蛋白激酶CK2及其抑制剂在肿瘤多药耐药中的研究进展

肿瘤耐药性是临床上化疗失败的主要原因之一。蛋白激酶CK2是一种高度保守、具有广泛生物学活性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可磷酸化数百种底物。CK2的激活及过表达在肿瘤发生、发展及耐药过程中起到重要作用,并且CK2通过多种机制和信号通路参与耐药细胞中药物的外排、DNA损伤修复以及药物逃逸反应等,并调控耐药细胞中分子伴侣的活性。本研究主要对蛋白激酶CK2的结构功能及其在肿瘤多药耐药中的作用机制进行综述,并对CK2抑制剂在血液系统肿瘤、乳腺癌、胃癌、肺癌等多种实体瘤中的应用进行了探讨,为临床上开发新的肿瘤耐药分子标志物以及肿瘤的靶向治疗提供新的思路和治疗方案。

连续动态监测磷酸肌酸激酶(CK)在骨筋膜室综合征早期诊断中的作用

目的:连续、动态检测磷酸肌酸激酶(CK)浓度,并探讨其在骨筋膜室综合征早期诊断及病情评估中的作用。方法:四肢骨筋膜室综合征患者40例,男34例,女6例,平均年龄(37.03±13.02)岁。使用日本Olympus自动生化分析仪在患者受伤入院后2、24h以及1、2、3、4周连续、动态检测血浆CK浓度。在手术中以及术后1、2、3周取患肢受累肌肉组织行病理检查。结果:患者受伤2h后,血浆中CK浓度即急剧升高,为正常值的20倍。24h后各项指标达到峰值或谷值,CK达正常值的42倍。1周后,CK与正常值比较无统计学差异,病理显示肌肉标本明显坏死呈不可逆性变化。结论:CK浓度的变化能客观的反映病情严重程度。当这项指标急剧升高时要高度警惕骨筋膜室综合征的发生。动态、连续监测CK浓度能为早期诊断及评估骨筋膜室综合征病情提供帮助。

磷酸肌酸通过稳定BRD2诱导表观遗传重编程进而促进胶质母细胞瘤生长

胶质母细胞瘤(GBM)在细胞存活和治疗耐药性方面,表现出显著代谢重编程的可塑性,但其潜在机制尚不清楚。在本研究中我们指出,GBM干细胞通过产生大量磷酸肌酸(PCr)实现表观遗传的重新编程。这种现象的产生归因于脑型肌酸激酶转录表达的升高,后者则是由锌指E-box结合同源框1介导的。E3泛素连接酶SPOP上具有染色质调节因子含溴结构域蛋白2(BRD2)的结合位点,而PCr可竞争性结合此为点,从而抑制BRD2的多泛素化。

体外及非体外循环冠状动脉搭桥术对血清磷酸肌酸激酶同工酶和心肌钙蛋白的影响

目的:探讨体外循环心脏停跳下冠状动脉搭桥术(CPB-CABG)与非体外循环心脏不停跳冠状动脉搭桥术(OPCABG)对心肌损伤的影响。方法:选择60例择期行冠状动脉搭桥术的冠心病患者,按是否应用心肺转流(CPB)随机分为体外循环组(CPB-CABG组,n=30)和非体外循环组(OPCABG组,n=30)。于术前、术后2、62、4 h采集血标本,Olympus AU1000全自动生化分析仪测定检测血清磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB);ELISA法测定心肌钙蛋白(cTnI)含量。结果:术前两组间各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。但两组术后2、62、4 h各时点pCK-MB、cTnI均较术前明显升高(P<0.01或P<0.05)。与CPB-CABG组相比,OP-CABG组术后2、62、4 h各时点CK-MBc、TnI明显降低(P<0.05)。结论:与体外循环心脏停跳下冠状动脉搭桥术相比,非体外循环心脏不停跳冠状动脉搭桥术能显著减轻对心肌的损伤。

