非小细胞肺癌组织中PTEN基因与Ki67蛋白的表达及其意义

目的:探讨第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白酶(PTEN)基因、Ki67蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法:用免疫组化方法检测67例NSCLC组织以及41例癌旁正常肺组织中PTEN、Ki67蛋白的表达,并分析其与各临床病理指标及细胞增殖之间的相关性。结果:PTEN在正常肺组织中阳性表达率显著高于NSCLC组织(P<0.05),PTEN表达与组织类型、细胞分化程度、淋巴结转移密切相关(P<0.05);肺癌组织中Ki67的过度表达与肺癌的临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05);PTEN表达与Ki67表达负相关(r=-0.239,P<0.05)。结论:PTEN蛋白表达的缺失与NSCLC的恶性侵袭有关。联合检测PTEN与Ki67的表达有助于判断NSCLC的预后。

CYFRA21-1联合PTEN检测对非小细胞肺癌诊断价值分析

目的探讨细胞角蛋白-19片断抗原(CYFRA21-1)和第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)表达在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)诊断中的作用及其联合检测的临床价值。方法选取126例NSCLC和同期35例良性肺疾病患者,收集患者年龄、病理类型和淋巴结转移等临床指标,电化学发光法检测血清肿瘤标志物CYFRA21-1水平,实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q PCR)法检测PTEN mRNA的表达情况。结果肿瘤标志物结果显示,NSCLC患者组血清CYFRA21-1阳性率为75.4%,良性肺疾病患者组为54.3%,差异有统计学意义(P<0.05);q PCR结果显示,NSCLC组织中PTEN mRNA表达显著低于良性肺疾病患者组,差异有统计学意义(P<0.01),且PTEN mRNA表达与临床分期和淋巴结转移显著相关(P<0.01)。结论 NSCLC患者血清CYFRA21-1水平及组织中PTEN mRNA低表达,提示CYFRA21-1联合PTEN检测将为未来NSCLC诊断方面提供新思路。

PTEN、Ki-67在儿童非霍奇金淋巴瘤中的表达和意义

目的探讨第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白酶(phosphatase and tensin homolog deleted in chromosome 10,PTEN)、Ki-67在儿童非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma,NHL)中的表达及意义。方法选取2015年2月至2017年12月宁夏医科大学总医院收治的以手术切除或穿刺病理活检确诊的42例NHL患儿的石蜡包埋组织标本作为观察组,同期接受手术切除治疗的淋巴结反应性增生(lymph node reactive hyperplasia,RH)患儿42例为对照组。采用免疫组织化学(SP法)检测两组标本中PTEN、Ki-67表达情况,并分析其与NHL患儿临床病理因素的关系。结果观察组PTEN阳性表达率为20/42(47.62%),高于对照组8/42(19.05%)(P<0.05);观察组Ki-67阳性表达率26/42(61.90%),高于对照组7/42(16.67%)(P<0.05)。PTEN、Ki-67在不同血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平、不同国际预后指数(international prognostic index,IPI)CNHL中的阳性表达率不同,PTEN在LDH正常者中表达率高,而Ki-67在LDH增高者中表达率高(P均<0.05);PTEN在IPI低度危险者中表达率高,而Ki-67在IPI高度危险者中表达率高(P均<0.05)。PTEN、Ki-67表达与NHL患儿性别、年龄、免疫分型、全身症状、首发部位、结外受累、临床分期均无相关性(P均>0.05)。PTEN与Ki-67在NHL组织中的表达呈负相关(r=-0.645,P<0.05),二者用于NHL早期评估一致性好(kappa值=0.4325,P=0.003)。结论PTEN、Ki-67的异常表达与儿童NHL的发生发展密切相关,联合检测二者的表达情况可能有助于判断患儿的预后。

参附注射液对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损期间PTEN表达的影响

目的观察参附注射液(SFI)对心肌缺血/再灌注期间糖尿病大鼠PTEN表达的影响,探讨其对糖尿病心肌缺血/再灌注损伤保护作用分子机制。方法健康雄性SD大鼠,腹腔注射链尿佐菌素60 mg/kg制备糖尿病模型。造模成功的30只大鼠再喂养8周,随机分为三组(n=10):假手术组(S组)、缺血/再灌注组(I/R组)、SFI防治组(SFI组)。S组只穿线包绕冠状动脉左前降支,I/R组结扎冠状动脉左前降支30 min后松开制备心肌缺血/再灌注模型,SFI组开胸前持续泵注SFI 10 mL·kg-1·h-1,开胸后以3 mL·kg-1·h-1持续输注至手术结束,S组和I/R组开胸前持续泵注晶胶液(晶胶比为3∶1)10 mL·kg-1·h-1,开胸后以3 mL·kg-1·h-1持续输注至手术结束。再灌注120 min时处死大鼠计算左心室心肌梗死面积、检测心肌凋亡百分比和PTEN表达,并观察心肌组织病理变化。结果与S组比较,I/R组、SFI组心肌梗死面积,心肌细胞凋亡百分比均增加,PTEN表达增强(P<0.05或0.01);与I/R组比较,SFI组心肌梗死面积,心肌细胞凋亡百分比和PTEN表达均降低(P<0.05或0.01)。SFI组心肌组织病理损伤程度明显轻于I/R组。结论SFI能减轻糖尿病心肌缺血/再灌注损伤,其机制与其抑制心肌细胞PTEN的表达、减少心肌细胞凋亡有关。

