灯盏花素通过转录因子cAMP反应元件结合蛋白磷酸化促进细胞自噬保护心肌细胞缺血-再灌注损伤的机制研究

背景心肌缺血-再灌注(ischemia-reperfusion injury,I/R)损伤是心肌梗死血流再灌注后出现的常见临床问题,自噬在心肌I/R损伤过程中的作用机制尚不完全明确。目的研究灯盏花素在保护心肌缺血再灌注损伤过程中通过转录因子cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)促进自噬减轻细胞损伤的机制。方法在50μmol/L灯盏花素为最佳应答浓度的基础上进行实验。实验分为正常对照(Vehicle)组、I/R组、灯盏花素处理(Scu+I/R)组和CREB抑制并灯盏花素处理(KG501+Scu+I/R)组。通过糖氧剥夺培养方式建立小鼠心肌细胞I/R损伤模型,MTT法测定细胞活力;生化法测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)水平;RT-PCR测定线粒体内膜融合蛋白1(optic atrophy 1,Opa1)和线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)表达;Western blot测定LC3、CREB和磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP response element binding protein,p-CREB)表达。结果MTT测定发现:相比于其他浓度,50μmol/L灯盏花素可显著增加细胞活力,使I/R损伤心肌细胞SOD表达增加(P<0.01),MDA表达减少(P<0.01),LDH表达减少(P<0.01),ATP表达增加(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ比值增加(P<0.05),Drp1 mRNA表达减少(P<0.01),Opa1 mRNA表达增加(P<0.01),p-CREB/CREB比值增加(P<0.01)。CREB抑制剂(KG-501)可显著降低灯盏花素处理组的ATP、Opa1 mRNA表达(P均<0.01),使LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低(P<0.05),细胞活力降低(P<0.01)。结论灯盏花素能够促进缺血心肌细胞自噬,缓解氧化损伤,提高心肌细胞活力。在保护心肌缺血-再灌注损伤过程中,灯盏花素可能通过CREB通路调节自噬作用。

cAMP反应元件结合蛋白介导磷酸化细胞外信号调节激酶在神经病理性痛形成中的作用

采用行为学、免疫组织化学和Western blot方法,观察鞘内注射细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulate kinase, ERK)信号转导通路阻滞剂对慢性压迫性损伤(chronic constriction injury,CCI)大鼠痛行为及脊髓背角内磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP response-element binding protein,pCREB)和Fos表达变化的影响,探讨ERK/CREB转导通路在神经病理性疼痛中的作用。结果表明,CCI可明显增加双侧脊髓背角pCREB、损伤侧脊髓背角浅层Fos阳性神经元表达,以CCI后3与5d时尤为显著。鞘内注射促分裂原活化蛋白激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase,MEK)阻滞剂U0126及ERK反义寡核苷酸在减轻大鼠痛行为的同时,能叫显抑制双侧脊髓背角内pCREB的表达,同时,Fos阳性神经元的表达也明显减少。大鼠痛行为及脊髓背角pCREB和Fos的表达在时相上一致。上述结果提示pCREB参与pERK介导的神经病理性疼痛。

磷酸化cAMP反应元件结合蛋白在全脑缺血大鼠海马中的表达

目的 观察转录因子磷酸化cAMP反应元件结合蛋白 (pCREB)在大鼠短暂性全脑缺血再灌注后海马中的表达 ,并探讨其表达的意义。方法 采用四动脉阻断法制备大鼠全脑缺血模型 ,缺血 15min。Western印迹检测海马组织pCREB的表达 ,免疫组化观察其在大鼠海马CA1区及齿状回的表达。结果 Western印迹显示 ,缺血再灌注 3h ,pCREB的表达至高峰 ,并随再灌注时间延长呈现下降趋势。免疫组化显示缺血再灌注 3h海马CA1区pCREB表达至高峰 ,并迅速下降 ,于 2 4h降至假手术组水平 ;而在齿状回其表达较强且持久。结论 脑缺血再灌注促进pCREB的表达 ,pCREB的表达可能参与了缺血性脑损伤的内源性保护机制。

