人附睾蛋白4、磷酸酶张力蛋白同源物磷酸酶张力蛋白同源物、Ki-Ki-6767在卵巢癌中的表达及与患者临床特征和预后的关系

目的目的探讨人附睾蛋白4(HE4)、磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)、Ki-67在卵巢癌中的表达及与患者临床特征和预后的关系。方法方法选取83例卵巢癌患者和75例卵巢良性病变患者,分别作为卵巢癌组和卵巢良性病变组,比较两组患者及不同临床特征卵巢癌患者HE4、PTEN、Ki-67阳性表达情况。根据预后情况将卵巢癌患者分为预后良好组和预后不良组,采用Logistic回归模型分析卵巢癌患者预后的影响因素。结果结果卵巢癌组患者HE4、Ki-67阳性表达率均明显高于卵巢良性病变组,PTEN阳性表达率明显低于卵巢良性病变组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。不同分化程度、TNM分期、远处转移情况卵巢癌患者HE4、Ki-67、PTEN阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。单因素分析结果显示,预后良好组(n=71)和预后不良组(n=12)患者分化程度、TNM分期、远处转移情况及HE4、PTEN、Ki-67表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Logis-tic回归分析结果显示,分化程度、TNM分期、远处转移情况及HE4、PTEN、Ki-67表达情况均是卵巢癌患者预后的影响因素(P﹤0.05)。结论结论HE4、PTEN和Ki-67参与了卵巢癌的发生发展,是卵巢癌患者预后的影响因素。

磷酸酶及张力蛋白同源物诱导激酶/帕金森病蛋白介导的线粒体自噬对患者心肌损伤产生影响的研究进展

心肌损伤是缺血缺氧性心血管疾病及感染心肌疾病患者常见并发症,会严重影响患者生活质量和预后,也是目前疾病治疗过程中需要重点关注的并发症之一。线粒体作为心肌细胞代谢的重要能量供应者,其自噬激活在心肌损伤的发生发展中扮演重要角色。第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因诱导激酶1(PINK1)/帕金森病蛋白(Parkin)介导是线粒体自噬的经典途径之一,也是目前研究最清楚的线粒体自噬途径。PINK1/Parkin介导的线粒体自噬激活程度不同会导致其在心肌损伤发生中的作用不同,适度PINK1/Parkin介导的线粒体对心肌损伤具有保护作用,但过度激活会促进心肌损伤发生,或加重心肌损伤。因此,了解PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在心肌损伤中具体调控机制,对心肌损伤防治具有重要临床指导价值。

磷酸酶张力蛋白同源物基因调节卵巢癌细胞耐药性的研究进展

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,在女性生殖系统恶性肿瘤中病死率居首位。卵巢癌发病机制并不明确,大多数学者认为与内分泌因素及遗传因素有关。磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)基因是继p53后发现的新的抑癌基因,已有研究表明,PTEN基因与卵巢癌的发生发展密切相关,PTEN基因的表达影响了卵巢癌的病理类型、预后情况并参与卵巢癌细胞对铂类化疗药物的耐药机制等。本文主要综述PTEN基因的生物学功能、对卵巢癌细胞的作用以及治疗等的相关研究进展。

磷酸酶及张力蛋白同源物、AT丰富结合域1A基因及昼夜运动输出周期在子宫内膜异位症相关卵巢癌组织中的表达及诊断价值

目的 探讨子宫内膜异位症相关卵巢癌(EAOC)组织中磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)、AT丰富结合域1A基因(ARID1A)及昼夜运动输出周期(CLOCK)的表达,分析PTEN、ARID1A、CLOCK预测EAOC发生风险的价值。方法 回顾性收集2016年3月—2020年3月本院收治的30例EAOC患者的资料,并设为EAOC组;采集同期收治的30例未发生EAOC的单纯子宫内膜异位症(EMS)患者的资料,并设为非EAOC组。比较2组患者入院时病变组织的PTEN、ARID1A及CLOCK的表达,分析上述指标与EAOC发生的关系。结果 与非EAOC组相比,EAOC组患者癌组织的PTEN与ARID1A蛋白及基因相对表达量较低,CLOCK蛋白及基因相对表达较高,差异有统计学意义(P<0.01)。Logistic回归分析显示,PTEN、ARID1A及CLOCK基因异常表达可能与EAOC发生有关,其中PTEN和ARID1A是EAOC发生的保护因子,CLOCK是促进EAOC发生的风险因子(OR>1,P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线显示,癌组织的PTEN、ARID1A及CLOCK单独及联合预测EAOC发生的曲线下面积(AUC)分别为0.856、0.860、0.870、0.931。结论 未发生EAOC的单纯EMS及EAOC病变组织的PTEN、ARID1A及CLOCK表达存在显著差异;PTEN、ARID1A及CLOCK可能参与了EAOC发生;检测病变组织PTEN、ARID1A及CLOCK有助于临床诊断EAOC,且三者联合检测的诊断价值最高。