吉马酮调控miR-9a-5p/PTEN表达对脂多糖致心肌细胞氧化应激损伤和细胞凋亡的影响

目的探讨吉马酮调控miR-9a-5p/第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)轴对脂多糖(LPS)致心肌细胞氧化应激损伤和细胞凋亡的影响。方法实验分为空白组(正常培养的心肌细胞),模型组(10 mg·L^-1的LPS处理心肌细胞6 h),低、中、高3个剂量实验组(50,100和200μmol·L^-1吉马酮处理模型组细胞),A组(转染miRNA模拟物阴性对照后,进行LPS处理),B组(转染miR-9a-5p模拟物后,进行LPS处理),C组(转染miRNA抑制物阴性对照后,进行LPS和200μmol·L^-1吉马酮处理),D组(转染miR-9a-5p抑制物后,进行LPS和200μmol·L^-1吉马酮处理)。用试剂盒检测细胞内丙二醛(MDA)含量,用流式细胞术检测细胞凋亡,用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印记法分别检测miR-9a-5p和PTEN mRNA水平和蛋白表达。用双荧光素酶报告基因实验和Western Blotting验证miR-9a-5p和PTEN的靶向调控关系。结果空白组、模型组、高剂量实验组、A组、B组、C组和D组的心肌细胞MDA含量分别为(9.87±0.98),(33.48±3.41),(13.48±1.64),(34.87±3.49),(15.69±1.58),(12.69±1.27)和(29.87±2.88)μmol·g^-1,细胞凋亡率分别为(6.54±0.63)%,(25.36±2.51)%,(9.74±1.01)%,(25.14±2.55)%,(12.36±1.31)%,(10.98±1.06)%和(19.64±1.83)%,miR-9a-5p分别为1.01±0.09,0.32±0.03,0.82±0.08,0.38±0.04,0.86±0.07,2.38±0.24和1.43±0.14,PTEN蛋白分别为0.38±0.04,0.87±0.06,0.51±0.04,0.82±0.07,0.51±0.05,0.45±0.05和0.74±0.06。模型组与空白对照组比较,或高剂量实验组与模型组比较,或A组与B组比较,或C组和D组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.05)。PTEN是miR-9a-5p的靶基因,miR-9a-5p负性调控PTEN表达。结论吉马酮可抑制LPS所诱导的心肌细胞氧化应激损伤和细胞凋亡,其机制与调控miR-9a-5p/PTEN通路表达有关。

PTEN蛋白表达与中国人群非小细胞肺癌风险相关性的Meta分析

目的使用Meta分析系统评价第10染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白酶(tensin homologue deleted on chromosome 10,PTEN)蛋白表达与中国人群肺癌发生的相关性。方法计算机检索Pubmed、Embase、中国期刊全文数据库、维普中文期刊数据及万方数据库。纳入有关PTEN蛋白表达与中国人群非小细胞肺癌发生风险及不同临床病理特征相关性的病例-对照研究。结果共纳入27篇文献,所纳入文献具有齐性,应用固定效应模型;不齐,应用随机效应模型,结果显示非小细胞肺癌组PTEN蛋白表达量明显低于非肿瘤肺组织,差异有统计学意义(OR=0.14,95%CI 0.11~0.17,P<0.01),在鳞癌和腺癌中PTEN蛋白表达量比较,差异无统计学意义(OR=1.05,95%CI 0.87~1.28,P>0.05),低分化肺癌组PTEN蛋白表达量明显低于中高分化组,差异有统计学意义(OR=0.30,95%CI 0.24~0.37,P<0.01),C+D分期的肺癌组PTEN蛋白表达量明显低于A+B期,差异有统计学意义(OR=0.32,95%CI 0.25~0.41,P<0.01),肺癌转移的患者PTEN蛋白表达量明显低于未转移组,差异有统计学意义(OR=0.42,95%CI 0.25~0.69,P<0.01)。结论低PTEN表达与临床分期晚、肿瘤组织分化程度低、早期侵袭转移的可能性成高相关,且PTEN蛋白表达情况对肺癌早期诊断和预后判断都有一定的参考价值。

参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤PTEN和PI3K表达的影响

目的探讨参附注射液(SFI)对大鼠心肌缺血再灌注时第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白酶基因(PTEN)及磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)表达的影响。方法健康雄性SD大鼠30只,随机分为三组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)和SFI治疗组。Sham组丝线穿过冠状动脉前降支但不结扎;I/R、SFI组通过结扎冠状动脉左前降支30min,再灌注120min的方式制备心肌缺血再灌注损伤模型。缺血前30min,SFI组经腹腔注射参附注射液10ml/kg,Sham组和I/R组均腹腔注射等量生理盐水。于再灌注120min时处死大鼠,取左心室心肌组织,计算心肌梗死面积。以缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数。免疫组织化学法测定心肌组织PTEN和PI3K表达水平,并计算其比值(PTEN/PI3K)。观察心肌组织病理学损伤程度。细胞凋亡指数与PTEN/PI3K行直线相关分析。结果与Sham组比较,I/R组和SFI组心肌梗死面积增加,细胞凋亡指数升高,PTEN和PI3K表达均上调(P<0.05),SFI组PTEN/PI3K降低(P<0.05);与I/R组比较,SFI组心肌梗死面积减小,细胞凋亡指数降低,PTEN表达下调,PI3K表达上调,PTEN/PI3K降低(P<0.05);SFI组心肌损伤程度较I/R组减轻。I/R组及SFI组细胞凋亡指数与PTEN/PI3K均呈正相关(分别为r=0.788、P=0.007和r=0.829、P=0.003)。结论 SFI能够抑制心肌细胞凋亡,减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其作用机制与下调心肌组织PTEN表达,上调PI3K表达有关。