电针对抑郁症模型大鼠脑磷酸化cAMP反应元件结合蛋白表达的影响

目的:研究电针对抑郁症模型大鼠脑磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)表达的影响。方法:给大鼠施行3w慢性多种应激程序建立抑郁症模型,采用免疫组织化学方法检测大鼠皮质、下丘脑、海马p-CREB表达。结果:在上述相应脑区,抑郁症模型大鼠p-CREB表达降低,电针能缓解模型大鼠抑郁症状,提高大鼠皮质和海马p-CREB表达水平。结论:电针能够对抗抑郁症引起的p-CREB表达降低,这可能与其改善抑郁症状有关。

加味四逆散对皮质酮和谷氨酸致损伤的PC12细胞中cAMP反应元件结合蛋白及其磷酸化的影响

目的研究中药复方加味四逆散(JWSNS)对皮质酮和谷氨酸致损伤的PC12细胞中cAMP反应元件结合蛋白(CREB)及其磷酸化的影响。方法以200μmol.L-1Cort和50μmol.L-1Glu损伤的PC12细胞作为体外药理学研究模型,制备JWSNS含药血清,采用免疫组织化学法和West-ernblot法检测PC12细胞损伤模型中CREB和磷酸化CREB蛋白的表达。结果200μmol.L-1Cort和50μmol.L-1Glu可导致PC12细胞中CREB和p-CREB表达下降(CREB阳性细胞率分别为17.1%±4.2%和20.8%±5.7%,p-CREB表达量分别为0.587±0.123和0.515±0.157,P<0.05或P<0.01),10%JWSNS含药血清能升高CREB和p-CREB的表达(CREB阳性细胞率分别为62.6%±11.7%和79.5%±7.6%,p-CREB表达量分别为1.298±0.112和1.269±0.128,P<0.05或P<0.01)。结论10%JWSNS含药血清能通过调节cAMP-CREB信号通路发挥其神经保护和抗抑郁的作用。

8Hz 90dB次声作用对大鼠海马蛋白激酶A表达及cAMP反应元件结合蛋白磷酸化水平的影响

目的:观察8Hz90dB次声作用对大鼠海马PKA表达及CREB磷酸化水平的影响。方法:采用免疫组织化学方法,观察8Hz90dB次声作用不同时间点大鼠海马PKA表达及p-CREB-1(Ser-133)磷酸化水平。结果:8Hz90dB次声作用后,大鼠海马CA1区各时间点PKA表达均上调,相应时间点CREB磷酸化水平亦上调,两者之间的变化呈显著正相关。CA3区除7d组PKA表达上调、CREB磷酸化水平亦上调外,两者之间总变化趋势为显著负相关。DG各时间点PKA表达与CREB磷酸化水平变化之间无显著相关性。结论:8Hz90dB次声作用对大鼠海马各区PKA表达及CREB磷酸化水平均有不同程度的影响,提示次声对学习记忆功能影响的机制可能涉及对cAMP浓度增高→PKA激活→CREB磷酸化→CRE依赖性转录这一分子链产生了干扰作用。

急、慢性乙醇处理后大鼠伏核内cAMP反应元件结合蛋白磷酸化的变化

采用免疫组织化学的方法 ,检测急性、慢性乙醇作用及戒断后大鼠伏核内cAMP反应元件结合蛋白(cAMPresponseelementbindingprotein ,CREB)磷酸化的变化。结果显示 ,急性腹腔注射乙醇后 15min ,伏核内磷酸化CREB(phospho CREB ,p CREB)蛋白明显增加 ,3 0min后达高峰 ,至 1和 6h后仍明显高于对照组。而慢性饮乙醇溶液显著降低大鼠伏核内 p CREB蛋白含量 ,在撤除乙醇后 2 4、72h时 ,伏核内p CREB蛋白含量仍明显较低 ,戒断后 7d ,恢复到正常水平。结果表明 ,急性乙醇处理增加伏核内CREB磷酸化作用 ,而慢性乙醇作用则降低伏核内CREB磷酸化作用 。

