鼠〔(419.94±93.93)vs(256.22±73.93)mmol/L,P<0.05〕;但空腹血糖及血脂水平与其它月龄大鼠相当;在肝脏或骨骼肌均未发现IRS-1表达水平的显著变化(P>0.05);p-Akt在肝细胞中的表达减少,与6月龄和12月龄组相比差异有统计学意义(P<0.05);而在骨骼肌细胞中,3组动物p-Akt表达无明显差异。结论FFA水平增高是自然衰老大鼠胰岛素抵抗的显著特征,与此相关的PI3K/Akt信号通路障碍早于血糖异常出现;Akt的磷酸化障碍可能是早期干预的靶点。Akt的磷酸化障碍主要在肝细胞中发现,肝脏可能是衰老相关胰岛素信号通路异常的主要部位。

糖尿病大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物2含量及磷酸化变化与不同强度运动的关系(英文)

背景:运动可提高胰岛素的敏感性和作用效果,其对胰岛素的影响与骨骼肌细胞胰岛素受体底物2的介导功能密切相关。目的:了解不同强度运动对大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物2蛋白含量及磷酸化程度的影响。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2008-04/06在辽宁师范大学体育学院运动人体科学实验室完成。材料:将60只健康SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型对照组、糖尿病模型运动强度15,20,25,30m/min组,每组10只。方法:以腹腔内注射链脲左霉素制备糖尿病大鼠模型,正常对照组注射等量的柠檬酸缓冲液。采用15,20,25,30m/min运动强度对糖尿病大鼠进行干预,1次/d,50min/次,每周训练6d,共6周。正常对照组及糖尿病模型对照组不进行运动干预。主要观察指标:以Westernblot免疫印迹法检测各组大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物2蛋白含量及磷酸化程度。结果:与糖尿病模型对照组相比,15,20,25,30m/min不同强度运动组大鼠股四头肌胰岛素受体底物2蛋白含量分别升高17%、24.4%、23.4%和21.3%(P<0.05,P<0.01),股四头肌胰岛素受体底物2磷酸化水平分别升高34.7%、37.2%、40.2%和38.8%(P<0.01),但各组仍没有恢复到正常对照组水平。不同运动强度组间大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物2的表达和磷酸化程度无统计学差异。结论:在不同运动强度影响下,糖尿病大鼠骨四头肌胰岛素受体底物2含量均增加,但增加的幅度存在差异,以20m/min及以上的强度运动效果较好,股四头肌胰岛素受体底物2的磷酸化程度变化不明显。

有氧运动对小鼠骨骼肌结节性硬化复合物蛋白2基因表达及胰岛素受体底物1丝氨酸磷酸化的影响

背景:研究表明,胰岛素受体底物蛋白1(insulin receptor substrate1,IRS1)的丝氨酸磷酸化和结节性硬化复合物蛋白2的表达及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/核糖体S6激酶1信号通路的异常可诱导机体产生胰岛素抵抗。目的:观察有氧运动对小鼠骨骼肌结节性硬化复合物蛋白2基因表达及IRS1丝氨酸磷酸化的影响。方法:将C57BL/6小鼠随机分为安静组和运动组,运动组进行6周的75%VO2max强度的有氧跑台运动,安静组不做任何干预。采用RT-PCR,Western blot和免疫荧光组织化学染色等方法检测各组大鼠骨骼肌结节性硬化复合物蛋白2,IRS1,pIRS1-Ser307和pIRS1-Ser636/639的表达和定位。结果与结论:运动组结节性硬化复合物蛋白2mRNA及蛋白表达高于安静组(P<0.05),两组间胰岛素受体底物蛋白1mRNA及蛋白表达差异无显著性意义。运动组胰岛素受体底物蛋白1的丝氨酸307和丝氨酸636/639位点的磷酸化明显低于安静组(P<0.05)。结果提示,有氧运动可增强骨骼肌组织结节性硬化复合物蛋白2基因表达,进而抑制胰岛素受体底物蛋白1的丝氨酸磷酸化。

胰岛素受体底物2基因突变可能与青少年起病的成人型糖尿病有关:一例报道及其遗传学分析

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是一类以胰岛β细胞功能障碍为特征的、有较高遗传异质性的单基因遗传糖尿病。截至2022年8月,已发现14种明确的MODY致病基因。本文报道了1例疑似MODY患者,通过外显子组测序鉴定了1个胰岛素受体底物2(IRS2)基因突变,并在患者11名家系成员中进行了验证,提出IRS2基因是一个新的MODY候选致病基因,为MODY的诊断和治疗提供更多的参考资料。

