磷酸化蛋白50(EBP50)——一种新的抑癌蛋白

磷酸化蛋白50(ERM-binding phosphoprotein-50,EBP50)是由358个氨基酸组成的多功能连接蛋白.EBP50通过其PDZ-Ⅰ、PDZ-Ⅱ和ERM结合结构域与多种蛋白质结合,对PI3K/Akt、PLCβ等生长信号途径及对细胞迁移进行调控.目前有很多证据提示,ebp50是一种新的抑癌基因.在乳腺癌病人临床标本和细胞系中可检测到ebp50基因的杂合性丢失(LOH)和突变,其抑癌作用可能是通过它与多种抑癌蛋白(如抑癌蛋白PTEN、MERLIN和SYK)的相互作用并增强它们的稳定性,并与致癌蛋白结合从而抑制其致癌功能来达到的.通过对其分子结构、调控的信号途径及其与乳腺癌发生、发展的关系进行综述,为乳腺癌的防治提供新线索.

膜-细胞骨架结合磷酸化蛋白50在子宫内膜癌中的表达及意义

目的探讨膜-细胞骨架结合磷酸化蛋白50(ezrin-radixin-moesin-binding phosphoprotein 50,EBP50)在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法应用荧光定量PCR及免疫组化法检测EBP50在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生组织及子宫内膜癌组织中的表达情况。结果 EBP50 mRAN及蛋白在子宫内膜癌组织和子宫内膜不典型增生组织中的表达明显高于正常子宫内膜组织,三者差异均有统计学意义(P<0.05)。EBP50与子宫内膜癌的组织分级、肌层浸润深度、临床分期、淋巴结转移及雌激素受体有关(P<0.05)。结论EBP50与子宫内膜癌的发生发展、浸润及转移等恶性行为有关,检测EBP50的表达可能有助于子宫内膜癌的早期诊断及预后判断。

与膜-细胞骨架连接蛋白家族结合的磷酸化蛋白50对血管内皮细胞增殖、迁移及成管能力的影响

目的探讨与膜-细胞骨架连接蛋白家族结合的磷酸化蛋白50(EBP50)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)内Akt1磷酸化水平、细胞分泌明胶酶的活性以及细胞骨架表达和分布的影响,阐明其影响人血管内皮细胞增殖、迁移及成管的分子机制。方法构建EBP50的真核重组表达载体,将重组质粒分别稳定转染HUVEC细胞系,经Western blot法验证后,采用MTT法检测细胞的增殖活性;应用划痕法检测细胞的迁移能力;应用Matrigel法检测细胞的成管能力;应用Western blot检测EBP50对Akt1磷酸化水平的影响;应用明胶酶谱法检测HUVEC细胞分泌的明胶酶活性;应用免疫荧光观察细胞骨架的分布。结果转染的外源性EBP50 cDNA片段已整合到基因组中;与对照组细胞比较,EBP50能显著抑制细胞的增殖、迁移及成管能力,并且EBP50明显下调Akt1的磷酸化水平(t=2.98,P<0.01);同时使HUVEC分泌的MMP2活性下降,并影响血管内皮细胞内细胞骨架的分布。结论EBP50可以抑制HUVEC细胞的增殖、迁移及成管,其机制可能与调整Akt1的磷酸化水平、调节细胞分泌明胶酶的活性及影响微丝细胞骨架分布有关。

EBP50和EGFR在透明细胞性肾细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探究ERM结合磷酸化蛋白50(ERM-binding phosphoprotein-50,EBP50)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在透明细胞性肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)及正常肾组织中的表达及相关性,并分析二者与患者临床病理特征之间的关系。方法:用免疫组化检测原发ccRCC、转移ccRCC和正常肾组织中EBP50及EGFR的表达,并在原发ccRCC中检测EBP50和EGFR的相关性及两者与ccRCC临床病理特征的关系。结果:EBP50在原发和转移ccRCC中的阳性表达率低于正常肾组织,EGFR在原发和转移ccRCC中的阳性表达率高于正常肾组织;原发ccRCC中,EBP50的表达差异在年龄、Fuhrman分级中具有统计学意义,EGFR的表达差异在肿瘤最大径、Fuhrman分级中具有统计学意义;EBP50与EGFR的表达在原发ccRCC中呈负相关。结论:在ccRCC中,EBP50低表达,EGFR高表达,EBP50可能发挥抑癌作用,EGFR可能发挥致癌作用;EBP50可能通过抑制EGFR的表达和功能来发挥作用;EBP50和EGFR可辅助病理医师判断ccRCC的分级。