缓激肽诱导胶质瘤细胞内cAMP反应元件结合蛋白磷酸化的实验研究

目的观察缓激肽作用下,大鼠C6胶质瘤细胞中转录因子cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element bind-ing protein,CREB)磷酸化的动态变化,并探讨其可能的意义。方法应用免疫细胞化学和Western blot方法,观察1μmol.L-1缓激肽作用C6胶质瘤细胞在不同时相点(0,5,10,15,20,30min)CREB磷酸化的动态变化。结果1μmol.L-1缓激肽作用C6胶质瘤细胞的5到30min的各时相点均能检测到CREB的磷酸化(P<0.01),其中以15min的磷酸化最强(P<0.01)。结论缓激肽可促进大鼠C6胶质瘤细胞中转录因子CREB的磷酸化,此作用可能与其促进血肿瘤屏障的选择性开放有关。

磷酸化的cAMP反应元件结合蛋白_1在糖尿病大鼠肾小球中表达增强

目的探讨磷酸化的cAMP反应元件结合蛋白1(P CREB1)在糖尿病大鼠肾组织中的表达特征及与细胞外基质积聚的关系。方法雄性Wistar大鼠切除右肾2周后随机分为对照组和糖尿病组,用链脲佐菌素复制糖尿病模型。分别于1、2、4、8和12周用免疫组化检测纤维黏连蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)及P CREB1的表达,Western印迹和RT PCR检测肾皮质CREB1磷酸化(活性)及mRNA的表达。结果糖尿病组FN与LN在4周时开始升高,并持续到12周。CREB1的活性及其mRNA在2、4和8周增高,在12周时降至正常。结论CREB1可能在糖尿病肾病细胞外基质积聚中发挥一定作用。

锌对神经病理性疼痛模型小鼠脊髓磷酸化cAMP反应元件结合蛋白表达的影响

目的研究锌对神经病理性疼痛(neuropathic pain,NPP)模型小鼠脊髓磷酸化(phosphoryltion,p)的cAMP反应元件结合蛋白(camp response-element binding protein,CREB)表达的影响。方法 72只C57/BL6小鼠随机分为4组,正常喂养的NPP组锌饲料30 mg/(kg·d)喂养2周,低锌喂养的NPP组锌饲料0.85 mg/(kg·d)喂养2周,高锌喂养的NPP组用硫酸锌水溶液227 mg/(L·d)喂养2周。采用足底注射辣椒素(0.5%5μl)制备NPP模型:对照组锌饲料30 mg/(kg·d)喂养2周后足底注射溶剂。应用原子吸收光谱、免疫组织化学、免疫印迹和图像分析技术检测术后7 d锌对脊髓pCREB表达的影响。结果高锌喂养能显著增加血清和脊髓中锌的含量,脊髓pCREB表达下调(P<0.01);而低锌喂养加重血清和脊髓的缺锌状况,脊髓pCREB表达上调(P<0.01)。结论锌能抑制NPP模型小鼠脊髓pCREB的表达。

鞘内注射氯胺酮对切口痛大鼠脊髓磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶和cAMP反应元件结合蛋白表达的影响

目的观察鞘内注射氯胺酮对切口痛大鼠脊髓化p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）和cAMP反应元件结合蛋白（pCREB）含量的影响。方法成年雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠36只,体重250~300 g,随机分为3组：假手术组（Ⅰ组）,0.9%氯化钠溶液组（Ⅱ组,鞘内注射0.9%氯化钠溶液25μL）,氯胺酮组（Ⅲ组,鞘内注射100μg氯胺酮）。Ⅱ组、Ⅲ组均在切口痛术后立即给药,Ⅲ组鞘内给药用0.9%氯化钠溶液稀释至20μL,注射药物后再用0.9%氯化钠溶液5μL冲洗导管。采用von Frey丝测定术前1 h（T0）及术后2（T1）、4（T2）、8（T3）、16（T4）、24 h（T5）时大鼠后爪机械缩足阈值（PWT值）,随后在T5时间点取大鼠脊髓腰膨大部,采用Western印迹法测定磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）和CREB（pCREB）的表达。结果与Ⅱ组比较,Ⅰ组、Ⅲ组在术后各时间点（T1~T5时间点）的PWT值均显著升高（P值均〈0.05）。在T5时间点,与Ⅰ组比较,Ⅱ组大鼠脊髓p-p38MAPK和pCREB表达量均显著升高（P值均〈0.05）;与Ⅱ组比较,Ⅲ组大鼠脊髓p-p38MAPK和pCREB均显著降低（P值均〈0.05）。结论在大鼠切口痛模型中,鞘内注射氯胺酮可减轻大鼠急性切口痛,其镇痛作用可能是通过抑制p-p38MAPK/pCREB信号传导通路实现的。

