Cu^2+/DSF共载型给药系统的制备与体外评价

目的将二油酰磷脂酸(dioleoylphosphatydic acid,DOPA)包衣的磷酸铜(copper phosphate,CuP)纳米粒(CuP/DOPA,约20 nm)和双硫仑(disulfiram,DSF)共载于脂质微球(lipid microspheres,LMs,约200 nm)中,并包埋在透明质酸热敏凝胶内,制备Cu^2+/DSF共载型给药系统并评价其性能。方法通过高压乳匀法将DSF与采用乳化分散法制备的CuP/DOPA共载入LMs中并分散在透明质酸热敏凝胶中得到Cu^2+/DSF共载型给药系统。利用高效液相色谱法和紫外分光光度法测定含量和包封率,激光散射粒度测定仪测定粒径及分布,透射电镜观察形态结构,应用流变仪测定相转变温度及流变学特性,并进行体外释放和细胞毒性实验。结果成功制备了Cu^2+/DSF共载型给药系统,平均粒径为198.5 nm,铜离子和DSF的包封率分别为99.7%和98.2%;相转变温度为20.2℃;对人乳腺癌细胞株MCF-7的抑制作用明显强于Cu^2+孵育条件下的DSF溶液剂。结论 Cu^2+/DSF共载型给药系统可以在体内环境下形成药物贮库,具有良好的体外抗癌效果。