宫颈鳞状上皮内病变与EBP50、p16和Ki-67表达的相关性分析

目的:评价Ezrin-radixin-moesin结合磷酸化蛋白50(Ezrin-radixin-moesin binding phosphoprotein 50,EBP50)、p16和Ki-67在正常宫颈组织和宫颈鳞状上皮内病变(Squamous intraepithelial lesion,SIL)中的表达及临床意义。方法:选取2018年10月至2020年06月正常宫颈组织21例、SIL组织80例,采用免疫组化方法检查EBP50、p16和Ki-67表达水平,通过相关性检验分析EBP50与p16、Ki-67表达的相关性。结果:EBP50在正常宫颈组织中表达明显高于SIL(P=0.000);SIL中p16和Ki-67表达显著高于正常宫颈组织中的表达(P=0.000);高级别鳞状上皮内病变(High-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)EBP50表达强度比低级别鳞状上皮内病变(Low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)降低(P=0.003);EBP50与p16或Ki-67的表达在SIL中呈负相关。结论:EBP50、p16和Ki-67的检测对SIL的病理诊断具有参考价值。EBP50表达的降低与宫颈病变的级别升高相关,EBP50可作为判断SIL分级的有效辅助手段。

EBP50、p16、LMW-PTP及Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达及临床意义

目的分析磷酸化蛋白50(ERM-binding phosphoprotein,EBP50)、p16、低分子量酪氨酸磷酸酶(low mo‐lecular weight protein tyrosine phosphatases,LMW-PTP)、Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion,SIL)患者宫颈组织中的表达情况,并探讨其临床意义。方法选取2020年1月—2023年6月深圳厚德医院收治的62例宫颈SIL患者及同时期的62例宫颈健康者为研究对象,采集其宫颈组织,用免疫组化方法对EBP50、p16、LMW-PTP、Ki-67的表达水平进行检测。结果EBP50、LMW-PTP在宫颈SIL患者的宫颈组织中表达低于正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.05);宫颈SIL患者的宫颈组织中Ki-67、p16表达高于正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)患者的宫颈组织中EBP50表达强度为22.58%,LMW-PTP表达强度为19.35%,低于宫颈低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)患者,差异有统计学意义(χ^(2)=35.138、35.358,P<0.05)。结论在病理诊断宫颈SIL中,LMW-PTP、Ki-67、EBP50与p16均有参考价值。宫颈组织中EBP50、LMW-PT表达水平与宫颈病变级别呈负相关。

EBP50在肺腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨磷酸化蛋白50(EBP50)在肺腺癌中的表达及与临床预后的关系。方法:选取2011年1月至2014年12月海南省人民医院病理科的肺腺癌标本65例,检测肺腺癌组织(观察组)及其癌旁正常组织(距离肿瘤>3cm)(对照组)中EBP50蛋白的表达情况,并分析其与临床特征的关系及对预后的影响。结果:EBP50在观察组中的阳性率低于对照组,差异有统计学意义(41.5%vs.61.5%,P=0.035);吸烟患者EBP50的阳性率低于非吸烟患者,差异有统计学意义(33.3%vs.82.8%,P=0.001)。低分化患者EBP50的阳性率低于高分化患者,差异有统计学意义(26.3%vs.77.8%,P=0.037)。TNM分期为晚期患者的EBP50阳性率低于TNM分期较早患者,差异有统计学意义(20.0%vs.60.0%,P=0.004)。淋巴结转移患者的EBP50阳性率低于无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(22.7%vs.55.8%,P=0.023)。肺腺癌组织中EBP50低表达患者生存时间比高表达的患者短,差异有统计学意义[(32.72±2.44)个月vs.(49.24±3.17)个月,P=0.0001)]。结论:EBP50蛋白的低表达可能参与了肺腺癌的发展、侵袭和转移过程,可作为预测肺癌预后的重要指标。

β-catenin和EBP50在结肠癌中的表达及临床意义

目的探讨结肠癌组织中的β-链蛋白(β-catenin)、磷酸化蛋白-50(EBP50)表达与肿瘤发生发展的关系。方法选取病理科收集的90例结肠癌组织(结肠癌)、60例结肠癌癌旁组织(对照组),采用免疫组化染色检测2组标本中的β-catenin蛋白、EBP50蛋白表达水平,并分析不同组织分化、TNM分期、浸润深度、原发部位的β-catenin蛋白、EBP50蛋白表达差异。结果结肠癌组织中的β-catenin蛋白、EBP50蛋白阳性率分别为73.33%、70.00%,对照组为25.00%、23.33%,差异有统计学意义(P<0.05);结肠癌组织中的β-catenin蛋白、EBP50蛋白的表达呈显著的正相关关系(Spearman秩相关系数=0.712,P=0.000);结肠癌组织中的β-catenin蛋白、EBP50蛋白的阳性表达率在不同TNM分期、是否发生淋巴结转移的组织中差异有统计学意义(P<0.05);结肠癌组织中的β-catenin蛋白、EBP50蛋白的阳性表达率在不同分化程度、浸润深度及不同原发部位的组织中差异无统计学意义(P>0.05)。结论结肠癌组织中β-catenin蛋白、EBP50蛋白表达水平上调,相互间具有正相关性,与结肠癌的发生发展关系密切。