窒息新生儿血清肌钙蛋白I和磷酸肌酸激酶同工酶变化的意义

目的探讨血清肌钙蛋白I(cTnI)和磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)对窒息新生儿心肌损伤的早期诊断价值。方法选择轻度窒息新生儿29例(轻度组)、重度窒息新生儿18例(重度组)。采用ELISA法和酶动力法检测新生儿血清cTnI水平和CK-MB活性。结果出生d1窒息新生儿血清cTnI和CK-MB水平在轻度组[(2.25±0.54)μg/L、(223.4±23.5)U/L]和重度组[(4.25±0.83)μg/L、(256.3±21.8)U/L]均显著高于对照组(Pa<0.01);重度组血清cTnI和CK-MB水平均显著高于轻度组(Pa<0.01)。治疗后d7窒息新生儿血清cTnI和CK-MB水平均明显下降,轻度组[(0.69±0.18)μg/L、(151.4±18.4)U/L]与对照组均无显著差异(Pa>0.05),重度组[(1.54±0.72)μg/L、(188.9±21.5)U/L]显著高于轻度组和对照组(Pa<0.01)。结论窒息新生儿伴心肌损伤时血清cTnI和CK-MB水平升高;动态观察可用于窒息新生儿微小心肌损伤的早期诊断。

脾阳虚家兔血清醛缩酶(ALD)和磷酸肌酸激酶(CPK)活性改变的实验研究

为探讨祖国医学“脾”的本质,人们进行了多项指标的研究,但脾与 ALD 的关系的研究尚刚起步,至今未见文献报道,故我们择此为指标,寻找脾阳虚证的物质基础,并为其诊断,提供参考依据。

纳络酮对缺氧缺血性脑病新生儿血浆β-内啡肽和血浆磷酸肌酸激酶脑型同功酶的影响

目的:探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)β-内啡肽(β-EP)、血浆磷酸肌酸激酶脑型同功酶(CK-BB)的变化及纳络酮治疗后对其的影响。方法:将32例新生儿HIE患儿随机分为常规治疗组(15例),纳络酮治疗组(17例),20例正常新生儿为正常对照组。纳络酮治疗组入院后在常规治疗的基础上给予纳络酮治疗,连用3d。HIE患儿组治疗前、治疗3d后各采血收集标本一次,采用放射免疫法测定β-EP,采用改良的醋酸纤维薄膜电泳法,得同功酶含量百分数,乘以CK总活性值得出。结果:(1)HIE患儿血浆β-EP、CK-BB水平分别为(201.25±87.98)ng/L和(53.27±14.17)IU/L,均显著高于正常对照组的(122.20±36.40)ng/L和(10.60±4.55)IU/L(P<0.01)。(2)治疗后HIE纳络酮组β-EP、CK-BB水平较治疗前均有所降低(分别为P<0.05和P<0.01),提示纳络酮对HIE有一定的治疗作用。结论:β-EP参与了HIE的病理生理过程,在HIE发病机制中可能起重要作用,CK-BB活性升高与中枢神经系统损害有关,且与脑组织损害严重程度成正比;纳络酮能明显降低HIE患儿血浆β-EP水平,对HIE起保护和治疗作用。

磷酸肌酸激酶同工酶MB高于磷酸肌酸激酶3例及其原因初探

磷酸肌酸激酶 ( CPK)及其同工酶 ( CK-MB)是心肌损伤的敏感指标。在心肌梗死中 ,血清 CPK和 CK-MB往往同时升高 ,CPK的水平明显高于 CK-MB。但是也可以见到 CPK和 CK-MB升高 ,甚至 CK-MB高于 CPK,而无其他心脏损伤的证据。本文报道 3例此类情况 。

猪血清磷酸肌酸激酶活力与其耐热和耐粗饲性能关系的研究

以体重２０ｋｇ辽宁本地黑猪的血清磷酸肌酸激酶（ＣＰＫ）活力为依据，筛选出２４头大约克夏猪，分为高酶和低酶两组，设夏季凉爽环境、自然环境、高温环境、自然环境粗饲４种处理。低酶组表现出较强的耐热性和耐粗饲性，日增重较高，且以体重３０ｋｇ和６０ｋｇ的血清ＣＰＫ活力时生长性状相关明显。

窒息新生儿血清磷酸肌酸激酶同工酶与肌钙蛋白Ⅰ的变化及其临床意义

目的观察窒息新生儿血清磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)与肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)值的变化,探讨窒息新生儿缺氧程度与心肌损害程度的关系。方法将2010年1月至2013年6月60例窒息新生儿(观察组)确诊当天和30例无窒息的新生儿(对照组)出生后3 d的CK-MB与cTnⅠ值进行对比分析。结果观察组重度患儿与轻度患儿的平均血清CK-MB分别为(108.5±17.2)U/L、(70.4±15.3)U/L,均明显高于对照组的(25.7±1.2)U/L,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组重度患儿与轻度患儿的平均血清肌钙蛋白Ⅰ值分别为(0.38±0.03)μg/ml、(0.22±0.02)μg/ml,明显高于对照组的(0.13±0.01)μg/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组重度窒息患儿平均血清CK-MB与肌钙蛋白Ⅰ值明显高于轻度窒息患儿(P<0.05);窒息新生儿日龄越小,其血清CK-MB与肌钙蛋白I值越高,随着治疗而逐渐下降。结论窒息新生儿的缺氧程度与心肌损害程度之间呈正相关性,血清CK-MB与肌钙蛋白Ⅰ值的变化可作为窒息新生儿心肌损害早期诊断敏感而特异的指标,具有判断病情轻重、指导临床治疗及判断疾病转归的重要意义。

