磷酸吡哆醇（胺）氧化酶缺乏症1例报告并文献复习

目的：通过分析1例罕见磷酸吡哆醇（胺）氧化酶缺乏症，探讨PNPO基因突变特征及其临床特征。方法：报告1例磷酸吡哆醇（胺）氧化酶缺乏症病例，并结合其癫痫相关基因检测结果进行文献复习。结果：该例患儿为早产，出生当天出现癫痫发作，用多种抗癫痫药及维生素战治疗，病情无改善。脑电图（EEG）显示暴发抑制或多灶性痫样放电，MRI无异常。基因分析证实为PNPO基因复合杂合变异：c．445—448del和c．344G〉A。诊断为磷酸吡哆醇（胺）氧化酶缺乏症后，换用磷酸吡哆醛治疗，短暂随访中，发作明显减少，智力运动发育落后。结论：临床上对新生儿期起病的难治性癫痫均应与本病鉴别。

磷酸吡哆醇(胺)氧化酶缺乏症1例并文献复习

回顾性分析2022-08-22陆军军医大学第一附属医院收治的1例磷酸吡哆醇(胺)氧化酶(PNPO)缺乏症患儿临床资料,并检索相关文献资料复习。患儿男,胎龄34周+4,生后未满24h出现难治性惊厥伴肌阵挛发作,脑电图表现为爆发抑制型,基因分析证实存在PNPO基因复合杂合变异:c.448_451del父源、c.558_561del母源。新生儿早期癫痫发作且常规抗癫痫治疗效果欠佳者,需警惕该病可能,确诊则依赖基因检测。

磷酸吡哆醇（胺）氧化酶缺乏症2例的临床特征及基因突变分析

目的分析2例磷酸吡哆醇（胺）氧化酶（PNPO）缺乏症患儿的临床特征及PNPO基因突变特征。方法患儿为2016年2月于北京大学第一医院儿科确诊的同卵双生兄弟，对其临床表现、诊治过程、血液生化、代谢筛查、脑电图、头颅磁共振成像（MRI）、癫痫相关基因（包括PNPO基因）检测结果等进行分析。结果2例患儿为35^＋5周早产，有出生窒息史。均于出生24h内出现癫痫发作，多种抗癫痫药效不佳。EEG显示不典型高度失律或多灶性癫痫样放电；MRI均显示非特异性异常。病程中曾应用维生素瞰单药或添加多种抗癫痫药物治疗，维生素吃单药治疗过程中最长1个月未出现发作。5岁左右时，在发作仍持续存在过程中逐渐停用所有抗癫痫药物，近1年仅口服维生素耽治疗，至6岁4个月时仍均有发作。血代谢筛查示精氨酸、天门冬氨酸、蛋氨酸水平降低；尿代谢筛查示香草酸水平明显升高，2例分别为正常值的49．78倍、36．60倍。患儿基因分析证实均携带PNPD基因复合杂合变异：C．445_448del（P．P150RfsX27）和c．481C〉T（P．R161C），均为国际上尚未报道的位点。确诊后，换用磷酸吡哆醛（PLP）治疗，短暂随访中，发作先略增多，后逐渐减少至完全控制。智力运动发育情况均为重度落后。结论2例患儿均以新生儿期难治性癫痫起病，维生素B6对癫痫发作有一定疗效。血、尿代谢筛查提示了PNPO缺乏症的可能，最终经基因检测首次在国内确诊了此症，应用PLP单药治疗后发作控制。

磷酸吡哆醇(胺)氧化酶基因突变相关新生儿癫痫一例并文献复习

目的:回顾1例磷酸吡哆醇(胺)氧化酶(PNPO)缺乏症患儿的临床资料,探讨国内外病例的临床特点,以提高对此罕见病的认识。方法:回顾分析我院NICU收治的1例PNPO缺乏症患儿的神经电生理、影像学、遗传学资料,并复习2002年至今相关文献。结果:本例患儿31+1周早产,生后当天即出现难治性痉挛发作,脑电图呈暴发抑制,PNPO基因存在c.674G>T、c.448-451del突变,故确诊PNPO缺乏症。检索数据库纳入文献32篇,共报道90例PNPO缺乏症患儿,以新生儿早期发病的难治性癫痫为典型表现,基因突变类型以c.674G>A最常见,长期依赖磷酸吡哆醛(PLP)补充治疗。结论:新生儿早期癫痫发作且传统抗癫痫药物无效者,尤其是早产儿,应警惕该病,确诊依赖基因检测。

维生素B6相关性癫痫

维生素B6相关性癫痫是指癫痫发作不能被抗癫痫药物控制，但可被维生素B6控制或明显改善的一组癫痫相关性疾病，主要包括吡哆醇依赖性癫痫和吡哆醇反应性癫痫，后者又包括维生素B6反应性婴儿痉挛、磷酸吡哆醇（胺）氧化酶（PNPO）缺乏症、高磷酸酶症伴智力落后综合征（即Mabry综合征）等。此组疾病临床表现无特异性，均可表现为新生儿期或婴儿期出现难治性癫痫发作，需与新生儿缺氧缺血性脑病、大田原综合征和非酮症性高甘氨酸血症等疾病鉴别。吡哆醇依赖性癫痫、PNPO缺乏症和Mabry综合征有相对特异的生化标志物，且有明确的致病基因，有助于诊断。推荐对所有早期出现癫痫发作的患儿（包括所有婴儿痉挛患儿），首先试用吡哆醇或磷酸吡哆醛治疗，防止遗漏此组疾病。确诊后，依具体疾病应用维生素B6长期或终生维持治疗。