高效液相色谱法测定人血浆中磷酸哌喹

目的:建立人血浆中磷酸哌喹的高效液相色谱紫外检测法。方法:以1 mol·L^(-1)氢氧化钠溶液碱化血浆样品,乙醚萃取,吸取有机相,N_2气流吹干后,流动相复溶;采用 Alltima C_(18)柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%(w/v)三氯乙酸-磷酸(25∶75∶0.035,v/v/v),流速0.4 mL·min^(-1),柱温为室温,检测波长345 nm,以磷酸氯喹为内标,进样分析。结果:磷酸哌喹、内标和内源性杂质分离良好,线性范围0.02～1.0μg·mL^(-1)(r=0.9993),定量下限为0.01μg·mL^(-1),日内、日间RSD 小于12%,提取回收率为69.3%～76.3%,方法回收率为93.4%～106.5%。结论:该法准确、稳定,灵敏度高,适用于磷酸哌喹药物动力学及生物利用度的研究。

双氢青蒿素-磷酸哌喹和蒿甲醚-本芴醇两种复方对海南岛无并发症恶性疟的疗效观察

目的观察双氢青蒿素-磷酸哌喹和蒿甲醚-本芴醇两种复方抗疟药对海南岛无并发症恶性疟的治疗效果。方法2005-2006年在海南省5县(市)恶性疟流行区,选择1～60岁无并发症单纯恶性疟病例107例(原虫无性体密度为1000～200000个/μl),病例随机分为2组,A组55例,口服双氢青蒿素-磷酸哌喹治疗(成人总剂量8片,1次/d,疗程为3d,首日4片),B组52例,口服蒿甲醚-本芴醇治疗(成人总剂量24片,2次/d,早晚各服4片,疗程为3d)。按照WHO体内法观察标准进行治疗、观察和随访。结果A组55例,全部完成治疗、观察和28d随访,平均退热时间为(22.35±13.26)h,平均原虫转阴时间为(34.99±12.28)h;B组52例中有51例完成治疗、观察和28d随访,平均退热时间为(20.99±11.38)h,平均原虫转阴时间为(36.45±12.60)h,两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。28d随访两组病例均未出现复燃。个别病例在服药后出现中枢神经系统及胃肠道反应,如头痛、恶心、呕吐等,症状较轻,停药后即自行消失。未出现严重的不良反应。结论双氢青蒿素-磷酸哌喹和蒿甲醚-本芴醇两复方治疗海南岛无并发症恶性疟效果好,控制症状快,治愈率高。

磷酸哌喹用于人群疟疾预防服药的副反应调查

目的分析服用磷酸哌喹人群中预防疟疾副反应的发生频率和类型及其相关因素,探讨减少服药后副反应的措施,为今后调整改进磷酸哌喹使用方案提供依据。方法2007年7～9月在安徽省蒙城县对240名服用磷酸哌喹预防疟疾的村民进行问卷调查,调查分3次在每月的预防服药结束后两日内进行。结果调查对象中副反应发生率为43.3%(103/238),以轻微头晕、恶心和口周脸颊发麻的表现为主;其中,90.2%的人在服药后2h内出现症状(体征),有90.3%的人在24h以内消退;发生副反应的人群中,不同年龄组无差别。女性高于男性。空腹服药者高于非空腹服药者。结论磷酸哌喹的副反应发生率相对较高,但均轻微,持续时间短,对生活生产不构成影响,餐后服药利于减少副反应的发生。

HPLC同时测定复方双氢青蒿素片中磷酸哌喹与甲氧苄啶的含量

目的 建立HPLC法 ,测定复方双氢青蒿素片中磷酸哌喹与甲氧苄啶的含量。方法 LichrospherCN色谱柱 (2 5 0mm×4 .6mm ,5 μm) ,流动相为 0 .0 4mol·L-1磷酸二氢钾溶液 (稀盐酸调pH 2 .5 ) -乙腈 (90∶10 ) ,检测波长 2 80nm。结果 磷酸哌喹在 1.6～ 8μg范围内、甲氧苄啶在 0 .4 5～ 2 .2 5 μg范围内 ,其峰面积与进样量呈良好的线性关系。磷酸哌喹的平均回收率为 99.6 % ,RSD =1.17% (n =9) ;甲氧苄啶的平均回收率为 98.7% ,RSD =1.2 6 % (n =9)。结论 所用方法准确、快速、简便 ,适用于复方制剂中磷酸哌喹与甲氧苄啶的同时测定 ,可作为同类产品的质量控制方法。

高效液相色谱法测定复方磷酸哌喹片的有关物质

目的建立高效液相色谱法检查复方磷酸哌喹片中有关物质。方法采用Waters Atlantis C18(250 mm×4.6 mm,5μm),以10 mmol.L-1庚烷磺酸钠与25 mmol.L-1磷酸二氢钾等量混合溶液-乙腈-甲醇(53∶16∶31,用磷酸调节pH至2.5)为流动相,流速0.9 mL.min-1,检测波长:348 nm,柱温:40℃。结果磷酸哌喹、磺胺多辛两主成分峰与各杂质峰均能良好分离,磷酸哌喹最低检测限为0.41 ng,磺胺多辛最低检测限为108.24 ng。结论该方法简便、快速,结果准确可靠,适用于复方磷酸哌喹片中有关物质的检查。