运动通过微小RNA-181b/磷酸酶和张力蛋白同源物调控平滑肌表型缓解糖尿病大鼠血管损伤的研究

目的:观察有氧运动对2型糖尿病大鼠血管损伤的作用,探讨潜在的分子调控机制。方法:高糖高脂喂养联合链脲佐菌素注射建立大鼠2型糖尿病模型。选模型鼠20只随机分为糖尿病对照组(DC)和糖尿病运动组(DE),同龄正常饮食大鼠为正常对照组(NC),每组10只。DE组进行8周中等强度的跑台运动,其它组不运动。无创血压仪测试大鼠的心率、血压,HE染色观察血管壁病理学变化,电镜观察血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的超微结构,实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测血管微小RNA-181b(microRNA-181b,miR-181b)的表达,Western Blot检测血管α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)、磷酸肌醇3激酶(phospho inositide-3 kinase,PI3K)、磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homologue,PTEN)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)等蛋白表达。结果:相比NC组,DC组大鼠心率(heart rate,HR)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、平均血压(mean blood pressure,MBP)显著降低(P<0.001);VSMCs失去典型的长梭形特征,表现为菱形,核膨大而不规则,细胞膜边界不清晰,密体、密斑少见;腹主动脉中膜显著增厚(P<0.05);收缩型特异蛋白α-SMA表达降低而合成型特异蛋白Vimentin表达升高(P<0.01);血管miR-181b的表达升高(P<0.001),其靶蛋白PTEN的表达降低(P<0.01),PI3K、AKT表达升高(P<0.01)。相比DC组,8周有氧运动使DE组的SBP、DBP、MBP显著升高(P<0.05或P<0.001);VSMCs呈长方形,核呈长椭圆形,细胞膜清晰完整,可见少许密体和密斑;收缩型特异蛋白α-SMA表达升高而合成型特异蛋白Vimentin表达降低(P<0.05);血管miR-181b的表达显著降低(P<0.001),PTEN蛋白表达升高而AKT表达下降(P<0.01或P<0.05)。结论:有氧运动具有缓解2型糖尿病大鼠血管损伤的作用,且可能机制为运动激活miR-181b/PTEN通路抑制下游AKT信号从而逆转糖尿病大鼠动脉VSMCs向合成表型转化。

磷酸酶与张力蛋白同源物/蛋白激酶B/鼠双微体基因2信号通路相关蛋白表达及与胃癌复发转移的关联

目的探究磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)/蛋白激酶B(AKT)/鼠双微体基因2(MDM2)信号通路相关蛋白表达及与胃癌复发转移的关联。方法回顾性分析2017年6月至2019年6月江苏大学附属医院收治的130例胃癌患者手术切除胃癌组织及癌旁组织。采用GEPIA数据库分析PTEN、p-AKT、p-MDM2在胃癌组织中的表达,比较癌旁组织、胃癌组织PTEN、p-AKT、p-MDM2蛋白表达水平。随访至2022年6月,按照复发转移情况将患者分为复发转移组和无复发转移组。比较两组患者胃癌组织PTEN、p-AKT、p-MDM2蛋白表达水平。采用Logistic回归分析法分析胃癌复发转移的影响因素。结果GEPIA分析TCGA数据库和GTEx项目来源的数据发现,胃癌组织的PTEN水平低于正常组织,p-AKT、p-MDM2水平均高于正常组织(P<0.05)。与癌旁组织比较,胃癌组织PTEN蛋白表达水平降低,p-AKT、p-MDM2蛋白表达水平升高(P<0.05)。与无复发转移组比较,复发转移组胃癌组织PTEN蛋白表达水平降低,p-AKT、p-MDM2蛋白表达水平升高(P<0.05)。对130例患者进行随访,随访时间36~60个月,平均随访时间(49.31±8.35)个月,中位随访时间为46个月。其中复发转移患者59例,无复发转移患者71例。与无复发转移组比较,复发转移组Ⅲ-Ⅳ期、中低分化、浸润深度T 3-T 4构成比升高(P<0.05)。Logistic回归分析显示,TNM分期(OR=2.125,95%CI:1.101~3.150)、分化程度(OR=2.659,95%CI:1.365~3.953)、浸润深度(OR=3.037,95%CI:1.254~4.821)、p-AKT(OR=3.142,95%CI:2.379~3.906)、p-MDM2(OR=6.666,95%CI:3.241~10.091)均是胃癌复发转移的危险因素;PTEN是胃癌复发转移的保护因素(OR=0.394,95%CI:0.014~0.774,P<0.05)。结论胃癌中PTEN/AKT/MDM2信号通路PTEN表达下调,p-AKT、p-MDM2表达上调,与胃癌复发转移密切相关,可能作为候选治疗靶点。