窒息新生儿血清磷酸肌酸激酶同功酶变化临床观察

目的:观察窒息新生儿在不同情况下血清磷酸肌酸激酶同功酶(CK-MB)值的变化,探讨该酶测定的临床意义及缺氧对心肌的影响。方法:测定窒息组(38例窒息新生儿)的CK-MB值在不同情况下的变化,并以42例患儿(无窒息的新生儿)为对照组做对照。结果:窒息组CK-MB值显著高于对照组;重度窒息组CK-MB值显著高于轻度窒息组;日龄越小的窒息新生儿,其CK-MB值越高,且随有效治疗而下降;窒息组早产儿血清CK-MB值非常显著高于无窒息组的早产儿,且显著高于窒息新生儿全组,较重度窒息组也高。结论:窒息新生儿心肌损害程度与缺氧程度呈正相关,对早产儿更明显,其血清CK-MB值的变化,可以反映心肌损害出现的时限、程度以及治疗效果,是一项敏感而特异的早期指标,而且具有指导治疗、判断病情轻重和预后的重要意义。

运动对机体血清中磷酸肌酸激酶活性的影响

磷酸肌酸激酶是与能量代谢密切相关的酶,血清磷酸肌酸激酶浓度可作为反映骨骼肌损伤及评定肌肉承受刺激的主要指标。其活性测定可反映运动员身体机能状态及运动后身体恢复情况。本研究介绍了磷酸肌酸激酶的分布,分子结构及特点,探讨了大强度运动,力竭运动,抗阻训练,长时间耐力运动,不同骨骼肌收缩方式对血清磷酸肌酸激酶活性的影响,发现其可以明显的增加血清磷酸肌酸激酶的活性,另外,血清酶活性和肌肉的疲劳与受损程度、运动对肌肉的刺激程度、运动强度、运动持续时间相关。同时分析了运动引起血清磷酸肌酸激酶活性增高的机制。将磷酸肌酸激酶这一指标应用于运动实践在现实生活中具有重要的价值和意义。

急性心力衰竭伴高血压患者血清CKMB、CPK及CKMB/CPK比值的临床意义

目的分析急性心力衰竭伴高血压患者血清肌酸磷酸激酶(CPK)和磷酸肌酸激酶同工酶(CKMB)及CKMB/CPK比值的表达情况及其临床意义。方法回顾性选取2019年1月—2020年6月收治的急性心力衰竭伴高血压患者94例,均于治疗前行APACHEⅡ评估、血清CKMB、CPK检测和治疗后疗效评估,比较不同病情程度和不同临床预后患者的血清CKMB、CPK及CKMB/CPK比值水平,分析病情程度与血清CKMB、CPK及CKMB/CPK比值的相关性,及其在预后预测中的价值。结果中度组(21<APACHEⅡ<40分)和重度组(APACHEⅡ≥40分)的血清CKMB、CPK及CKMB/CPK比值高于轻度组(APACHEⅡ≤20分)(P<0.05),重度组血清CKMB、CPK及CKMB/CPK比值高于中度组。血清CKMB(r=0.779,P=0.003)、CPK(r=0.701,P=0.008)及CKMB/CPK比值(r=0.824,P=0.000)均与APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.05)。有效病例组的血清CKMB、CPK及CKMB/CPK比值均低于无效病例组(P<0.05)。血清CKMB/CPK比值预测急性心力衰竭伴高血压患者预后的准确率(86.98%)、敏感性(88.11%)、特异性(89.93%)高于血清CKMB(分别为75.58%、76.53%、69.93%)和血清CPK(分别为75.73%、74.19%、71.18%)(P<0.05)。结论急性心力衰竭伴高血压患者存在明显的血清CKMB、CPK及CKMB/CPK比值异常,且血清CKMB、CPK及CKMB/CPK比值异常与病情严重程度、临床预后密切相关,尤其是CKMB/CPK比值在临床预后预测中具有较高的临床价值。