cAMP反应元件结合蛋白磷酸化参与学习记忆过程的分子机制

磷酸化是细胞信号通路中转录因子活性调控的主要机制。cAMP反应元件结合蛋白（cAMP responsive element binding protein，CREB）是最早证实由磷酸化调控其活性的转录因子之一，在脑内所有细胞中均有表达，定位于核内并在多种信号分子诱导下调控大量下游靶基因的表达。由于在多种细胞及动物模型中证实CREB磷酸化在学习记忆过程中发挥重要的作用，CREB磷酸化成为近年来相关领域的研究热点。

cAMP反应元件结合蛋白磷酸化与肝糖输出调控基因表达关系的研究

目的观察CREB磷酸化对肝糖输出调控基因表达的影响。方法利用cAMP激动剂forskolin处理原代培养的大鼠肝脏细胞,以Western blot法检测肝脏细胞处理前后CREB和磷酸化CREB蛋白的表达变化,以RT-PCR方法检测肝糖输出调控基因PGC-1α、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)mRNA的表达。结果以cAMP激动剂Forskolin作用的肝细胞CREB蛋白的磷酸化水平明显增高,肝糖输出调控基因PGC-1α、PEPCK、G6Pase mRNA的表达也增高。结论CREB磷酸化后可以调控糖异生关键酶的表达。

异氟烷对新生小鼠神经元细胞外信号调节激酶和cAMP反应元件结合蛋白磷酸化水平的影响

目的观察异氟烷对小鼠神经元细胞外信号调节激酶和环磷酸腺苷(c AMP)反应元件结合蛋白磷酸化水平的影响,探究异氟烷诱导神经元损伤和学习记忆障碍的可能机制。方法原代培养小鼠神经元,分为对照组、0.96 mmol/L异氟烷处理12 h及24 h组。采用MTS方法检测各组细胞活力;Western blot方法检测p-ERK1/2和p-CREB表达情况;逆转录定量PCR(RT-q PCR)方法检测ERK和CREB m RNA表达。结果与对照组比较,0.96 mmol/L异氟烷处理12 h及24 h后神经元活力明显下降(P<0.05);Western blot实验结果显示:与对照组比较,异氟烷处理组小鼠神经元中p-ERK1/2和p-CREB表达水平均明显降低(P<0.05);随着异氟烷处理时间的增加,p-ERK1/2和p-CREB表达逐渐降低,处理12 h与24 h比较差异有统计学意义(P<0.05)。RT-q PCR实验显示:与对照组比较,异氟烷处理组小鼠神经元中ERK和CREB m RNA表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论一定浓度的异氟烷可以降低原代培养的小鼠神经元活力和ERK1/2、CREB的磷酸化水平。

