水分子辅助的一碳单元转移机理的密度泛函研究

为验证甘氨酰胺转甲酰基酶 (Glycinamideribonucleotidetransformylase ,GARTfase)催化的一碳单元转移反应是嘌呤“从头合成”过程中一个关键步骤的实验推测 ,用B3LYP方法 ,在 6 31G 基组水平上研究了GARTfase催化反应中水分子辅助的一碳单元转移机理 .该反应一共有两条可能的反应通道 :协同的 (patha)和分步的(pathb) ,计算表明 ,后者具有较低势垒 ,更占优势 .计算结果较好地证实了实验假设 ,并进一步表明 :水分子的参与能够缓解体系的张力 ,更有利于一碳单元转移反应的进行 .

肺腺癌组织GART基因高表达对患者预后的影响

目的揭示肺腺癌中磷酸核糖甘氨酰胺转甲酰酶(GART)基因变化及其与患者预后的关系。方法2020年1月使用癌症芯片数据库Oncomine、癌症基因组学分析门户网站cBioPortal、癌症基因组学门户网站UALCAN及生物信息学数据库DAVID 6.8分析肺腺癌组织GART基因变化及其与患者预后的关系。结果Oncomine数据库结果显示,肺腺癌组织GART基因表达明显升高。cBioPortal数据库结果显示,501例肺腺癌患者中发生GART基因改变38例,包括错义突变、截短突变、基因融合、拷贝数畸变和mRNA水平上调。GART基因高表达不利于患者预后,差异有统计学意义(P<0.05)。UALCAN数据库结果显示,肺腺癌组织GART基因表达明显提高,且在40岁以上、吸烟人群中GART的表达更为显著。DAVID富集分析结果显示,GART主要与细胞周期、RNA转运、DNA复制途径相关。结论肺腺癌组织GART高表达不利于患者预后,该基因可作为判断肺腺癌患者预后的候选标志物。

黄羽肉鸡不同生长时间肌苷酸含量及相关基因表达的对比

以广东地方黄羽肉鸡麒麟鸡、怀乡鸡为研究对象,采用高效液相色谱法测定不同时间鸡肉肌苷酸(IMP)含量,利用实时荧光定量PCR法比较影响肌苷酸含量的GPAT和PURH基因在不同时间各组织中的表达水平,并研究2种基因在不同鸡中的表达量与肌苷酸含量的相关性。结果表明:怀乡鸡鸡肉中肌苷酸含量最高时为16周龄,麒麟鸡则为14周龄。GPAT、PURH基因在麒麟鸡各组织表达量随日龄增加均呈下降趋势,而怀乡鸡则呈先升后降的变化。麒麟鸡和怀乡鸡GPAT基因3个时间点中肝脏的表达量最高,而PURH基因3个时间点胸肌的表达量最高。GPAT在麒麟鸡和怀乡鸡肝脏的表达量与腿肌肌苷酸含量呈极显著负相关,PURH在怀乡鸡胸肌的表达量与胸肌肌苷酸含量呈显著负相关。

叶酸依赖性酶抑制剂的抗肿瘤活性

叶酸依赖性酶以四氢叶酸衍生物为辅酶,在细胞DNA的生物合成中发挥重要作用。叶酸依赖性酶抑制剂通过抑制叶酸依赖性酶与正常底物的结合,干扰一碳代谢与叶酸代谢,阻碍DNA的生物合成,从而导致肿瘤细胞死亡。作为抗肿瘤药物作用靶点的叶酸依赖性酶,主要包括二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶和咪唑甲酰胺核苷酸甲酰转移酶等。本文根据酶的分类,综述近年来叶酸依赖性酶抑制剂的抗肿瘤药物的研究进展。