磷酸化蛋白-50和β-连环蛋白在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究肝细胞癌（HCC）组织中磷酸化蛋白．50（EBP50）与β-连环蛋白（β-catenin）的表达情况，探讨HCC组织中EBP50蛋白和β-catenin蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SABC法检测48例HCC、16例正常肝脏组织中EBP50蛋白与β-catenin的表达情况，并分析两者与临床病理特征关系。结果EBP50在HCC组织、正常肝脏组织阳性表达率分别为39。6％、87．5％，差异有统计学意义（P〈0．05）。EBP50在HCC组织中的表达与肿瘤直径大小和肿瘤分化程度有关（P〈0．05）。β-catenin在HCC组织、正常肝脏组织表达阳性率分别为85．4％、12．5％，差异有统计学意义（P〈0．05）。β-catenin在HCC组织中的表达与乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、肿瘤直径大小、肿瘤分化程度有关（P〈0．05）。结论EBP50蛋白与β-catenin可能在肝细胞癌的发生、发展过程中起重要作用，有望成为诊断肝癌重要指标。

EBP50和EGFR在食管癌中的表达和临床意义

为了探讨抑癌基因磷酸化蛋白(EBP50)和表皮生长因子受体(EGFR)在食管癌中的表达及临床预后关系,本研究采用免疫组化方法检测66例食管癌及癌旁组织中EBP50和EGFR蛋白的表达。研究发现,EBP50在食管癌组织中的表达低于癌旁正常食管组织(p<0.05);EGFR在食管癌中的表达较癌旁正常食管组织上调(p>0.05);EGFR高表达和EBP50低表达与食管鳞癌的大小、浸润、分期及淋巴结转移密切相关(p<0.05);食管癌组织中EBP50与EGFR的蛋白表达呈负相关(r=0.969,p<0.05),而联合EBP50低表达、EGFR高表达的患者存在比较差的预后(p<0.05)。本研究表明,EBP50蛋白的低表达和EGFR蛋白的高表达可能参与了食管癌的发展、侵袭和转移的过程,可作为预测食管癌预后的重要指标。

结肠癌组织中的β-catenin和EBP50表达与肿瘤发生的关系

目的:探讨结肠癌组织中的β-链蛋白(β-catenin)、磷酸化蛋白-50(EBP50)表达与肿瘤发生发展的关系。方法:选取2017年1月至2018年10月我院保存的结肠癌组织标本90例,同时选取同标本癌旁正常组织作为对照,采用免疫组化染色法检测β-catenin、EBP50蛋白表达。结果结肠癌组织β-catenin蛋白阳性表达率为78.89%,明显高于癌旁组织(p <0.05),而EBP50蛋白阳性表达率为30.00%,明显低于癌旁组织(p<0.05);肿瘤直径≥5cm患者β-catenin蛋白阳性表达率为98.25%,明显高于肿瘤直径<5cm患者(p <0.05);TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移患者β-catenin蛋白阳性表达率为96.00%和96.77%,明显高于Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移患者(p <0.05),而EBP50蛋白阳性表达率为8.00%和9.68%,明显低于Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移患者(p<0.05);结肠癌组织β-catenin和EBP50蛋白表达呈负相关(rs=-0.671,p <0.05);结论结肠癌组织β-catenin表达明显上调,而EBP50蛋白表达下调,与结肠癌临床病理特征有一定关系,可能在结肠癌发生发展中有重要作用。

钠氢交换调控因子1(NHERF1)的结构与功能

钠氢交换调控因子1是一种由358个氨基酸组成的多功能连接蛋白.其分布位置与表达水平将决定其功能,当其位于细胞膜上,可能表现为一个肿瘤抑制因子;当其处于细胞质中,可能成为致癌蛋白.其功能机制的研究主要集中在磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和血小板衍生因子(PDGF)、外向整流氯离子通道(ORCC)等信号通路,以及细胞迁移和微丝骨架分布的调控方面.本文对近年来关于NHERF1/EBP50的结构和功能的研究进行了综述.