甲状腺结节组织磷酸酶和张力蛋白同源物基因突变检测及临床意义

目的分析甲状腺结节患者组织中磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)基因突变与术前病理特征、预后的关系。方法回顾性分析2017年5月至2022年2月在安徽省皖南康复医院.芜湖市第五人民医院进行细针穿刺活检(fine-needle aspiration,fFNA)及PTEN基因检测的54例甲状腺单发结节患者的临床资料,根据PTEN基因检测结果分为突变组(30例)和未突变组(22例),分析甲状腺结节患者PTEN基因突变与术前病理特征、预后的关系,采用logistic多因素模型分析甲状腺结节患者预后的独立危险因素。结果52例甲状腺结节患者的52个结节,PTEN基因突变率为57.69%(30/52)。PTEN基因突变与结节大小、回声、实质背景回声、甲状腺影像报告和数据系统(thyroid imaging,reporting and data system,TI-RADS)分类有关(P<0.05)。PTEN基因未突变组和突变组生存曲线比较,差异有显著性(P<0.05)。多因素分析结果显示:年龄≥45岁、PTEN基因突变是影响甲状腺结节患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论甲状腺结节患者PTEN基因突变与结节大小、回声、实质背景回声、TI-RADS分类有关,且PTEN基因突变是响患者预后的独立危险因素,提示可能与患者预后不良存在密切关联。

神经功能指标联合磷酸酶和张力蛋白同源物检测对重型颅脑损伤患者预后的预测价值

目的:分析神经功能指标联合磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)检测对重型颅脑损伤患者预后的预测价值。方法:选取100例重型颅脑损伤患者(预后良好69例,预后不良31例)为研究对象,将其作为研究组,另选取同期60例体检的志愿者为对照组。检测两组神经功能指标[神经元特异烯醇化酶(NSE)、神经肽Y(NPY)、脑源性神经营养因子(BDNF)、中枢神经特异蛋白(S100β)]水平及PTEN mRNA表达量。结果:与对照组相比,研究组PTEN mRNA表达量较高,NSE、NPY、S100β水平较高,BDNF水平较低(均P<0.05)。单因素分析显示,重型颅脑损伤患者预后不良与性别、年龄、体重指数(BMI)、病因、吸烟、饮酒、受伤至入院治疗时间无关(均P>0.05);重型颅脑损伤患者预后不良与格拉斯哥预后(GOS)评分、PTEN、NSE、NPY、BDNF、S100β有关,预后不良患者GOS评分、BDNF水平低于预后良好患者,PTEN mRNA表达量、NSE、NPY、S100β水平高于预后良好患者(均P<0.05)。多因素Logistics回归分析显示,GOS评分、PTEN、NSE、NPY、BDNF、S100β为影响重型颅脑损伤患者预后不良的主要因素(均P<0.05)。与PTEN、NSE、NPY、BDNF、S100β单项诊断相比,五项联合预测重型颅脑损伤患者预后不良的敏感性、准确性均较高(均P<0.05)。结论:重型颅脑损伤患者PTEN mRNA表达量、NSE、NPY、S100β水平较高,BDNF水平较低,PTEN、NSE、NPY、BDNF、S100β均为预后不良的影响因素,联合检测对重型颅脑损伤患者预后的预测价值较高。