七氟烷对大鼠海马内cAMP反应元件结合蛋白磷酸化表达的影响

目的探讨七氟烷对大鼠海马内环磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化表达的影响。方法选取健康的SD大鼠80只,随机分为对照组、观察A组、观察B组及观察C组,每组均20只。对照组大鼠吸入氧气,氧流量为2L/min,持续6 h;观察A组、B组、C组大鼠分别吸入1%、2.6%、4.1%的七氟烷,均持续吸入6 h,氧流量为2 L/min。应用Morris水迷宫实验法对各组大鼠逃逸潜伏时间进行测定和比较;同时应用免疫印迹分析法对四组大鼠的海马内cAMP反应元件结合蛋白磷酸化表达的变化进行测定并实施比较。结果和对照组相比,麻醉后的第1、3、5天观察B组、观察C组的逃逸潜伏时间均明显较长,而麻醉后的第1、3天观察A组的逃逸潜伏时间明显较长,差异均具有统计学意义(P<0.05);麻醉后的第1、3、5天,随着七氟烷的浓度的增加,逃逸潜伏时间均明显变长,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察B组、观察C组的CREB磷酸化表达分别为0.77±0.08、0.63±0.04,明显低于对照组的1.00,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论吸入高浓度的七氟烷会造成大鼠海马内cAMP反应元件结合蛋白磷酸化表达的下降,降低其学习记忆功能。

不同浓度七氟烷对大鼠认知功能及海马内磷酸化cAMP反应元件结合蛋白表达的影响

目的观察不同浓度七氟烷麻醉对大鼠认知功能和海马内cAMP反应元件结合蛋白磷酸化表达的影响。方法 SPF级5周龄SD大鼠90只,体质量100~110 g,随机分为对照组(C组)、1%七氟烷麻醉组(S1组)、2%七氟烷麻醉组(S2组)、2.6%七氟烷麻醉组(S3组)、4.1%七氟烷麻醉组(S4组)。C组单纯吸氧6 h,氧流量2.0 L/min,其余各组在与C组相同的氧流量条件下分别给予1%、2%、2.6%和4%七氟烷吸入6 h。采用Morris水迷宫实验观察麻醉后1、2、3、4和5 d学习记忆和空间搜索能力的变化;采用旷场箱观察麻醉后在旷场的自发行为的变化;采用Western印迹法测定麻醉后海马内cAMP反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化表达的变化。结果与C组相比,麻醉后1~3 d,S3组平均逃逸潜伏期明显延长,而S4组麻醉后1~4 d,平均逃逸潜伏期均明显延长(P<0.05);麻醉后1、2 d,S2组平均逃逸潜伏期均明显延长(P<0.05),S1组麻醉后各时间点以及S2、S3和S4组麻醉后5 d平均逃逸潜伏期未见明显差异(P>0.05);与C组相比,S1和S2组平均第三象限停留时间和穿台次数差别无统计学意义(P>0.05),S3和S4组平均第三象限停留时间和穿台次数明显减少(P<0.05);各组麻醉后1和5 d在旷场箱内的自发行为表现差异无统计学意义(P>0.05);与C组相比,S2、S3和S4组海马组织中磷酸化CREB表达明显下降(P<0.05),而S1组海马组织中磷酸化CREB表达水平与C组差别无统计学意义(P>0.05)。结论高浓度七氟烷可以引起大鼠麻醉后早期认知功能障碍,并呈剂量依赖性。CREB蛋白磷酸化的抑制以及其转录下调,引起记忆相关蛋白合成的减少可能是其机制之一。

反应元件结合蛋白磷酸化与海马缺氧缺血再灌注后神经元修复的关系

目的 探讨缺氧缺血再灌注后海马神经元的存活机制。方法 5 6只 7日龄SD鼠随机分为假手术对照组、缺氧缺血脑损伤 (HIBD)组。制备HIBD并再灌注模型。多普勒监测血流变化。免疫组化检测反应元件结合蛋白磷酸化 (p CREB)在HIBD不同再灌注时期海马区的表达。Thionin染色及Turnel法检测神经元的凋亡。结果 HIBD再灌注 3、2 4h仔鼠右侧海马各区p CREB表达达高峰 ,7d后降至对照组水平 ;对照组两侧 p CREB有基础表达 ,但无差别。检测凋亡发现 :右侧海马锥体细胞在HIBD再灌注 2 4h后已有明显凋亡 (P <0 .0 1) ,但 7d后神经元无明显丢失。假手术组海马极少数神经元凋亡。结论 p CREB可能是神经元HIBD后修复。