多囊卵巢综合征大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物1及其丝氨酸307位点磷酸化的表达

背景:胰岛素受体底物1的丝氨酸307位点磷酸化程度的增加参与了骨骼肌胰岛素抵抗的发生。目的:观察多囊卵巢综合征大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物1的含量及其丝氨酸307位点磷酸化程度的变化。方法:将大鼠随机分为模型组和对照组,模型组给予人绒毛膜促性腺激素联合胰岛素皮下注射,并配以高脂饮食,构建大鼠多囊卵巢综合征模型;对照组皮下注射生理盐水,正常饲料喂养。结果与结论:干预6周后,Western blot检测结果显示,与对照组相比,模型组大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物1表达量显著下降(P<0.05),而其丝氨酸307位点磷酸化蛋白表达明显升高(P<0.05)。结果提示,多囊卵巢综合征大鼠骨骼肌细胞中胰岛素受体底物1蛋白表达下调及其丝氨酸307位点磷酸化蛋白表达上调与多囊卵巢综合征大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的发生密切相关。

妊娠期糖尿病患者胎盘组织胰岛素受体底物1、蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达及意义

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘组织胰岛素受体底物1(IRS-1)、蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)表达及意义。方法选择GDM孕妇49例(GDM组),正常足月妊娠孕妇50例(正常组)。两组均于孕24~28周检测空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG),采用胰岛素稳态模型评估法(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、胰岛β细胞功能(HOMA-β%)、胰岛素敏感指数(HOMA-ISI);两组分娩后取胎盘组织,采用免疫组化ABC法检测胎盘组织IRS-1、PTP 1B。结果 GDM组FPG、FINS、HOMA-IR均高于正常组(P均<0.01),HOMA-ISI、HOMA-β%均低于正常组(P均<0.01)。正常组胎盘组织IRS-1阳性表达率为100%,GDM组为63.26%,两组比较P<0.01。正常组胎盘组织PTP 1B阳性表达率为56.00%,GDM组为91.83%,两组比较P<0.01。GDM患者胎盘组织PTP 1B与IRS-1表达呈负相关(r=-4.85,P<0.01);IRS-1与HOMA-IR呈负相关(r=-0.552,P<0.01),与HOMA-β%和HOMA-ISI无相关性(P>均0.05);PTP 1B与HOMA-IR呈正相关(r=0.563,P<0.01),与HOMA-β%和HOMA-ISI无相关性(P>均0.05)。结论 GDM患者胎盘组织IRS-1表达降低,PTP 1B表达升高,且均与HOMA-IR相关;胰岛素信号传导系统中信号蛋白表达异常可能与GDM发病有关。

哮喘治疗前后血清胰岛素受体底物表达水平的变化

目的:分析支气管哮喘患者治疗前后血清胰岛素受体底物(IRS)表达水平的变化。方法:选取2020年7月-2021年6月广西医科大学附属民族医院呼吸科门诊急性发作期的16例轻中度哮喘患者为研究组,选取同期16名健康人群为健康对照组。检测两组血白细胞总数及分类计数、空腹血糖、血清中可溶性IRS(IRS-1、IRS-2及SHc)的浓度并进行肺功能检查,对哮喘患者行哮喘控制测试(ACT)问卷评分。结果:研究组的急性发作期哮喘患者IRS-1及SHc表达均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组的哮喘患者IRS-1、SHc的表达水平与肺功能及ACT评分呈负相关性(P<0.05),与外周血嗜酸性粒细胞无相关性(P>0.05);研究组的哮喘患者治疗后血清IRS-1、SHc低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),研究组的哮喘患者治疗后第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、一秒率(FEV1/FVC%)、呼气峰流速占预计值百分比(PEF%pred)、ACT评分均优于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);研究组的哮喘患者治疗前和治疗后的IRS-2比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:研究组的哮喘患者IRS-1及SHc表达明显升高,与哮喘的症状密切相关。

血清网膜素、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1及胰岛素受体底物-1水平与妊娠期糖尿病发生的关系