磷酸羟基哌喹对大鼠放射性肺纤维化的防治作用

目的:研究磷酸羟基哌喹(hydroxypiperquin phosphate,HPQP)对大鼠放射性肺纤维化的防治作用。方法:选雄性成年SD大鼠给予0、15 Gy、20 Gy、25 Gy四种剂量60Co γ射线单次半胸照射。各剂量组再分服药(HPQP)组与不服药组(对照组)。照射后4个月和6个月两个时间点对各组的肺组织羟脯氨酸(HP)含量及肺病理形态变化(光镜和电镜)进行研究。结果:照射剂量愈大,肺组织HP含量亦愈高,其中20 Gy、25 Gy组与对照组相比有非常显著差别(P<0.01),而服药组肺HP含量明显低于不服药组(P<0.01)。病理形态变化(肺泡壁增厚、胶原增多、肺泡腔内巨噬细胞和泡沫样细胞出现、肺毛细血管腔狭窄、闭塞等)亦随着照射剂量的加大而愈趋严重,服药组可明显减轻上述改变。结论:证实HPQP可抑制胶原形成和减轻照射所引起的病理变化,对大鼠放射性肺纤维化具有一定的防治作用,并复制了放射性肺纤维化的动物模型。

汉防己甲素和羟基磷酸哌喹联合用药治疗矽肺225例临床疗效评价研究

本文采用汉防己甲素和羟基磷酸哌喹联合用药的方法对２２５例矽肺进行了临床疗效的观察研究。采取随机配对分组的方法，治疗组和对照组的比例为２∶１。治疗组口服汉甲１００ｍｇ×２／日×６天，羟基哌喹０．５ｇ×１／周，３个月一疗程，连续治疗２年共６个疗程。结果表明治疗组临床症状（咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难）有明显改善，有效率为７３．７％，明显优于对照组，呼吸系统感染频率明显下降（６２．７％），与对照组比较差异有显著意义，Ｘ线胸片治疗组好转率为１１．８％，稳定率８１．６％，进展率６．６％，与对照组比较差异亦有显著意义。Ⅲ期矽肺及进展快型病例好转率分别为３４．３％、２３．２％。肺功能（ＦＥＶ１．０）治疗后有一定改善。联合用药毒副反应较小，临床疗效肯定，是一种值得推广的治疗矽肺的新疗法。

液体顶空气相色谱法测定磷酸哌喹中乙醇溶剂残留

建立液体顶空气相色谱法分析磷酸哌喹中乙醇溶剂残留。采用DB-FFAP大口径毛细管柱,以正丙醇为内标进行定量。乙醇的线性范围为11.55～138.60μg?mL-1(r=0.9997),回收率为101.1%,RSD为1.10%。本方法简单、准确、灵敏度高、重现性好。

支气管肺泡生化成份在评价磷酸羟基哌喹疗效中的意义

用磷酸羟基哌喹预防性治疗大鼠矽肺,结果表明用药期间(除染尘后7天)支气管肺泡冲洗液(BALF)中总蛋白、总磷脂及磷脂谱低于石英组,停药后二棕榈酰卵磷脂(DPPC)升高,肺泡Ⅱ型细胞增生增殖,说明该药影响肺表面活性物质的代谢。BALF中生化指标的变化遵循一定的规律,把总蛋白、总磷脂,DPPC和脑磷脂(PE)结合起来作为评价药物疗效指标比常用的全肺胶原蛋白和病理学改变出现早。

青蒿素、哌喹、磷酸哌喹抗性系杀虫速度实验研究

目的:探讨青蒿素、哌喹、磷酸哌喹抗性系与其敏感株在杀虫速度方面是否存在差异。方法:采用WHO 48h杀虫速度实验方法对已培育出的抗性虫系与敏感株进行杀虫速度实验,观察是否存在差异。结果:具有轻度抗性的青蒿素抗性系与其敏感株在杀虫速度方面无显著差异;具有中度抗性的哌喹、重度抗性的磷酸哌喹与其敏感株在杀虫速度方面则存在显著差异。结论:抗性系与敏感株在杀虫速度方面存在一定的差异。

磷酸羟基哌喹对大鼠矽肺冲洗液中细胞学的影响

本文动态观察了磷酸羟基哌喹(HQPQ)对实验性大鼠矽肺支气管肺泡冲洗液(BALF)中细胞学改变的影响。结果表明在使用HQPQ期间BALF中肺泡巨噬细胞破坏较少,体积增大,吞噬粉尘数目多,停药后细胞破坏增加,大细胞消失。结合生化和扫描电镜观察结果,此期肺Ⅱ型细胞重新增生增殖,BALF中肺表面活性物质增加。说明HQPQ不仅可以保护肺泡巨噬细胞,而且还影响肺表面活性物质的代谢,提示应用该药治疗矽肺病时,连续用药,效果较好。