血清磷酸肌酸激酶BB的薄层等电聚焦分析法

通过对载体两性电解质、电极液、电泳功率和时间及加样方法、灵敏度等影响因素比较分析 ,对薄层等电聚焦分离血清磷酸肌酸激酶 -BB的实验方法进行了探讨 ,并在此基础上对脑缺血病变时

慢性阻塞性肺病不同病情患者血清C反应蛋白和磷酸肌酸激酶同工酶水平

目的了解血清C反应蛋白(CRP)和磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)与慢性阻塞性肺病(COPD)不同病程之间的关系。方法采用病例-对照研究,对已经确诊的COPD患者81例和正常对照者73人进行分析。病例组患者分别于急性发作期和治疗稳定期抽取空腹静脉血和动脉血,对照者于体检日抽取空腹静脉血,分别检测CRP、CK-MB或动脉血氧分压。结果稳定期COPD病人的血清CRP和CK-MB平均值分别为(7.18±5.62)、(10.92±5.33)mg/L,对照组分别为(3.00±0.91)、(3.11±1.46)mg/L,稳定期患者均高于对照组;而处于急性期时,CRP和CK-MB浓度都进一步增加,分别为(51.22±24.53)、(30.06±16.68)mg/L;当COPD患者的病情由急性发作经治疗而趋于稳定时,PaO2上升。在COPD急性发作期,CK-MB与CRP之间存在正相关,而PaO2与CRP、CK-MB与PaO2之间均存在负相关。结论CRP和CK-MB是COPD病人病情变化的一个敏感指标,且与PaO2水平呈负相关。在临床上可用来评估COPD患者的病情程度和治疗效果。

大鼠梗塞心脏非梗塞区内超氧化物歧化酶、丙二醛、磷酸肌酸激酶变化及药物治疗效果

结扎左冠状动脉形成大鼠心肌梗塞，测定梗塞区（ＩＺ）及非梗塞区（ＮＩＺ）中ＳＯＤ、ＭＤＡ、ＣＰＫ及ＦＦＡ，观察慢性梗塞心脏中的变化。ＮＩＺ中ＳＯＤ下降，ＭＤＡ增多及ＣＰＫ减少。ＦＦＡ增多不明显。这些变化与前文报道ＮＩＺ中去甲肾上腺素的耗竭及ＡＴＰ一时性丧失相符。非梗塞区中生化改变，揭示‘易损基质’中一些特点，可解释梗塞心脏易于发生室颤的原因。由于梗塞心脏中形成一种代偿机制，使慢性梗塞心脏中其他心肌产生了心肌肥厚，从而引起这种变化。为降低心律失常的危险性，梗塞后心脏应接受药物治疗，以纠正这些改变。对梗塞心脏中存在易损基质，易于发生室颤的机理进行了探索。

老年无症状性冠心病患者血清磷酸肌酸激酶及MB同功酶的变化

测定50例老年无症状性冠心病患者血清磷酸肌酸激酶(CPK)及MB同功酶(CPK—MB)活力,并与同年龄组20例正常人及11例急性心肌梗塞(AMI)患者的结果进行比较。结果发现,无症状性冠心病组与正常对照组比较,CPK值相近,CPK—MB明显升高(P<0.01),CPK—MB/CPK比值明显升高(P<0.01),尽管CPK—MB不如AMI组升高明显,但CPK—MB/CPK比值亦明显高于AMI组(P<0.001)。提示无症状性冠心病有CPK—MB的变化。

力量练习对血清磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶和肌红蛋白水平的影响

磷酸肌酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH)是存在于组织细胞、尤其是肌细胞中的重要代谢调节酶,肌红蛋白(Mb)则为肌细胞中所特有的与氧贮存有关的肌浆蛋白质。人体剧烈运动后可引起血清CPK、LDH和Mb水平的显著提高。

氟作业工人血清磷酸肌酸激酶水平

目的 探讨工业性氟病早期诊断指标。方法 选取长沙铝厂、湘乡氟化盐厂、湘潭磷肥厂 10 5名氟作业工人为观察组。不接触氟化物的长沙起重机厂 76人为对照组 ,进行血清中磷酸肌酸激酶的测定。结果 观察组的磷酸肌酸酶水平(3 5 0 2± 0 .5 76)U/ml与对照组 (2 .2 76± 0 .176)比较 ,差异非常显著 (P <0 .0 0 1)。,与工种和工龄及骨骼改变有一定关系。结论 血清磷酸肌酸水平升高可作为工业性氟病早期诊断参考指标。