滋肾益脑方对肾阴虚抑郁模型大鼠磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白表达的影响

目的：探讨中药复方滋肾益脑方对抑郁大鼠磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB）表达的影响。方法：制备肾阴虚抑郁动物模型后，随机分为空白组，模型组，氟西汀组，滋肾益脑方中、高剂量组，采用免疫组织化学检测p-CREB表达。结果：与空白组比较，抑郁模型大鼠海马内p-CREB表达降低；药物组中以滋肾益脑方高剂量组海马内pCREB表达方面最明显。结论：滋肾益脑方具有抗抑郁、保护神经元的作用。

辣椒素对大鼠脊髓背角中磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白表达的影响

目的观察辣椒素对大鼠脊髓背角中磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(pCREB)表达的影响,探讨延髓外侧网状核(LRN)对心脏伤害性感受的下行紧张性调控作用。方法将30只雄性Sprauge Dawley大鼠随机分为空白组、溶媒组、辣椒素组、LRN电损毁组和LRN电损毁+辣椒素组,每组6只。空白组大鼠麻醉后不做手术处理,其余各组大鼠均行心包内插管术,LRN电损毁组和LRN电损毁+辣椒素组大鼠于心包内插管术后行双侧LRN电损毁。各组大鼠心包插管1 h后,回抽心包积液,溶媒组大鼠心包内注射0.2 mL溶媒(含有0.1 mL的吐温80和0.1 mL无水乙醇),辣椒素组和LRN电损毁+辣椒素组大鼠心包内注射0.2 mL辣椒素(0.01 g·L-1),LRN电损毁组大鼠心包内不注射任何溶液。心包内注射药物的同时,记录大鼠背斜方肌超出基线活动10%的肌电(EMG)反应数目,空白组于维持麻醉1 h后记录EMG反应数目。各组大鼠经心包内注射药物30 min后,灌注固定液并取T3~T5脊髓,采用免疫组织化学染色法检测各组大鼠脊髓背角中pCREB免疫阳性细胞数目。结果空白组、溶媒组、LRN电损毁组大鼠背斜方肌无超出基线活动10%的EMG反应。辣椒素组和LRN电损毁+辣椒素组大鼠背斜方肌EMG反应数目和脊髓背角中pCREB免疫阳性细胞数目均显著高于空白组、溶媒组和LRN电损毁组(P<0.05)。LRN电损毁+辣椒素组大鼠背斜方肌EMG反应数目和脊髓背角中pCREB免疫阳性细胞数目均显著高于辣椒素组(P<0.05)。结论大鼠心包内注射辣椒素能诱发背斜方肌EMG反应且脊髓背角中pCREB免疫阳性细胞数目增加。LRN对大鼠心脏伤害性感受具有下行紧张性抑制作用。

磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白对持续惊厥后海马细胞凋亡调控基因表达的影响

目的观察外源性磷酸环磷腺苷反应元件结合蛋白(p CREB)抗体对惊厥持续状态(SC)后海马细胞凋亡调控基因Bcl-2和c-Jun表达的影响,探讨p CREB在惊厥性脑损伤中的作用及其调控机制。方法成年Wistar鼠48只随机分为正常对照组(NC组,n=24)和惊厥持续状态组(SC组,n=24)。SC组采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射诱发SC模型。两组均根据脑室注射内容分为无注射组、生理盐水注射组(NS组)和抗p CREB注射组(抗p CREB组)3个亚组,每个亚组8只。注射后6 h处死动物。取双侧海马采用免疫组化和原位杂交(ISH)观察Bcl-2蛋白/m RNA、c-Jun蛋白/m RNA的分布,并进行半定量分析。结果 NC组中,3个亚组注射侧Bcl-2蛋白/m RNA表达均无显著性差异(P>0.05),SC组中抗p CREB组低于无注射组和NS组(P<0.05)。NC组和SC组中,3个亚组注射侧c-Jun蛋白/m RNA表达均有非常高度显著性差异(P<0.001),NS组和抗p CREB组c-Jun蛋白/m RNA表达高于无注射组(P<0.05),抗p CREB组高于NS组(P<0.05)。结论 SC后脑室内注射外源性抗p CREB抗体可下调SC后海马Bcl-2蛋白/m RNA表达,上调c-Jun蛋白/m RNA表达。