长非编码RNA通过调控磷酸甘油激酶1影响肿瘤细胞增殖的研究进展

磷酸甘油激酶1(PGK1)在肿瘤细胞中存在高表达,并通过多种信号转导通路,促进肿瘤细胞的增殖和转移,与其不良预后密切相关。长非编码RNA(lncRNA)具有多样的调控机制,从染色质重塑、转录调控及转录后加工等多个层面对基因表达进行调节。既往很多研究表明,lncRNA可通过调控PGK1影响恶性肿瘤细胞的增殖。本文主要就这一核心问题展开综述。

基于癌症多组学数据库深度解析磷酸甘油激酶1在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨磷酸甘油激酶1 (PGK1)在肝细胞癌(HCC)发生中的作用以及其潜在的蛋白质翻译后修饰位点,为PGK1作为肝癌诊断生物标志物和防控靶点提供依据。方法 以泛癌的角度,从癌症基因组数据库TCGA中获取10 967份样本资料,利用cBioPortal和UALCAN肿瘤基因分析工具,探讨PGK1基因在不同肿瘤中的表达情况和预后改变,随后将目标聚焦在肝细胞癌中,分析PGK1在肝肿瘤组织和正常组织间的表达差异;从GEO数据库获取肝癌患者的样本数据,分析PGK1在诱发肝细胞癌发生发展中的潜在作用;同时,通过Real-time PCR、Western blotting实验等从mRNA、蛋白水平分析PGK1在肝细胞癌和癌旁组织中的表达差异,并进行细胞侵袭、增殖实验的功能验证;通过String数据库检索PGK1相关蛋白并进行功能富集分析;最后采用CSS-Palm数据库和生物信息学方法预测PGK1上的蛋白质翻译后修饰位点。结果 PGK1基因在包括肝细胞癌在内的多种实体瘤中异常扩增和过度表达,且PGK1的高表达与肝细胞癌的不良预后相关。PGK1多个位点上存在多种新型表观遗传修饰位点。结论 PGK1与包括肝癌在内的多种癌症的发生发展及糖酵解代谢异常密切相关,表观遗传修饰能够调控PGK1并影响其细胞功能。

组蛋白H3K27me3沉默子重塑上调胃黏膜高级别上皮内瘤变磷酸甘油醛激酶1表达

目的 绘制胃黏膜高级别上皮内瘤变(High-Grade Intraepithelial Neoplasia, HGIN)组织的组蛋白H3K27me3沉默子图谱,寻找沉默子调控的重要靶基因。方法 从本院内镜中心收集HGIN与正常胃黏膜组织各24例,采用H3K27me3染色体靶向切割和标签化(Cleavage Under Target&Tagmentation, CUT&Tag)测序技术捕获基因组修饰区域。通过生物信息学分析比较两类组织的沉默子信号特征以及差异;整合RNA测序数据及高通量染色体构象捕获技术(Hi-C)公共数据,分析沉默子重塑调控的靶基因及调控的潜在生物学过程。结果 与正常胃黏膜相比,HGIN组织H3K27me3修饰数量减少,信号强度全局性降低,呈现H3K27me3信号峰重塑现象;转录组差异分析结果显示,与正常胃黏膜组织相比,HGIN共有8 887个差异表达基因,其中表达上调基因4 335个,表达下调基因4 552个,其中CTNNB1等肿瘤发生相关基因显著上调;整合分析表观组学和转录组学数据,发现沉默子丢失可能在转录水平上调氨基酸生物合成、精氨酸与脯氨酸代谢和糖酵解等关键代谢基因,如糖酵解关键酶磷酸甘油醛激酶1(phosphoglycerate kinase1,PGK1)表达,进而促进胃黏膜上皮内瘤变。结论 组蛋白H3K27me3沉默子信号丢失是HGIN表观重塑特征之一,沉默子丢失可能与PGK1等糖酵解和氨基酸代谢基因表达紊乱相关。

用系统性念珠菌感染小鼠模型评价白念珠菌蛋白Eno1、Bgl2、Pgk1的免疫反应性

目的用系统性念珠菌感染小鼠模型评价白念珠菌蛋白烯醇化酶1（Eno1）、β-葡萄糖苷酶2（Bgl2）、磷酸甘油激酶1（Pgk1）的免疫反应性。方法腹腔注射环磷酰胺致小鼠免疫力低下后,再腹腔注射白念珠菌SC5314以制备系统性念珠菌感染小鼠模型;用ELISA法和western blot法分析重组Eno1、Bgl2和Pgk1蛋白与模型小鼠血清抗体的免疫反应性。结果建模小鼠肠系膜边缘有米黄色细小颗粒,腹腔中有菌丝样生长的念珠菌,肾脏中可检测到念珠菌生长。小鼠感染白念珠菌6-8 d后出现抗Eno1、抗Bgl2和抗Pgk1的Ig G类抗体,效价峰值出现在感染后第20-24天。抗Eno1抗体效价最高,其次为抗Pgk1,抗Bgl2最低。Eno1与小鼠血清免疫反应性最强,Bgl2免疫反应性较弱。结论念珠菌可有效刺激小鼠产生抗Eno1、抗Bgl2和抗Pgk1的Ig G类抗体。重组Eno1蛋白免疫反应性最强,可用于后续研究。

PGK1在肿瘤中的研究进展

磷酸甘油激酶1 (PGK1)是糖酵解过程中产生ATP的第一个关键代谢酶,参与肿瘤的糖酵解途径。PGK1不仅可以作为一种代谢酶,影响肿瘤生长,也可以通过其非代谢酶功能影响肿瘤细胞的基因表达、能量代谢、分子调控等过程,进而介导肿瘤的生长、迁移和侵袭,加剧恶性癌细胞生物学特征。本文通过对PGK1的结构、功能及其与肿瘤的关系进行综述,阐明PGK1在肿瘤进展中的重要作用,为靶向PGK1进行药物开发提供理论基础。

扶正消癥汤对老年晚期前列腺癌内分泌治疗患者增效减毒作用的观察

目的 探讨扶正消癥汤对老年晚期前列腺癌内分泌治疗患者增效减毒的作用及其对血清磷酸甘油醛激酶1(PGK1)及血清淀粉样蛋白(SAA)的影响。方法 选取2019年2月至2021年1月间上海中医药大学附属市中医医院收治的80例晚期前列腺癌患者作为研究对象,采用随机数表法分为观察组和对照组,每组40例。所有患者均采取去势以及抗雄性激素治疗,观察组患者在此基础上联合采取扶正消癥汤进行治疗,两组患者均治疗4个月。对两组患者的治疗效果、国际前列腺症状评分(IPSS)、PGK1、SAA水平及生活质量进行比较。结果 治疗后,两组患者的中医症状评分均降低,且观察组患者的潮热、性欲降低、勃起障碍、腰膝酸软、疲倦乏力、下肢浮肿、口干咽燥、焦虑易怒、舌淡或红、苔白以及脉沉积等情况评分均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者的IPSS评分、PGK1及SAA均降低,且观察组患者的IPSS评分、PGK1和SAA均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者的最大尿流率(Qmax)、残余尿量(RUV)以及生活质量评分(QOL)均改善,且观察组患者的Qmax高于对照组,RUV、QOL低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 老年晚期前列腺癌内分泌治疗患者联合扶正消癥汤进行治疗,患者的血清PGK1、SAA均下降,减毒效果显著。