目的探讨血清网膜素(Omentin)、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)及胰岛素受体底物-1(IRS-1)水平与妊娠期糖尿病(GDM)发生的关系。方法选取2019年1月至2021年1月在本院收治的GDM孕妇103例作为GDM组,另随机选择健康孕妇103例作为对照组,记录两组孕妇孕前BMI值、孕期增重、糖尿病家族史、血红蛋白水平、日常运动量等一般资料;检测两组孕妇血糖、胰岛素抵抗相关指标;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Omentin、SerpinB1及IRS-1水平;采用受试者工作特征曲线(ROC)评价三种指标对GDM孕妇的诊断价值。结果GDM发生与孕前BMI值、孕期增重、糖尿病家族史有关(P<0.05);GDM组孕妇血清Omentin、IRS-1水平均显著低于对照组,同时SerpinB1水平显著高于对照组(P<0.05);GDM孕妇血清Omentin-1、IRS-1与空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均呈负相关,SerpinB1与甘油三酯(TG)、HOMA-IR均呈正相关(均P<0.05);Omentin、SerpinB1、IRS-1及其联合检测预测GDM孕妇发病的曲线下面积(AUC)分别为0.657、0.748、0.700、0.902(均P<0.05)。结论GDM孕妇血清Omentin、SerpinB1、IRS-1存在异常表达,临床可根据其水平变化预测GDM的发生。

胰岛素受体底物和酪氨酸磷酸酶在2型糖尿病大鼠肌肉组织中的蛋白表达及其意义

目的研究2型糖尿病对胰岛素产生抵抗的分子机制。方法用Western杂交检测2型糖尿病模型(OLETF大鼠)肌肉组织内IRS-1及SH-PTP2的蛋白表达水平,并以同种属的Wistar大鼠做比较。结果OLETF糖尿病大鼠的空腹和餐后血糖水平较对照组明显增高(P<0.05);Western杂交显示OLETF大鼠肌肉组织内IRS-1蛋白表达较对照组减少(P<0.05);而SH-PTP2的蛋白表达则较对照组增加(P<0.05)。结论IRS-1及SH-PTP2蛋白表达的异常改变,可能是引起2型糖尿病产生胰岛素抵抗的分子机制之一。

高脂饮食诱导肥胖模型大鼠骨骼肌组织蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B和胰岛素受体底物2的表达

背景:外周组织的胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病因。目的:观察高脂饮食诱导的肥胖大鼠骨骼肌中蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B和胰岛素受体底物2的表达。方法:将20只SD大鼠随机等分为对照组和高脂组,分别给予常规饲料和高脂饲料喂养12周。结果和结论:与对照组相比,高脂组大鼠胰岛素敏感指数显著降低(P<0.01),大鼠葡萄糖耐量受损,胰岛素释放试验提示葡萄糖刺激的胰岛素第一时相分泌受损,骨骼肌组织中蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B蛋白表达水平明显增加(P<0.01),骨骼肌中胰岛素诱导的胰岛素受体底物2磷酸化程度降低(P<0.01)。提示高脂饮食诱导的肥胖大鼠骨骼肌中蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B蛋白表达量升高,使胰岛素诱导的胰岛素受体底物2磷酸化程度降低,可能是肥胖导致胰岛素抵抗的机制之一。

胰岛素受体底物的功能及其基因多态性与2型糖尿病的关系

目的:了解胰岛素受体底物(IRS)的功能及其基因多态性与2型糖尿病的关系,为2型糖尿病的药物开发提供新的视角和思路。方法:以"胰岛素受体底物""2型糖尿病""胰岛素抵抗""基因多态性"为中文关键词,以"Insulin receptor substrate""IRS""Type 2 diabetes""Insulin resistance""Polymorphism"为英文关键词,组合查询1991年1月-2017年11月在中国知网、万方、维普、Pub Med、Springer Link等数据库中的相关文献,对IRS家族的功能、基因多态性与2型糖尿病之间的关系进行综述。结果与结论:共检索到相关文献328篇,其中有效文献38篇。目前,已发现的IRS家族成员有6个(IRS-1~IRS-6)。IRS-1和IRS-2功能异常会导致胰岛素抵抗、诱发2型糖尿病;IRS-3和IRS-4与2型糖尿病的相关性尚不明确;IRS-5和IRS-6发现最晚,其蛋白功能尚不明确。IRS-1常见的Gly972Arg突变与2型糖尿病的发病呈正相关性;IRS-2的Gly1057Asp突变联合肥胖会诱导胰岛素抵抗,但该结论尚存在争议;IRS家族其他突变类型,包括IRS-1的Ala94Thr、Ala512Pro和Ser892Gly突变,IRS-2的ACC、Ala157Thr和Leu647Val突变等,这些突变类型与2型糖尿病的关系尚无充分论据支撑,还需要开展多人种、大样本量的研究。尽管目前的研究已经取得了一些进展,但研究尚不全面,IRS家族各成员及其突变位点与2型糖尿病的相关性仍需要在扩大的人群中进行进一步的验证试验。