磷酸酶张力蛋白同源物和配对盒2在子宫内膜诊刮标本中的表达及病理诊断意义

目的探讨磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)和配对盒2(PAX2)在子宫内膜诊刮标本中的表达及病理诊断意义。方法收集96例子宫内膜诊刮标本,根据世界卫生组织(WHO)分类标准,分为增生期子宫内膜组(n=27)、子宫内膜增生不伴非典型组(n=24)、子宫内膜增生伴非典型组(n=29)及子宫内膜样癌组(n=16),采用免疫组化染色法检测各组中PTEN和PAX2蛋白表达情况,比较各组中PTEN和PAX2蛋白缺失情况。结果子宫内膜样癌组、子宫内膜增生伴非典型组PTEN蛋白缺失率均高于增生期子宫内膜组、子宫内膜增生不伴非典型组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。子宫内膜增生不伴非典型组、子宫内膜增生伴非典型组、子宫内膜样癌组PAX2蛋白缺失率均高于增生期子宫内膜组,子宫内膜增生伴非典型组PAX2蛋白缺失率高于子宫内膜增生不伴非典型组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。良性增生子宫内膜组(增生期子宫内膜组+子宫内膜增生不伴非典型组)PTEN与PAX2蛋白同时缺失率为5.9%,明显低于癌前病变以上组(子宫内膜增生伴非典型组+子宫内膜样癌组)的55.6%,差异有统计学意义(P﹤0.01)。结论PTEN与PAX2蛋白联合检测有助于筛查良性子宫内膜,但不能判断非典型增生是否发生癌变。

乳腺癌组织中人表皮生长因子受体-2、雌激素受体、磷酸酶张力蛋白同源物的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的探讨乳腺癌组织中人表皮生长因子受体-2(HER-2)、雌激素受体(ER)、磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)的表达情况与临床病理特征的关系,以及和患者预后的关系。方法回顾性分析2018年1月至2022年1月临汾市中心医院收治的225例女性乳腺癌患者的临床资料,收集其癌旁正常组织与浸润性导管癌组织,将其分为正常组与癌化组,检测并比较两组HER-2、ER、PTEN表达情况,并分析其与患者临床病理特征的关系;随访1年,根据预后结果分为生存组(202例)与死亡组(23例),比较正常组与癌化组患者肿瘤组织HER-2、ER、PTEN表达情况;对生存组与死亡组资料进行单因素分析与多因素Logistic回归分析,筛选出影响预后生存的独立危险因素。结果癌化组HER-2和ER的阳性表达率及PTEN阴性表达率均高于正常组;HER-2、ER阳性患者中组织学分级为3级、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ、神经/脉管侵犯、淋巴结转移患者占比高于HER-2、ER阴性患者;PTEN阳性患者中组织学分级为3级、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ、神经/脉管侵犯、淋巴结转移均低于PTEN阴性患者;与生存组患者比,死亡组患者中组织学分级3级、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、神经/脉管侵犯、淋巴结转移、HER-2阳性表达、ER阳性表达、PTEN阴性表达的患者占比均更高(均P<0.05);多因素Logistic回归模型分析结果显示,组织学分级3级、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、神经/脉管侵犯、淋巴结转移、HER-2阳性表达、ER阳性表达、PTEN阴性表达均为影响乳腺癌患者预后生存的危险因素(OR=1.672、1.863、1.866、1.548、1.471、1.704、1.525,均P<0.05)。结论乳腺癌组织中HER-2、ER高表达,PTEN低表达,组织学分级3级、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、神经/脉管侵犯、淋巴结转移、HER-2阳性表达、ER阳性表达、PTEN阴性表达均为影响乳腺癌患者预后生存的危险因素,检测肿瘤组织中HER-2、ER、PTEN表达情况对乳腺癌患者治疗及预后具有重要的临床价值。

微RNA-132-3p靶向第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物调控葡萄膜黑色素瘤细胞增殖与凋亡