磷酸羟基哌喹对豚鼠心房肌的作用

磷酸羟基哌喹(PHPQ)对离体豚鼠左心房的实验显示:30μ-mol/LPHPQ显著地抑制收缩力和收缩力上升速度(dT/dt max),抑制肾上腺素诱发的自律性,延长功能不应期(FRP),降低兴奋性。对离体豚鼠右心房的自发搏动频率和收缩力亦有明显的抑制作用。上述作用均呈浓度依赖性增强。

HPLC法测定双氢青蒿素哌喹片中的磷酸哌喹含量

目的：建立高效液相色谱法测定双氢青蒿素哌喹片中的磷酸哌喹含量。方法采用Watres Symmetry RP18（4.6 mm×250 mm，5μm）色谱柱，乙腈-0.1%三氯乙酸-磷酸（19：81：0.035）为流动相，流速：1.0 mL·min-1，检测波长：349 nm，柱温：30℃。结果磷酸哌喹线性范围为0.00381~0.0381 mg·mL-1（r＝0.9999），平均加样回收率为99.5%，RSD为2.12%（n＝9）。结论本方法灵敏、准确，重现性好，可用于本制剂的含量测定及质量控制。

磷酸哌喹分散片的处方前研究

目的阐明磷酸哌喹原料药的基本理化性质,为设计分散片优良的处方提供依据。方法采用HPLC测定磷酸哌喹含量,分别进行磷酸哌喹的平衡溶解度、油水分配系数、吸湿性考察、破坏性试验和稳定性试验等处方前研究。结果磷酸哌喹原料药的溶解度随pH值增大呈减小趋势;磷酸哌喹在pH(1.0～4.5)中的油水分配系数<0,在pH(5.8～8.0)中的油水分配系数>0;在25℃,RH80%条件下吸湿性较小;磷酸哌喹在酸、碱、氧化溶液中相对稳定,高温、高湿条件下也相对稳定,光照易变色。结论本研究结果可为磷酸哌喹分散片处方设计及工艺研究提供实验依据。

磷酸羟基哌喹对血液系统辐射损伤保护作用的实验研究

目的研究磷酸羟基哌喹对辐射损伤小鼠血液系统的保护作用。方法40只昆明小鼠,随机分为5组(HPQP低、中、高剂量组,空白对照组和正常组),除正常组外,其余各组给予4.5 Gy60Co-γ射线全身照射,以外周血白细胞、血小板计数观察辐射后小鼠的血液系统变化,初步观察药物对血液系统的影响,并筛选出药物的合适剂量;另取24只小鼠,随机分为3组(用药组、对照组、正常组),以此前确定的磷酸羟基哌喹最适剂量于照射前灌胃给药,予9.0 Gy60Co-γ射线全身照射,照射后第9天处死小鼠,以脾结节法、骨髓有核细胞计数法、骨髓病理观察药物对小鼠造血功能的影响。结果磷酸羟基哌喹可促进辐射后小鼠白细胞恢复(P<0.01),降低死亡率(P<0.01),使脾结节(CFU-S)数、骨髓有核细胞数明显增加(P<0.01)。结论磷酸羟基哌喹对辐射损伤小鼠血液系统有保护作用。

保亭县新政地区恶性疟对磷酸哌喹敏感性研究

１９９３年９～１０月，在保亭县亲新政地区，收集１０例恶性疟病例，住院治疗观察７ｄ，出院随访２１ｄ，采用磷酸哌喹１．５ｇ（碱基）３ｄ分服，平均退热时间为４６．９ｈ。原虫无性体密度，服药后２４ｈ，８例平均减少８２．８３％，２例平均增加１９０．６５％；４８ｈ后，９例平均减少８７．０１％，１例增加１７３．８％。原虫消失时间，８例平均６２．８ｈ，１例１０８ｈ仍未消失，１例７８ｈ再现。观察２８ｄ配子体率为８５．７％。抗性程度判定，“Ｓ”６例，“ＲⅠ”１例，“ＲⅡ”１例，“ＲⅢ”２例。

磷酸羟基哌喹治疗家犬实验性石棉肺病理观察

用磷酸羟基哌喹(HPQP)治疗家犬实验性石棉肺,观察病理改变,探讨其疗效。结果:支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞的总数,存活率、LDH、AcP、β-G活性等,治疗组均高于未治疗组;肺内石棉纤维含量与肺的病变记分,治疗组明显低于未治疗组。提示,HPQP具有保护巨噬细胞,延缓病变进展和抑制肺纤维化作用。

磷酸哌喹有关物质的检测研究

目的建立高效液相色谱法测定磷酸哌喹中的有关物质,考察磷酸哌喹对光的稳定性。方法采用Agilent C18柱,以0.04mol.L-1磷酸二氢钾-乙腈-三乙胺（90∶10∶0.2,用磷酸调节pH至2.5）为流动相,流速：0.5mL.min-1,检测波长：230nm,柱温：25℃。结果磷酸哌喹有关物质含量为0.21%~0.39%,强光照射10d后有明显增加。结论本法准确可靠,简便快捷,适用于磷酸哌喹的质量控制。