丹栀逍遥散对糖尿病抑郁大鼠胰岛素受体和胰岛素底物-1 mRNA表达的影响

目的探讨丹栀逍遥散对糖尿病抑郁大鼠肝组织胰岛素受体和胰岛素底物-1 mRNA影响的分子机制。方法以高脂高糖乳剂加链尿佐菌素复制糖尿病大鼠模型,再予慢性孤养加慢性不可预见性中等刺激,建立糖尿病抑郁模型,给予丹栀逍遥散3 w后,观察其体重、行为学、空腹血糖、胰岛素、葡萄糖耐量试验、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的激素的变化、采用RT-PCR检测肝组织胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)mRNA的表达。结果丹栀逍遥散提高糖尿病抑郁大鼠活动度;降低血糖和胰岛素;降低CRH、ACTH、CorT;提高胰岛素靶组织肝的IR、IRS-1mRNA的表达。结论丹栀逍遥散治疗糖尿病抑郁其机制可能与纠正紊乱HPA轴和提高肝组织IR、IRS-1的基因表达从而改善胰岛素的信号传导有关。

胰岛素受体底物1在烧伤后胰岛素抵抗中的作用

目的 :观察烧伤后胰岛素受体底物 1(IRS- 1)及其丝氨酸 30 7和酪氨酸磷酸化的变化 ,探讨烧伤后胰岛素抵抗的分子机制。方法 :6周龄 SD大鼠 (体质量 16 0～ 170 g)随机分为假烫伤组 (n=8)和烫伤组 (n=8) ,烫伤组大鼠制成烧伤面积为 30 %的 度烫伤模型 ,伤后第 4天 ,禁食 5 h后的大鼠 ,进行正常血糖高胰岛素钳夹技术实验 ,实验后颈动脉放血处死 ,立即采集肌肉和脂肪标本 ,采用免疫沉淀和免疫印迹方法分析 IRS- 1及其丝氨酸 30 7和酪氨酸磷酸化的变化情况。 结果 :烫伤后肌肉和脂肪组织中 IRS- 1上丝氨酸 30 7磷酸化水平显著升高 [假烫伤组光密度值设定为 1,进行对照比较 ;骨骼肌 :(3.78± 1.5 8) vs(1.0 0± 0 .16 ) ,P<0 .0 1;脂肪组织 :(2 .0 9± 0 .4 4 ) vs(1.0 0± 0 .18) ,P<0 .0 5 ],而 IRS- 1上酪氨酸磷酸化水平显著降低 [骨骼肌 :(0 .6 6± 0 .32 ) vs(1.0 0± 0 .34) ,P<0 .0 5 ;脂肪组织 :(0 .6 2± 0 .2 7) vs(1.0 0± 0 .2 4 ) ,P<0 .0 5 ]。烫伤后 IRS- 1含量无显著性改变 [肌肉组织 :(0 .87± 0 .0 5 ) vs(1.0 0± 0 .17) ,P>0 .0 5 ;脂肪组织 :(0 .93± 0 .0 1) vs(1.0 0± 0 .16 ) ,P>0 .0 5 ]。结论 :烧伤后 IRS- 1丝氨酸 30

胰岛素受体底物2在2型糖尿病大鼠肌肉、脂肪、肝脏中的蛋白表达及其意义

目的探讨2型糖尿病胰岛素抵抗的分子机制。方法用Western杂交检测自发发病的2型糖尿病模型(OLETF大鼠)肌肉、脂肪、肝脏内IRS-2(胰岛素受体底物2)的蛋白表达水平;并以同种属的Wistar大鼠做比较。结果OLETF大鼠肌肉组织内IRS-2的蛋白表达较对照组增加(P<0·05),而脂肪、肝脏组织内IRS-2的蛋白表达与对照组比较,差别无统计学意义(P>0·05)。结论IRS-2蛋白表达异常可能是引起2型糖尿病高胰岛素血症及胰岛素抵抗的因素之一;IRS-2在OLETF大鼠不同组织内的表达不完全一致;可能引起各组织对胰岛素抵抗的程度也不同。