目的 研究微RNA(miR)-132-3p在葡萄膜黑色素瘤细胞增殖、凋亡中的作用及其作用机制。方法 该研究起止时间为2018年2月至2019年7月。定量聚合酶链反应(qPCR)检测正常葡萄膜上皮细胞ARPE-19和葡萄膜黑色素瘤细胞SP6.5、M23中miR-132-3p表达。SP6.5细胞中转染miR-132-3p干扰质粒(anti-miR-132-3p)、第10号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)过表达质粒(pcDNA3.1-PTEN)或共转染anti-miR-132-3p和PTEN干扰质粒(si-PTEN),MTT法和流式细胞术分别检测细胞增殖与凋亡,蛋白质印迹法检测PTEN、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、周期素依赖激酶抑制剂p21(P21)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达,生物信息学预测结合双萤光素酶报告实验分析miR-132-3p与PTEN的靶向关系。结果 与ARPE-19细胞相比,SP6.5、M23细胞中miR-132-3p表达量(0.26±0.02比0.94±0.09、0.81±0.08)明显升高(P<0.05)。与anti-miR-132-3p阴性对照(anti-miR-NC)组相比,anti-miR-132-3p组24 h、48 h、72 h的细胞活性(0.51±0.05比0.30±0.03、0.97±0.09比0.45±0.05、1.40±0.14比0.76±0.07)、cyclin D1、Bcl-2蛋白表达量显著降低(P<0.05),细胞凋亡率[(8.03±0.68)%比(21.51±2.06)%]、P21、Bax水平明显提高(P<0.05),与过表达PTEN相同。miR-132-3p与PTEN之间有靶向调控关系。抑制PTEN能逆转抑制miR-132-3p对SP6.5细胞增殖的抑制作用及对细胞凋亡的促进作用。结论 miR-132-3p通过直接靶向PTEN调控葡萄膜黑色素瘤细胞增殖与凋亡。

伴微量白蛋白尿2型糖尿病患者血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白和4和第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物蛋白的研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)伴微量白蛋白尿患者血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(FABP4)和第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)蛋白表达水平变化及两者在糖尿病肾病(DN)发生过程中的相互关系。方法收集T2DM患者120例,据尿白蛋白肌酐比值(UACR)进行分组,其中正常白蛋白尿组(D0)39例,微量白蛋白尿组(D1)81例。同时收集39例正常对照组(NC)。采用ELI-SA法检测受试者外周血清FABP4和PTEN蛋白表达的水平。结果 T2DM组血清FABP4和PTEN蛋白水平均显著高于正常对照组(P <0.001)。D1组血清FABP4和PTEN蛋白水平显著高于NC组及D0组(均P <0.05)。T2DM患者中,Log(FABP4)与PTEN蛋白(r=0.524,P <0.001)、Log(UACR)(r=0.202,P <0.05)均呈正相关。二分类Logistic回归分析显示,血清FABP4水平与T2DM患者尿微量白蛋白的出现独立相关(OR=1.147,95%CI∶1.042～1.263,P=0.005)。结论血清FABP4水平也许可作为DN患者的早期预测指标。FABP4和PTEN蛋白可能在DN的发生中存在着相互联系。

10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物和趋化因子配体18在老年三阴及非三阴乳腺癌中的表达差异及意义

目的探讨10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)和趋化因子配体(CCL)18在老年三阴乳腺癌(TNBC)及非三阴乳腺癌(NTNBC)中的表达差异及其可能的临床意义。方法采用SP免疫组化法分别检测PTEN和CCL18在25例NTNBC、25例TNBC(两组均未行新辅助化疗,术后病理分期相近)及15例良性乳腺增生病(BBD)中的表达情况。结果 PTEN、CCL18均在胞膜、胞质表达。PTEN在NTNBC组、TNBC组阳性表达率分别为92%和68%,差异显著(P=0.011),而在BBD组中PTEN阳性率达到了100%;CCL18在NTNBC组中阳性率为88%,在TNBC组中为100%,差异不显著(P=0.247),CCL18在BBD组中则无表达。NTNBC组CCL18阳性表达主要位于癌巢区域,癌间质较少,TNBC组则主要表现为癌巢及癌间质区域的广泛强阳性。各组阳性切片积分光密度值(IOD)分析提示TNBC组PTEN表达水平较NTNBC组有明显下调(P<0.01),而CCL18则为高表达(P<0.01)。结论老年三阴乳腺癌较非三阴乳腺癌有显著的PTEN表达下调或缺失,同时伴随CCL18广泛高表达,这可能是导致其较非三阴型易发生化疗耐药及远处转移的原因之一。

微小RNA-21对磷酸酶和张力蛋白同源物基因在乳腺癌细胞的表达及细胞凋亡的研究

目的观察转染微小RNA-21(mi R-21)对MCF7细胞系中磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)表达及细胞凋亡的影响。方法对MCF7细胞转染mi R-21,采用免疫组织化学法检测转染前后PTEN的表达;用噻唑蓝(MTT)比色法测转染mi R-21后MCF7细胞增殖;流式细胞术检测转染后MCF7细胞凋亡。结果经免疫组织化学检测,转染组未见染色,对照组细胞胞质呈棕褐色,转染组PTEN的表达明显低于对照组,MTT法检测转染组细胞活力增加(P<0.05)。转染组的凋亡率为(3.14±0.24)%,空白组、空质粒组的凋亡率分别为(8.04±0.02)%、(9.41±0.53)%(P<0.05),转染组细胞凋亡率明显减少。结论 PTEN是mi R-21的靶基因之一,mi R-21的高表达可促进乳腺癌的发展。

磷酸酶及张力蛋白同源物与肝细胞肝癌

磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)基因,又名多种晚期癌突变(MMAC1)基因,是一种经典的肿瘤抑制基因,被视为p53后最重要的抑癌基因。PTEN通过抑制PI3K/AKT/m TOR脂质磷酸酶通路的活动,支配大量的细胞过程,包括生存、增殖、能量代谢和细胞结构。因此,PTEN调节机制的表达和功能包括转录调控、由非编码RNA转录后调控、转录后修饰和蛋白质之间的相互作用,都是在改变癌症。许多研究表明,PTEN基因的突变或缺失与肝细胞肝癌(HCC)密切相关。HCC的肿瘤组织中PTEN通常表现为低表达,而PTEN的低表达往往预示着HCC更早的肿瘤转移以及更差的预后。通过PTEN进行肿瘤治疗有许多尝试,特别是PTEN-long的发现又增加了一种新的选择。

一个新磷酸酶张力蛋白样同源物亚型的研究

目的鉴定新发现磷酸酶张力蛋白样同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)亚型的生物活性及潜在的肿瘤抑制作用。方法蛋白印迹法、免疫共沉淀法检测各细胞株PTEN、PTEN亚型(upper PTEN,UPP)的表达;细胞转染法转染PTEN、UPP、空载体于Hep G2和PC3细胞,细胞增殖法检测PTEN、UPP对各株癌细胞生长情况的影响。结果 UPP是一种紧密依赖于PTEN而存在的蛋白。UPP不是PTEN蛋白翻译后修饰产物,可能是PTEN蛋白选择性剪接体。与转染空载体相比,转染UPP和PTEN于Hep G2和PC3细胞,细胞增殖明显抑制,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 UPP可能是PTEN蛋白选择性剪接产物,可能是一个新的肿瘤抑制因子。

胃肠间质瘤组织中第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因蛋白和磷酸化蛋白激酶B蛋白的表达及其对患者预后的影响

目的探讨胃肠间质瘤组织中第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因(PTEN)、磷酸化蛋白激酶B(p-PKB,又称p-Akt)表达水平以及其对患者预后的影响。方法选取行手术治疗的胃肠间质瘤患者116例为研究组,选取116例相对应的瘤旁正常胃肠道组织作为对照组。采用免疫组织化学法测定2组PTEN、p-Akt的表达水平;分析PTEN、p-Akt表达水平与胃肠间质瘤临床病理特征的关系;分析PTEN、p-Akt表达水平与胃肠间质瘤患者无复发生存状况的关系;探讨影响胃肠间质瘤患者预后的因素。结果PTEN在研究组中的阳性表达率低于对照组,而p-Akt在对照组中的阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN的低表达、p-Akt的高表达与胃肠间质瘤组织的核分裂象、危险度分级、浸润深度有关(P<0.05)。PTEN阳性胃肠间质瘤患者平均无复发生存时间长于PTEN阴性胃肠间质瘤患者,差异有统计学意义(P<0.05);p-Akt阴性胃肠间质瘤患者平均无复发生存时间长于p-Akt阳性胃肠间质瘤患者,差异有统计学意义(P<0.05)。病理性核分裂象、浸润深度、PTEN阴性表达、p-Akt阳性表达是影响胃肠间质瘤患者预后的影响因素(P<0.05)。结论胃肠间质瘤组织中PTEN、p-Akt的表达情况与患者预后关系密切,可为评估患者预后提供参考。

早期生长反应-1蛋白和第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因在老年垂体瘤中的表达及其临床意义

目的探讨早期生长反应(Egr)-1蛋白和第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因(PTEN)在老年垂体瘤中的表达和意义。方法回顾性收集25例病理学诊断为非侵袭性垂体瘤,10例诊断为侵袭性垂体瘤的老年患者垂体瘤病理组织学样本及35例正常垂体组织标本。免疫组化法SP法检测Egr-1和PTEN在老年垂体瘤中的表达,并分析其意义。结果 35例老年性垂体瘤患者组织标本Egr-1和PTEN水平明显增高,与健康垂体组织差异具有统计学意义(P<0.05);侵袭性垂体瘤中Egr-1水平明显高于非侵袭性垂体瘤(P<0.05);与非侵袭性垂体瘤相比,侵袭性垂体瘤PTEN的表达明显降低(P<0.05)。结论 Egr-1和PTEN两者联合检测对评价老年垂体瘤的预后有重要作用。

miR-26a和第10号染色体上缺失磷酸酶和张力蛋白同源物在糖尿病足中的表达及意义

目的检测糖尿病足患者皮肤溃疡组织处微小RNA(miR)-26a、第10号染色体上缺失磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)的表达情况,探讨2者在糖尿病足中的作用及关系。方法回顾性选取2018年1月至2019年1月冀中能源峰峰集团有限公司总医院骨科103例糖尿病足患者作为糖尿病足组,同期选取105例单纯糖尿病患者作为对照组。糖尿病足患者采集患者皮肤溃疡组织、对照组采集皮肤创伤组织,实时荧光PCR(qRT-PCR)法检测皮肤溃疡组织、皮肤创伤组织miR-26a表达水平。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测皮肤溃疡组织、皮肤创伤组织PTEN表达水平。根据糖尿病足溃疡Wagner分级标准,1级为轻度糖尿病足组(n=9),2~3级为中度糖尿病足组(n=69),4~5级为重度糖尿病足组(n=25)。不同严重程度糖尿病足患者皮肤溃疡组织中miR-26a、PTEN水平比较。并分析糖尿病足患者皮肤溃疡组织中miR-26a与PTEN的相关性。结果与对照组相比,糖尿病足组皮肤溃疡组织miR-26a水平升高(1.74±0.41 vs.1.01±0.30),PTEN水平降低[(86.35±26.47)ng/L vs.(167.15±41.10)ng/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。与轻度糖尿病足组相比,中、重度糖尿病足组皮肤溃疡组织中miR-26a水平升高(1.26±0.34 vs.1.75±0.48 vs 1.90±0.35),差异均有统计学意义(P<0.05);与轻、中度糖尿病足组相比,重度糖尿病足组皮肤溃疡组织中PTEN水平降低[(91.91±10.62)ng/L vs.(88.01±12.16)ng/L vs.(79.81±10.15)ng/L)],差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,糖尿病足组皮肤溃疡组织miR-26a与PTEN呈负相关(r=-0.334,P<0.05)。结论糖尿病足患者皮肤溃疡组织处miR-26a高表达,PTEN低表达,两者呈负相关,可能与糖尿病足关系密切。

小胶质细胞上非受体型酪氨酸激酶Src通过磷酸酶张力蛋白同源物基因蛋白调节神经炎症的机制

目的研究小胶质细胞上非受体型酪氨酸激酶Src通过第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因(PTEN)编码的PTEN蛋白调节细菌脂多糖(LPS)诱导神经炎症反应的分子机制。方法采用LPS诱导小胶质细胞系BV2,Western blot法检测蛋白激酶B(Akt)磷酸化水平评价PTEN活性,酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α含量评价神经炎症反应;加入PTEN抑制剂以及Src的小干扰RNA后,观察神经炎症反应的变化,研究Src调控神经炎症机制。结果 LPS诱导BV2细胞激活后,Akt磷酸化水平显著升高(P<0.001),肿瘤坏死因子-α释放量显著增多(P<0.001),即引起明显的神经炎症反应。而抑制PTEN蛋白活性后,LPS诱导的Akt磷酸化水平进一步升高(P<0.05),炎症因子释放量进一步增多(P<0.001);干扰Src基因后,Src蛋白表达量明显下降(P<0.001),同时LPS诱导的炎症因子释放量与未干扰Src组相比明显减少,炎症反应减轻(P<0.001);PTEN和Akt磷酸化水平也明显下降(P<0.001)。结论在小胶质细胞上Src激酶可能通过调节PTEN蛋白活性调控神经炎症反应。